椎间盘退变目的基因研究

椎间盘退变基因治疗旨在经转基因方法维持正常椎间盘细胞种群表型和数量,增强细胞合成蛋白聚糖、Ⅱ型胶原能力,从而延缓和逆转椎间盘退变。许多研究表明目的基因通过载体转染退变椎间盘髓核、纤维环细胞,能恢复细胞的生理功能。椎间盘退变基因治疗涉及目的基因、载体、靶细胞、转染方法和基因表达调控,该文就椎间盘退变基因治疗的目的基因和基因载体研究进展作一简要综述。     

椎间盘退变的基因治疗研究进展

椎间盘退变性疾病是指由椎间盘退变引起的以颈肩腰背痛为主要表现的临床症候群,包括常见的椎闻盘突出症、颈椎病、退变性椎间盘源性腰痛和腰椎管狭窄症等.目前常规的治疗方法包括:药物治疗、类固醇注射封闭、理疗和手术治疗等.这些方法只是处理终末期的症状,不能逆转疾病进程.随着人类对椎间盘退行性变疾病更深入的认识和分子生物学技术在临床上的应用,在椎间盘退变早期进行转基因的干预,对延缓椎间盘退变甚至逆转疾病进程产生了希望.     

椎间盘退变基因治疗的研究进展

椎间盘退变是成人下腰痛的主要原因之一,保守治疗和手术治疗常常不能取得满意的疗效。椎间盘退变分子病理机制涉及多种分子水平上的改变,相关的生物治疗研究亦越来越受到重视。目前生物治疗的材料包括细胞因子、基因以及细胞,分别对应细胞因子治疗、基因治疗以及组织工程。其中基因治疗又分为直接基因治疗和间接基因治疗。本综术主要围绕基因治疗靶点和各种基因载体来探讨基因治疗在椎间盘退变相关研究中的应用进展。     

LMP-1基因与椎间盘退变

细胞内信号转导分子LIM矿化蛋白-1(LMP-1)基因是近年证实与椎间盘退变相关的基因之一,其表达产物为一种细胞内非分泌性骨诱导蛋白。它可通过调节各种细胞因子的生成和其他相关基因的表达,来实现其所诱导的透明样基质的合成增加。研究证明LMP-1基因在椎间盘细胞过度表达,以及通过骨形态发生蛋白介导机制,在体内外条件下均可增加蛋白聚糖、硫酸氨基葡聚糖及Ⅱ型胶原的合成,从而减缓甚至逆转椎间盘细胞的退化。     

椎间盘退变基因治疗的研究动态

椎间盘退变疾病(disc degeneration diease,DDD)是一种发病率及致残率很高的疾病,目前常规的治疗方法包括：药物治疗、类固醇注射封闭、理疗以及手术治疗等。近来微创手术方面取得长足进步,出现了如椎间盘镜(endoscopic discectomy)和经皮椎间盘切除术(percutaneous discectomy)等方法。但是,这些治疗措施仅着眼于改善疾病的临床症状,而不是从根本上减缓或中止退变进程。基因治疗作为近年来兴起的一种治疗方法,可在分子水平进行调控,从而为延缓或逆转疾病进程提供了可能。本文就目前椎间盘退变基因治疗的研究现状及进展进行综述。     

基因沉默治疗椎间盘退变的研究现状

椎间盘退变（intervertebral disc degeneration，IVDD）是骨科最常见的多发病，也是下腰痛的常见病因。据资料表明，美国人在一生中发生下腰痛的概率为60％-80％，成人丧失劳动力的原因中，下腰痛排第3位。每年由IVDD导致的直接间接经济损失数目惊人，其晚期的高致残率、致死率也越来越被医学界重视，解决IVDD已成为迫在眉睫的问题，而目前唯一可能的方法就是基因治疗。     

