湖北地区汉族人群甘露糖结合凝集素基因多态性与冠心病易感性关系研究

目的探讨湖北地区汉族人群甘露糖结合凝集素(MBL)基因外显子1区多态性的特点及其与冠心病易感性的关系。方法应用多聚酶链反应异源双链杂交技术(PCRUHG)检测145例湖北地区汉族人(健康对照组79例,冠心病组66例)的MBL外显子1区基因型,分析两组间突变基因型频率的差异。结果①B等位基因是湖北地区汉族人群MBL基因外显子1区的主要变异体,其突变位点位于54位密码子(GGC→GAC),未检出C、D变异体。②健康对照组与冠心病组MBL突变等位基因(B等位基因)频率分别为12.0%和12.9%,两者差异无统计学意义。③急性冠状动脉综合征亚组与健康对照组突变型等位基因分别为15.9%和12.0%,差异无统计学意义。结论MBL基因突变可能不是湖北地区汉族人群冠心病发病的遗传学危险因素。     

甘露糖结合凝集素基因多态性与肺结核易感性关系的研究

目的研究甘露糖结合凝集素基因(MBL2)多态性与肺结核易感性的关系。方法采用PCR限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)对112例肺结核患者和120例健康对照DNA样本中MBL2-221位点和外显子区54号位点进行基因分型。结果肺结核病人和健康对照-221各基因位点之间有显著性差异(P0.05)。在MBL2 6个单倍体型中,YA/YA基因型在肺结核病人和健康对照的比例分别为35.7%和49.2%,两者差异有统计学意义(P=0.038,OR值:0.57),XA/XA基因型则分别9.8%和1.7%(P=0.007,OR值:6.42),两者有显著性差异。肺结核病人-221位点和外显子区54号位点基因多态性除在不同年龄之间,初治与复治之间有显著性差异(P0.05)外,其余临床特征与各位点基因多态性无关(P0.05)。结论 YA/YA单倍体型可能是一种保护基因型,MBL基因多态性可能与肺结核易感性有关,并与肺结核病人复发等相关。     

载脂蛋白H基因多态性与冠心病及血脂代谢关系的研究

目的探讨载脂蛋白H(ApoH)外显子3、8基因多态性与冠心病(CHD)、血脂代谢的关系。方法采用聚合酶链式反应-单链构象多态技术(PCR-SSCP)分析方法,分析了100例健康人及110例CHD患者的ApoH外显子3,8基因型及血脂测定。结果(1)CHD组外显3 GG基因型的频率为81.8%,GA+AA基因型频率为18.2%,G等位基因频率为88%,A等位基因频率是12%,与对照组比较无差异。(2)CHD组外显子8 GG基因型频率为74.5%,GC基因型频率为25.5%,G等位基因频率为87%,C等位基因频率为13%,与对照组比较CHD组的GC基因型频率及C等位基因频率显著增高。(3)外显子3 CHD组低密度胆固醇(LDL-C)高于对照组(P<0.05),CHD组及对照组各基因型间的血脂水平无差异;(4)外显子8 CHD组LDL-C也显著高于对照组(P<0.05),CHD组GC基因型的甘油三酯(TG)显著高于GG型和及对照组的各基因型。结论(1)ApoH外显子3基因多态性与CHD及血脂代谢无相关性;(2)ApoH外显子8 GC基因型及C等位基因与CHD有关,ApoH外显子8基因多态性与TG有关。     

载脂蛋白H基因多态性与冠心病关系的研究

目的探讨载脂蛋白H(ApoH)外显子3、8基因多态性与冠心病(CHD)的关系。方法采用聚合酶链式反应结合限制性片段长度多态分析方法,分析了100例健康人及110例冠心病患者的ApoH外显子3、8基因型。结果CHD组外显3GG基因型的频率为81.8%,GA+AA基因型频率为11.8%,G等位基因频率为88%,A等位基因频率是12%,与对照组比较无差异,CHD组外显子8GG基因型频率为74.5%、GC基因型频率为25.5%,G等位基因频率为87%,C等位基因频率为13%,与对照组比较CHD组的GC基因型频率及C等位基因频率显著增高。结论ApoH外显子3基因多态性与CHD无相关性;8GC基因型及C等位基因与CHD有关。     

