急性胰腺炎中的损伤相关分子模式

急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是多种病因引起胰酶激活,以胰腺局部炎症反应为主要特征,伴或不伴有其他器官功能改变的疾病[1].其初始阶段的局部炎症反应已被证实了是由胰腺腺泡细胞的损伤及坏死介导的[2].细胞损伤后释放的物质被称为损伤相关分子模式(Damage associated molecular pattern,DAMPs).近年来越来越多的证据证明坏死的胰腺腺泡细胞释放的DAMPs介导的炎症反应是决定胰腺损伤及疾病严重程度的关键因素[3].本文就急性胰腺炎中的DAMPs作一综述.     

胰腺细胞死亡在急性胰腺炎重症演变中的再认识

胰腺腺泡细胞死亡是AP早期发生的主要病理生理特点, 多种细胞死亡如坏死、焦亡、坏死性凋亡, 细胞内容物的释放, 触发了免疫炎症反应, 促使AP的重症化演变, 因此腺泡细胞死亡方式是决定AP进展和预后的重要因素。本文围绕胰腺腺泡细胞死亡及其引发的炎症级联反应开展深入的探讨, 旨在探索阻断病理进程的关键分子干预靶点。     

细胞凋亡与急性胰腺炎关系的研究进展

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是一种常见的急腹症，近年来发病率有所上升。大部分患是轻症胰腺炎，但约有25％的患发展成为重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP），并伴发全身炎症反应综合征（SIRS）和多器官衰竭（MOF），死亡率达30％～50％。AP的最早期病理变化为胰腺腺泡细胞损伤。随后炎症介质和炎性细胞浸润。AP病情的严重程度与腺泡细胞凋亡密切相关。本就胰腺腺泡细胞凋亡及其调控基因与AP的相互关系做一综述。     

趋化因子在急性胰腺炎发病机制中的研究进展

急性胰腺炎(AP) 的病理生理机制极为复杂,发病早期及病程中涉及许多因素[1-3].目前多数学者认为,腺泡细胞内胰蛋白酶原的异常激活是AP发生的最早期事件,进而激活腺体中其他酶原形成瀑布式级联反应,最终导致胰腺自身消化[4,5].近年来的研究显示,许多炎症细胞参与AP的发生、发展,前炎症细胞因子和趋化因子(chemokines)对局部组织和远处脏器的损伤起着重要的作用[6-8].前炎症因子(TNFα、IL-1β、IL-6等)与AP之间的关系研究较多,本文就近几年来趋化因子在AP发病机制中的作用作一综述.     

趋化因子在急性胰腺炎发病机制中的研究进展

急性胰腺炎（AP）的病理生理机制极为复杂，发病早期及病程中涉及许多因素。目前多数学者认为，腺泡细胞内胰蛋白酶原的异常激活是AP发生的最早期事件，进而激活腺体中其他酶原形成瀑布式级联反应，最终导致胰腺自身消化。近年来的研究显示，许多炎症细胞参与AP的发生、发展，前炎症细胞因子和趋化因子（chemokines）对局部组织和远处脏器的损伤起着重要的作用。前炎症因子（TNFa、IL-1β、IL-6等）与AP之间的关系研究较多，本文就近几年来趋化因子在AP发病机制中的作用作一综述。     

细胞凋亡与急性胰腺炎关系的研究进展

急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)是一种常见的急腹症,近年来发病率有所上升[1].大部分患者是轻症胰腺炎,但约有25%的患者发展成为重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP),并伴发全身炎症反应综合征(SIRS)和多器官衰竭(MOF),死亡率达30% ～ 50%[2,3].AP的最早期病理变化为胰腺腺泡细胞损伤,随后炎症介质和炎性细胞浸润.AP病情的严重程度与腺泡细胞凋亡密切相关.     

胰腺炎导致门静脉系统血栓形成发病机制及其防治方法的探讨

胰腺炎是多种病因导致胰酶在胰腺内被激活后引起胰腺组织自身消化、水肿、出血、坏死的炎症反应,或导致胰腺局部、节段性、弥漫性慢性进展性炎症。在急性胰腺炎（acute pancreatitis,AP）早期,胰腺细胞损伤导致局部的炎症反应,随着炎症细胞因子对胰腺组织的第二次打击,     

