人类线粒体突变与线粒体疾病

线粒体是细胞内唯一存在于细胞核外又带有遗传物质的细胞器，由于这一特殊性，有关其进化和来源的问题曾有过很多争论。但因为与临床的关系过去不很明确，对它的生物学意义并未引起足够的重视。８０年代后随着线粒体的序列和基因组组成的测定，以及发现了线粒体ＤＮＡ（ｍ...     

线粒体DNA相关疾病的分子遗传学研究

在儿童退行性疾病中 ,诸如发育延迟、感觉运动障碍、惊厥、糖尿病以及器官衰竭等 ,线粒体功能紊乱是一个相当常见的病因[1] 。近年来线粒体ＤＮＡ(ｍｔＤＮＡ)突变及其致病作用也是一些晚发性疾病如Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ病、肿瘤及Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ病的研究热点。据Ｆｉｎｌａｎｄ的一项研究表明ｍｔＤＮＡ相关疾病的发病率≥ 16 3 10万。自从 1963年发现ｍｔＤＮＡ和 1988年首次报道致病性ｍｔＤＮＡ突变以来 ,迄今已发现至少 97个点突变和很多的ｍｔＤＮＡ重排 (缺失、重复 ) ,ｍｔＤＮＡ突变业已成为线粒体疾病的重要病因之一[1,…     

乳腺癌线粒体DNA突变的研究进展

目前认为肿瘤的生物学特征不仅取决于核内遗传物质,而且与惟一的核外遗传物质线粒体DNA（mitochondrial DNA,mtDNA）也有一定的关系。各种因素所致的mtDNA损伤（包括突变、表达异常、整合和不稳定性等）与细胞的癌变、肿瘤的发生发展之间可能存在一定的关系。在多种实体性肿瘤中发现了mtDNA突变的报道。     

线粒体DNA突变与人类肿瘤

线粒体是哺乳动物核基因组外唯一有自主复制能力的细胞器 ,它通过氧化磷酸化 (oxidative phosphorylation,OX-PHOS)过程产生机体所需的能量 ,并且以 ATP的形式储存起来。有关报道认为线粒体 DNA突变与细胞凋亡、肿瘤的形成与发展以及人类衰老过程都是紧密联系的。本文就线粒体 DNA突变与大肠癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌等实体瘤以及血液系统恶性肿瘤之间的关系做一简单的介绍     

线粒体DNA突变与人类肿瘤

线粒体是哺乳动物核基因组外唯一有自主复制能力的细胞器，它通过氧化磷酸化(oxidative phosphorylation，OX—PHOS)过程产生机体所需的能量，并且以ATP的形式储存起来。有关报道认为线粒体DNA突变与细胞凋亡、肿瘤的形成与发展以及人类衰老过程都是紧密联系的。本文就线粒体DNA突变与大肠癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌等实体瘤以及血液系统恶性肿瘤之间的关系做一简单的介绍。     

线粒体DNA突变与肿瘤发生研究进展

线粒体DNA突变与肿瘤发生、发展的研究近年来受到学者的广泛关注。发现在一些人类肿瘤和实验性肿瘤的癌细胞中，mtDNA可发生特异性改变。并有学者提出了以mtDNA突变为基础的肿瘤发生模型。mtDNA突变类型包括核酸片段丢失、硷基修饰及插入突变等。mtDNA的突变可能引起转录异常RNAs，引起线粒体呼吸链电子泄漏和ROS的漏失，使内源性ROS增加。mtDNA诱发细胞突变的另一个可能途径是通过mtDNA分子极其片段在核基因组中整合来实现的。     

线粒体DNA突变与母系遗传糖尿病

近年来研究发现ｍｔＤＮＡ突变是导致母亲系遗传糖尿病的原因之一，其中以ｔＲＮＡ＾ｌｅｕ（ＵＵＲ）ｎｔ３２４３Ａ－Ｇ点突突最常见，该突变在家族中与糖悄病和神经性耳龚共分离。ｍｔＤＮＡ突变研究为糖尿病病因的遗传异质性提出了证据。     

线粒体DNA突变的研究进展

线粒体是细胞内重要的细胞器,参与一些重要的代谢通路,发挥着包括细胞凋亡、信号转导调控等生化功能.线粒体DNA具有高突变性,突变潜在影响mtDNA的复制和转录,改变线粒体蛋白质的表达和功能,人类许多疾病的发生、发展都与线粒体功能有着密切关系.     