谷胱甘肽S转移酶P1基因第5外显子多态性与北京地区中国北方汉族人群慢性阻塞性肺疾病的相关性

目的　研究谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)基因第 5外显子多态性 (A/G)与北京地区中国北方汉族人群慢性阻塞性肺疾病 (COPD)的相关性。方法　采用病例 对照研究方法选择 97例COPD患者和 6 7例非COPD患者。通过聚合酶链反应 限制性片段长度多态性法检测两组患者GSTP1基因第 5外显子各种基因型和等位基因频率。结果　两组患者GSTP1基因第 5外显子各种基因型频率和等位基因频率的分布差异无显著性 (AA基因型频率 :72 %vs 6 1%;等位基因A频率 :84 %vs79 %;P >0 .0 5 ) ,且两组男性患者GSTP1基因第 5外显子各种基因型频率和等位基因频率的分布差异也无显著性 (AA基因型频率 :70 %vs5 8%;等位基因A频率 :82 %vs78%;P >0 .0 5 )。结论　GSTP1基因第 5外显子多态性 (A/G)与北京地区中国北方汉族人群COPD易感性无相关性。     

败血病患儿血浆甘露糖结合凝集素表达水平的变化及其基因分型

目的 了解败血病患儿血浆甘露糖结合凝集素(MBL)表达水平的变化及其基因启动子和外显子Ⅰ区的多态性.方法 用ELISA法检测血浆MBL浓度,用序列特异性引物(SSP)PCR法和序列分析法对MBL基因进行分型.统计分析采用非参数检验,遗传学分析采用SHEsis软件.结果 31例败血病患儿急性期和恢复期血浆MBL浓度中位数分别为2 978 ng/mL和1 254 ng/mL,急性期明显高于恢复期(P＜0.01),且两者间呈线性相关(r=0.781).PCR-SSP和序列分析显示,启动子-550位点H/H、H/L和L/L型分别占45.2%、29.0%和25.8%,等位基因突变频率为0.290,各型等位基因分布不符合Hardy-Weinberg平衡(χ2=4.90,P＜0.05);-221位点Y/Y和X/Y型分别占83.9%和16.1%,无X/X型,等位基因突变频率为0.098;各型等位基因分布符合Hardy-Weinberg平衡(χ2=0.008,P＞0.05).外显子Ⅰ A型、A/B型和B/B型分别占71.0%、25.8%和3.2%,+54密码子等位基因突变频率为0.161,各型外显子的分布符合Hardy-Weinberg平衡(χ2=0.066,P＞0.05).所有样本5'端非转录区+4位点均为P型,无C或D型外显子发现.A/A型外显子急性期和恢复期MBL浓度中位数分别为3 782 ng/mL和1 436 ng/mL,显著高于A/B型外显子的565 ng/mL(P＜0.01)和233 ng/mL(P＜0.01)以及B/B型外显子的16 ng/mL和9 ng/mL,但A/A型急性期MBL浓度的增加倍数为1.76±1.10,其他型为1.11±0.82,差异无统计学意义(t=1.577,P=0.126).结论 败血病患儿急性期血浆MBL浓度显著高于恢复期,且两者呈线性相关,血浆MBL浓度高低与MBL结构基因关系最密切.     

MBL基因多态性与新疆汉族人群结核病易感性的研究

目的探讨MBL基因多态性与新疆汉族人群结核病高发的关系。方法采用病例-对照研究方法和引物序列特异性PCR扩增（PCR-SSP）技术对新疆地区的231例肺结核患者和226例健康志愿者的MBL基因H/L、P/Q和A/B 3个多态性位点进行基因及单倍体分型,比较各等位基因及单倍体型的频率（f）,并计算优势比（OR）。结果对照组MBL基因AA基因型频率显著高于肺结核病例组（χ2=4.576,OR=0.613,P〈0.05）;而肺结核病例组MBL基因AB基因型频率显著高于健康对照组（χ2=4.821,OR=1.673,P〈0.05）。结论 MBL基因AA基因型与新疆汉族人群结核病负相关,其可能为当地汉族人群结核病的抵抗基因;而MBL基因AB基因型与新疆汉族人群结核病相关,其可能是当地汉族人群结核病的易感基因。     

