两个新型抗炎药

20世纪 90年代初 ,研究发现环氧化酶(ＣＯＸ)存在两种不同亚型 :环氧化酶 1 (ＣＯＸ 1 )和环氧化酶 2 (ＣＯＸ 2 ) .ＣＯＸ 1是正常细胞的组成蛋白 ,在正常组织中表达 .ＣＯＸ 2是炎症时ＣＯＸ的诱导形式 ,主要在炎症细胞中表达 .ＮＳＡＩＤｓ对炎症的有效治疗作用源于其对ＣＯＸ 2的抑制 ,而不良反应则归于对ＣＯＸ 1的抑制 .因此 ,90年代以来 ,世界各国的药物学家们争相研究ＣＯＸ 2选择性抑制剂 ,以期得到疗效高 ,副作用小的ＮＳＡＩＤｓ〔1〕.最近 ,美国ＦＤＡ批准了两个新型抗炎药Ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ和Ｒｏｆｅｃｏｘｉｂ .Ｃｅｌｅｃ…     

大鼠α1肾上腺素受体及其亚型影响β肾上腺素受体介…

在大鼠心脏上同时激动α１肾上腺素受体（α１－ＡＲ）与β－肾上腺素受体（β－ＡＲ），较单独激动β－ＡＲ时产生的ｃＡＭＰ明显减少，α１Ａ－ＡＲ亚型抑制，而α１Ｂ－ＡＲ亚型增强β－ＡＲ刺激ｃＡＭＰ生成的作用。但α１－ＡＲ及其亚型激动不影响ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ引起的ｃＡＭＰ生成，亦不影响β－ＡＲ与〔＾１２５Ｉ〕吲哚洛尔的最大结合容量和解离常数。苯福林激动α１－ＡＲ对三磷酸鸟苷使丙肾上腺素与〔＾１２５Ｉ〕ＫＸ     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂研究与应用进展

80年代以来ＡＣＥＩ在治疗高血压和心血管疾病方面的成功〔1〕及其副作用带来的问题,促使医药学界投入力量研究新的抑制ＲＡＳ的药物,开劈了广阔的临床应用前景。　　一、ＲＡＳ的生理效应ＲＡＳ是机体调节心血管活动和维持体液平衡的重要功能系统。血管紧张素Ⅱ(ＡⅡ)是这一系统最重要的产物,为已知最强的内源性缩血管因子之一。ＲＡＳ的所有已知作用可用ＡⅡ的多种作用来解释。目前发现,除了循环中的ＲＡＳ,还有内生的ＲＡＳ存在于局部组织,如心、肾、血管、肾上腺、脑,通过自分泌和旁分泌在局部发挥作用〔2,3〕。ＡⅡ在不同器官的作用各…     

卵巢及卵泡液中胰岛素样生长因子系统的研究进展

胰岛素样生长因子 (1ＧＦ)系统由胰岛素样生长因子 (ＩＧＦｓ)、胰岛素样生长因子结合蛋白 (ＩＧＦ ＢＰｓ) ,ＩＧＦＢＰ特异性蛋白分解酶及ＩＧＦ受体 (ＩＧＦＲ)组成。ＩＧＦ系统是一组多功能细胞增殖调控因子 ,因其化学结构与胰岛素原类似而得名。有证据表明人类卵巢及卵泡液中存在的ＩＧＦ系统与卵泡的生长成熟、优势卵泡的选择、卵泡的闭锁及卵子的成熟度密切相关〔1〕。综述如下。1　ＩＧＦ系统的生物学特性和功能ＩＧＦ系统由 2类多肽生长因子、 2类受体、至少 7种结合蛋白 (ＩＧＦＢＰｓ)及ＩＧＦＢＰ特异性蛋白分解酶构成〔2〕。1 …     

细胞凋亡在风湿性心脏病病人心脏组织中的表达

细胞凋亡在风湿性心脏病病人心脏组织中的表达１０６医院（山东济南２５００２２）余红敏山东医科大学附属医院（济南２５０００１）许复郁李少燕晚近研究表明细胞凋亡（ＡＰ）涉及多种心血管疾病〔１〕。可发生于心肌病、心律失常、高血压等病中，但ＡＰ在风温性心脏病中...     

