p53蛋白结构和生物功能

ｐ５３具有抑癌和致癌的两种作用，关键在于生物功能得失。野生型ｐ５３限制细胞增殖，与细胞凋亡相关能与病毒癌蛋白结合，抑制转化细胞和癌细胞的恶性表型。肿瘤细胞的ｐ５３基因点突变、缺失、重排或插入。突变型Ｐ５３基因与其它癌基因合作转化细胞，而野生型ｐ５３基因能够抑制细胞转化。     

外源性野生型p53基因对人肺腺癌细胞系GLC-82的生物学效应

目的：研究外源性野生型ｐ５３基因对人肺腺癌细胞系ＧＬＣ－８２的生物学作用。方法：将含有野生型ｐ５３基因的ｐＤＯＲ－ｎｅｏ逆转录病毒载体，通过ｌｉｐｏｆｅｃｔｉｎ转染ＧＬＣ－８２细胞，用流式细胞仪、电镜及３Ｈ－ＴｄＲ掺入法，观察野生型ｐ５３基因对ＧＬＣ－８２细胞的生物学效应。结果：电镜观察可见，转染野生型ｐ５３基因，可使ＧＬＣ－８２细胞出现一些病理现象，如胞浆中有明显的空泡及线粒体肿胀；流式细胞仪分析显示，野生型ｐ５３基因可阻止ＧＬＣ－８２细胞周期停止于Ｇ１～Ｓ区；３Ｈ－ＴｄＲ掺入试验提示，野生型ｐ５３基因能够抑制ＧＬＣ－８２细胞ＤＮＡ的合成。结论：这些结果阐明了野生型ｐ５３基因是抑制ＧＬＣ－８２细胞生长的部分机理。     

人胰腺癌中MDM2癌基因的表达和对野生型p53的拮抗作用

为研究ＭＤＭ２癌基因和ｐ５３在胰腺癌中的相互关系和作用，我们用基因重组、基因转移和分子杂交技术探讨了ＭＤＭ２在胰腺癌细胞系中的表达和扩增情况，并研究了ＭＤＭ２对野生型（ｗｔ）ｐ５３的拮抗作用。结果显示，５株人胰腺癌细胞系均有ＭＤＭ２基因不同程度的表达。ＭＤＭ２表达载体转染转化的胰腺癌细胞系ＰＣ－２／ｓ－ｗｔｐ５３细胞（已转染有野生型ｐ５３的胰腺癌细胞）后，ＭＤＭ２可以部分地解除野生型ｐ５３对胰腺癌细胞生长的抑制作用，证实ＭＤＭ２基因对野生型ｐ５３的功能有拮抗作用。     

转移外源性野生型p53基因治疗人类恶性肿瘤的实验研究

野生型ｐ５３基因是一个重要的肿瘤抑制基因，人类多种恶性肿瘤的发生都与ｐ５３基因的突变有关。近年来国外不少实验室试图应用基因转移技术将外源性野生型ｐ５３基因转移到人类恶性肿瘤细胞系中以抑制它们的肿瘤生物学特性。已的研究结果显示转移外源性野生型ｐ５３基因能对多种恶性肿瘤细胞系产生增殖抑制或诱导细胞编程死亡的作用。其中虽有许多确切的机理尚未完全明了，但该项工作的前景将是令人乐观的。     

子宫内膜癌p^53蛋白表达与核仁组成区相关蛋白的关系

子宫内膜癌ｐ~（５３）蛋白表达与核仁组成区相关蛋白的关系徐廷香，李西启，邹积才，姜元庆，盛文旭，黄晓红，杨明军肿瘤抑制基因ｐ５３在肿瘤发生过程中起重要作用，该基因与细胞生长调控的关系是目前研究的热点。野生型ｐ５３参与细胞生长的负调控，具有抑制瘤细胞生...     