甘露糖结合凝集素(M B L)基因多态性与中国汉族肺结核易感性的研究

背景:MBL基因据认为在人类抗结核(TB)感染天然免疫应答中发挥作用.目的:探讨MBL基因多态性与中国汉族人群结核感染关联的可能性.设计:共有152名男性肺结核病人和293名健康男性对照纳入本研究.联合应用引物序列特异性PCR(PCR-SSP)和序列特异性寡核苷酸探针杂交(PCR-SSOP)方法对MBL基因六个单核苷酸多态性(SNPs)位点(A/B,A/C,A/O,H/L,Y/X和P/Q)进行基因型或单倍体型在病例组和对照组的分布进行比较,并进行非条件logistic回归分析.结果:当单独考虑时,5个位点的基因型和单倍体型与发病均无显著相关.然而,当重新分组后,和YA组相比,编码低水平MBL的XB单倍体组在病例组中有很高的出现频率(OR=1.57,95%CI:1.02-2.41,P＜0.05)结论:虽然低水平XB单倍型组在中国汉族人群肺结核感染中为一较弱的危险因素,但MBL多态性和肺结核之间的关联没有观察到令人信服的证据.     

甘露糖结合凝集素基因多态性与结核易感性关系的荟萃分析

目的综合评价甘露糖结合凝集素(mannose-bindinglectin,MBL)基因多态性与结核易感性关系。方法通过计算机检索中国知网、维普、万方、Pub Med、EMBASE、Web of Science、Cochrane图书馆截止2013年3月国内外公开发表的有关甘露糖结合凝集素基因多态性与结核易感性关系的相关文献。按Cochrane系统评价方法,采用Stata11.0进行Meta分析。结果入选21项病例对照研究包括4161例患者及4955例正常对照者,Meta分析结果显示等位基因模型(OR 0.88,95%CI 0.67~1.16),共显性模型OO vs.AA(OR 1.39,95%CI 0.80~2.41);AO vs.AA(OR 1.11,95%CI 0.90~1.38)隐形基因模型:(OR 1.36,95%CI 0.88~2.10),显性基因模型(OR 1.13,95%CI 0.89~1.44),总体上,MBL基因多态性与肺结核易感性无显著关联性,但按人种进行亚组分析显示,MBL多态性明显增加了亚洲人群的结核易感性(OO+AO/AA:OR 1.27 95%CI 1.03~1.56),但未发现与高加索人群、非洲人群相关。结论 MBL基因多态性增加了亚洲人群结核病易感性。     

LDL受体基因第4外显子Xsp Ⅰ位点多态性与高胆固醇血症的相关性研究

目的 研究低密度脂蛋白(LDL)受体基因第4外显子Xsp Ⅰ酶切位点多态性与高胆固醇血症的关系.方法 应用PCR-RFLP技术检测446例高胆固醇血症、284例边缘高胆固醇血症及187名正常血脂人群LDL受体基因第4外显子的Xsp Ⅰ酶切位点多态性.结果 根据LDL受体基因第4外显子是否存在Xsp Ⅰ酶切位点,分为X+X+、X+X-、X-X-三种基因型和X+、X-两种等位基因.(1)高胆固醇血症组的X+X+基因型频率和X+等位基因频率明显高于边缘高胆固醇血症组与正常血脂组(均P<0.05);(2)在第4外显子Xsp Ⅰ位点X-X-、X+X-、X+X+不同基因型组中总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇逐步升高,高密度脂蛋白胆固醇逐步下降(P<0.05);(3)单因素及多因素logisitic回归分析显示X+X+基因型和X+等位基因与高胆固醇血症显著相关.结论 LDL受体基因第4外显子Xsp Ⅰ位点存在基因多态性,X+X+基因型及X+等位基因是中国人高胆固醇血症产生的原因之一.     

