HPV DNA HCⅡ检测在宫颈病变筛查中的应用

目的探讨用第二代杂交捕获技术（HCⅡ）行HPV DNA检测在宫颈病变筛查中的价值。方法采用HCU对2153例宫颈疾病患者行宫颈脱落细胞HPV DNA检测。结果2153例受检者中701例（32．6％）检测出HPV DNA。其中宫颈癌患者检出率为93．9％,宫颈上皮内瘤变为54．6％,明显高于其他妇科良性疾患的31．5％,P均〈0．05。CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ宫颈病变中HPV检出率分别为29．9％、53．8％、80．2％,HPV检出率随着病变的严重程度增高而增高。结论HCⅡ技术检测HPV DNA是宫颈癌前病变筛查的重要手段。     

宫颈脱落细胞HR-HPV载量与宫颈病变严重程度的关系

目的探讨宫颈脱落细胞中高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）载量与宫颈病变程度的关系。方法经病理检查确诊的宫颈病变患者171例,包括慢性宫颈炎68例、轻度宫颈上皮内瘤变（CINⅠ）35例、中重度宫颈上皮内瘤变（CINIⅡ～Ⅲ）45例、宫颈癌23例,采集其宫颈脱落细胞,采用第二代杂交试验（HC-Ⅱ）进行宫颈脱落细胞HR-HPV载量检测。结果 171例患者宫颈脱落细胞中HR-HPV阳性者114例,其中慢性宫颈炎患者中有26例、CINⅠ患者中有26、CINIⅡ～Ⅲ患者中有41例、宫颈癌患者中有21例;宫颈癌、CINⅡ～Ⅲ患者中HR-HPV检出率与慢性宫颈炎、CINⅠ患者相比,P均〈0.01。慢性宫颈炎、CINⅠ、CINIⅡ～Ⅲ、宫颈癌患者宫颈脱落细胞中HR-HPV载量分别为（113.65±370.65）（、639.83±967.19）（、851.19±864.41）（、1 114.70±850.65）pg/ml,各级病变之间HR-HPV载量相比,P均〈0.01。结论宫颈脱落细胞HR-HPV载量与宫颈病变程度有关。     

宫颈细胞 HPV E6／E7 mRNA 检测在宫颈病变诊断中的价值

目的：评价高危型人乳头状瘤病毒（ HPV） E6/E7 mRNA检测对宫颈病变的诊断价值。方法520例患者采用b-DNA技术检测HPV E6/E7 mRNA,并用宫颈液基细胞学（ TCT）行宫颈细胞学检查,对其中任何一项阳性者做阴道镜下宫颈活组织检查,以组织病理为金标准,计算HPV E6/E7 mRNA阳性对高级别宫颈上皮内瘤样病变（ CIN）、宫颈浸润癌诊断的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值,并与TCT检查进行比较。结果520例患者中HPV E6/E7 mRNA阳性158例, TCT异常222例。 TCT 异常者中HPV E6/E7 mRNA阳性率较TCT 正常者中HPV E6/E7 mRNA阳性率高（P＜0．05）。146例慢性宫颈炎、CINⅠ级患者与124例高级别CIN、宫颈浸润癌患者中HPV E6/E7 mRNA阳性率比较,P＜0．05。 HPV E6/E7 mRNA阳性对高级别CIN及宫颈浸润癌诊断的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为74．19％、83．33％、58．23％、71．43％,TCT 检查分别为81．53％、69．44％、81．45％、92．28％,两者特异度及阳性预测值比较, P均＜0．05。结论在宫颈癌筛查中检测高危型HPV E6/E7 mRNA对预测高级别CIN,尤其对评估癌症风险有重要的临床价值。     

