酚磺乙胺的合成工艺改进

目的改进酚磺乙胺的合成方法。方法使用氯磺酸作为磺化试剂,提高产物的收率及操作的简便性。结果与结论新合成方法可使收率稳定在95%以上,高于文献报道的方法,降低了成本,更适合工业化的要求。     

酚磺乙胺合成工艺改进

酚磺乙胺合成工艺改进靳广毅,曾荣华（山东省医药工业研究所,济南２５０１００）酚磺乙胺作为促凝药,临床上广泛用于手术后防止出血。关于该化合物的合成,目前国内生产工艺均以对苯二醌为原料与二乙肤和二氧化硫生成的复盐反应。该法生产成本较高。我们参考文献［１］...     

酚磺乙胺的不良反应

1　过敏反应患者 ,女 ,39岁 ,因血尿给予酚磺乙胺 0 .6ｇ ,ｉｍ ,用药后即感手足 ,口唇及头面部麻木 ,2 0ｍｉｎ后症状自行消失 ,住院第 2 0天给予酚磺乙胺 4 .0ｇ,静脉滴注 ,1 5ｍｉｎ后患者即感皮肤瘙痒 ,全身出现皮疹 ,进行性发热。即停药 ,给予抗过敏治疗 ,2ｈ后皮疹消退 ,体温降至正常[1 ] 。2　寻麻疹患者 ,女 ,34岁 ,因筋膜炎术后给予酚磺乙胺 2 .0ｇ,静脉滴注 ,用药后面部出现大片扁平丘疹 ,充血发红 ,瘙痒难忍。次日改用青霉素与酚磺乙胺分别静脉滴注 ,滴酚磺乙胺时再次出现上述症状 ,即停药 ,给予抗过敏治疗后症状消失[2 ] 。3　…     

酚磺乙胺致过敏反应

笔者对1例宫颈炎、月经过多的患者,行静脉滴注酚磺乙胺注射液(加入5%葡萄注射液500 ml中)10分钟后,患者发生过敏反应,经处理而缓解,现报告如下:     

甲氨蝶呤的合成工艺改进

目的：优化甲氨蝶呤的合成工艺,使其杂质限量≤0.5%符合欧美药典的要求。方法：以4-甲氨基苯甲酸（2）、L-谷氨酸-1,5-二乙酯盐酸盐（3）为原料,经缩合反应得到N-[4-（甲氨基）苯甲酰基]-L-谷氨酸-1,5-二乙酯（4）;4与6-氯甲基-2,4-蝶啶二胺盐酸盐（5′）经取代反应得到（2S）-2-[[4-[[（2,4-二氨基蝶呤-6-基）甲基]甲氨基]苯甲酰基]氨基]戊二酸二乙酯（6）,6通过对甲苯磺酸水溶液精制后得到其对甲苯磺酸盐（6′）;6′在氢氧化钠水溶液中水解得到甲氨蝶呤二钠（7）;通过调节pH值得到甲氨蝶呤（1）。结果与结论：甲氨蝶呤纯度提高,质量符合既定目标。     

布地奈德的合成工艺改进

布地奈德的合成路线和工艺主要有半生物合成法和化学合成法两种合成路线,本工艺路线以醋酸泼尼松为起始原料,把反应路线简化为五步,并通过对反应温度、反应溶剂、pH值的摸索找到最佳配比,大大提高了产品收率。特别是对中间体Ⅱ使用氧化剂过氧化氢,使收率由以前的使用高锰酸钾氧化时的60%稳步提高到80%。与欧洲专利EP0164636和美国专利US3929768中的方法比较,提高了收率,简化了合成步骤,降低了原料成本,本工艺路线适合工业化生产。     

吡拉西坦的合成工艺改进

目的改进吡拉西坦的合成工艺,以实现工业化生产。方法以α-吡咯烷酮和氯乙酸甲酯为原料,两者反应后不经处理直接氨解,即可制备吡拉西坦,再经重结晶得到精品吡拉西坦。结果与结论目标化合物的结构经质谱、核磁共振氢谱、碳谱确证,总收率为73.6%(以α-吡咯烷酮计),纯度大于99.9%。新工艺路线改进了氨化反应条件和重结晶条件,操作简单、收率提高、条件温和,已实现工业化生产。     

辛伐他汀的合成工艺改进

目的：合成降脂药辛伐他汀。方法：以洛伐他汀为原料，通过酰化、甲基化、水解、环合等反应合成了辛伐他汀。结果：目标化合物辛伐他汀经核磁共振氢谱和核磁共振碳谱确证，总收率为76％。结论：本方法优化了反应条件和投料比，缩短了反应时间，简化了操作步骤，适合工业化生产。     