野生型p53基因诱导肝癌细胞凋亡及p21(WAF1/CIP1)蛋白过表达

目的：研究野生型ｐ５３基因对人肝癌细胞系细胞凋亡的作用。方法：通过脂质体转染方法将野生型ｐ５３基因（ｗｔ－ｐ５３）导入ｐ５３缺陷的ＨＣＣ－９２０４细胞系中，并获稳定表达。结果：转染ｗｔ－ｐ５３后细胞生长缓慢，Ｇ１期细胞数量由转基因前的４８．５％增加到７８．０％，并有较多细胞逐渐死亡。电镜观察和ＤＮＡ分析证实细胞死亡方式主要是细胞凋亡。免疫组化结果显示细胞转染ｗｔ－ｐ５３后，ｐ２１ＷＡＦ１／ＣＩＰ１的表达显著增加。结论：提示外源性野生型ｐ５３基因可以抑制肝癌细胞生长，并诱导细胞凋亡，这可能是通过ｐ２１ＷＡＦ１／ＣＩＰ１途径发挥上述作用的     

分析野生型p53转基因小鼠对移植肿瘤的感受性

分析野生型ｐ５３转基因小鼠对移植肿瘤的感受性谢卫兵陈汉源余焱林曾位森罗琛（第一军医大学组胚教研室细胞生物学实验室）野生型ｐ５３为隐性抑癌基因，限制细胞分裂增殖，阻遏细胞转化和动物致瘤。相反地突变型ｐ５３丧失原有功能，成为显性致癌基因，现已查明约有一半...     

野生型p53对热休克蛋白90β基因表达的调控作用

为了阐明野生型Ｐ５３在热休克蛋白９０β（ｈｓｐ９０β）基因表达调控中的作用，我们利用野生型Ｐ５３的表达质粒转染Ｊｕｒｋａｔ细胞，发现野生型Ｐ５３可以剂量依赖方式抑制ｈｓｐ９０β基因的启动子活性，证实ｈｓｐ９０β基因的表达在ＭＲＮＡ和蛋白水平无明显减少。     

外源性p53基因对人胃粘膜上皮细胞系GES－1的生物学效应

为了解ｐ５３基因在细胞癌变过程中的作用，分别将野生型和突变型的ｐ５３基因导入体外培养的人胃粘膜上皮细胞系ＧＥＳ－１中，进一步比较，分析转染ｐ５３基因对ＧＥＳ－１细胞的生物学效应发现：（１）外源ｐ５３基因改变了ＧＥＳ－１细胞的形态──转染野生型ｐ５３基因使得ＧＥＳ－１出现一些细胞分化的迹象，在其胞浆有明显的空泡，空泡周围有微管的环绕；（２）ｐ５３基因的转染改变了ＧＥＳ－１生长状态──野生型的ｐ５３基因转染的细胞的克隆形成率低于突变型ｐ５３基因以及空载体ｎｅｏ转染的细胞。实验还发现突变型ｐ５３基因改变了细胞生长习性，使细胞有选择生长优势，对细胞恶性度有促进作用。     

脂质体介导的p53基因对肝癌细胞生长的抑制作用

目的 观察外源野生型ｐ５３基因在肝癌基因治疗方面的可行性。方法 将载有人野生型ｐ５３－ｃＤＮＡ的真核表达质粒ｐ５３－ｐｃＤＮＡ３,用阳离子脂质体介导转染人肝癌细胞系ＨｅｐＧ２,用流式细胞仪检测ｐ５３－ｐｃＤＮＡ３对ＨｅｐＧ２细胞生长的影响。结果 通过观察细胞生长曲线与流式细胞仪检测细胞周期和细胞的凋亡指数发现,ＨｅｐＧ２细胞生长受到明显的抑制。结论 脂质体介导的ｐ５３基因可在Ｈ细胞中表达,且明显抑     

