Bcl—2及相关蛋白与细胞凋亡和前列腺疾病

细胞凋亡调控失调可引起许多临床疾病。Ｂｃｌ－２为一抗凋亡基因，Ｂａｘ能对抗Ｂｃｌ－２的抑制细胞凋亡作用，共同调节细胞凋亡的发生，细胞凋亡能导致前列腺增生和前列腺癌的发生。     

Bcl—2和caspase—3在创伤性脑损伤后细胞凋亡中的作用

Bcl-2和caspase-3分别是Bcl-2基因族和caspase-3基因族中具有代表性的基因，它们参与对细胞凋亡的调控．研究表明创伤性脑损伤后存在细胞凋亡及凋亡相关基因的表达．从基因水平探讨创伤性脑损伤后细胞调亡调控机制是近年研究的一个热点．本文仅综述Bcl-2和caspase-3基因在创伤性脑损伤研究中的最新进展．     

桥本甲状腺炎甲状腺组织细胞凋亡与凋亡基因Bcl—2、Bax表达

为了探讨桥本甲状腺炎 (HT)甲状腺组织细胞凋亡的变化、凋亡基因Bc1- 2、Bax的表达及其与HT发病机制的关系 ,采用TUNEL法检测 4 1例HT、10例正常甲状腺组织细胞凋亡状况 ,同时采用免疫组化S -P法检测Bc1- 2、Bax表达及分布 ,应用Mias99图像分析系统对免疫组化结果进行定量分析。结果表明 :HT组甲状腺细胞凋亡率及甲状腺组织Bc1- 2、Bax阳性颗粒面积、平均光密度和积分光密度均显著高于正常组 (P <0 .0 5 - 0 .0 0 1) ;HT甲状腺滤泡区Bc1- 2阳性颗粒面积和积分光密度与Bax的比值明显低于正常甲状腺的比值 ,其组织结构破坏较重区域中小滤泡及失去正常滤泡结构的腺上皮Bax表达高于其它腺上皮 ,滤泡结构较完整的区域Bc1- 2表达较高 ,提示甲状腺细胞凋亡增高是HT甲状腺滤泡结构破坏和功能异常的重要机制之一 ;凋亡基因Bc1- 2、Bax表达的失衡与HT时甲状腺细胞凋亡增高密切相关     

脑细胞Bcl—2基因的表达

Bcl－2基因在正常脑细胞中存在，能使脑细胞在缺血、营养因子缺乏、毒素侵袭和外伤等条件下通过对细胞内膜性结构通透性的控制而调节进出膜性结构的化学成分，调节胞液中毒素结合因子的浓度，抑制其他促凋亡（Pro－apoptosis）因子的表达，从而避免脑细胞凋亡，增加脑细胞的存活。     

系统性红斑狼疮病人血T,B淋巴细胞Bcl—2的表达

目的：探讨Ｂｃｌ－２在系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）发病机制中作用。方法：采用流式细胞仪双标记法检测３１例ＳＬＥ病人外周血Ｔ、Ｂ细胞Ｂｃｌ－２蛋白表达。结果：发现活动期ＳＬＥ病人活动期ＳＬＤ病人ＣＤ３＾＋、ＣＤ４＾＋和ＣＤ８＾＋Ｔ细胞Ｂｃｌ－２蛋白表达明显高于非活动期ＳＬＥ病人、其他疾病组和正常对照组。ＣＤ１９＾＋Ｂ细胞Ｂｃｌ－２蛋白表达在各组之间并无统计学差异。ＣＤ３＾＋Ｔ细胞Ｂｃｌ－２蛋白表达的平均     

乙醇诱导的肝癌细胞HCC—9204凋亡及其与Bax和Bcl—2蛋白的关系

目的 探讨乙醇对肝癌细胞凋亡的诱导作用及其与凋良心相关基因bax和 bcl-2表达的关系。方法 用噻唑蓝（MTT）法检测浓度分别为20-100mL-L的乙醇对肝癌细胞系HCC-9204的杀伤作用,然后,用60mL/L乙醇作用6h诱导HCC——9204细胞凋亡,以May-Grunwald-Giemsa(MGG)染色法、末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）法和流式细胞术分别分析凋亡细胞的形态学变化、DNA断裂情况和不同细胞周期的DNA含量变化,用免疫细胞化学染色图象分析法,检测诱导凋亡前、后Bax和Bcl-2蛋白表达水平的变化。结果 随着乙醇浓度的增加,其对HCC-9204细胞的杀伤作用逐渐增强,60mL/L乙醇可使HCC-9204细胞发生明显的细胞凋亡的形态学变化,并且大部分细胞为TUNEL阳性着色,流式细胞术分析可见明显的亚二倍体凋亡峰,诱导凋亡后的HCC-9204细胞Bax蛋白的表达水平明显增高,而Bcl-2在诱导凋亡前、后的HCC——9204细胞中均未见表达,结论 低浓度乙醇对肝癌细胞HCC——9204具有明显的凋亡诱导作用,其凋亡的发生与Bax蛋白表达水平的增高有关。     