体内以生存素为靶标抑制黑素瘤的生长

在体内以凋亡抑制剂生存素 (ｓｕｒｖｉｖｉｎ)为靶标探讨凋亡在肿瘤形成和生长中的作用 ,将ＹＵＳＡＣ2黑素瘤细胞经皮下注入ＣＢ .17严重联合免疫缺陷的米色鼠中来进行体内肿瘤细胞凋亡和增殖的分析 ,并利用体外肿瘤细胞株的重建来分析凋亡的诱导。由于生存素在细胞周期的Ｇ2 /Ｍ期中表达得最多 ,与纺锤体微管有关并通过有丝分裂调节其过程 ,这个检查点对于转移的细胞来说检测相当敏感 ,但以阴性为主的突变型Ｔｈｒ3 4→Ａｌａ能干扰生存素表达 /功能 ,从而影响杆状病毒凋亡抑制重复 (ＢＩＲ)或使生存素反义 ,导致有丝分裂过程失调和自发…     

新的抗癌疗法的可能性与细胞凋亡

用喜树碱、阿糖胞昔、蛋白激酶抑制剂Ｈ７等抗癌药物处理白血病细胞，能引起细胞凋亡。在细胞凋亡过程中，细胞内蛋白酶ｃａｓｐａｓｅ活化。ｃａｓｐａｓｅ在抗癌药物弓Ｉ起细胞凋亡方面起着重要作用。用ｃａｓｐａｓｅ抑制剂Ｚ－Ａｓｐ－ＣＨｚ－ＤＣＢ（简称Ｚ－ＡＳＰ）与抗癌药物鬼臼乙叉甙同时处理白血病细胞时，细胞凋亡完全被抑制。Ｚ－ＡＳＰ也能阻止喜树碱、阿糖胞苷和多柔比星（阿霉素）引起的细胞调亡。通常，各种白血病细胞容易被抗癌药物引起凋亡，而实体癌细胞则难以被抗癌药物弓愧凋亡。这是因为实体癌细胞在被抗癌药物作用…     

哌嗪二酮衍生物的合成研究进展

哌嗪二酮衍生物 (ｄｉｋｅｔｏｐｉｐｅｒａｚｉｎｅｓ,ＤＫＰ)是结构最小的环二肽 ,最初在肽合成中尤其在固相肽合成中被视为副反应产物[1～ 4 ] 。生成的ＤＫＰ从固相载体上断裂 ,使肽合成无法继续。这不仅使反应收率下降 ,而且在载体上生成新的反应位点 ,从而引起其他的副反应。另一方面 ,ＤＫＰ骨架是稳定的六元环 ,有两个氢键给体和两个氢键受体。氢键是药物与受体相互作用的主要方式之一 ,因而ＤＫＰ在药物化学中是一个重要的药效团。现已发现许多有活性的天然产物中含有ＤＫＰ结构 ,如抑制哺乳动物细胞生长周期的化合物 1 ,2 [5～ 7] ,抑制谷胱甘肽 Ｓ 转移酶的3 [8] ,抑制血小板活化因子 (ＰＡＦ)的 4[9] (图 1 )。此外 ,ＣＣＫ Ｂ受体激动剂[1 0 ] ,局部异构酶抑制剂[1 1 ] 和具有细胞毒性的ｐｉｓｃａｒｉｎｉｅ[1 2 ] 和ｐｈｅｎｙｌａｈｉｓｔｉｎ (Ｉ) [1 3] 等分子中也含ＤＫＰ结构。Ｆｉｇｕｒｅ 1　Ｎａｔｕｒａｌｐｒｏｄｕｃｔｓｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｄｉｋｅｔｏｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ　　ＤＫＰ有两种类型 ,即 2 ,5 ｄｉｋｅｔｏｐｉｐ...     