外源性p53基因对人胃粘膜上皮细胞系GES—1的生物学效应

为了解ｐ５３基因在细胞癌变过程中的作用，分别将野生型和突变型的ｐ５３基因导入体外培养的人胃粘膜上皮细胞系ＧＥＳ－１中，进一步比较，分析转染ｐ５３基因对ＧＥＳ－１细胞的生物学效应发现：（１）外源ｐ５３基因改变了ＧＥＳ－１细胞的形态－转染野生型ｐ５３基因使得ＧＥＳ－１出现一些细胞分化的迹象，在其胞浆有明显的空泡，空泡周围有微管的环绕；（２）ｐ５３基因的转总收入籽ＧＥＳ－１生长状态－野生型的ｐ５３基因转     

p53抑癌基因与肿瘤病人的预后

正常野生型ｐ５３基因表达的蛋白具有调节细胞周期、诱导受损伤细胞凋亡的功能，ｐ５３抑癌基因与肿瘤病人预后的关系是肿瘤生物学行为研究的热点之一。通过总结近年来关于ｐ５３抑癌基因与肿瘤病人预后方面的文献，分析结论不一致或相互矛盾的原因，指出研究方法的差异，阐述了ｐ５３抑癌基因作为肿瘤病人预后因子时与经典的ＴＮＭ分期系统之间的关系，对临床实践中合理应用这一指标具有重要的参考意义     

肝细胞癌p53基因与p21WAF1／CIP1基因的相关性分析

近年来，癌基因、抑癌基因在肿瘤发生发展中的作用日益受到人们的关注，不少学者进行了ｐ５３基因与肝细胞肝癌（ＨＣＣ）发生的相关性研究。有作者报道，野生型ｐ５３基因抑制细胞增殖的功能是通过ｐ２１ＷＡＦ１／ＣＩＰ１基因介导的〔１〕。本文检测７２例ＨＣＣ组织中...     

外源性野生型p53基因对人肺腺肺癌细胞系GLC—82的生物学效应

目的：研究外源性野生型ｐ５３基因对人肺癌细胞系ＧＬＣ－８２的生物学作用。方法：将含有野生型ｐ５３基因的ｐＤＯＲ－ｎｅｏ逆转录病毒载体，通过ｌｉｐｏｆｅｃｔｉｎ转染ＧＬＣ－８２细胞，用流式细胞仪，电镜及＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入法，观察野生型ｐ５３基因对ＧＬＣ－８２细胞的生物学效应。结果：电镜观察可见，转染野生型ｐ５３基因，可使ＧＬＣ－８２细胞出现的一些病理现象，如胞浆中有明显的空泡及线粒体肿胀；流式细胞仪     

调控p53蛋白功能的分子机理

ｐ５３是一种抑癌基因，其编码产物野生型ｐ５３蛋白在维持细胞正常生长及抑制恶性增殖过程中起重要作用。ｐ５３蛋白功能的丧失和多种肿瘤有关。参与调控ｐ５３蛋白功能的因素很多，本文着重从基因组水平、转录后水平、翻译后调节及ｐ５３蛋白和其它基因产物的相互作用等几个方面加以综述，以期进一步揭示调控ｐ５３蛋白功能的分子机制     

p53肿瘤抑制基因与白血病

野生型ｐ５３基因（ｗｔｐ５３）是一种肿瘤抑制基因，已定位于１７ｐ１３．１，编码的核磷酸蛋白，在大多数恶性肿瘤中已发现有ｐ５３基因的突变或缺失，说明ｐ５３基因的功能失活与肿瘤的起因及恶化有关，在血液系统的恶性肿瘤中，也发现有ｐ５３基因的改变。     