基因治疗与椎间盘退变

近年来分子生物学等相关基础学科的迅速发展 ,基因治疗逐渐成为一种切实可行的重要治疗手段〔1〕。随着人们对椎间盘退变分子生物学机理了解的不断深入 ,基因治疗为治疗椎间盘退变提供了一条新的思路。近期国外学者对此又进行了深入的研究。本文对此综述如下。1　细胞因子基因的转入1991年 ,Thompson等〔2〕就报道了细胞因子对成年狗椎间盘培养细胞的影响 ,是最早探索用细胞因子诱导退变椎间盘修复的研究之一。其结果显示细胞因子可以促进椎间盘细胞增殖和基质合成 ;不同细胞因子可以作用于不同的椎间盘区域或细胞。近期 ,WallachCJ等〔3…     

椎间盘退变相关基因研究进展

在全球日益老龄化的趋势下,椎间盘退变作为一种与年龄相关的疾病,因其高发病率和高致残率日益成为一个严重的社会-经济问题。现今临床上对其诊疗手段及其效果都非常有限,尤其对于退变早期的椎间盘还缺乏有效的介入方法。基因治疗的兴起,为椎间盘退变的治疗带来了新的方法学选择,现就椎间盘退变相关基因的研究进展作一综述,以期为其潜在治疗靶点的选择提供一定的理论依据。     

基因治疗椎间盘退变的实验研究

椎间盘退变是下腰痛的常见病因.椎间盘退变分子机制的研究发现,白介素-1α和β、肿瘤坏死因子-α、一氧化氮、环氧化酶-2、基质金属蛋白酶等细胞因子和炎症介质在退变椎间盘中有较高活性,转化生长因子-β及Sox9基因等表达降低,可能是椎间盘退变发生发展的重要原因之一.基因治疗为椎间盘退变带来了希望,将骨形态发生蛋白-2和骨诱导蛋白-1基因,转化生长因子-β、胰岛素样生长因子-1和生长分化因子-5等生长因子基因,以及Sox9基因成功导入人或动物椎间盘细胞中发现,这些外源基因可促进Ⅱ型胶原和(或)蛋白多糖不同程度的表达上调;将白介素-1受体拮抗剂和组织基质金属蛋白酶抑制因子-1基因成功导入椎间盘细胞,可从抑制分解代谢方面为基因治疗提供另一条可行的途径.基因治疗也存在一些问题与不足.随着研究的深入与转基因技术方法的提高,基因治疗可望进入临床为椎间盘退变开辟新的治疗途径.     

椎间盘退变遗传易感基因的研究进展

椎间盘退变(IDD)是导致腰背痛的主要原因,生物力学、营养、遗传等多方面因素均可导致IDD发生。近年研究显示,IDD具有高度遗传性。尽管有关IDD的新核苷酸序列已在多种基因中得以确认,但这些基因与IDD的确切关系仍有待进一步研究。该文就IDD相关遗传易感基因的研究进展作一综述。     

骨化相关基因在椎间盘退行性变中的作用机制研究进展

<正>椎间盘退行性变(IDD)是脊柱外科常见病和多发病,会引起一系列临床症状,是下腰痛及颈肩痛的主要原因,严重影响患者生活质量。IDD是一个多因素过程,包括基因因素、代谢和生物力学损伤等。发生退行性变的椎间盘会通过应力失衡、血供障碍、免疫反应、炎性因子介导等相关因素进一步导致相应症状及疾病的发生,而这些过程都     

椎间盘退变模型研究进展

椎间盘退变的生物学机制尚不明确,构建椎闯盘退变模型是研究基础和关键.近年来国内外报道的新型椎间盘退变模型分为体外和体内培养模型两大类.体外模型包括椎间盘细胞模型和椎间盘组织块模型,多用于细胞生物学行为方面的研究,适用面较广,但培养要求较高,模拟体内环境有局限.体内模型有机械力学模型、外伤模型、酶化学模型、缺血模型、吸烟模型等,多用于采取特定干预措施的椎间盘退变模型的研究,适用面较窄,但干预技术较易实现.该文就近年来新型椎间盘退变模型的研究进展及各种模型的优缺点作一综述.     

