PI3K／Akt／inTOR信号传导通路与恶性肿瘤浸润和转移的研究进展

PI3K／Akt／mTOR信号通路作为细胞内重要信号传导通路之一,通过影响下游多种效应分子的活化状态,在细胞内发挥着抑制凋亡、促进增殖的关键作用,它与人类多种肿瘤的发生发展密切相关。本文综述了PI3K／Akt／mTOR信号通路的组成与功能、调节以及其抗肿瘤细胞凋亡作用机理等方面的研究进展,并就其抗细胞凋亡作用在肿瘤治疗中的应用作了评述,期待为以PI3K／Akt／mTOR信号通路中关键分子为靶点的肿瘤治疗研究提供参考。     

PI3K/Akt信号传导通路在妇科肿瘤中的研究进展

磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B( PI3K/Akt)信号传导通路具有重要的细胞调节功能,对肿瘤的发生、发展也发挥着重要的作用.本文主要探讨PI3K/Akt信号转导途径与妇科肿瘤的关系.     

PI3K/Akt信号通路与卵巢癌的关系

磷脂酰肌醇3-激酚蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路上的正调控因子PI3K、Akt在卵巢癌中往往是激活的,而负调控磷酸酶基因张力蛋白同源物基因(PTEN)的功能往往缺失.它们共同调节肿瘤细胞的增殖和凋亡,并与肿瘤的血管形成和侵袭转移也密切相关.因此PI3K/Akt信号通路异常影响患者的预后,同时也为肿瘤的治疗提供了...     

PI3K/Akt信号传导通路在肿瘤发生发展及治疗中的作用

在许多恶性肿瘤中PI3K/Akt信号通路的表达出现异常,影响多个靶标分子的功能,在肿瘤发生、发展过程中起着关键作用,与肿瘤细胞治疗抗拒、增殖凋亡、周期调控、侵袭转移及血管形成等过程密切相关。抑制该通路的方案已成为肿瘤治疗的研究热点,其中以通路中关键分子为靶点的靶向治疗有了长足发展。我们就PI3K/Akt信号通路的组成功能、调节及其对肿瘤形成和治疗的关系进行整理,希望为广大医务工作者提供参考。     

PI3K/Akt/mTOR信号通路在上皮源性恶性肿瘤中的研究进展

磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路不仅与细胞的增殖、存活及迁移密切相关,其与肿瘤的发生和发展也具有相关性.近年来,以该通路作为抗肿瘤治疗的靶点已成为研究的热点.本文就PI3K/Akt/mTOR信号通路在上皮来源恶性肿瘤活化、发生、发展中的作用,特别是皮肤鳞癌中的最新研究进展作一综述,并为皮肤肿瘤治疗及新药开发做一展望.     

靶向PI3K/Akt/mTOR通路在胃癌中的研究进展

磷脂肌醇3-激酶(phosphoinositide-3 kinase,PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,又称AKT)-雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路不仅与细胞的增殖、存活及迁移密切相关,其与肿瘤的发生和发展也具有相关性。近年来,以该通路作为抗肿瘤治疗的靶点已成为研究的热点。本文就胃癌中PI3K/AKT/mTOR信号通路的调节、相关蛋白的表达情况以及针对该通路的靶向药物治疗的研究作综述,并就今后胃癌中该通路可能的研究方向作展望。     

信号传导通路与肿瘤侵袭和转移机制的研究进展

侵袭和转移是恶性肿瘤的生物学特性之一,涉及癌基因和抑癌基因的激活或失活,许多癌基因和抑癌基因位于不同信号传导通路的不同部位,对肿瘤的发生、发展、侵袭和转移具有重要的作用.JAK-STAT、MAPK、Wnt、Notch信号传导通路与肿瘤侵袭转移的分子机制具有密切的关系.因此,深入研究信号传导通路与肿瘤侵袭和转移的机制必将为肿瘤靶向性基因治疗提供新的分子靶点和途径.     

PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂在乳腺癌中的研究进展

目的:总结PI3K/Akt/mTOR信号通路靶向治疗在乳腺癌中的研究进展.方法:以“PI3K/Akt/mTOR、信号通路和乳腺癌”等为关键词,检索2000-01-2011-06 PubMed、Ovid和Springer等数据库的相关文献.纳入标准:1)关于PI3K/Akt/mTOR信号通路的组成、功能特点;2)PI3K/Akt/mTOR信号通路与乳腺癌的关系研究;3)以PI3K/Akt/mTOR信号通路中关键分子为靶点的乳腺癌治疗.根据纳入标准,符合分析的文献40篇.结果:信号转导通路的异常是肿瘤发生、发展的重要步骤,PI3K/Akt/mTOR信号通路与人类多种肿瘤密切相关,其在肿瘤细胞的增殖、存活、抵抗凋亡、血管发生和转移以及对放化疗抵抗中发挥了重要作用.乳腺癌中常见PI3K/Akt/mTOR信号通路的异常激活,以此通路为靶点的药物已成为乳腺癌治疗的研究热点.结论:靶向PI3K/Akt/mTOR通路中关键分子的众多药物在乳腺癌开展了一系列相关的临床试验研究,一部分显示出较好的安全性和有效性.随着对PI3K/Akt/mTOR通路的分子生物学机制的深入研究,期待靶向此通路的抑制剂将会在乳腺癌治疗中发挥巨大的作用,进一步提高乳腺癌患者的疗效和改善预后.     

PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂在尤文肉瘤治疗中的研究进展

磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB,又称Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路与细胞的生长、增殖、分化、凋亡、代谢等密切相关,研究发现在包括尤文肉瘤在内的多种实体肿瘤中存在该信号通路的异常.近年来,以PI3K/Akt/mTOR抑制剂来抑制该通路特定位点的靶向治疗已成为抗肿瘤的研究热点.而尤文肉瘤作为一个高度侵袭性、低分化的骨与软组织的恶性肿瘤,针对PI3K/Akt/mTOR信号通路的分子靶向治疗对于提高患者的生存预后具有重要意义.     

PI3K/Akt/mTOR信号通路在三阴性乳腺癌治疗中的研究进展

摘 要：三阴性乳腺癌是乳腺癌中的一种特殊分型,异质性强,有效作用靶点不明,具有侵袭早,转移快,预后差等特点,5年生存率低,是乳腺癌中病死率最高的一种亚型。目前已对一些潜在的分子靶点做了一些实验,但一些研究发现,PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂对于三阴性乳腺癌的抑制作用更为明显,一些抑制剂已经进入了预试验或早期临床试验阶段。该文主要介绍三阴性乳腺癌的分子分型,PI3K/Akt/mTOR信号传导通路的异常激活机制及所涉及的关键基因在三阴性乳腺癌中的表达水平和相关抑制剂的治疗加以综述,以期为该类型的乳腺癌提供更好的治疗途径。     

PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂在淋巴瘤中的研究进展*

磷脂酰肌醇-3 激酶（phosphatidylinositol 3-kinase,PI 3K）- 蛋白激酶B（protein kinaseB ,PKB ,又称AKT ）- 雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of  rapamycin,mTOR）信号通路与细胞的生长、增殖、分化、凋亡、代谢等密切相关,在多种实体肿瘤中已发现该信号通路的异常。近年来,以抑制该通路特定位点的靶向治疗已成为抗肿瘤的研究热点。许多该位点新型抑制剂也已进入淋巴瘤的临床试验中,本文就该通路在淋巴瘤中的活化状态及各个分子靶点抑制剂的研究进展做一综述。     

抑制PI3K/Akt信号转导通路提高化疗效果的实验研究

目的:探讨通过抑制PI3K/Akt信号转导通路提高抗癌药物对恶性肿瘤细胞的杀伤作用。方法:采用噻唑蓝(MTT)比色法检测塞莱昔布、顺铂及多西紫杉醇单独或联合PI3K抑制剂LY294002对人宫颈癌HeLa细胞和人乳腺癌MCF7细胞的抑制率;采用流式细胞技术检测药物单独或联合作用对HeLa细胞和MCF7细胞凋亡的影响。结果:①联合LY294002能够显著提高塞莱昔布、顺铂及多西紫杉醇对HeLa细胞和MCF7细胞抑制率(P<0.05)。②LY294002与塞莱昔布、顺铂及多西紫杉醇的协同治疗指数均小于1,具有协同治疗作用。③联合LY294002能够增加HeLa细胞和MCF7细胞的凋亡水平。结论:抑制PI3K/Akt信号转导通路能够显著提高塞莱昔布、顺铂及多西紫杉醇对HeLa细胞和MCF7细胞的杀伤作用。     