HR-HPV阳性宫颈病变患者宫颈分泌物中HR-HPV DNA的表达变化及意义

目的观察高危型HPV（HR-HPV）阳性宫颈病变患者宫颈分泌物中HR-HPV DNA的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用第2代杂交捕获法（HCⅡ）检测276例HR-HPV阳性宫颈病变患者宫颈分泌物中的HR-HPV DNA。结果本组年龄21~30岁HR-HPV DNA表达量为561.7±58.3、31~40岁为549.9±51.9、41~50岁为570.2±49.8、51~60岁为314.6±47.4,不同年龄段间比较,P均〈0.05;宫颈炎患者HR-HPV DNA表达量为361.7±49.5,CINⅠ级为519.3±65.8,CINⅡ~Ⅲ级为655.1±72.9,宫颈癌为918.4±78.5,不同程度宫颈病变间比较,P均〈0.05。结论 HR-HPV阳性宫颈病变患者宫颈分泌物中HR-HPV DNA的表达量随患者年龄增加而降低,随宫颈病变程度加重而升高;育龄期女性是HR-HPV感染筛查的重点人群,HR-HPV表达量是宫颈病变进展的重要影响因素。     

高危型HPV载量在人宫颈LSIL筛查中的应用

目的探讨子宫颈病变与高危型人乳头状瘤病毒（HR-HPV）感染和病毒载量的关系。方法对213例HR-HPV DNA载量≥1的低度鳞状上皮内病变（LSIL）患者的年龄进行分层,分析HR-HPV DNA载量与宫颈病理类型的关系。结果本组213例LSIL中,≤30岁者感染75例（35．2％）,〉30岁者感染138例（64．8％）;≤30岁患者的HR—HPV DNA载量明显高于〉30岁者（P〈0．05）。慢性宫颈炎27例,其病毒载量均低于CINⅠ级（135例）和CINⅡ级（47例）患者（P均〈0．05）。结论HR-HPV感染和病毒载量在LSIL中具有年龄分布特征,HR—HPV DNA载量与宫颈病变严重程度有关。     

宫颈脱落细胞hTERC基因检测在宫颈病变诊断中的应用

目的 探讨宫颈癌及宫颈上皮内瘤变(CIN)患者宫颈脱落细胞中人类染色体末端酶(hTERC)基因的表达变化及其诊断价值.方法 选择接受宫颈病变筛查者共84例,治疗前获取宫颈脱落细胞,一部分行液基细胞学检查(LCT)、一部分行hTERC基因检测.结果 病理诊断为CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈鳞状细胞癌(SCC)者分别为22、13、17、13例,其宫颈脱落细胞hTERC基因阳性率分别为36.36%、76.92%、82.35%和92.31%;LCT检测正常的9例及病理检查正常的10例中,宫颈脱落细胞hTERC基因均阴性;CIN与正常者的hTERC基因阳性率相比,P＜0.05;高度宫颈病变(CINⅡ、CINⅢ、SCC)者与低度病变(CINⅠ)者hTERC基因阳性率相比,P＜0.05.LCT联合hTERC基因检测筛查宫颈高度病变的检出率(88.37%)与单纯LCT的检出率(48.84%)相比,P＜0.05.结论 宫颈脱落细胞hTERC基因检测能够准确诊断宫颈病变, LCT联合hTERC基因检测能够提高宫颈病变的检出率.     

宫颈癌患者宫颈脱落细胞HPV、病变组织Brn-3a的表达变化及意义

目的观察宫颈癌脱落细胞中人乳头状瘤病毒（HPV）及病变组织中Brn-3a的表达变化,并探讨其临床意义。方法选择经病理确诊的19例宫颈癌、55例CIN（CINⅠ级20例、CINⅡ级16例和CINⅢ级19例）和30例宫颈炎患者,采用基因芯片技术检测其宫颈脱落细胞中的HPV,采用免疫组化SP法检测宫颈病变组织中的Brn-3a。结果宫颈炎、CINⅠ级、CINⅡ级、CINⅢ级和宫颈癌患者宫颈脱落细胞中HPV阳性率分别为43.3%、50.0%、68.8%、84.2%、94.7%,宫颈组织中Brn-3a阳性率分别为6.7%、15.0%、62.5%、78.9%、89.5%。CINⅡ~Ⅲ级及宫颈癌组患者HPV、Brn-3a阳性率均明显高于宫颈炎和CINⅠ患者（P均〈0.01）。宫颈癌患者宫颈脱落细胞HPV及病变组织中Brn-3a的表达呈正相关（r=0.283,P〈0.01）。结论宫颈癌脱落细胞中HPV及病变组织中的Brn-3a高表达,两项指标联合检测有助于宫颈癌前病变的诊断。     