椎间盘退行性变机制的研究进展

正椎间盘是脊柱中连接两个相邻椎体的纤维软骨盘,其中央部为富含弹性胶状物质的髓核,周围部是由多层纤维软骨环按同心圆排列而成的纤维环。椎间盘具有承受压力、缓冲震荡冲击、保护脊髓等作用。椎间盘退行性变(IDD)会引起一系列的临床症状,是引起下腰痛最主要的原因之一。一直以来,研究者们对引起IDD的过程不断进行观察与造模,目前也已有大量的IDD过程与机制的研究_([1-2])。总体而言,IDD是在椎间盘组织内髓核细胞数目减     

The genetics of intervertebral disc degeneration. Associated genes

ObjectivesTo review current knowledge on genes associated with intervertebral disk degeneration.MethodsA literature-based narrative review of the English language medical literature.Results and conclusionsThere are a number of genes that have been associated with intervertebral disk degeneration in humans, including genes coding for collagen I, collagen IX (COL9A2 and COL9A3), collagen XI (COL11A2), IL-1, aggrecan, vitamin D receptor, MMP-3, and CILP. For specific genes and some environmental factors, gene–gene, gene–environment and gene–age interactions may exist. Candidate–gene association studies have limitations in detecting the genetic basis of the disease because this approach relies on having predicted the correct genes on the basis of a biological hypothesis or the location of known linkage regions. Additional studies, including linkage analyses and whole genome scan studies in different populations and whole range of ages, are required to improve our understanding of the influence of the aforementioned genes on intervertebral disk degeneration and identify novel genes.     

椎间盘退变的分子机制研究现状

腰痛为骨科的常见病、多发病,脊柱领域的权威杂志《Spine》在1996将腰痛列为关系人类健康的世纪难题——80%的人一生中至少经历1次腰痛。据保守估计,美国每年用于腰痛的医疗支出约900亿美元。腰痛因其巨额的医疗支出引发经济压力而成为重要的科学问题、临床问题,乃至社会问题。     

椎间盘退变动物模型的研究进展

<正>椎间盘退变性疾病(disc degenerative disease,DDD)是由多种因素诱发的临床常见病和多发病。虽然国内外相关研究较多,但DDD的确切病因和发病机制尚不十分清楚。椎间盘退变动物模型对DDD的研究起到十分重要的作用。简单可靠的动物模型能够为研究DDD的发病原因及机制提供有利条件,同时也为DDD治疗手段和药物筛选及评估提供实验载体~([1])。近年来,国内外报道的椎间盘退变动物模型的种类及方法繁多。笔者就近年来椎间盘退变动物模型的研究进展综述如下。     

椎间盘退变动物模型研究进展

颈椎病、腰椎间盘突出症等疾病的根本病理变化是椎间盘退变,但其确切病因及病理生理机制目前仍不十分清楚。因此建立椎间盘退变实验动物模型,对于深入探讨椎间盘退变的病理过程,有效评价人为干预因素的影响,是十分必要的。     

细胞移植治疗椎间盘退行性变研究进展

目前认为椎间盘退行性变是引起腰背痛的主要原因,也是骨科治疗的难点。临床上常采用椎管减压、腰椎融合或单纯髓核摘除手术治疗,可纠正脊柱不稳,改善临床症状,但无法使退变的椎间盘恢复正常的生理功能。应用细胞疗法治疗椎间盘退行性变,近年已成为生物学治疗领域的热点。多项研究显示,将自体椎间盘细胞或间充质干细胞作为种子细胞植入退变的椎间盘中,可有效地补充细胞数量,增加细胞外基质含量,从而延缓椎间盘退变进程,甚至修复受损的椎间盘。