MMP14基因启动子和外显子单核苷酸多态性在广西百色地区壮族人群中的分布

目的研究膜型基质金属蛋白酶-1(MMP14)基因启动子和外显子单核苷酸多态性(SNPs)各等位基因及基因型在广西百色地区壮族人群中的分布频率,比较其在不同种族间分布的差异。方法采用Multiplex SNaPshot SNP分型技术对百色地区624例壮族个体的MMP14染色体基因组上rs1003349 G/T、rs3751488 A/G和rs1042704 A/G进行基因分型,结合Hapmap计划第二期公布的四个人群SNPs分型数据,分析这五个人群的遗传结构。结果壮族人群MMP14的基因型分布频率为:rs1003349(GG 35.4%、GT 50.2%和TT 14.4%)、rs3751488(AA 13.9%、AG 47.8%和GG 38.3%)和rs1042704(GG 98.9%、AG 1.1%和AA 0%)。MMP14基因SNPs在壮族人群的分布频率与在欧洲白人、非洲黑人、日本东京人和北京汉族人群中的相比差异有统计学意义(P0.05)。结论广西百色地区壮族人群中存在MMP14基因多态性,且与欧洲白人、非洲黑人、日本东京人和北京汉族人群均有显著差异的遗传成分存在。     

甘露聚糖结合凝集素基因A/B位点与新疆维吾尔族结核病的相关性研究

目的 探讨甘露聚糖结合凝集素（mannan-binding lectin,MBL）基因的多态性是否与新疆维吾尔族人群结核病发病相关。 方法 通过使用引物序列特异性PCR(SSP-PCR)的方法分别对226例新疆维吾尔族活动性肺结核患者（简称病例组）及231例有结核分枝杆菌接触史的新疆同民族健康者（简称对照组）进行MBL基因的A/B多态性位点进行基因分型,统计学分析采用病例对照分析研究不同基因型与新疆维吾尔族结核病易感性的关系。 结果 在病例组中,MBL基因A/B位点 AA 基因型106例(占46.90%),AB基因型106例（占46.90%),BB基因型14例(占6.20%);对照组AA基因型则为146例(占63.20%),AB基因型80例(占34.63%),BB基因型5例(占2.17%)。病例组中MBL-AB突变基因频率显著高于健康对照组,两组的突变基因频率分别为6.20%、2.17%,差异有统计学意义(χ²=5.224,P_c＜0.05)。 结论 新疆维吾尔族人群中MBL基因AA基因型可能为结核病的保护性因素,BB基因型可能为结核病发病的危险性因素。新疆维吾尔族人群中MBL基因A/B位点多态性与结核病易感性有明显相关性。     

NOD2/CARD15基因R702W、G908R及L1007fs多态性与广西壮族人群炎症性肠病的相关性

目的:探讨我国广西壮族人群NOD2/CARD15基因R702W、G908R及L1007fs的遗传多态性与炎症性肠病的相关性.方法:分别收集2007-02/2010-10在广西地区无亲缘关系的壮族(n=70)和汉族(n=76)IBD患者及壮族(n=80)和汉族(n=84)正常对照者的肠黏膜组织.采用酚氯仿法提取各组织样本DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)方法对NOD2/CARD15基因R702W、G908R及L1007fs进行检测,统计基因型及等位基因频率,分析上述3个多态性位点与广西壮族人群炎症性肠病的相关性.结果:广西壮族和汉族IBD患者与正常对照者均未发现NOD2/CARD15基因R702W、G908R及L1007fs突变型基因型,所有多态性位点上的基因型全部为野生型纯合子,其基因型频率和等位基因频率分布在IBD患者和正常对照者中差异无统计学意义(P>0.05).结论:NOD2/CARD15基因R702W、G908R及L1007fs多态性与广西壮族人群炎症性肠病无明显相关性.     

Association between NOD2/CARD15 gene polymorphisms and Crohn’s disease in Chinese Zhuang patients

