NLRP3炎症小体与肺部疾病

NLRP3炎症小体是细胞内固有免疫系统的感受器,是-类通过活化caspase-1来间接调控IL-18与IL-18的成熟和分泌的蛋白复合体。作为机体固有免疫及应激系统的重要防御成分,NLRP3炎症小体参与了多种疾病发生和进展。近年发现NLRP3炎症小体与肺部疾病关系密切。本文就NLRP3炎症小体的组成、活化机制及其在肺炎、肺结核、COPD及哮喘等肺部疾病中的研究作一综述。     

NLRP3炎症小体激活促进肝星状细胞活化的机制

肝纤维化是慢性肝脏损伤的共同结果,可进展为肝硬化甚至是肝癌,目前尚无有效逆转肝纤维化的手段。在窦周隙中被激活的肝星状细胞转变为肌成纤维细胞并分泌胶原,是肝纤维化进程中的中心事件。NLRP3炎症小体可被各种损伤刺激激活,介导炎症反应和细胞焦亡。近年研究发现NLRP3炎症小体与肝星状细胞活化密切相关。介绍了在各种病理因素刺激下,NLRP3炎症小体在肝星状细胞内不同通路的激活,以及促进胞外炎症微环境的形成,从而介导肝星状细胞活化,在促肝纤维化中发挥重要作用。     

基于NLRP3炎症小体复合物为靶点的帕金森病治疗研究新进展

帕金森病(PD)是第二常见的神经退行性疾病,当前尚无有效的治疗方法,主要靠药物延缓疾病进展。PD是遗传、环境和衰老共同作用的结果,其发病机制复杂。其中神经炎症是PD发病机制的重要环节,近期研究报道以核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体为核心的神经炎症在PD炎性机制中扮演重要角色,可能是PD的潜在治疗靶点。为此,该文将论述NLRP3炎症小体在PD中的活化方式及其可能的致病机制,并讨论以NLRP3炎症小体为靶点的PD治疗新方法,为深入认识NLRP3炎症小体在PD中的作用及发掘PD治疗新策略提供参考。     

炎症小体与肾脏疾病

炎症小体是细胞质中的一种复杂的蛋白,被认为是各种自身免疫疾病的调节因子,它可以诱导细胞活化、细胞因子及炎症介质释放,引起炎症反应,对固有免疫系统免疫功能的发挥具有重要的作用。近来研究表明,NLRP3炎症小体在肾脏疾病发病过程中发挥重要作用。本文就炎症小体与肾脏疾病关联作一综述,为以NLRP3为靶点治疗各种肾脏疾病提供新的治疗思路。     

NLRP3炎症小体抑制剂在心血管疾病应用中的研究进展

NLRP3炎症小体是一类多聚蛋白复合物，可提供反应平台快速诱导对感染和无菌损伤的炎症反应。研究表明NLRP3炎症小体参与心血管事件发生发展，其抑制剂的研发已成为当前心血管疾病治疗领域研究热点。本文以NLRP3为切入点，总结NLRP3在心血管系统中激活机制、发挥的关键调控作用以及NLRP3炎症小体抑制剂最新研究进展，以期为NLRP3炎症小体为靶点的心血管疾病抗炎药物研发提供参考。     

NLRP3炎症小体在肝脏疾病发病中的作用研究进展

炎症小体是一种存在于细胞浆中的多蛋白复合物,是机体固有免疫的重要组分之一。在核苷酸结合寡聚化结构域（NOD）样受体家族（NOD-like receptors,NLRs）中,NLRP3炎症小体主要是由NLRP3、凋亡相关的斑点样蛋白（ASC）和半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（Caspase-1）等相互结合而形成的,具有调节免疫和抗微生物等作用。近年来发现其在多种肝脏疾病的发生、发展过程中发挥着巨大作用。本文主要介绍NLRP3炎症小体的激活通路、作用机制、表达调控及其与肝脏疾病发病的关系。     

炎症小体与慢性肝脏疾病

多种慢性肝脏疾病都与组织的无菌性炎症有关。核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族形成的多蛋白复合物——炎症小体,作为炎症反应的核心,能被多种外源或内源性刺激激活,引起下游炎症因子分泌,诱发炎症反应,其过度激活会造成组织损伤。现已证实炎症小体在酒精性和非酒精性脂肪性肝病、肝脏缺血再灌注损伤及药物性肝损伤等疾病中起关键作用,是肝脏发生纤维化和癌变的决定因素之一。本文就炎症小体的结构、活化信号及激活通路、调节机制及其与慢性肝脏疾病关系的研究进展作一综述,以期为慢性肝脏疾病的治疗提供新的方向和靶点。     