白藜芦醇的合成工艺改进

目的研究白藜芦醇的化学合成。方法以3,5-二羟基苯甲酸为原料,经羟基保护、还原、溴代后,与亚磷酸三乙酯反应生成3,5-二甲氧基苯甲基磷酸二乙酯,再与茴香醛进行Wittig-Horner反应,用三氯化铝脱甲基保护得到白藜芦醇。结果与结论改进后的路线,工艺简便,原料易得,易于工业化生产,总收率为39%。     

注射用酚磺乙胺制备工艺研究

目的：制备优良的注射用酚磺乙胺。方法：采用正交设计试验对处方工艺进行研究,通过对甘露醇的量,活性炭用量和抗氧剂三因素的考察,以酚磺乙胺含量作为考察指标,按照确定的处方工艺中试三批样品,并将样品进行影响因素考察。结果：最佳甘露醇的量,活性炭的加入量和抗氧剂分别为10%,0.05%,0.02%亚硫酸氢钠,在光照和高温条件下考察10 d,各项指标均符合质量标准规定。结论：按该方法制备的注射用酚磺乙胺,完全符合质量标准。     

加替沙星合成工艺改进研究

目的:探讨加替沙星的合成工艺及改进方法。方法:将2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酸作为起始原料,经酰氯化、与N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯偶联、环丙胺置换、环合水解的过程,随后与2-甲基哌嗪缩合,水解成盐后制得加替沙星。结果:本加工工艺的收率为42.58%。结论:采用此合成工艺,原料容易得到,制作过程简单,收率较高,是一种新的合成加替沙星的方法。     

盐酸洛美利嗪的合成工艺改进

以(二-4-氟苯基)甲醇为起始原料，经氯化亚砜氯代，再和哌嗪反应得到中间体1-(二-4-氟苯基)甲基哌嗪，最后与2，3，4-三甲氧基苯甲醛经过Leuckart-Wallach反应，得到洛美利嗪，成盐后用无水乙腈重结晶可得到所需晶型的目的物。以(二-4-氟苯基)甲醇计，总收率达到74．7％。改进后的合成路线适合工业化生产。     

扎鲁司特的合成工艺改进

目的合成扎鲁司特,改进工艺。方法5-硝基-1H-吲哚经甲基化、付-克反应、缩合、还原和酰胺化反应制得扎鲁司特,主要对甲基化、付-克反应和还原工艺进行了改进。结果通过优化条件合成了扎鲁司特,总收率31．6％,目标化合物结构经红外、质谱、核磁共振谱、元素分析确证。结论改进后的工艺原材料价廉易得,降低了生产成本,更适合工业化生产。     

倍他米松合成工艺改进

目的改进甾体激素类药物倍他米松的合成工艺,提高倍他米松的收率。方法以1,4,9(11)-孕甾三烯-16β-甲基-17α-醇-3,20-二酮为起始原料,经碘化、置换、加成、环合、上氟、水解6步合成倍他米松,上氟反应采用水作溶剂,减少有机溶剂用量。结果倍他米松总收率为42.2%。结论该工艺操作简单,收率高,成本低,适合于大生产的要求。     

头孢他啶的合成工艺改进

目的 改进头孢他啶的生产工艺。方法 以7-氨基头孢烷酸为起始原料\六甲基二硅胺烷为硅烷基化试剂,采用惰性气体排氨及新的除杂技术,经3位取代反应、7位酰化反应制备头孢他啶五水合物,最终得到目标产物头孢他啶。结果与结论目标产物的结构经IR、¹H-NMR 、¹³C-NMR谱数据确证。改进后的合成路线工艺稳定,操作简单,有利于工业化生产,产品流动性好,生产成本低廉,收率与原工艺相比总提高约10%。     

米氮平的合成工艺改进

目的 研究抗抑郁药米氮平的合成工艺。方法 以2-氯-3-氰基吡啶和1-甲基-3-苯基哌嗪为起始原料，经烷基化、水解、还原、分子内傅克烷基化4步反应合成目标化合物米氮平。结果与结论 目标化合物的结构经元素分析、IR、¹H-NMR 、¹³C-NMR、MS谱数据确证。改进后的工艺，操作简单，生产成本低廉，总收率由文献的46%提高到60%，更适合工业化生产。     

米力农的合成工艺改进

目的 研究强心药物米力农的合成工艺。^方法 以4-甲基吡啶为起始原料,经乙酰化、缩合及环化3步反应制得目标化合物米力农。^{结果与结论} 目标化合物的结构经IR和1H-NMR谱数据确证。改进后的工艺,操作简便,原料和试剂价廉易得,总收率为52.9%,适合工业化生产。