不育男性精子线粒体DNA突变与线粒体超微结构改变

目的：探讨精子线粒体DNA突变和线粒体超微结构变化与男性不育之间的关系。方法：应用PCR技术,DNA测序技术对不育男性的76例精了动力差的精液标本进行MTCYB、MTATP6片段检测,从中选出5例有线粒体DNA缺失的标本进行透射电镜观察。结果5例病人的标本电镜下大多数精子尾部可见线粒体有体积异常,或为小线粒体,或为大线粒体,排列紊乱,,分布不对称;多层线粒体包绕尾部轴丝。与已育男性的精子标本的形态差别明显。结论：线粒体DNA突变的精子标本可以观察到线粒体结构改变。精子线粒体DNA的突变和线粒体结构的改变均可影响精子受精过程的能量供给,可导致男性不良。     

小鼠肿瘤线粒体DNA突变研究

目的探讨线粒体DNA(mtDNA)突变与肿瘤发生发展的关系。方法采用聚合酶链反应(PCR)技术结合限制性片段长度多态性分析(PCR—RFLP)和单链构象多态性分析(PCR—SSCP)技术了解Lewis肺癌、LA795、Hca—F、Hca—P、CT26、SCC891共6个小鼠肿瘤细胞系mtDNA的基因变异。结果经PCR—RFLP分析发现,这些肿瘤细胞系mtDNA编码区的tRNA^lle Glu Met及ND1基因核酸序列,在27个限制性内切酶酶切位点上均无差异。而在非编码区(D-loop),与对照小鼠相比,Hca—F出现了Hinf Ⅰ的新酶切位点;用PCR—SSCP分析方法对这些肿瘤细胞系mtDNA的D—loop的5’及3’端作进一步分析,在6个肿瘤细胞系中,有4个在mtDNA非编码区上存在着突变。结论D—loop是肿瘤细胞mtDNA突变的高发区,mtDNA突变在肿瘤的发生发展中可能起作用。     

线粒体DNA突变及其致病性的遗传学研究进展

线粒体疾病主要是由线粒体ＤＮＡ(ｍｔＤＮＡ)突变所致 ,部分核基因突变亦可造成线粒体疾病。目前人们所认识的线粒体疾病主要是一些神经肌肉变性疾病 ,如Ｌｅｂｅｒ遗传性视神经病 ,线粒体肌病和脑肌病等。 1981年线粒体基因组测序完成 ,基因功能基本明确[1] ,线粒体ＤＮＡ突变与疾病的关系遂成为分子遗传学研究的热点之一 ,并已取得了一些新的认识和进展。线粒体ＤＮＡ是存在于线粒体内的独立于细胞核染色体的较小的基因组 ,主要为线粒体呼吸链氧化磷酸化有关的蛋白质基因。人类ｍｔＤＮＡ由长 165 69ｂｐ的闭环双链ＤＮＡ组成 ,外环为重…     

线粒体DNA点突变与肥厚型心肌病的关系

肥厚型心肌病 (hypertrophic cardiomyopathy,HCM)是以心肌肥厚、心肌纤维排列紊乱为特征的一种特发性心肌病。已证实 HCM是儿童及青年人猝死最常见原因之一 ,发生率为1%～ 6 % [1 ,2 ]。由于该病临床表现多样 ,部分患者可在无任何症状且心电图、超声心动图未出现异常的情况下因剧烈运动发生猝死 ,因此 ,从分子水平对 HCM进行研究 ,对于阐明该病的发生机理 ,早期诊断、防治具有重要意义。有些学者 [3- 6 ] 研究发现某些 HCM与线粒体 (mt DNA)的缺失和点突变有关。我们应用PCR、PCR- SSCP及 PCR产物直接银染测序技术 ,对 19例HC…     

线粒体DNA D-Loop区突变与肿瘤

线粒体DNA(mitochondrialDNA, mtDNA)是独立于细胞核DNA外的遗传物质.过去十多年的研究表明线粒体功能异常以及线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)突变和人类肿瘤形成与发展之间密切相关.本文将目前对线粒体DNA D-Loop区突变与肿瘤之间的研究加以简单的介绍,以利于人们了解线粒体,便于日后对其进行更深层次的研究.     