脂联素抑制炎症小体NLRP3表达减轻高糖高脂诱导内皮细胞损伤

目的 研究脂联素（APN）是否通过抑制炎症小体NLRP3表达减轻高糖高脂所致的内皮细胞损伤。方法 将培养的人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells,HUVECs）分为6组:对照组、高糖高脂组、对照+ NLRP3 siRNA组,高糖高脂组+NLRP3 siRNA组,对照+APN组,高糖高脂+APN组。培养48 h后检测细胞存活率、凋亡率、炎症小体NLRP3表达水平。结果 与对照组相比,高糖高脂组细胞存活率显著下降,细胞凋亡显著升高,炎症小体NLRP3表达水平显著升高（均P<0.05）;炎症小体NLRP3 siRNA可有效的抑制炎症小体NLRP3的表达,改善高糖高脂引起的内皮细胞损伤（均P<0.05）;APN能抑制高糖高脂引起的炎症小体NLRP3表达增多,进而减轻高糖高脂引起的内皮损伤（均P<0.05）。结论 炎症小体NLRP3表达增多是高糖高脂诱导人脐静脉内皮细胞凋亡的内在机制,而脂联素可以通过抑制炎症小体NLRP3的过度表达发挥内皮保护作用。伤,降低心肌炎症反应。     

醛固酮可通过NLRP3炎症小体诱导小鼠肝星状细胞活化和肝纤维化

正已有证据表明,醛固酮和NLRP3炎症小体是诱导肝星状细胞活化以及肝纤维化的重要因素。然而,醛固酮与NLRP3炎症小体在肝星状细胞激活以及肝纤维化过程中是否存在相互作用,目前尚不清楚。该研究旨在探讨醛固酮与NLRP3炎症小体在调控肝星状细胞活化以及肝纤维化形成过程中的相互作用关系。研究首先采集并检测了40例有或无肝纤维化患者血清及肝脏手术标本(纤维化与无纤维化患者各20例)中醛     

Nod样受体蛋白3炎症小体在寄生虫病中的研究进展

炎症小体作为固有免疫系统的感受器,活化后可以参与抵抗病原生物体的应激反应。本文总结归纳了Nod样受体蛋白3 (NLRP3)炎症小体的基本结构、功能及其在疟疾、溶组织内阿米巴病、克氏锥虫病、利什曼原虫病、血吸虫病、阴道毛滴虫病中的相关研究,旨在分析NLRP3炎症小体在寄生虫病中的作用及机制,为干预与治疗手段优化提供思路。     

NLRP3在自身免疫性疾病中的研究进展

炎症小体是一种蛋白质复合体,可调节半胱天冬酶-1(caspase-1)活化,促进细胞因子产生,从而在免疫防御中发挥重要作用。NLRP3炎症小体是NOD样受体(NLR)家族的重要成员,其主要在巨噬细胞和树突细胞中激活并表达。NLRP3可感知病原相关分子模式(PAMPs)和损伤相关分子模式(DAMPs),启动先天性免疫应答,在自身免疫性疾病的发生、发展过程中发挥重要作用。本文就NLRP3在自身免疫性疾病中的研究进展作一综述。     

NLRP3炎症小体与动脉粥样硬化的研究进展

炎症小体是模式识别受体家族的一种多聚体蛋白复合物,作为分子平台来激活半胱天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1),从而调节促炎性细胞因子的释放。研究表明,NLRP3在动脉粥样硬化的发生、发展中起重要作用。该文就NLRP3炎症小体活化、调控机制及动脉粥样硬化中的相关研究进展作一综述。     

慢性阻塞性肺疾病与NLRP3炎症小体的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床上常见的呼吸系统疾病之一, 目前是全球第三大死亡原因, 严重威胁人类的生命健康。COPD确切的发生机制至今尚未完全阐明。核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族含热蛋白结构域蛋白3(NLRP3)炎症小体通过多种机制调控肺部炎症的反应过程, 从而参与COPD的发生和发展。本文进一步阐明炎症小体在COPD发病机制或干预中的作用, 并提供了新的研究方向, NLRP3炎症小体及其调节的细胞因子或受体可能是肺部疾病和其他炎症介导的疾病的新的诊断或治疗靶点。     

AMPK信号通路和NLRP3炎症小体在肝衰竭中的研究进展

肝衰竭是由多种因素导致的严重肝脏结构和功能损伤，且是一个涉及“三重打击”的复杂病理生理过程。在机体内，AMPK信号在调节细胞能量平衡中起着重要作用。肝脏作为机体的代谢工厂，对能量的产生和利用有着严格的调控。此外，NLRP3炎症小体也在众多炎症性疾病发生发展过程中扮演着重要角色。而AMPK信号通路和NLRP3小体之间存在交互影响。本文就AMPK介导的多种信号通路、NLRP3炎症小体的激活效应及二者之间的相互作用在肝衰竭过程中的研究进展做一综述。     