AIM:To assess the relationship between the P268S,JW1 and N852S polymorphisms and Crohn’s disease(CD)susceptibility in Zhuang patients in Guangxi,China.METHODS:Intestinal tissues from 102 Zhuang[48CD and 54 ulcerative colitis(UC)]and 100 Han(50 CD and 50 UC)unrelated patients with inflammatory bowel disease and 72 Zhuang and 78 Han unrelated healthy individuals were collected in the Guangxi Zhuang Autonomous Region from January 2009 to March 2013.Genomic DNA was extracted using the phenol chloroform method.The P268S,JW1 and N852S polymorphisms were amplified using polymerase chain reaction(PCR),detected by restriction fragment length polymorphism(RFLP),and verified by gene sequencing.RESULTS:Heterozygous mutation of P268S in the NOD2/CARD15 gene was detected in 10 CD cases(six Zhuang and four Han),two Han UC cases,and one Zhuang healthy control,and P268S was strongly associated with the Chinese Zhuang and Han CD populations(P=0.016 and 0.022,respectively).No homozygous mutant P268S was detected in any of the groups.No significant difference was found in P268S genotype and allele frequencies between UC and control groups(P>0.05).Patients with CD who carried P268S were likely to be≤40 years of age(P=0.040),but were not significantly different with regard to race,lesion site,complications,and other clinical features(P>0.05).Neither JW1 nor N852S polymorphisms of the NOD2/CARD15gene were found in any of the subjects(P>0.05).CONCLUSION:P268S polymorphism may be associated with CD susceptibility in the Zhuang population in the Guangxi Zhuang Autonomous Region,China.In contrast,JW1 and N852S polymorphisms may not be related to CD susceptibility in these patients.     

广西艾滋病疫情严重地区壮族和汉族普通人群CCR5 CCR2 SDF1等位基因检测及其意义

目的调查艾滋病病毒Ⅰ型（HIV—1）感染相关的CCR5、CCR2及SDF1等位基因,在广西壮族和汉族普通人群中的多态性及其流行病学意义。方法在广西天等县和南宁市,选取150名壮族和90名汉族健康人作为研究对象,采集外周血,提取基因组DNA,用聚合酶链反应（PCR）扩增CCR5、CCR2及SDF1基因的特定片段。直接根据PCR扩增结果分析CCR5基因多态性,运用限制性片段长度多态性（RFLP）技术分析CCR2及SDF1的多态性。结果全部研究对象的CCR5基因均为野生型,未发现CCR5△32突变;CCR2—64Ⅰ等位基因频率在壮、汉族普通人群中分别为25．7％、26．1％;SDF1—3’A等位基因频率分别为27．7％和27．2％。结论广西壮、汉族普通人群缺乏艾滋病抗性的CCR5△32等位基因,而CCR2-641和SDF1—3’A等位基因频率较高。该研究为深入研究广西壮、汉族普通人群对于HIV—1感染的遗传易感性,以及对艾滋病疫情和病程的影响提供了比较全面、可靠的数据。     

脂联素基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的探讨脂联素基因（apM1）2号外显子＋45位点T/G多态性与滨州地区汉族人群2型糖尿病（T2DM）的关系。方法采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性方法 ,检测100例T2DM患者及100例健康者的apM1 2号外显子＋45位点T/G多态性。结果与健康者比较,T2DM患者G/G基因型分布、G等位基因频率明显升高,T等位基因频率明显降低（P均〈0.01）。结论 apM1可能是滨州地区汉族人群T2DM的易感基因。     

壮族人群MCP-1基因多态性与2型糖尿病及糖尿病肾病相关性研究

目的探讨壮族人群单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）启动子区A-2518G基因多态性与血清中MCP-1含量与糖尿病（DM）及糖尿病肾病（DN）的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对150例T2DM患者[正常白蛋白尿（D0）组51例,微量白蛋白尿（D1）组54例,临床白蛋白尿（Dz）组45例]和70名健康对照者（NC组）的MCP-1基因启动子区A-2518G多态性进行检测,比较各组间基因型频率和等位基因频率。同时检测66例T2DM、70名NC者MCP-1水平。结果DN（D1＋D2）组的GA、AA基因型频率和A等位基因频率高于D0组（P〈0．01）。D1和D2组间基因型频率和等位基因频率无统计学差异。D0组与NC组间基因型频率有统计学差异,但等位基因频率无统计学差异。GG、GA的人群MCP-1表达水平较AA型者高（P〈0．05）。Logistic回归分析表明MCP-1基因启动子区A-2518G多态性、病程与DN显著相关,GA和AA基因型及病程〉5年是DN发生的危险因素。结论壮族人群中MCP-1基因启动子区A-2518GGA、AA基因型可能是DN发生的危险因素;病程〉5年可能是DN进展的危险因素。MCP-1启动子区A-2518G基因多态性可影响MCP-1水平。     

