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椎间盘退变基因治疗旨在经转基因方法维持正常椎间盘细胞种群表型和数量,增强细胞合成蛋白聚糖、Ⅱ型胶原能力,从而延缓和逆转椎间盘退变。许多研究表明目的基因通过载体转染退变椎间盘髓核、纤维环细胞,能恢复细胞的生理功能。椎间盘退变基因治疗涉及目的基因、载体、靶细胞、转染方法和基因表达调控,该文就椎间盘退变基因治疗的目的基因和基因载体研究进展作一简要综述。 相似文献
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目的:测定真核表达载体PCI-hTGF-β1转染体外培养成人退变椎间盘细胞的表达产物hTGF-β1,为椎间盘退变的基因治疗提供实验基础。方法:用免疫组织化学方法对转染细胞进行表达产物测定:用VIDAS数据分析系统对实验数据进行定量分析。结果:原代纤维环细胞转染中真核表达载体PCI-hTGF-β1阳性细胞产物的光密度值为PCI组的3.49—3.56倍,为未转染组的3.43~3.55倍;原代髓核细胞转染中真核表达载体PCI-hTGF-β1阳性细胞产物的光密度值为PCI组的3.46-3.69倍,为未转染组的3.33.3.63倍。结论:真核表达载体PCI-hTGF-β1可以成功转染体外培养的成人退变椎问盘细胞,并可获得hTGF-β1基因产物的高表达。 相似文献
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通过检索复习文献,总结规律,讨论基因及生长因子对治疗椎间盘退变的作用;(检索相关文献)了解基因及生长因子治疗椎间盘退变的研究进展和今后研究的方向之一;从相关文献及研究中提取经验,总结方法,为今后的研究提供参考.通过阅读文献,得出以下结论(1)基因治疗是今后治疗椎间盘退变的重要方向;(2)基因治疗中存在的缺点和不足(生物安全性、表达稳定性差)是基因治疗椎间盘退变需要解决的问题;(3)基因治疗的主要方法,应该是利用基因转染技术,使体细胞表达对椎间盘退变有抑制和逆转作用的生长因子. 相似文献
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椎间盘退变是下腰痛的常见病因.椎间盘退变分子机制的研究发现,白介素-1α和β、肿瘤坏死因子-α、一氧化氮、环氧化酶-2、基质金属蛋白酶等细胞因子和炎症介质在退变椎间盘中有较高活性,转化生长因子-β及Sox9基因等表达降低,可能是椎间盘退变发生发展的重要原因之一.基因治疗为椎间盘退变带来了希望,将骨形态发生蛋白-2和骨诱导蛋白-1基因,转化生长因子-β、胰岛素样生长因子-1和生长分化因子-5等生长因子基因,以及Sox9基因成功导入人或动物椎间盘细胞中发现,这些外源基因可促进Ⅱ型胶原和(或)蛋白多糖不同程度的表达上调;将白介素-1受体拮抗剂和组织基质金属蛋白酶抑制因子-1基因成功导入椎间盘细胞,可从抑制分解代谢方面为基因治疗提供另一条可行的途径.基因治疗也存在一些问题与不足.随着研究的深入与转基因技术方法的提高,基因治疗可望进入临床为椎间盘退变开辟新的治疗途径. 相似文献
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椎间盘退变主要表现为椎间盘内细胞数量减少和功能降低,以及蛋白聚糖和主要胶原成分进行性减少.生物学治疗包括细胞移植、组织工程、椎间盘内细胞因子注射和基因治疗,主要目标是恢复椎间盘的正常生理功能.细胞移植通过增加椎间盘中细胞的绝对数量使细胞外基合成增加,从而修复退变的椎间盘.组织工程通过体外构建完整的椎间盘组织,回植替代原有退变的椎间盘,以达到治疗目的.椎间盘内注射生长因子,能够有效地增加细胞的生物合成,但效应期较短.基因治疗则是将适当的调节基因导入椎间盘细胞,对椎间盘基质代谢可起到长效的调节作用.该文就生物学治疗椎间盘退变技术的原理、目前应用情况及今后发展动态作一综述. 相似文献
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目的采用基因治疗方法,把AAV2-hVEGF165和AAV2-hTGFβ1共转染兔纤维环细胞,观察其生物学活性,并进一步评价人血管内皮生长因子165(hVEGF165)和人转化生长因子β1(hTGFβ1)逆转椎间盘退变的可行性。方法分离并培养兔椎间盘纤维环细胞,以腺相关病毒(AAV2)为载体,分别携带hVEGF165和hTGFβ1eDNA,转染兔纤维环细胞。用Westernblotting检测hVEGF165和hTGFβ1的表达,并用同样的方法检测纤维环细胞中Ⅰ型胶原的表达。结果AAV2能够感染兔椎间盘细胞。用Westernblotting可以检测到AAV2-hVEGF165和AAV2-hTGFβ1在退变椎间盘细胞中的表达,并且,两种因子联合转染纤维环细胞时Ⅰ型胶原的表达要比分别转染是显著增高。结论hVEGF165和hTGFβ1共同转染培养的兔退变纤维环细胞,Ⅰ型胶原的表达显著增高。 相似文献
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椎间盘生物学修复研究试图延缓或扭转椎间盘退变过程,椎间盘退变模型、干细胞移植、细胞因子注射、基因治疗和组织工程等是该领域的研究热点。椎间盘退变目前仍缺乏理想的动物模型,自然退变模型和人工诱导退变模型各有利弊;骨髓间充质干细胞是目前最有前景的移植候选细胞,新扩增方法的发明有望使其扩增成本大幅降低;各种细胞因子的实验性注射疗法均有文献报道,基因工程生产的细胞因子为该类研究的首选;壳聚糖等具备独特材料特性的三维空间网络状支架材料在椎间盘组织工程中颇具前景;椎间盘修复的治疗干预方式首选细针注射。最终具备可行性的临床生物学修复方法很可能是综合细胞移植、基因转染、细胞因子和组织工程等诸多治疗因素的综合方案。 相似文献
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椎间盘退变病因和生物学治疗研究进展 总被引:2,自引:0,他引:2
椎间盘退变引起的下腰痛是骨科治疗的难点.研究发现过度压力导致终板微骨折,椎间盘细胞基因异常表达,椎间盘内基质内基质金属蛋白酶及其抑制因子比例失衡,炎症因子调节其他因子的异常表达及椎间盘细胞凋亡等均可造成椎间盘基质主要成分合成与分解失衡,诱导椎间盘退变;遗传多态性、年龄等也与之关系密切.椎间盘退变的治疗一直是下腰痛治疗研究的重点,近年来发展的基因治疗、细胞或髓核移植及组织工程等生物学治疗方法,从椎间盘退变的病因或发病途径着手,为根治椎间盘退变性疾病提供了希望.该文就椎间盘退变病因及生物学治疗的最新研究进展作一综述. 相似文献