PDTC对重症急性胰腺炎胰腺腺泡细胞NF-κB活性与血液炎症因子的影响

目的通过检测胰腺腺泡细胞核转录因子(NF-κB)活性及血液IL-2、IL-6、IL-10、TNFα及ICAM-1含量的变化,探讨吡咯烷二硫代氨基甲酸脂(PDTC)对重症急性胰腺炎(SAP)胰腺腺泡细胞NF-κB活性和血液炎症细胞因子的影响。方法采用5%牛磺胆酸钠胰管逆行注射制备SAP动物模型。SD雄性大鼠40只,按随机分配原则分为SAP( )PDTC治疗组和SAP(-)空白对照组。采用EMSA法检测胰腺腺泡细胞胞核NF-κB活性、Western-blotting法检测胰腺腺泡细胞胞质IκBa抑制活性及ELISA法检测血液IL-2、IL-6、IL-10、TNFα及ICAM-1含量。结果PDTC在1h、3h、5h及7h均可显著抑制SAP胰腺腺泡细胞胞核NF-κB活性(22.47±5.39 vs 31.36±5.72、27.92±4.75 vs 39.44±6.31、23.77±3.95 vs 33.80±5.96及19.78±3.48 vs 25.69±4.91)(P<0.01);显著增强SAP胰腺腺泡细胞胞质IκBa活性(8.55±1.26 vs 6.37±1.19、7.31±1.36 vs 5.91±1.65、9.53±1.73 vs 6.85±1.37及9.19±1.48 vs .97±0.86)(P<0.01);显著抑制血液中炎症细胞因子IL-2、IL-6、IL-10、TNFα及ICAM-1活性(P<0.05)。结论吡咯烷二硫代氨基甲酸酯可通过抑制SAP胰腺腺泡细胞NF-κB活性,增加胰腺腺泡细胞胞质IκBa抑制活性的能力,减少血液中炎症细胞因子活性,从而抑制SAP引起的过度炎症反应。     

急性胰腺炎腺泡细胞损伤机制的研究进展

急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是临床常见急腹症,发病机制复杂,其中,胰腺腺泡细胞损伤、胰酶提前激活导致胰腺自身消化是胰腺炎的始发因素.因此,探讨腺泡细胞损伤机制对阐明AP发病机制具有重要意义.近年来研究认为,钙超载、内质网应激、线粒体损伤与胰腺腺泡细胞损伤关系密切,本文就其研究进展作一综述.     

实验室指标对急性胰腺炎发生器官衰竭的预测价值

急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是由多种病因(包括胆源性、酒精性、高脂血症等)引起的腺泡细胞损伤及胰酶释放继以发生胰腺自身消化,从而导致胰腺炎症、出血、坏死、全身性炎症反应综合征和多器官功能衰竭等严重后果的疾病。在大多数患者中,AP患者一般病情较轻,病程及住院时间较短。轻度AP与器官衰竭无关,因此死亡率不到1%。     

焦亡的研究进展及胰腺腺泡细胞焦亡的研究现状

焦亡是一种caspase-1/4/5/11介导的程序性细胞死亡方式,腺泡细胞死亡方式是急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)早期最重要的病理学变化,不同的死亡方式可影响AP病情发展.目前大部分学者认为凋亡腺泡细胞比例增加可以减轻AP病情,而坏死则相反.我们前期实验中用电镜观察AP腺泡细胞的形态,发现许多细胞非常符合焦亡特点,免疫组织化学结果发现AP腺泡细胞存在caspase-1活化.提示焦亡可能参与的炎症反应.因此了解细胞焦亡的发生和调控,分析和探讨AP腺泡细胞可能发生焦亡的机制及临床意义,有助于为AP的临床诊治提供新思路.但其深层机制仍需进一步实验证明.     

X连锁凋亡抑制蛋白和Smac在大鼠急性胰腺炎腺泡细胞中的表达

近年研究发现,胰腺腺泡细胞不同的死亡方式对急性胰腺炎(AP)病情轻重起着重要作用,AP的严重程度与腺泡细胞凋亡密切相关.     

FGF-2和STAT-3在小鼠急性胰腺炎组织中的表达及意义

用精氨酸诱导雄性昆明小鼠建立急性胰腺炎（AP）模型,分别于造模后8、16、24、48 h处死小鼠,取胰腺组织制成标本,行病理检查,免疫组化法观察成纤维生长细胞因子-2（FGF-2）和信号转导转录活化因子-3（STAT-3）在胰腺组织中的表达情况。结果 AP胰腺组织中腺泡细胞FGF-2表达在16～24 h增高,48 h降低。STAT-3表达8 h呈上升趋势,8～48 h平缓维持在一较高水平。提示FGF-2可能在AP组织修复中起一定作用。STAT-3早期即开始参与AP炎症的病理过程;调控或关闭JAK/STAT信号通路是控制AP中“瀑”式炎症反应的手段。     

