肠道菌群与肝癌免疫治疗的研究进展

肠道菌群对人类的健康发挥了重要作用.研究发现,肠道菌群在肿瘤的发生和肿瘤免疫治疗中也起着关键作用.目前,免疫治疗在肝癌治疗领域取得了重要进展.尽管免疫治疗可以提高肝癌患者的生存,但是目前其疗效仍不够满意.调节肠道菌群组成,特别是使有助于免疫治疗效果的菌群在肠道富集,可能会使得肝癌免疫治疗的效果得到提高.本文就肠道菌群与肝癌免疫治疗的相关研究进展进行综述.     

精准医学背景下的肝癌免疫治疗

肝细胞肝癌（HCC）是我国最常见的恶性肿瘤之一。目前,肝切除术,射频消融,介入等治疗方式被广泛应用于肝癌的治疗,但患者5年生存率仍然较差。肝癌起病隐匿,大多数患者初次诊断时已无手术治疗机会。对于晚期肝癌患者,临床上一直缺乏有效的治疗方式。HCC大多是基于肝脏慢性炎症所致,免疫疗法在治疗HCC方面有着巨大前景,因此引起了...     

胆道系统恶性肿瘤免疫检查点抑制剂治疗

胆道系统恶性肿瘤起病隐匿、发展迅速,大多患者初诊时已丧失手术根治机会,预后不良。以吉西他滨为基础的化疗是胆道系统恶性肿瘤的一线治疗,但效果有限。二代测序技术的进步为胆道系统恶性肿瘤精准治疗提供了可能性,但靶点阳性率低及治疗药物可及性差限制了胆道系统恶性肿瘤精准治疗的应用和发展。以免疫检查点抑制剂程序性死亡受体及其配体单抗为代表的免疫治疗时代的到来,为恶性肿瘤包括胆道系统恶性肿瘤治疗提供了令人鼓舞的前景。以免疫检查点抑制剂为基础的联合化疗和/或靶向治疗已经在胆道系统恶性肿瘤治疗中显现良好的效果,是未来晚期胆道系统恶性肿瘤治疗的方向。     

肝细胞癌免疫治疗的现状与挑战

免疫疗法是目前肿瘤治疗的一种新方法,应用前景广阔,在治疗相关毒性和疗效方面较传统疗法均具有明显优势。免疫检查点抑制、克服肿瘤免疫逃逸和重建抗肿瘤免疫机制是肿瘤免疫治疗的关键。在肝细胞癌中,免疫治疗尚处于初级阶段,免疫治疗单独或联合其他治疗方法可能有利于控制肿瘤进展,但总体疗效仍然有限。本文结合免疫治疗在肿瘤中的研究和应用进展,分析了肝细胞癌免疫治疗研究现状以及面临的挑战。     

原发性肝癌化疗的挑战与机遇

原发性肝细胞癌（HCC）目前外科手术切除仍是提高生存率的主要有效手段。但由于80％以上的HCC手术时往往伴有严重的肝功能不全、肝内播撒和远处转移，手术切除率低，且手术后复发率高，故综合治疗（包括占重要地位的系统性化疗）一直是被公认的治疗模式。     

肝细胞癌靶向及免疫治疗进展

肝细胞癌(HCC)的靶向治疗及免疫治疗药物研发迅猛, 阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗已在国内外多个指南优先推荐作为不可切除或进展期HCC的一线标准治疗方案, 信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似物、阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗、度伐利尤单抗联合替西木单抗亦被我国指南推荐作为中晚期HCC一线标准方案。局部治疗联合靶向药物索拉非尼、仑伐替尼或同时联合免疫检查点抑制剂显著改善预后。单药或联合方案作为围手术期新辅助治疗的研究亦取得一定进展。     

免疫检查点抑制剂治疗肝细胞癌相关不良反应及管理

免疫检查点抑制剂的应用显著提高了多种实体瘤的免疫治疗效果。随着Nivolumab和Pembrolizumab被美国食品药品监督管理局批准用于肝癌的二线治疗,免疫检查点抑制剂,特别是与其他治疗方法的联合应用在肝细胞癌中的应用也越来越广泛。这些药物在接触肿瘤的免疫抑制作用发挥治疗作用的同时,也激发了自身免疫引起的相关副作用...     

真实世界肺癌免疫治疗的有关问题和思考

近年来,免疫治疗研究在肺癌上取得突破性进展,能显著改善肺癌患者的总生存期,且耐受性良好。然而临床研究入组人群具有高度选择性,并不能完全代表真实世界人群。真实世界免疫治疗的疗效及安全性是否与临床研究的一致,何时应用,选择单药还是联合治疗,老年、PS≥2分、自身免疫疾病、使用激素、脑转移等特殊人群的应用,以及疗效标志物的选...     