缺氧复氧致神经细胞凋亡中Bcl—2、Bax基因蛋白的表达

目的 探讨缺氧复氧致原代培养的大鼠大脑皮层神经细胞凋亡中Bcl-2、Bax基因蛋白的表达及其与凋亡的关系。方法 用胎龄17－18d Wistar大鼠的大脑皮层神经细胞进行原代分离培养。采用TUNEL染色方法、流式细胞术确立缺氧复氧神经细胞凋亡病理模型,并用免疫组织化学方法显示缺氧复氧不同时间Bcl-2、Bax基因的动态表达。结果 1.缺氧复氧可以使大鼠大脑皮层神经细胞发生凋亡,在分别缺氧2、4、6、8h,复氧0h和18h组中,缺氧4h开始出现凋亡细胞,随缺氧时间的延长,凋亡细胞数逐渐升高,两者呈显著负相关,而凋亡的发生也与Bax基因、Bcl-2基因表达呈显著正、负相关性。在缺氧复氧组中,未发现相关性。结论 缺氧复氧可致胎鼠大脑皮层神经细胞发生凋亡;缺氧复氧所引起Bcl-2基因表达增高,Bax基因表达降低,可能是胎鼠大脑皮层神经细胞发生凋亡的机制之一。     

凋亡抑制蛋白与细胞凋亡调控

Ｃａｓｐａｓｅｓ蛋白酶激活级联反应在凋亡调控中起核心作用,它主要涉及两条途径：死亡受体介导途径与线粒体依赖途径。不同的凋亡刺激信号经各自特定的途径起始不同的ｃａｓｐａｓｅｓ级联反应,进而激活下游的效应ｃａｓｐａｓｅｓ,诱发细胞凋亡。正常情况下细胞凋亡受到严密的调控以防因失调而导致机体病变。     

Bcl-2及其相关蛋白与细胞凋亡的调节

在许多类型的细胞中,Bcl-2蛋白抑制由各种不同的信号诱导的凋亡,并且对正常发育以及肿瘤形成都有重要作用.但Bcl-2的作用机制还不清楚。近年来的研究已揭示了一系列对细胞凋亡进行正或负调节的Bcl-2相关基因产物,Bcl-2可与其中的某些蛋白如Bax形成异二聚体。本文综述Bcl-2蛋白家族在细胞凋亡的调节中的作用。     

大鼠脑冷冻伤模型建立及其bcl—2基因蛋白的表达

目的 建立大鼠脑冷冻伤模型并探讨脑组织细胞冷冻伤中Bcl-2的表达,提供抗损伤治疗的新思路。方法 运用液氮冷冻器作用于大鼠左侧顶部脑组织后2h、6h、12h,建立脑冷冻伤模型,同时观察冷冻伤侧脑组织病理形态学改变与Bcl-2表达的变化。结果 液氮作用后2h,脑组织已出现充血、水肿及神经元坏死的表现,并于12h明显累及海马回神经元。有价值的是,与坏死交界处的健在神经元呈现了Bcl-2的高表达。结论 说明了脑组织中神经元的损伤与Bcl-2基因蛋白的表达有关,提示通过抗细胞凋亡的途径对脑损伤治疗具有应用前景。     

细胞凋亡的分子调节：Bcl－2及其相关蛋白

细胞凋亡（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）是机体细胞衰老与死亡过程的一种主要形式，它是一个生理性调节机制、它参与调节机体的发育、细胞的分化、体内正常细胞的更新和异常细胞的清除。目前认为它与细胞分裂，细胞分化类似是一个级联式（ｃａｓｃａｄｅ）基因表达的结果，同时受到许多因素的调控，近年来研究发现Ｂｃｌ－２及其相关蛋白在细胞凋亡的分子调节中起着重要的作用。     

细胞凋亡与线粒体

细胞凋亡过程一般经过诱导－调控和执行－效应三个阶段。线粒体不仅对细胞凋亡的启动和调控具有重要意义,而且是细胞凋亡执行的关键元件。死亡信号诱使线粒体ＰＴ开启导致凋亡相关活性物质的释放。并继而对ｃａｓｐａｓｅ酶系激活是细胞凋亡实现的最基本的生物化学途径。     

毫米波辐射对白血病细胞亡及胞内游离Ca^2＋和Bcl—2基因表达的影响

毫米波辐射白血病细胞株后,有明显的诱导白血病细胞凋亡的效应,同时也有显著的直接杀灭白血病细胞株的作用,白血病细胞株受毫米波辐射后,胞内游离Ca^3 的浓度显著升高,Bcl-2基因的表达显著下降。     