塞来昔布对大鼠胰腺腺泡细胞炎症损伤的作用

背景：急性胰腺炎（AP）的发病始于胰腺腺泡细胞内胰酶的激活,造成腺泡细胞损伤。环氧合酶-2（COX-2）和核因子-κB（NF．KB）在AP的炎症反应中起重要作用。目的：观察雨蛙肽和选择性COX-2抑制剂塞来昔布对离体大鼠胰腺腺泡细胞COX-2和NF—κB表达的影响．探讨塞来昔布对腺泡细胞炎症损伤的作用。方法：分离大鼠胰腺腺泡细胞,分为对照组、雨蛙肽组（1×10^-7mol／L）和塞来昔布干预组（100μmol／L,15min后加入雨蛙肽）,分别培养1、3、6、12h。测定腺泡细胞活力、淀粉酶分泌率和乳酸脱氢酶（LDH）漏出率,逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫细胞化学染色检测COX-2、NF—κBmRNA和蛋白表达。结果：与对照组相比,雨蛙肽组各时间点腺泡细胞活力均显著降低,淀粉酶分泌率和LDH漏出率显著增高,COX-2和NF—κBmRNA表达量显著增高,蛋白表达阳性率亦增加（P〈0．05）。塞来昔布干预组各时间点腺泡细胞活力、淀粉酶分泌率和LDH漏出率均较雨蛙肽组显著改善（心O．05）,COX-2mRNA和蛋白表达显著降低（P〈0．05）,NF—κBmRNA和蛋白表达与雨蛙肽组无明显差异。结论：塞来昔布可抑制大鼠胰腺腺泡细胞中雨蛙肽刺激的COX-2活性,从而减轻细胞炎症损伤。     

慢性胰腺炎胰腺纤维化发生机制及抗纤维化治疗进展

慢性胰腺炎典型的病理表现为胰腺实质纤维化、腺泡细胞萎缩、胰管狭窄或扩张、胰管结石以及炎症细胞浸润.胰腺纤维化的主要特征之一是大量成纤维细胞增生和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)沉积,此为继发于胰腺组织损伤后的组织修复过程.而在此缓慢的动态变化过程中涉及细胞、细胞因子、细胞外基质之间一系列复杂的反应.近年来对胰腺纤维化的发生机制有了一些新认识,这将有益于从多环节、多角度探求抗纤维化治疗的新药物和新方法.     

奥曲肽和柴芍承气溻、丹参液治疗重症胰腺炎的作用机制

重症胰腺炎的发病机制十分复杂,包括胰酶和腺泡细胞溶酶体酶的释放：血管通透性的增加和胰腺微循环障碍：巨噬细胞和中性粒细胞的过度刺激释放很多细胞因子、炎症介质和自由基,这些因素相互作用造成胰腺腺泡损伤和肠上皮屏障功能失调,如不及时纠正可导致肠管屏障功能损害、肠菌     

激活蛋白与急性胰腺炎的研究进展

急性胰腺炎(AP)发病机制极为复杂,已知胰酶自身消化、胰腺微循环障碍、细菌移位、炎症介质、细胞因子、氧化应激、一氧化氮、细胞凋亡等参与了作用.随着全身性炎症反应综合征(SIRS)概念的提出,进一步发现AP的发生与白细胞过度激活导致大量细胞因子级联反应引起的SIRS密切相关[1].     

急性胰腺炎再生机制的研究进展

炎症发生后启动器官的修复、再生机制 ,急性胰腺炎(AP)也是如此。轻型 AP在结构和功能方面可以完全恢复 ,它的再生特点是成纤维细胞的一过性活化、增殖、分泌 ,细胞外基质 (ECM)的沉积、重构 ,以及腺泡细胞的复制。再生早期有坏死腺泡细胞形成的一过性管状复合体 ,并有短暂的纤维细胞增生、ECM沉积 ,这些均为纤维化的表现 ,但随着再生的进展 ,这些结构连同再生的腺泡逐渐向正常结构演化。重症 AP亦存在再生现象 ,然而胰腺的结构与功能一般不能完全恢复正常 ,常表现为实质细胞 (腺泡细胞 )再生少而间质细胞过度增生 ,ECM大量沉积 ,最后…     

核因子κB在急性胰腺炎全身炎症反应综合征中的作用

急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP),特别是重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)病情凶险,死亡率高. 在AP从胰腺局部病变至全身炎症反应综合征(systemic in- flammatory response syndrome,SIRS)再至MODS的发展过程中,核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)的过度活化可引起多种炎症反应相关基因的表达上调,导致炎症递质、细胞因子的大量产生,并在细胞因子网络调节中起重要作用,直接影响着AP的发生发展和预后.     

腺泡细胞死亡方式对急性胰腺炎病情影响的研究现状

腺泡细胞死亡方式是急性胰腺炎(acute panreatitis,A P)病程早期最主要的病理生理学变化,也一直是A P的研究重点,主要包括凋亡、坏死、程序性凋亡、自噬和焦亡等.部分学者已经证明腺泡细胞死亡方式影响AP病情转归,因此研究腺泡细胞死亡方式对AP病情具有重要价值.凋亡能减轻炎症反应,而坏死加重炎症反应,近年对于坏死性凋亡和焦亡对于AP影响的相关研究也逐渐开展.本文将对凋亡、坏死、坏死性凋亡和焦亡对AP病情的影响作一综述.