血管形成和肝细胞癌（四）

传统的化疗药物如长春新碱、环磷酰胺、顺铂或阿霉素等以持续而小剂量方式给药，在体外以及体内显示出在活化的内皮细胞上具有抗增殖作用，并且诱导内皮细胞的凋亡。与传统的长时间中断化疗方法相反，在周期、次数之间或以低于最大耐受剂量浓度持续给药能够阻止肿瘤血管敏感期内皮的修复，而肿瘤细胞和其它组织的正常细胞好像不受影响(抗血管生成窗)。针对基因稳定的内皮细胞采用规律性治疗是有效的，     

肝癌靶向联合免疫治疗耐药后的二线治疗方案研究进展

近年来,靶向和免疫单药及联合治疗晚期肝癌的临床研究为一线用药方案选择提供了丰富的疗效与安全性证据。然而,对于肝癌二线治疗方案的选择,目前各项临床指南尚无统一意见,原因在于现有循证医学证据局限于索拉非尼失败后的选择,而对于新的一线方案,如靶向免疫联合治疗肝癌耐药后的二线治疗方案,依然缺乏高证据等级的临床试验结论。本文回顾了目前临床试验研究结果,根据药物作用的不同机制,对靶向免疫一线治疗耐药后肝癌二线治疗方案的研究进行了归纳,并系统总结近年研究进展。对于一线靶免联合治疗耐药的肝癌患者,靶向联合治疗、免疫双抗治疗均有望提高疗效、改善生存,未来还需更多前瞻性临床研究数据,为靶免联合治疗耐药的肝癌患者提供有效、安全的治疗方案。     

晚期肝细胞癌的免疫疗法研究进展

<正>原发性肝癌是全球常见的消化系统恶性肿瘤,其死亡率居恶性肿瘤第二位。晚期肝恶性肿瘤的治疗在常规放化疗、小分子靶向治疗的基础上,免疫疗法亦逐渐应用于临床。免疫疗法分为免疫检查点药物、细胞疗法、细胞因子治疗、癌症疫苗、溶瘤病毒等。我国原发型肝癌的主要病理类型分为三类：肝细胞癌、肝内胆管癌以及肝细胞癌-肝内胆管癌混合型肝癌,由于三者在组织学表现、发病机制治疗手段等方面均存在较大差异。本文主要从免疫学发病机制、     

免疫治疗——开启肺癌治疗的新时代

以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗已成为晚期非小细胞肺癌二线标准治疗方案,其一线治疗的适应证也在逐步获批,肺癌免疫治疗正向着早期新辅助治疗方向推进.在免疫单药治疗取得突破性进展后,免疫联合放疗、化疗及双免疫治疗使患者的疗效进一步提高,强强联合是肺癌治疗的大势所趋.免疫治疗在非小细胞肺癌领域疗效显著,并向小细胞肺癌领域扩...     

冷冻消融联合卡瑞利珠单抗治疗肝细胞癌的效果及安全性分析

目的 探讨分析冷冻消融联合抑制剂卡瑞利珠单抗治疗肝细胞癌（HCC）的有效性和安全性。方法 选取2020年6月—2023年6月河北医科大学第一医院收治的HCC患者103例为研究对象,将患者随机分为联合治疗组（53例）和对照组（50例）。对照组患者接受经皮氩氦刀冷冻消融术治疗,联合治疗组患者接受经皮氩氦刀冷冻消融术联合卡瑞利珠单抗治疗。比较两组患者近期疗效、治疗前后T淋巴细胞亚群变化、肝功能及AFP变化、随访无进展生存期及总体生存期。符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验;计数资料两组间比较采用χ²检验。Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Logrank检验比较两组生存时间差异。结果 联合治疗组患者总缓解率、疾病控制率均明显高于对照组（χ²值分别为4.156、4.348,P值分别为0.042、0.037）。联合治疗组患者治疗后CD3⁺、CD4⁺T淋巴细胞百分比及CD4⁺/CD8⁺值较治疗前均明显升高（P<0.05）,CD8⁺T淋巴细胞百分比较治疗前明显降低（P<0.05）,而对照组患者治疗前、后T淋巴细胞亚群均无明显变化（P值均>0.05）,且治疗后联合治疗组CD3⁺、CD4⁺T淋巴细胞百分比及CD4⁺/CD8⁺值均明显高于对照组（P值均<0.05）,CD8⁺细胞百分比明显低于对照组（P<0.05）。两组患者治疗后ALT、AST、AFP水平较治疗前均明显降低（P值均<0.05）,Alb水平较治疗前明显升高（P<0.05）,且联合治疗组患者治疗后ALT、AST、AFP水平明显低于对照组（P值均<0.05）,Alb水平明显高于对照组（P<0.05）。两组患者Ⅲ～Ⅳ级（中重度）不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。联合治疗组患者无进展生存中位时间（21.32个月vs 15.31个月）、总体生存中位时间（28.36个月vs 20.75个月）均明显优于对照组（χ²值分别为4.689、5.030,P值分别为0.030、0.025）。结论 氩氦刀冷冻消融联合卡瑞利珠单抗可有效提升近期疗效,改善机体免疫功能,延长生存时间,且治疗安全性良好。     