去甲斑蝥素诱导人肝癌BEL—7402细胞凋亡的研究

目的 研究新型抗癌药物去甲斑螯素抑制人肝癌（ＢＥＬ－７４０２）细胞生长的机制。方法 从细胞的形态学观察和ＤＮＡ琼脂糖凝胶电泳等方面考察去甲斑螯素作用人肝癌细胞的特点，并进一步用免疫细胞化学及Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔｔｉｎｇ等分析手段研究癌基因蛋白Ｂｃｌ－２在此过程中的表达情况。结果 １０ｍｇ／Ｌ去甲斑螯素作用人肝癌细胞２４ｈ，部分细胞出现固缩、细胞质膜突起、核染色质异常凝集等，并伴有膜包被的凋亡小     

Bcl—2家族是人参皂甙Rg1抗黑质神经元凋亡的重要调控蛋白

目的：探讨Bcl-2，Bcl-x1和Bax蛋白在人参皂甙Rgl抗帕金森病（PD）小鼠模型黑质神经元凋亡过程中的可能作用。方法：PD模型组单纯以1－甲基－4－苯基－1，2，3，6－四氢吡啶（MPTP）腹腔注射C57BL小鼠；预防组预先3d腹腔注射Rg1(2.5,5.0,10.0mg/kg)，再注射MPTP，以Nissl染色，TH组织化学染色，TUNEL染色观察黑质神经元的变化，免疫组织化学染色检测Bcl-2，Bcl-xl和Bax蛋白表达，结果：5．0和10．0mg/kg Rg1预处理PD模型鼠能使黑质致密带（SNc)部位的Nissl和TH染色阳性神经元增多，TUNEL染色阳性率降低，以及Bcl-2和Bcl0xl表达增加，Bax表达减少结论：Rgl预处理对PD模型鼠黑质神经元凋元有明显的保护作用。Bcl-2和Bcl-xl表达水平升高和Bax表达水平降低可能是Rg1抗凋亡的重要机制。     

p53,Bcl—2,Caspases在一氧化氮诱导凋亡的信号传递机制中作用的 …

一氧化氮可以诱导多种细胞产生凋亡,但其机制尚未阐明。近年来的研究发现,ＮＯ诱导细胞凋亡过程中,抑癌基因Ｐ５３表达增加、原癌基因Ｂｃｌ－２表达下降,以及ｃａｓｐａｓｅ－３半胱氨酸蛋白酶活性增强。本文对这三者及一些相关因素之间的相互联系简要介绍。     

白血病再生耐药现象及其与Bcl—2基因家族的关系

再生耐药是白血病治疗中的常见现象，与白血病完全缓解期的长短及预后有直接的关系。本文综述了白血病再生耐药现象及其与Ｂｃｌ－２基因家族的关系。     

细胞凋亡调节的分子遗传机制

凋亡是程序细胞死亡的一种形态学上的独特形式，在生物体的发育、自身稳定及许多事起重要作用。凋亡通过一种细胞固有的自杀程序的激为完成。凋亡细胞膜的变化对促进吞噬细胞的识别和清除是至关重要的。几乎所有哺乳动物细胞都具有凋亡程序的成分。但凋亡程序的激活受细胞内和细胞外的多种不同信号的调节。通过对秀丽隐杆线虫和黑腹果蝇的遗传研究，已分离出一些调节凋亡的特异基因，ｃｅｄ－３ＩＣＤ样半胱氢酸蛋白酶及 ｒｅａｐｅ     

Bcl-2家族不同分子分别介导地塞米松在不同类型人骨髓瘤细胞系上的凋亡效应

目的：研究3种Bcl-2家族抗凋亡蛋白（Bcl-2,Bcl-xl,Bcl-1)在地塞米松（dexamethasone,DEX)诱导的不同类型人骨髓瘤细胞系凋亡过程中的作用。方法：采用MTT方法观察DEX对骨髓瘤细胞生长的影响。采用碘化丙胺（propidium iodide,PI)染色和流式细胞术分析骨髓瘤细胞经DEX处理后的凋亡情况，采用免疫印迹方法检测Bcl-2家族3种抗凋亡蛋白在骨髓瘤细胞凋亡过程中的表达改变情况。结果：DEX能够诱导IL－6依赖型骨髓瘤细胞系XG－7和IL－6非依赖型骨髓瘤细胞系Sko-007发生典型的细胞亡反应。同时XG－7细胞中Bcl-XL和Mcl-1的表达在DEX处理后明显下调，而同样条件下Sko-007细胞中则出现了Bcl-2的降解。结论：Bcl-2家族不同抗凋亡蛋白可分别介导DEX在不同骨髓瘤细胞系上的凋亡效应。