苦参类生物碱的研究概况

中药苦参 (ＳｏｐｈｏｒａｆｌａｖｅｓｃｅｎｓＡｉｔ)为豆科槐属植物 ,药用其根 ,具有清热解毒 ,怯风燥湿 ,去虫止痒的功效 ,其主要成分为苦参碱 (ｍａｔｒｉｎｅ)、氧化苦参碱 (ｏｘｙｍａ ｔｒｉｎｅ)等多种生物碱〔1〕和苦参醇 (ｋｕｒａｒｉｎｏｌ)、苦参丁醇(ｋｕｒａｒｉｄｉｎｏｌ)等多种黄酮类成分。临床研究证实 ,苦参含有的多种化学成分分别具有不同的化学活性〔2 ,3〕。其中 ,苦参类生物碱更是具有广泛生理活性的一类重要化学成分 ,临床研究证实苦参类生物碱具有抗肿瘤〔4〕的作用 ,并能明显诱导人早幼粒白血病细胞 (ＨＬ 60 )…     

从辽东楤木根皮中分得的两个新皂苷

从辽东木Ａｒａｌｉａｅｌａｔａ(Ｍｉｑ .)Ｓｅｅｍ根皮中分离得到两个新的三萜皂苷 ,通过理化和谱学分析 (ＭＳ ,ＮＭＲ) ,确定结构分别为 3 Ｏ {〔β Ｄ ｇｌｕ ｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ(1→ 2 )〕 〔β Ｄ ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ(1→ 3) β Ｄ ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ(1→ 3)〕 β Ｄ ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ}ｏｌｅａｎｏｌｉｃａｃｉｄ 2 8 Ｏ β Ｄ ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌｅｓｔｅｒ ,命名为辽东木皂苷Ⅹ (ｃｏｎｇｍｕｎｏｓｉｄｅⅩ ,见图 1 ) ;3 Ｏ {〔β Ｄ ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ(1→ 3)…     

非甾体抗炎药的胃肠道不良反应及防治

非甾体抗炎药 (ＮＳＡＩＤｓ)具有解热、镇痛、消炎作用 ,应用比较广泛。但这类药物不良反应较多 ,其中胃肠道反应最常见 ,也是中断治疗的主要原因。本文将ＮＳＡＩＤｓ对胃肠损害的机制、影响因素及其防治作一综述。1　ＮＳＡＩＤｓ胃肠道不良反应的发生机制ＮＳＡＩＤｓ通过抑制环氧化酶 (ＣＯＸ) ,阻断花生四烯酸转化成前列腺素 (ＰＧ)发挥作用。ＣＯＸ有两种异构体 :ＣＯＸ 1和ＣＯＸ 2。ＣＯＸ 1存在于大多数组织中 ,利用体内花生四烯酸合成ＰＧ ,该ＰＧ对胃的作用是保护胃粘膜。ＣＯＸ 2是在内、外源性损伤刺激后诱导炎症和免疫细胞产…     

从辽东楤木根皮中分得的三个新皂苷

从辽东木Ａｒａｌｉａｅｌａｔａ(Ｍｉｑ .)Ｓｅｅｍ .根皮中分离得到三个新的三萜皂苷 ,通过理化和谱学分析 (ＭＳ、ＮＭＲ) ,确定结构分别为 3 Ｏ {〔β Ｄ ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ (1 6) β Ｄ ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ(12 )〕 〔β Ｄ ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ(1 3)〕 α Ｌ ａｒａｂｉｎｏｐｙ ｒａｎｏｓｙｌ}ｏｌｅａｎｏｌｉｃａｃｉｄ 2 8 Ｏ β Ｄ ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ (1 6) β Ｄ ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ ,命名为辽东木皂苷Ⅻ (ｃｏｎｇｍｕｎｏｓｉｄｅⅫ ,1 )、3 Ｏ {〔β Ｄ…     