肝细胞癌的免疫治疗（下）

5．肿瘤逃逸机制 肿瘤从免疫系统产生了很多逃逸机制来抑制抗肿瘤反应。产生免疫抑制因子、增加调节性T细胞、下调肿瘤抗原和MHC分子都是肿瘤细胞用以逃避免疫识别的机制。已有很清楚的证据显示发生HCC能导致肿瘤特异性免疫反应受到抑制。尤其是我们已经证实尽管在超过50％的HCC患中检测到肿瘤特异性的细胞和体液免疫反应，但是HCC仍然有所进展。虽然有抗原特异性T细胞的出现但HCC肿瘤仍然进展，这增加了对免疫治疗该肿瘤的有效性的关注。因为下面会展示，HCC的发展导致一系列不同的免疫机制，结果就是HCC患中肿瘤特异性免疫反应的抑制。[第一段]     

肝细胞癌免疫生物治疗的策略和挑战

肝细胞癌是中国常见的恶性肿瘤,严重威胁人民的生命和健康.近年来,免疫生物治疗给肝细胞癌的治疗提供了新的选择.细胞免疫治疗、肿瘤疫苗、溶瘤病毒以及免疫检查点抑制剂等多样化的新兴免疫生物治疗技术也逐步向临床应用推进.肝细胞癌的免疫生物治疗应针对不同患者的免疫特征,制定不同的个体化治疗策略.策略制定过程中需要关注逆转T淋巴细...     

肝癌的免疫治疗进展

近年来,随着生物治疗技术的发展,免疫治疗成为了目前肿瘤治疗研究的热点。肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的肝脏恶性肿瘤,其治疗以手术、介入治疗、分子靶向治疗以及全身系统化疗等多种治疗手段联合应用,但效果不理想,无进展生存期及中位生存时间仍不尽人意。该文应用Pub Med数据库及中国期刊全文数据库(CNKI)检索系统,以\"肝细胞癌、免疫治疗、免疫耐受\"为关键词进行检索分析,总结了最近几年免疫疗法在肝癌治疗方面中的进展。重点是肝脏免疫系统的特殊性、HCC的免疫耐受性和HCC的免疫治疗策略,包括疫苗适应性治疗、免疫检查点抑制剂和细胞因子,以及靶向治疗联合免疫治疗在肝癌治疗中的应用等方面。希望能为临床医师了解肝癌免疫耐受的机制和HCC免疫治疗的进展和临床疗效提供参考。     

结直肠癌的免疫治疗进展

结直肠癌是我国最常见的消化系统恶性肿瘤之一,发病率呈逐年上升趋势,对患者的生存及生活质量造成了严重威胁.近年来,随着肿瘤学、免疫学以及分子生物学等相关学科的发展,免疫治疗成为结直肠癌一种重要的治疗手段.结直肠癌的免疫治疗方法主要包括主动免疫疗法、被动免疫疗法以及免疫检查点抑制剂等治疗.     

肝癌免疫逃逸与免疫治疗的研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是对人类健康威胁较大且常见的恶性肿瘤,其发生、进展和转归与肿瘤细胞的免疫逃逸及机体免疫系统的功能密切相关.HCC患者,尤其当病情进展至中晚期,机体免疫功能低下,致使患者生存质量降低,死亡率升高.而免疫治疗可以调节机体的免疫功能,达到减少HCC的复发转移、提高患者生存质量及延长生存期的目的,已成为HCC综合治疗的重要组成部分.故本文就HCC的免疫逃逸机制、免疫治疗实验及其临床应用研究的概况及最新研究成果作一综述.