一例MELAS的线粒体DNA突变

为了检测中国ＭＥＬＡＳ患者的致病因素，采用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交、ＰＣＲ、亚克隆及ＤＮＡ测序等技术，对１例中国线粒体脑肌病、乳酸中毒、中风样发作综合征（ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｏｐａｔｈｙｗｉｔｈｌａｃｔｉｃａｃｉｄｏｓｉｓａｎｄｓｔｒｏｋｅ－ｌｉｋｅｅｐｉｓｏｄｅｓ，ＭＥＬＡＳ）患者的线粒体ＤＮＡ（ｍｔＤＮＡ）进行了突变分析。检测到ＭＥＬＡＳ患者特有的Ａ→Ｇ３２４３碱基替换，这一替换导致了一个新的ＡｐａⅠ酶切位点的形成。此突变型ｍｔＤＮＡ在检测的骨骼肌及血液标本中均被发现。突变型ｍｔＤＮＡ在检测的骨骼肌及血液ｍｔＤＮＡ标本中所占的比例分别为８０％和６０％。推测这一影响到ｍｔＤＮＡ中ｔＲＮＡｌｅｕ（ＵＵＲ）基因二氢尿嘧啶环的核苷酸突变是此例ＭＥＬＡＳ的重要致病因素。此外，在所测ｍｔＤＮＡ５６１ｂｐ（２９５０～３５１０）范围内还发现了１个Ｇ→ＴＮＤ１３４２３中性突变。     

线粒体肌病患者线粒体DNA的突变分析

目的分析线粒体肌病患者线粒体DNA的突变情况，为疾病诊断提供依据。方法用常规HE、酶组化染色和电镜检查等病理形态学方法对3例线粒体肌病疑似患者进行诊断，并用聚合酶链反应-单链构象多态和DNA测序等方法对患者线粒体DNA中全部22个tRNA基因进行突变筛查。结果3例患者均被确诊为线粒体肌病，其中例1tRNA—VaI基因发生A1627G纯合突变，例2tRNA—Val基因发生A1627G／A杂合突变，例3tRNA—Trp基因发生T5554C突变、tRNA—Arg基因发生A10412C／A杂合突变。结论线粒体DNA中的tRNA基因突变是线粒体肌病的重要病因之一。     

线粒体与遗传性疾病

80年代以来,随线粒体序列的测定,发现线粒体DNA突变与人类疾病相关并有一些疾病有明显的遗传性。线粒体DNA与核内DNA不同有其自身特性,因此线粒体DNA突变所引起疾病的遗传方式、病因、病程也有其自身特性。本文拟就近年来线粒体及线粒体DNA突变所引起相关遗传病之间关系的研究作简要综述。     

遗传性共济失调一家系中发现的线粒体DNA突变

目的探索遗传性共济失调（hereditary ataxia，HA）家系中的线粒体DNA突变。方法采用聚合酶链反应扩增两个HA家系及35名健康对照者外周血白细胞的线粒体DNA，并对PCR产物进行单链构象多态性分析，对出现异常条带者进行线粒体DNA片段测序。结果其中一家系中的2例患者及1例无临床症状亲属检测到线粒体DNA11893（A→G）点突变。结论遗传性共济失调的发生、发展可能与线粒体DNA11893（A→G）点突变有关。     

五例Leber病患者线粒体DNA11778位点突变

五例Ｌｅｂｅｒ病患者线粒体ＤＮＡ１１７７８位点突变黄鹰张丽珊张志平朱斌周晓雷龚嫦虹王为未Ｌｅｂｅｒ遗传性视神经病（Ｌｅｂｅｒ＇ｓｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｏｐｔｉｃｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ，ＬＨＯＮ）简称Ｌｅｂｅｒ病，是一种累及视神经的典型的母系遗传病。其主要...