Lack of association between glutathione S-transferase P1 polymorphism and COPD in Koreans

The fact that only 10-20% of chronic heavy cigarette smokers develop symptomatic COPD and correlations of pulmonary function among twins and families suggests the presence of genetic susceptibility in the development of COPD. Genetic susceptibility to COPD might depend on the variations in enzyme activities that detoxify cigarette smoke products, such as microsomal epoxide hydrolase (mEPHX) and glutathione-S transferase (GST). The purpose of this study was to determine whether polymorphism of GSTP1 gene is linked to a genetic susceptibility to COPD. The hypothesis we tested here was that the polymorphism supposed to decrease GSTP1 activity would be the genetic risk for the development of COPD. Using PCR followed by restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP), genotypes of Ile105Val polymorphism in exon 5 of glutathione S-transferase P1 (GSTP1) gene were determined in 89 patients with COPD and 94 healthy smoking control subjects at the Seoul National University Hospital. Although the frequency of homozygous wild allele in exon 5 of GSTP1 gene in patients with COPD was higher than that observed in healthy controls (71% vs. 61%), the difference was not considered statistically significant. Neither the heterozygous nor homozygous mutant allele differed in frequency between the two groups. In conclusion, the genetic polymorphisms of exon 5 of GSTP1 gene may not be associated with development of COPD in Koreans.     

ABCA1基因I883M多态性与心血管疾病的关系

目的探讨ATP结合盒转运子1（ABCA1）基因1883M多态性与广西地区汉族人群心血管疾病的关系。方法采用PCR-RFLP技术对无血缘关系的心血管疾病患者227例（患者组）和非心血管疾病患者162例（对照组）的ABCA1基因1883M位点A→G进行检测,分析其基因多态性与心血管疾病的关系。结果ABCA1基因I883M等位基因频率在对照组中分别为I=0．213和M=0．787,患者组中分别为I=0．335和M=0．665;三种基因型频率在对照组中分别为：II=4．32％（7／162）,IM=33．95％（55／162）,MM=61．73％（100／162）;患者组中分别为：II=10．57％（24／227）,IM=45．81％（104／227）,MM=43．61％（99／227）,两组等位基因频率和基因型分布比较有显著统计学意义（P均〈0．01）;对照组的突变型（IM＋NM）基因型频率95．68％（155／162）显著高于患者组的89．43％（203／227）（P〈0．05）,其中对照组的MM纯合子突变型频率61．73％（100／162）也显著高于患者组的43．61％（99／227）（P〈0．01）。结论ABCA1基因I883M多态性与广西汉族人群的心血管疾病发生有关。     

Association of mannose binding lectin (MBL) gene polymorphism and serum MBL concentration with characteristics and progression of systemic lupus erythematosus

OBJECTIVE: To determine whether occurrence, characteristics, and progression of systemic lupus erythematosus (SLE) are associated with polymorphism of the mannose binding lectin (MBL) gene and with serum MBL concentration. METHODS: Codon 54 MBL gene polymorphism of 147 patients with SLE and 160 healthy controls was determined by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism. Serum concentration of MBL was measured by enzyme immunoassay. Fluctuations of serum MBL were analysed with respect to disease characteristics and activity. RESULTS: Frequency of homozygosity for codon 54 minority allele was 6% (9/147) in patients with SLE, and significantly higher than in controls (p = 0.0294, Fisher's exact test). MBL polymorphism in patients with SLE was not significantly associated with disease characteristics or immunological phenotypes. Patients homozygous for the B allele tended to have a higher risk of infection during treatment. Levels of C3 and CH(50) were slightly, but significantly, associated with serum MBL concentration in patients with SLE homozygous for the majority allele. During the course of SLE, serum MBL concentration increased in 6/14 patients, and decreased in 7 after initiation of immunosuppressive treatment. CONCLUSIONS: MBL gene polymorphism influences susceptibility to SLE, but has no direct effect on disease characteristics. Serum MBL levels fluctuate during the course of SLE in individual patients. MBL genotyping may be useful in assessing the risk of infection during treatment of SLE.