野生型p53基因诱导肝癌细胞凋亡及p21（WAF1／CIP …

目的：研究野生型ｐ５３基因对人肝癌细胞系细胞凋亡的作用。方法：通过脂质体转染方法将野生型ｐ５３基因（ｗｔ－ｐ５３）导入ｐ５３缺陷的ＨＣＣ－９２０４细胞系中，并获稳定表达。结果：转染ｗｔ－ｐ５３后细胞生长缓慢，Ｇ１期细胞数量由转基因前的４８．５％增加到７８．０％，并有较多细胞逐渐死亡。电镜观察和ＤＮＡ分析证实细胞死亡方式主要是细胞凋亡。免疫组化结果显示细胞转染ｗｔ－ｐ５３后，ｐ２１ＷＡＦ１／ＣＩＰ１     

人卵巢恶性生殖细胞肿瘤p53基因突变的初步研究

人卵巢恶性生殖细胞肿瘤ｐ５３基因突变的初步研究高国兰彭芝兰王和陈爱平刘珊玲大量研究表明，野生型ｐ５３基因在正常细胞中参与细胞从Ｇ０期进入Ｇ１期的负调控，从而控制细胞的增生和分化，ｐ５３基因的异常主要有点突变，等位基因缺失和重组等。ｐ５３基因的点突变在...     

膀胱移行细胞癌P21,P185,p53蛋白表达及ras,p53基因突变的检测

为探讨基因的改变在膀胱移行细胞癌发生过程中的意义，应用免疫组织化学及聚合酶链反应－限制性片段长度多肽性法，检测１５０例膀胱移行细胞癌Ｐ２１、Ｐ１８５、ｐ５３蛋白表达以及５０例ｒａｓ、ｐ５３基因突变。结果表明：膀胱移行细胞癌Ｐ２１、Ｐ１８５、ｐ５３蛋白表达阳性率分别为５９．３％（８９例）、５５．３％（８３例）、２９．３％（４４例）。Ｐ２１、ｐ１８５蛋白表达阳性率与膀胱移行细胞癌分级呈负相关（Ｐ＜０．０５），ｐ５３蛋白表达与膀胱移行细胞癌分级呈正相关（Ｐ＜０．０１）。Ｐ２１、ｐ５３蛋白表达阳性率与预后呈显著相关，Ｐ２１与预后呈负相关。７３例膀胱移行细胞癌存在两种以上蛋白共同表达。膀胱移行细胞癌Ｈａ－ｒａｓ癌基因第１２位密码子突变１６例（３２％），ｐ５３基因突变９例（１８％），均为２４８位点突变。Ｈａ－ｒａｓ第１２位点突变随病理分级增高而增高，与膀胱移行细胞癌分级显著相关（Ｐ＜０．０５）。ｒａｓ基因、ｐ５３基因突变与预后显著相关（Ｐ＜０．０５）。ｒａｓ基因、ｐ５３基因突变患者死亡率高于无突变患者。４例膀胱移行细胞癌存在ｒａｓ基因及ｐ５３基因共同突变。     

重组腺病毒介导的野生型p53对人胰腺癌细胞凋亡的诱导作用

目的研究恢复外源性野生型（ｗｔｐ）ｐ５３的表达对人胰腺癌细胞生长和凋亡的作用。方法构建了一个复制缺陷型５型腺病毒ｗｔｐ５３表达载体Ａｄ５ＣＭＶｗｔｐ５３，含有人ＣＭＶ启动子，人野生型ｐ５３和ＳＶ４０ｐｏｌｙＡ信号，经腺病毒包装细胞２９３细胞包装、扩增后，转染胰腺癌ＰＣ２细胞。ＰＣＲ和免疫沉淀技术证实转染的细胞有外源ｗｔｐ５３基因的存在和表达。结果转染的ＰＣ２细胞的生长率和３Ｈ掺入率降低。原位凋亡检测、流式细胞术和ＤＮＡ凝胶电泳显示转染细胞凋亡明显增多。而ＰＣ２细胞和用Ａｄ５ｐＸＪ转染的细胞没有这些改变。结论复制缺陷型腺病毒是一种安全高效的基因转移载体，恢复ｗｔｐ５３的表达可以有效地诱导凋亡和抑制胰腺癌细胞生长