No functional β_3-adrenergic receptors expressed in rat skeletal muscle cells

目的：研究原代培养的大鼠骨骼肌细胞中是否存在功能性β３肾上腺素受体（β３ＡＲ）．方法：利用柱层析方法测定异丙肾上腺素（Ｉｓｏ），β３ＡＲ激动剂ＣＧＰ１２１７７Ａ和β３ＡＲ拮抗剂ＳＲ５９２３０Ａ对培养骨骼肌细胞环磷腺苷（ｃＡＭＰ）生成作用．结果：Ｉｓｏ剂量依赖性刺激骨骼肌细胞ｃＡＭＰ的生成，ＥＣ５０为１５１ｎｍｏｌ·Ｌ－１．普萘洛尔０．１μｍｏｌ·Ｌ－１抑制Ｉｓｏ刺激的ｃＡＭＰ的生成，ＫＢ值为３４７ｎｍｏｌ·Ｌ－１．ＣＧＰ１２１７７Ａ无刺激ｃＡＭＰ生成作用，但可抑制Ｉｓｏ的作用．ＳＲ５９２３０Ａ１０ｎｍｏｌ·Ｌ－１不能抑制Ｉｓｏ刺激ｃＡＭＰ的产生．结论：大鼠骨骼肌细胞中不存在功能性β３ＡＲ或至少不与腺苷酸环化酶耦联     

Effect of verbascoside on decreasing concentration of oxygen free radicals and lipid peroxidation in skeletal muscle

ＩＮＴＲＯＤＵＣＴＩＯＮＳｔｒｅｎｕｏｕｓｅｘｅｒｃｉｓｅｈａｓｂｅｎｓｈｏｗｎｔｏｄａｍａｇｅｔｈｅａｃｔｉｖｅｍｕｓｃｌｅｆｉｂｅｒｓｏｆｎｕｍｅｒｏｕｓａｎｉｍａｌｓｐｅｃｉｅｓ,ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｈｕｍａｎ〔１〕．Ｓｏｍｅｆｏｒｍｓｏｆｅｘｅ...     

醋酸铅对大鼠脑细胞凋亡及对Fas抗原表达的影响

有文献报道 ,铅的神经毒性可能与神经细胞凋亡有关[1,2 ] 。本研究室以前的工作证实 :铅可能通过抑制抗凋亡基因ｂｃ1 2表达和增强促凋亡基因ｂａｘ表达 ,导致Ｂｃ1 2 Ｂａｘ下降从而诱发大鼠脑细胞凋亡[3 ] 。为进一步了解铅诱发神经细胞凋亡的途径 ,通过检测醋酸铅染毒大鼠脑细胞中“凋亡受体”Ｆａｓ含量的变化 ,以探讨Ｆａｓ抗原途径在铅诱发脑细胞凋亡中的作用。1　材料与方法1 1　材料　 (1)溴化乙啶 (ＥＢ)、ＲＮＡ酶 (ＲＮＡａｓｅＡ)、Ｔｒｉｔｒｏｎ Ｘ 10 0购自Ｓｉｇｍａ公司 ;鼠抗人Ｆａｓ单克隆抗体、羊抗鼠异硫氰酸荧光素 …     

反相HPLC法测定人血浆中尼美舒利的浓度

尼美舒利 (Ｎｉｍｅｓｕｌｉｄｅ)是一种新型非甾体抗炎药 ,具有抗炎、镇痛、解热作用 ,毒副作用小 ,临床常用于风湿性关节炎、软组织损伤、泌尿系统炎症、术后疼痛及各种发烧等疾病〔1〕。关于尼美舒利血药浓度测定国内已有报道〔2 ,3 ,4〕,但操作繁琐 ,本文建立了简便、分离效果好的ＨＰＬＣ测定方法。1　仪器与试药1 1　仪器　ＨＰＬＣ系统 (日本岛津ＬＣ 1 0Ａ ,配有ＳＰＤ 1 0Ａ紫外检测器 ,ＣＴＯ 1 0Ａ柱箱 ,ＬＣ 1 0ＡＤ泵 ,Ｃ Ｒ6Ａ记录仪 ) ;Ｆｏｒｃｅ 7高速台式离心机 (美国丹法 )。1 2　试药　尼美舒利标准品由哈尔滨天然药…     