宫颈上皮内瘤变组织中高危型HPV DNA的检测及意义

目的探讨宫颈上皮内瘤变（CIN）患者高危型人乳头瘤病毒（HPV）的感染情况。方法采用PCR技术检测CIN患者病变组织中高危型HPVDNA。结果Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级CIN组织中HPVDNA检出率分别为53．85％、72．73％、96．97％,χ^2=25．762,P〈0．01。CIN患者存在多重HPV感染的情况,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级CIN多重HPVDNA感染率不同。结论不同级别CIN的高危型HPV感染率不同,同时存在多重感染的情况。     

人乳头瘤病毒检测在宫颈癌前病变及宫颈癌筛查中的应用

目的探讨人乳头瘤病毒（HPV）检测在宫颈癌前病变及宫颈癌筛查中的应用价值。方法对363例患者进行薄层液基细胞学检查、人乳头瘤病毒检测及阴道镜检查。结果 363例标本中,HPV感染阳性191例,占52.6%。宫颈炎组HPV感染率为27.2%,宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ级为66.2%,CINⅡ级为71.0%,CINⅢ级为86.0%,宫颈癌组感染率为100%,HPV感染阳性率随宫颈病变程度加重而明显升高（P=0.000）。在191例感染者中,HPV的主要基因型依次为HPV-16、HPV-58、HPV-33、HPV-18、HPV-31和HPV-11。CIN组的多重感染率明显高于宫颈炎组（P=0.001）。结论 HPV感染及多重HPV感染与宫颈病变的严重程度密切相关,HPV检测在宫颈癌前病变及宫颈癌的筛查中有重要的临床价值。     

贵州地区宫颈上皮内瘤变和宫颈浸润癌患者HPV感染状态及其亚型分布

目的观察贵州地区宫颈上皮内瘤变（CIN）和宫颈浸润癌患者人乳头状瘤病毒（HPV）的感染状态及其亚型分布。方法采用导流杂交技术对30例CIN（CIN组）、33例宫颈浸润癌患者（宫颈癌组）、60例自愿接受宫颈HPV感染筛查的妇女（对照组）进行HPV分型检测,所有受检者均来自贵州地区。结果 CIN组HPV阳性13例（43.33%）,宫颈癌组19例（57.58%）,对照组5例（8.33%）。CIN组、宫颈癌组与对照组比较,P均〈0.01。CIN组共检出7种亚型HPV,均为高危型（HR-HPV）,无多型HPV感染（M-HPV）。其中HPV16 7例,HPV31、52各2例,HPV18、33、53、58各1例。宫颈癌组检出5种亚型,亦均为HR-HPV,M-HPV3例。其中HPV16 11例,HPV534例,HPV58 3例,HPV18、59各1例。对照组检出7种亚型,HR-HPV中的HPV16、18、31、39、53、58和低危型HPV的HPV6各1例;M-HPV 1例。CIN组、宫颈癌组HPV16感染率明显高于对照组,P均〈0.05。HR-HPV感染与CIN（OR=8.412,95%CI为2.62~26.99）和宫颈浸润癌（OR=14.929,95%CI为4.74~46.98）紧密相关,且主要与HPV16感染有关（CIN：OR=17.957,95%CI为2.09~154.15;宫颈浸润癌：OR=29.500,95%CI为3.60~242.07）,P均〈0.05。结论贵州地区CIN和宫颈浸润癌与HR-HPV感染密切相关,HPV16为主要感染亚型。     

局部细胞中HPVl6基因表达量及突变与其宫颈持续感染的关系

目的探讨宫颈脱落细胞中人乳头瘤病毒（HPV）16基因的表达量及突变与其宫颈持续感染的关系。方法选取96例HPVl6感染患者,其中33例宫颈脱落细胞HPVl6持续阳性（持续感染组）,63例6个月后复查转为阴性（非持续感染组）。采用半定量PCR技术检测两组（宫颈脱落细胞中）HPVl6E5、E6、E7及长控制区（LCR）基因表达量,基因测序法检测HPVl6E5、E6、E7及LCR基因突变。结果持续感染组HP~16E5、E6、E7、LCR基因表达量分别为0．20±0．02、0．30±0．02、0．19±0．01、0．53±0．02,非持续感染组分别为0．17±0．02、0．27±0．03、0．16±O．06、0．504-0．04,两组比较P均〉0．05。持续感染组与非持续感染组3978A→c（144L）位点突变例数分别为33、63例,4041A→G（165V）位点突变例数分别为33、63例,4076A—T（同义突变）位点突变例数分别为28、31例;两组4076A→T突变例数比较,P〈0．01。持续感染组与非持续感染组E6基因178T→G（D25E）位点突变例数分别为10、4例,两组比较,P〈0．05;持续感染组与非持续感染组E7基因647A→G（N29S）与846T→c（同义突变）联合突变例数分别为9、8例,两组比较,P〉0．05;持续感染组与非持续感染组7761c→T位点突变例数分别为33、63例,P〉0．05;7727A→c位点突变例数分别为14、4例,两组比较,P〈0．01。结论宫颈脱落细胞中HPVl6基因表达量与持续性感染无密切关系,HPVl6E5、E6、LCR基因突变与宫颈持续性感染有关,其中HPVl6E54076A→T（同义突变）、E6178T→G（D25E）与LCR7727A→c突变点可能是导致HPVl6持续感染的关键突变位点。     

HPV E6/E7 mRNA联合TCT在老年妇女宫颈疾病诊断中的临床应用价值

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV) E6/E7 mRNA联合液基薄层细胞检测(TCT)在老年妇女宫颈疾病诊断中的临床应用价值。方法选取2015～2017年我院收治的疑似宫颈癌病人98例,分别采用HPV E6/E7mRNA以及TCT进行检测,分析其在宫颈疾病诊断中的临床应用价值。结果 HPV E6/E7 mRNA检查与病理检查结果差异无统计学意义(P>0. 05),TCT检测结果与病理检查结果比较,差异均有统计学意义(P<0. 05)。TCT联合HPV E6/E7 mRNA检测可以极大程度地提高检测的灵敏度(96. 2%)以及特异度(95. 0%)。结论在老年妇女宫颈疾病的诊断过程中,采用HPV E6/E7 mRNA联合TCT检查可以有效提高诊断准确率。     

宫颈上皮内瘤变与高危型HPV感染的研究进展

宫颈上皮内瘤变(CIN)是与子宫颈癌密切相关的一组宫颈病变,高危型人乳头瘤病毒(HRHPV)感染是CIN的发病原因之一,因此有关HR-HPV的研究对于CIN的早期诊断、治疗以及评估治疗疗效有重要的意义。该文就CIN与HR-HPV感染的研究进展进行综述。     

广西贵港地区妇女宫颈上皮内瘤变与HPV基因型别关系的研究

［摘要］　目的　探讨广西贵港地区宫颈上皮内瘤变患者中人乳头瘤病毒(HPV)的感染情况,为本地区卫生疾控部门制定HPV疫苗接种及宫颈癌相关防治策略提供理论依据。方法　选择2012-01～2017-09在贵港市人民医院和贵港市中医医院经病理活检确诊的宫颈上皮内瘤变患者1 985例,年龄19～81岁,户籍均为广西贵港市。所有患者病理活检确诊前未接受放疗、化疗,收集其HPV基因分型检测结果和病理检查结果。根据病理检查结果将研究对象分为低级别上皮内瘤变组（1 012例）和高级别上皮内瘤变组（973例）,分析两组的HPV感染率及不同HPV亚型感染情况。分析HPV感染率与患者年龄的相关性。结果　本组共有1 636例患者感染HPV,感染率为82.4%。高级别上皮内瘤变组HPV感染率为87.8%,低级别上皮内瘤变组HPV感染率为77.3%,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。高级别上皮内瘤变组单一感染率和多重感染率分别为56.1%和31.7%,低级别上皮内瘤变组为50.2%和27.1%,两组差异有统计学意义（P<0.05）。高级别上皮内瘤变组高危亚型和低危亚型感染率分别为87.4%和6.5%,低级别上皮内瘤变组为73.1%和15.9%,两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。HPV基因型检测结果显示,高级别上皮内瘤变组检出主要基因型的前5顺位为HPV-16、HPV-58、HPV-52、HPV-33和HPV-18,低级别上皮内瘤变组检出主要基因型的前5顺位为HPV-52、HPV-58、HPV-16、HPV-51和HPV-18,均为高危亚型。Spearman秩相关分析结果显示,患者年龄与HPV感染率呈负相关（r_s=-0.900,P=0.037）。结论　HPV感染是广西贵港地区妇女发生宫颈上皮内瘤变的重要致病因素,HPV-16、HPV-58、HPV-52、HPV-33和HPV-18亚型是该地区主要流行亚型,感染人群以青、中年女性为主,建议当地妇女选择九价HPV疫苗进行接种。     

HPV E6/E7 mRNA联合液基薄层细胞学检测在宫颈病变中的诊断价值

目的评价人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA检测联合液基薄层细胞学(TCT)方法在宫颈病变中的诊断价值。方法对750例高危型HPV DNA阳性患者分别进行TCT、HPVE6/E7 mRNA检测和阴道镜病理活检,比较HPV E6/E7 mRNA在各宫颈病变中阳性率的差异,以及比较单独检测和联合检测在宫颈病变中诊断价值的差异。结果 750例高危型HPV阳性患者进行阴道镜活检检出宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌293例,E6/E7 mRNA阳性患者占286例,各种宫颈病变(意义不明不典型鳞状细胞、低度鳞状上皮内瘤变、高度鳞状上皮内瘤变、鳞状癌变)患者HPV E6/E7 mRNA阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。单用TCT检出CIN阳性256例,单用E6/E7 mRNA检出CIN阳性247例,两者比较无统计学差异,单用TCT或E6/E7 mRNA检测出CIN阳性率均低于联合检测(P均<0.05)。结论 HPV E6/E7 mRNA检测联合TCT方法可降低宫颈病变的漏诊率,优于单独检测。     

HPV16/18和端粒酶在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达及临床意义

目的 探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌(CC)中人乳头瘤病毒(HPV)16和18以及人端粒酶基因(hTERC)的表达及其临床意义.方法 随机选择2010年1月至2012年1月该院收治的CIN和CC患者各30例,并随机选择同时期在本院门诊就诊的宫颈正常30例病理标本作为对照.分别采用PCR和TRAP-PCR技术,对所有样本宫颈组织中hTERC和HPV16/18的感染和表达情况进行检测.利用SPSS17.0软件,运用Logistic分析各组HPV 16/18和hTERC的感染和表达与宫颈病变的关联性.结果 ICC和CIN组HPV-16/18和hTERC阳性率显著高于正常宫颈组(P＜0.05),而ICC组HPV16/18和hTERC阳性感染率显著高于CIN组(P＜0.05);CINⅢHPV16/18和hTERC阳性感染率极显著高于CINⅡ和CINⅠ组(P＜0.05),CINⅡHPV16/18和hTERC阳性感染率极显著高于CIN Ⅰ组(P＜0.05);ICC和CINⅢ与HPV16/18和hTERC阳性存在显著正相关(P＜0.05),正常宫颈组织与HPV16/18和hTERC阳性不存在关联性(P＞0.05).结论 HPV16/18感染和hTERC的表达在CC发生发展中起重要作用,与CC宫颈组织病变有密切的关联性,两者联合检测是宫颈CIN早期筛查的理想手段之一.     

HPV多重感染在宫颈病变中的流行分布及意义

目的探讨人乳头状瘤病毒（HPV）多重感染与宫颈病变发生、发展关系。方法应用HPV基因芯片检测技术,对287例宫颈病变患者（CINⅠ130例、CINⅡ69例、CINⅢ48例、宫颈癌40例）的宫颈液基细胞残余标本进行HPV感染基因型检测,并与组织学检测结果比较。结果287例宫颈病变中HPV感染率为89．9％（258／287）,在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及宫颈鳞癌多重感染率分别为48．6％、40．3％、31．1％、27．5％,CINI与CINⅢ及宫颈癌比较,P均〈0．05;HPV最常见亚型为HPV16、HPV58及HPV52;多重感染中以二重感染常见（51／105,48．6％）,偶有五重感染（3／105,2．9％）。40岁以下者HPV多重感染率高于40岁以上者。结论宫颈HPV多重感染率有随宫颈病变程度增加有降低趋势,宫颈病变严重程度可能与HPV基因型多寡无关,而与感染HPV亚型的致病能力密切相关;40岁以下者HPV多重感染发生率高。     

宫颈细胞 HPV DNA 检测与 hTERC、HER-2、c-myc基因检测对 CINⅠ自然转归的预测效能

目的比较宫颈细胞HPV DNA检测与人端粒酶基因(h TERC)、人类表皮生长因子受体2(HER-2)、cmyc基因检测对宫颈上皮内瘤样病变Ⅰ级(CINⅠ)自然转归的预测效能。方法初诊为CINⅠ的患者43例,采用PCR检测宫颈细胞HPV DNA,荧光原位杂交技术(FISH)检测h TERC、HER-2和c-myc基因,分别于就诊后6、12、18、24个月对43例患者进行定期随访。随访12、24个月时再次行高危型HPV检测。随访结束对患者进行阴道镜下病理活检。分析并比较HPV DNA、h TERC、HER-2、c-myc基因检测结果对CINⅠ自然转归的预测效能。结果43例患者失访3例,寿命表法得出平均随访41.3例,随访24个月后,病变自然消退31例(75.1%)、病变持续7例(16.9%)、进展2例(4.8%)。初次就诊HPV DNA检测阳性者与阴性者的病变进展率(持续/进展)差异无统计学意义(P>0.05);随访12、24个月时HPV持续阳性者病变进展率高于阴性者(HPV转阴者+持续阴性者),HPV DNA持续阳性者病变持续/进展率高于阴性者(P<0.05,RR=3.75,95%CI:1.245~11.299)。初诊h TERC、HER-2、c-myc基因阳性者病变持续/进展率均高于阴性者(P均<0.05,RR分别为4.735、4.306、4.667,RR的95%CI分别为1.121~20.007、1.454~12.746、1.392~15.645)。结论 CINⅠ患者初诊时宫颈细胞HPV DNA检测结果与病变进展无关,持续监测可提示病变进展情况;初诊时h TERC、HER-2、c-myc基因检测阳性者宫颈病变有较大进展可能。     

HPV E6/E7 mRNA检测用于绝经后未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞分流筛查的价值

目的 评估人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA检测在绝经后未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)分流筛查中的诊断效能.方法 收集液基细胞学结果为ASCUS的绝经后患者196例,收集子宫颈管、子宫颈移行带及子宫颈表面的细胞,分别行子宫颈高危人乳头状瘤病毒(HR-HPV)DNA、HPV E6/E7 mRNA...     

HPV感染宫颈病变组织中IL-2、IL-4的表达变化及意义

采用原位杂交法检测高危型HPV16／18阳性的宫颈上皮内瘤变（CIN,55例）、宫颈癌（20例）及高危型HPV16／18阳性和阴性的宫颈炎（各15例）组织中的IL-2 mRNA、IL-4 mRNA。结果显示,与高危HPV阴性及阳性宫颈炎组织、高危HPV阳性CINⅠ、CINⅡ组织相比,高危型HPV16／18阳性的CINⅢ和宫颈癌组织中IL-4 mRNA的表达明显上升,IL-2 mRNA则明显下降,P均〈0．01。认为感染高危型HPV16／18的宫颈组织容易发展为CINⅢ甚至宫颈癌,其机制可能是局部细胞因子表达发生变化。