基于SNP芯片研究PI3K/Akt/mTOR通路上自噬相关基因SNPs与胃癌的关联

目的： 探讨与胃癌发生相关的PI3K/Akt/mTOR通路上新的与自噬相关基因单核苷酸多态性位点（SNPs），为寻找有价值的胃癌发生相关的分子标志物提供新的依据。方法： 采用1：1配对病例-对照研究的方法。通过KEGG pathway网站和Gene Ontology、Ensemble数据库及HaploView、STRING、Cytoscape软件联合SNP芯片筛选目标SNPs，采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）对筛检出来的SNPs位点在来自福建省仙游县的622例胃癌患者和622例健康人群基因组中进行验证。结果： SNP芯片及生物信息学分析筛选出IRS1 rs10205233、PIK3CD rs3934934、PIK3R1 rs706711、PIK3R1 rs706714和AKT1 rs35285446为候选位点。扩大样本验证发现IRS1 rs10205233的多态性变异（C > T）显著降低了胃癌的发病风险[共显性模型、显性模型的OR（95% CI）分别为0.761（0.595，0.975）、0.764（0.601，0.973）]。进一步分层分析，该位点显性模型、隐形模型、共显性模型以及等位基因在贲门癌和非贲门癌人群中均未见统计学差异（P > 0.05）。并未见其他位点与患胃癌风险的关联有统计学意义。对PIK3R1基因2个位点（rs706711、rs706714）的单体型分析也未见统计学差异。结论： IRS1 rs10205233位点与福建省胃癌高发区仙游县的胃癌发生存在关联，T等位基因可能是胃癌发生的一个遗传保护因素。     

PI3K/Akt/mTOR signaling pathway in cancer stem cells: from basic research to clinical application

Cancer stem cells (CSCs) are a subpopulation of tumor cells that possess unique self-renewal activity and mediate tumor initiation and propagation. The PI3K/Akt/mTOR signaling pathway can be considered as a master regulator for cancer. More and more recent studies have shown the links between PI3K/Akt/mTOR signaling pathway and CSC biology. Herein, we provide a comprehensive review on the role of signaling components upstream and downstream of PI3K/Akt/mTOR signaling in CSC. In addition, we also summarize various classes of small molecule inhibitors of PI3K/Akt/mTOR signaling pathway and their clinical potential in CSC. Overall, the current available data suggest that the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway could be a promising target for development of CSC-target drugs.     

PI3K/Akt/mTOR pathway inhibitors in the therapy of pancreatic neuroendocrine tumors

The phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt/mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway is implicated in the pathogenesis of pancreatic neuroendocrine tumors (pNETs). Activation of this pathway is driven by aberrant tyrosine kinase receptor activities. Mutations in the PI3K/Akt/mTOR pathway occur in 15% of pNETs, and expression of genes of the PI3K/Akt/mTOR pathway is altered in the majority of pNETs. The mTOR inhibitor everolimus has been approved by the FDA for the treatment of pNET, but its efficacy may be limited by its inability to prevent mTORC2-mediated activation of Akt. Specific inhibitors of PI3K, Akt, or other pathway nodes, and their concomitant use with mTOR inhibitors, or agents with dual activity, may be more effective. Preclinical studies demonstrate that inhibitors of the PI3K pathway have antitumor activity in pNET cells, either through direct inhibition of individual pathway nodes or indirect inhibition of molecular chaperones such as heat-shock protein 90. Clinical studies are underway evaluating individual node and dual node inhibitors.     

PTEN promoter methylation and activation of the PI3K/Akt/mTOR pathway in pediatric gliomas and influence on clinical outcome

The signaling pathways that underlie the pathogenesis of pediatric gliomas are poorly understood. We characterized the PI3K/Akt/mTOR pathway in pediatric gliomas of all grades. Using immunohistochemistry, we assessed activation of the PI3K/Akt/mTOR pathway by evaluating the downstream signaling molecules phospho(p)-S6, phospho(p)-4BP1, and phospho(p)-PRAS40; PTEN; and PTEN promoter methylation, as well as the MIB labeling index. We correlated these findings with the clinical outcomes of 48 children with gliomas. Eighty percent of high-grade gliomas (12/15) showed activation of the PI3K/Akt/mTOR pathway based on p-S6 and p-4EBP1 expression. The majority of high-grade gliomas were negative for PTEN expression (10/15), and 50% had PTEN promoter methylation (grade III: 2/4; grade IV: 3/6). Low-grade gliomas demonstrated PI3K/Akt/mTOR pathway activation in 14/32 (43.8%) by p-S6 and 16/32 (50%) by p-4EBP1. Over 50% of grade I (6/11) and almost all grade II tumors (6/7) showed PTEN promoter methylation. Tumor grade correlated negatively with PTEN expression and positively with expression of p-S6 and p-4EBP1 (PTEN: P = .0025; pS6: P = .0075; p-4EBP1: P = .0066). There was a trend toward inverse correlation of methylation of the PTEN promoter with expression of PTEN protein (P= .0990) and direct correlation of expression of p-S6 and p-4EBP1 with poorer clinical outcome, as measured by progression-free survival (p-S6: P= .0874; p-4EBP1: P= .0475). Tumors with no PTEN expression had a higher MIB labeling index (P= .007). The majority of pediatric gliomas show activation of the PI3K/Akt/mTOR pathway, with methylation of the PTEN promoter occurring commonly in these tumors.