NLRP3炎症小体与呼吸系统疾病

NLRP3炎症小体是一种存在于细胞胞浆中的多蛋白复合物,主要是由NLRP3、ASC和Caspase-1相互结合形成的,是天然免疫系统的重要组成部分。近来发现其在呼吸系统炎症的发生、发展过程中发挥着巨大的作用。本篇文章旨在讨论NLRP3炎症小体及其相关的炎症介质(IL-1β和IL-18)在哮喘和慢性阻塞性肺疾病发病机制中的重要作用。     

NLRP3炎症小体与呼吸系统疾病

NLRP3炎症小体是一种存在于细胞胞浆中的多蛋白复合物,主要是由NLRP3、ASC和Caspase-1相互结合形成的,是天然免疫系统的重要组成部分.近来发现其在呼吸系统炎症的发生、发展过程中发挥着巨大的作用.本篇文章旨在讨论NLRP3炎症小体及其相关的炎症介质(IL-1β和IL-18)在哮喘和慢性阻塞性肺疾病发病机制中的重要作用.     

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性小体抑制剂

NLRP3炎性小体是由核苷酸结合寡聚化结构域(nucleotide-binding oligomerization domain,NOD)样受体蛋白3(Nod-like receptor protein3,NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis associated speck-like protein containing CARD,ASC)及无活性的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(cysteine-requiring asparate protease-1,caspase-1)前体组成的复合体。已有多项实验研究证实NLRP3炎性小体的活化是各种危险因素激活机体炎症反应的关键环节,NLRP3炎性小体参与到了多种疾病的发生发展过程中,如2型糖尿病、冠状动脉粥样硬化、痛风、NLRP3相关自身炎症性疾病、阿尔兹海默病、炎性肠病等。研发靶向调控NLRP3炎性小体的药物为治疗此类炎症代谢性疾病提供了新的思路。本文对近年来NLRP3炎性小体抑制剂的研究进展进行综述。     

NLRP3炎性小体与慢性炎症相关疾病的研究进展

炎性小体是先天免疫系统的重要组成部分,其中研究热点为NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎性小体,通过激活相应的信号途径参与多种慢性炎症疾病的发生发展。近年来,NLRP3炎性小体在动脉粥样硬化、非酒精性脂肪性肝病、阿尔茨海默病、慢性阻塞性肺疾病和慢性肾脏病等疾病的发生进程中,发挥着重要作用。该文就炎性小体与慢性炎症相关疾病的研究进展作一综述。     

TXNIP介导的NLRP3炎症小体激活在心肌微血管内皮细胞缺氧/复氧损伤中的作用

目的 研究硫氧还蛋白结合蛋白（TXNIP）介导的NLRP3炎症小体激活在心肌微血管内皮细胞（CMECs）缺氧/复氧（H/R）损伤中的作用。方法 分离培养C57BL/6J小鼠CMECs,随机分为对照组、H/R损伤组、H/R+Scrambled siRNA组和H/R+TXNIP siRNA组。各组处理后使用ELISA试剂盒检测细胞IL-1β水平,采用免疫共沉淀的方法检测TXNIP和NLRP3的相互作用,Western blot检测TXNIP和NLRP3的表达水平,乳酸脱氢酶试剂盒检测细胞培养上清LDH释放情况和细胞Caspase-3活性。结果 与对照组相比,H/R后CMECs的NLRP3表达水平明显升高（P<0.05）,NLRP3炎症小体激活（IL-1β水平升高,P<0.01）,且TXNIP和NLRP3的结合效果明显增强（P<0.01）。运用TXNIP siRNA抑制TXNIP表达后行H/R处理,与H/R+Scrambled siRNA组相比,NLRP3炎症小体激活水平明显下降（IL-1β水平降低）,细胞Caspase-3活力和LDH释放水平均显著降低（均P<0.05）。结论 在CMECs发生H/R损伤时,NLRP3炎症小体激活,TXNIP和NLRP3的相互作用增强;抑制TXNIP表达后,NLRP3炎症小体激活水平降低,内皮损伤减轻。说明TXNIP介导的NLRP3炎症小体激活参与CMECs的H/R损伤,可能成为CMECs的H/R损伤的新机制。     

NLRP3炎症小体介导氧化三甲胺加速动脉粥样硬化的新进展

动脉粥样硬化是一种伴有脂质代谢紊乱的慢性炎症反应。NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体作为一种多蛋白组成的炎症复合物,与细胞活性、血管炎症、斑块进展密切相关。氧化三甲胺作为肠道菌群主要代谢产物,能启动NLRP3炎症小体的激活,参与粥样硬化斑块形成和斑块破裂的病理学过程。现就氧化三甲胺与NLRP3炎症小体在动脉粥样硬化中的作用进行综述,旨在为动脉粥样硬化的机制研究和临床防治提供新视角。