左旋门冬酰胺酶的不良反应

左旋门冬酰胺酶 (Ｌ ａｓｐａｒａｇｉｎａｓｅ ,Ｌ ＡＳＰ)能抑制多种肿瘤细胞的生长 ,随着敏感肿瘤的遴选和化疗方案的不断改进 ,Ｌ ＡＳＰ在急性淋巴细胞性白血病 (ＡＩＬ)和非何杰金淋巴瘤 (ＮＨＬ)的联合化疗中的重要地位已经得到肯定。但在临床应用过程中 ,时有关于Ｌ ＡＳＰ不良反应的报道 ,甚至出现危及生命的严重不良反应 ,须引起临床的高度重视[1～ 3] 。本文综述Ｌ ＡＳＰ主要不良反应、临床表现和处理措施。1　急性胰腺炎急性胰腺炎是最严重的不良反应之一 ,其发生机理与Ｌ ＡＳＰ抑制蛋白质合成相关 ,病前高蛋白高脂饮食加重胰…     

低分子肝素治疗不稳定型心绞痛54例

不稳定型心绞痛 (Ｕｎｓｔａｂｌｅａｎｇｉｎａｐｅｃｔｉｏｒｉｓ ,ＵＡＰ)是介于相对稳定型心绞痛 (ｓｔａｂｌｅａｎｇｉｎａｐｅｃｔｉｏｒｉｓ ,ＳＡＰ)与急性心肌梗死 (ＡＭＩ)之间的一种临床状态 ,由于其病情多变化 ,可逆转为ＳＡＰ ,但亦可发展为ＡＭＩ或猝死 ,因此 ,具有重要的临床意义。１对象和方法１ １病例选择 :根据１９９４年南京召开的ＵＡＰ诊断治疗研讨会诊断标准 ［１］ 选择５４例不稳定型心绞痛病人 ,具有典型的心绞痛症状 ,经一般抗心肌缺血药物治疗一周结果不明显 ,其中男性３１例 ,女性２３例 ,年龄４６～７８岁 ,…     

N,N'-〔2,2'-二硫双(苯甲酰)〕-双 N-环己烷甘氨酸的降压作用

用麻醉大鼠观察了Ｎ，Ｎ′－〔２，２′－二硫双（苯甲酰）〕－双Ｎ－环己烷甘氨酸（ＤＧ－Ｉ）对血流动力学的影响、对肾血管性高血压的抗高血压作用及对ＡＩ、ＢＫ血压反应影响。ＤＧ－Ｉ２ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ可降低正常麻醉大鼠之ＳＡＰ、ＤＡＰ，不伴有ＬＶＰ、±ｄＰ／ｄｔｍａｘ下降，亦无反射性ＨＲ增快。ＤＧ－Ｉ２，４ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ可使肾血管性高血压大鼠血压下降，４ｍｇ·ｋｇ－１组伴有ＨＲ减慢。ＤＧ－Ｉ依剂量抑制ＡＩ之升压效应并增强ＢＫ之降压反应。结果表明ＤＧ－Ｉ具有血管紧张素转化酶抑制剂之特点，其降压作用与此有关。     

红景天中糖组份的分析

红景天中糖组份的分析ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮＡＮＡＬＹＳＩＳＯＦＰＯＬＹＳＡＣＣＨＡＲＩＤＥＩＮＲＨＯＤＩＯＬＡ骆传环舒融（北京放射医学研究所，北京１００８５０）ＬＵＯＣｈｕａｎ－Ｈｕａｎ，ＳＨＵＲｏｎｇ（ＢｅｉｊｉｎｇＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＲａｄｉａ...