TLR2及其相关细胞因子在军团菌感染中作用

目的 通过体外实验探讨Toll样受体2(TLR2)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)在军团菌感染中的作用.方法 分离30名健康人外周血单核细胞(PBMC),将每名健康人PBMC分为对照组和军团菌刺激组,军团菌刺激组加入500 μL 2×10⁷/mL军团菌悬液,对照组加入500 μL磷酸盐缓冲液(PBS),分别在18、24、72 h时获取细胞及上清液,采用real-time PCR法测定细胞中TLR2、MyD88 mRNA的表达水平,ELISA法检测细胞培养上清液IL-6、IL-1β及TNF-α含量.结果 与对照组比较,18h军团菌刺激组MyD88 mRNA △Ct值(1.414 0±0.044 9)低于对照组(1.684 4±0.042 6),24h军团菌刺激组TLR2 mRNA△Ct值(1.347 9±0.056 2)低于对照组(1.425 9±0.038 7),72h军团菌刺激组TLR2 mRNA和MyD88 mRNA △Ct值 [(1.504 9±0.018 9)和(1.540 0±0.031 9)]均高于对照组[(1.410 5±0.025 5)和(1.339 2±0.032 2)],差异均有统计学意义(均P< 0.05);18、24、72h军团菌刺激组细胞上清液中TNF-α、IL-1β、IL-6浓度均高于对照组,差异均有统计学意义(均P< 0.05).结论 TLR2及TNF-α、IL-1β、IL-6等相关炎性因子可有效抵制军团菌感染,TLR2介导的天然免疫可能是军团菌感染的保护因素.     

实验性矽肺胰岛素样生长因子-1表达及支气管肺泡灌洗术对肺纤维化的抑制作用

目的 观察胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的致纤维化作用.方法 采用免疫组化技术观察了染尘后不同时期兔肺组织IGF-1表达水平和支气管肺泡灌洗术(BAL)对肺纤维化的影响.结果 染尘后180 d实验动物组肺组织IGF-1表达强度显著高于染尘后90 d实验动物组(P<0.01),肺灌洗组实验动物肺组织IGF-1表达强度及肺纤维化程度明显轻于未灌洗实验动物组.结论 IGF-1在矽肺纤维化形成及维持过程中发挥着重要作用,BAL可能具有抑制肺纤维化进程的作用.     

RNA干扰CD36对大鼠肺泡巨噬细胞TGF-1活化影响

目的观察RNA干扰CD36基因表达对博莱霉素(BLM)诱导的大鼠肺泡巨噬细胞潜在转化生长因子-β₁(L-TGF-β₁)活化影响。方法实验设BLM组、Lv-shCD36(CD36 shRNA重组慢病毒)组、Lv-shCD36对照组,各组细胞均用BLM刺激,采用realtime-PCR和western blot检测细胞中CD36干扰效率;采用貂肺上皮细胞(CCL-64)增殖抑制实验检测培养上清中TGF-β₁活性。结果Lv-shCD36组细胞CD36 mRNA表达均低于BLM组和Lv-shCD36对照组,与Lv-shCD36对照组比较,干扰效率可达83%;与BLM组、Lv-shCD36对照组比较,Lv-shCD36组细胞CD36蛋白表达均降低;Lv-shCD36组培养上清中活化转化生长因子-β₁(TGF-β₁)含量(91.82±36.79)pg/10 μL和TGF-β₁活化率(19.80±7.98)%均低于BLM组和Lv-shCD36对照组(P<0.05)。结论通过RNA干扰CD36基因表达能够抑制BLM诱导的大鼠肺泡巨噬细胞分泌的L-TGF-β₁的活化。     

SiO2对大鼠肺泡巨噬细胞原癌基因c-sis表达影响的体外研究

目的　探讨SiO2 对大鼠肺泡巨噬细胞原癌基因c sis表达的影响以期进一步了解原癌基因c sis在矽肺发病中的作用。方法　采用支气管肺泡灌洗方法获得肺泡巨噬细胞 (alveolarmacrophage ,AM)。体外予SiO2 对AM进行不同时间的处理 ,利用RT PCR方法检测c sismRNA表达 ,结果用计算机自动分析系统进行定量分析。结果　AM中c sis在SiO2 处理后存在高表达 ,处理时间不同其表达量也不同 ,3 0min即有表达 ,1h表达达高峰 ,以后随处理时间的延长表达量逐渐下降 ,各时间点结果与不加SiO2 处理的同期对照组相比差异均有显著性 (P <0 0 1)。结论　SiO2 可诱导AM原癌基因c sis出现高表达 ,提示原癌基因c sis可能参与矽肺纤维化早期的形成。     

二氧化硅对大鼠肺泡巨噬细胞和肺成纤维细胞TGF-β1表达的影响

目的探讨二氧化硅(SiO2)是否通过影响肺泡巨噬细胞(AM)和肺成纤维细胞(FB)中转化生长因子β(TGF-β1)的表达而参与矽肺纤维化的发生发展。方法以支气管肺泡灌洗法收集大鼠AM,在体外用含有SiO2(50μg/ml)的DMEM培养基和不含SiO2的DMEM培养基培养2,6,12,18,24,36 h,然后收集培养18 h的AM上清液。用胰酶消化法分离培养大鼠FB,与AM上清液共同孵育6,12,18,24,36和48 h,用免疫细胞化学的方法检测AM及FB中TGF-β1的表达。结果经SiO2刺激的大鼠AM中TGF-β1的表达与空白对照组比较增加,在6,12,18 h 3个时间点差异有统计学意义(P<0.05,平均吸光度A值分别为0.118±0.008 vs 0.107±0.008,6 h;0.135±0.010 vs 0.119±0.015,12 h;0.143±0.012 vs0.125±0.015,18 h);AM上清液也可使FB中TGF-β1的表达上调,经体外再次染尘的AM上清液作用更为明显,与空白对照组比较,在各个时间点差异均有统计学意义(P<0.01)。结论在本试验条件下,经体外细胞培养,显示SiO2可通过上调AM和FB中TGF-β1的表达,增加胶原合成而参与矽肺纤维化的发展。     

抗肺纤中药颗粒对染矽尘大鼠肺组织纤维化的干预作用

将64只SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组和中药干预组(500、1000 mg/kg),对照组大鼠灌注1.0 ml 0.9%生理盐水造模,模型组和中药干预组灌注等量的SiO₂悬浊液,其后模型组和对照组每天灌胃0.9%生理盐水,中药干预组每天分别灌胃500、1000 mg/kg抗肺纤中药颗粒。造模后第14天和第28天处死大鼠,进行肺组织病理学观察及肺部抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、抗转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad2/3蛋白和小鼠来源抗Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)的水平检测。结果表明,中药干预可抑制SiO₂诱导大鼠的肺组织TNF-α、IL-1β和TGF-β1水平增高及Col-Ⅰ沉积,减缓大鼠肺泡炎症及矽肺纤维化进展,干预作用可能与TGF-β1/Smad通路有关。     

二氧化硫对小鼠肺及血清中细胞因子的影响

目的　探讨吸入不同浓度SO2 引起小鼠肺组织及血清中抗炎及致炎因子的变化规律 ,进一步阐明SO2致炎作用机制。方法　采用酶联免疫吸附法 (ELISA)分别检测小鼠肺组织及血清中肿瘤坏死因子 (TNF -α)、白介素- 6 (IL - 6 )、转化生长因子 - β1(TGF - β1)的含量。 结果　 ( 1)肺组织 :当SO2 吸入浓度为 14mg/m3 时 ,肺组织中IL- 6、TNF -α的含量均显著升高 (P <0 0 5 ) ,而TGF - β1没有明显变化 ;吸入 2 8mg/m3 SO2 后 ,肺组织中IL - 6、TNF-α均显著升高 (分别为P <0 0 1,P <0 0 5 ) ,TGF - β1的升高不明显 ;吸入5 6mg/m3 SO2 之后 ,肺组织中 3种细胞因子均未见显著改变。 ( 2 )血清 :只有TNF -α在SO2 吸入浓度为 14mg/m3 时显著升高 ,其余实验小鼠的血清中 3种细胞因子均无显著改变。 ( 3)吸入SO2 后导致肺部致炎因子浓度升高且有明显的剂量 -效应关系 ,而抗炎因子浓度无显著改变。 ( 4 )血清中只有TNF -α在SO2 吸入浓度为 14mg/m3 时显著升高。结果表明 ,SO2 的致炎作用主要发生在肺组织 ,且与这些细胞因子有关。结论　测定肺组织细胞因子对于了解SO2 的肺损伤作用可能比血清更有价值     

原花青素对矽尘致大鼠肺组织转化生长因子-β1和热休克蛋白47表达的抑制作用

目的探讨原花青素(proanthocyanidins,PC)对染尘大鼠肺纤维化进程的具体作用。方法 SPF级SD大鼠96只,随机分为对照组、矽肺组、PC低剂量组、PC高剂量组,每组24只;采用气管内注射SiO2悬液方法复制大鼠矽肺模型。染尘后第2天PC低剂量组按50 mg/(kg.d)灌胃给予PC,PC高剂量组按500 mg/(kg.d)灌胃给予PC,矽肺组和对照组则给予等容生理盐水。给药开始后第14、28、60天时每组随机处死8只大鼠;应用免疫组化法观察肺组织TGF-β1、HSP47的表达,并检测大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活力。结果与对照组比较,大鼠在染尘14、28和60 d时,血清中SOD的活力明显下降,60 d时尤为显著;此外,肺组织中TGF-β1和HSP47的表达增加,且随染尘时间增加呈现上升趋势。应用高剂量PC干预后,血清中SOD活性增加(P<0.05),在染尘60 d时,上升到251.36 U/ml(矽肺组为181.32 U/ml);PC干预组肺组织中TGF-β1和HSP47表达的升高趋势(P<0.05)亦见恢复,染尘60 d时,PC高剂量组肺组织中TGF-β1和HSP47的表达分别为24....     

TLR4与胰岛素抵抗小鼠主动脉炎性细胞因子表达

目的 探讨Toll样受体4（TLR4）对小鼠胰岛素抵抗的作用及对主动脉炎性细胞因子的影响。方法 选取出生21 d雄性C57BL/6小鼠45只,随机分为3组,每组15只,对照组（基础饲料）、高脂对照组和TAK-242组（给予高脂饲料）;7个月后,行葡萄糖耐量试验（GTT）和胰岛素耐量试验（ITT）;TAK-242组（胰岛素抵抗小鼠）给予TLR4抑制剂TAK-242干预5个月,采血进行GTT和ITT后,处死小鼠,收集血清和主动脉组织标本;采用实时荧光定量PCR方法检测小鼠主动脉组织TLR4的表达及其下游肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）含量;采用全自动生化分析仪测定血清总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）含量。结果 与对照组比较,高脂组小鼠在高脂饲喂3个月后体重明显升高,7个月后小鼠调节血糖能力受损,胰岛素敏感性降低;TAK-242干预5个月后,与高脂对照组比较,TAK-242组小鼠葡萄糖调节能力和胰岛素敏感性均有所改善;与对照组比较,高脂对照组与TAK-242组小鼠血清中TG、TC、LDL-C、HDL-C水平均明显升高（P<0.05）;高脂对照组与TAK-242组小鼠血清中TG、TC、LDL-C和HDL-C水平无明显差异;实时荧光定量PCR结果显示,高脂对照组小鼠主动脉组织中TLR4、TNF-α和IL-6表达水平[分别为（1.91±0.32）、（2.71±0.52）、（3.24±0.41）]与对照组比较[分别为（1.00±0.20）、（1.00±0.17）、（1.00±0.23）]明显升高（P<0.01）;与高脂对照组比较,TAK-242组小鼠主动脉组织中TLR4、TNF-α和IL-6表达水平[分别为（1.23±0.27）、（1.93±0.35）、（1.67±0.30）]均下调（P<0.05）。结论 高脂饮食可诱导小鼠胰岛素抵抗;胰岛素抵抗状态下,主动脉炎症的发生可能与TLR4信号通路活化有关。     

SiO2刺激肺泡巨噬细胞对晚期糖基化终末产物受体及配体的影响

目的探讨SiO2刺激肺泡巨噬细胞(AM)对晚期糖基化终末产物受体(RAGE)及配体——钙粒蛋白(S100)、高迁移率组蛋白-1(HMGB1)的影响,以为矽肺的早期防治提供理论依据。方法支气管灌洗法收集SD大鼠肺泡巨噬细胞进行纯化培养并计数细胞为1×106个/ml,分空白对照组和实验组,实验组加100μg/ml SiO2,空白对照组加无血清培养液,培养4、24、48h。用荧光免疫细胞化学方法、酶联免疫吸附法、Western blot检测肺泡巨噬细胞RAGE、S100和HMGB1的表达。将培养4、24、48 h的SiO2实验组及空白组AM培养上清液培养肺成纤维细胞24h,用MTT法测量成纤维细胞增殖情况。结果 SiO2能诱导细胞S100、HMGB1的高表达并有时间-效应关系(P<0.05),但会降低细胞膜RAGE表达,且低于空白对照组,亦具时间-效应关系(P<0.05);含SiO2的AM培养上清液能诱导肺成纤维细胞的增殖,也有时间-效应关系(P<0.05)。结论 RAGE在正常肺泡巨噬细胞膜上高表达;SiO2可以降低其表达。SiO2能诱导肺泡巨噬细胞分泌S100、HMGB... 更多还原     

肺泡灌洗液TLR4、IGF-1、IL-10对老年重症肺部感染患者生存状况的预测价值

目的 探究肺泡灌洗液Toll样受体4(TLR4)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、白细胞介素-10(IL-10)对老年重症肺部感染患者生存状况预测应用价值。方法 回顾性选取烟台市烟台山医院2020年1月-2022年10月收治的老年重症肺部感染患者105例为研究对象,根据30 d生存状况分为生存组(69例)、死亡组(36例)。比较两组入院第1天、1周后血清、肺泡灌洗液TLR4、IGF-1、IL-10水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清与肺泡灌洗液各指标对生存状况的预测价值,KM曲线进行生存分析。结果 入院1周后死亡组血清及肺泡灌洗液TLR4、IL-10高于生存组,IGF-1低于生存组(P<0.05);血清及肺泡灌洗液TLR4、IGF-1、IL-10联合预测曲线下面积(AUC)大于血清及肺泡灌洗液IGF-1、IL-10、TLR4单独预测的AUC; KM曲线分析,血清、肺泡灌洗液TLR4、IL-10低表达者生存率高于高表达者,IGF-1低表达者生存率低于高表达者(P<0.05)。结论 老年重症肺部感染患者血清与肺泡灌洗液TLR4、IGF-1、IL-10表达水平与生存状...     

大鼠染矽尘后不同时间重复移植人脐带间充质干细胞对肺纤维化的影响

目的 探讨人脐带间充质干细胞（human umbilical cord mesenchymal stem cells,HUCMSCs）在不同时间窗的重复移植对染矽尘大鼠肺纤维化的疗效。
方法 将48只健康雄性SD大鼠随机分为4组:对照组、矽肺模型组、预防性干预组和治疗性干预组（每组12只）。采用非暴露式气管插管内灌注法,对照组注入0.5 mL生理盐水,其余各组均注入0.5 mL二氧化硅（SiO₂）混悬液（50 mg/mL）,1周后重复1次。首次染尘后,预防性干预组在第1、7、14、21天,治疗性干预组在第28、35、42、49天,经尾静脉缓慢注射0.5 mL HUCMSCs细胞悬液（3.0×109/L）。在第70天统一处理动物,以HE染色和Masson染色,观察肺组织病理改变并进行Aschcroft肺纤维化评分,检测肺系数、肺组织羟脯氨酸（hydroxyproline,Hyp）及转化生长因子-β₁（TGF-β₁）、血清白细胞介素-6（IL-6）的水平。
结果 肺组织病理显示,对照组肺泡结构正常,其余各组肺脏有不同程度纤维化病变,矽肺模型组见细胞纤维性肉芽肿形成,预防性干预组和治疗性干预组与矽肺模型组比较,胶原纤维明显减少;Aschcroft评分、肺系数、肺组织Hyp和TGF-β₁、血清IL-6比较,染尘各组均明显高于对照组（P < 0.01）,而预防性干预组和治疗性干预组明显低于矽肺模型组（P < 0.01）,预防性干预组和治疗性干预组之间以上指标差异均无统计学意义（P>0.05）。
结论 采用重复注射HUCMSCs的方法,无论在以肺泡炎为主的阶段还是在以纤维化为主的阶段进行干预,均可以有效减轻矽尘导致的大鼠肺纤维化。
     

中药颗粒对染矽尘大鼠肺组织 TGF-β1 / Smads通路的调节作用

目的研究中药颗粒对染矽尘、Col-Ⅰ的影响,并从TGF-β1/Smads通路探讨其可能的作用机制。方法将SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组和中药高、低剂量组,每组16只。对照组大鼠气管灌注1.0 ml生理盐水,其余组大鼠均给予1.0 ml 5%无菌SiO_2悬浊液;造模后第2天开始给大鼠灌胃给药,1次/d,高剂量组、低剂量组大鼠分别灌胃1 000 mg/kg、500 mg/kg中药,对照组、模型组给予0.9%生理盐水。于灌胃第14、28天处死大鼠,并检测大鼠肺组织Col-Ⅰ、TGF-β1的含量及TGF-β1、Smad2/3蛋白的表达水平。结果造模后第14天和第28天,模型组大鼠肺组织Col-Ⅰ、TGF-β1含量高于对照组,中药干预后Col-Ⅰ、TGF-β1含量有所降低,不同剂量组间差异均具有统计学意义(P0.05);模型组大鼠肺组织TGF-β1、Smad2/3及p-Smad2/3蛋白的表达水平高于对照组,中药干预后TGF-β1、Smad2/3及p-Smad2/3蛋白的表达水平有所降低,不同剂量组间差异也具有统计学意义(P0.05)。结论中药颗粒可以抑制SiO_2诱导的大鼠肺组织Col-Ⅰ含量的升高,且该抑制作用可能与中药颗粒对大鼠肺组织TGF-β1/Smads通路的调节有关。     

TGF-β对KG-1细胞株Gli 2表达影响

目的探讨在白血病KG-1细胞株中转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号通路对Gli的调控作用。方法用0.1、1、10 ng/mL TGF-β1分别作用于KG-1细胞6、12和24 h,收集细胞,提取mRNA,检测Gli 2表达;5 ng/mL TGF-β1、5 ng/mL TGF-β1+5μmol/L SIS 3(specific inhibitor of Smad3)分别作用于KG-1细胞24 h,收集细胞,提取蛋白,检测Gli 2表达。结果 1、10 ng/mL TGF-β1分别作用于KG-1细胞6、12、24 h,其Gli 2的mRNA表达分别为0.78、0.51、0.16和0.73、0.59、0.15,与对照组比较,明显减少(P<0.05);与对照组比较,5 ng/mL TGF-β1组Gli 2蛋白表达明显降低,而5 ng/mL TGF-β1+5μmol/L SIS3组Gli 2蛋白表达明显升高。结论 TGF-β降低KG-1细胞Gli 2表达是通过TGF-β/Smad3途径介导的,不依赖于Ptch/Smo途径。     

益肺化纤颗粒对百草枯中毒大鼠肺间质纤维化组织

采用大鼠百草枯致肺纤维化模型,给予益肺化纤颗粒进行干预治疗,于第7、14、28天采用免疫组织化学染色的方法,对肺组织TGF-β1和MCP-1的蛋白表达进行定位及半定量研究,对比分析各组动物肺组织损伤及肺纤维化程度。在肺纤维化发展的各个时间点,模型组转化生长因子-β1(TGF-β1)及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在肺组织中的表达均较正常组明显升高。经益肺化纤颗粒治疗后,TGF-β1及MCP-1蛋白表达有不同程度的降低,提示益肺化纤颗粒可能通过抑制TGF-β1及MCP-1在肺组织中的异常高表达,使肺纤维化程度有所减轻。     

血清hs-CRP、TGF-β和TLR4水平对儿童急性细菌性肺炎的临床诊断价值

目的探讨血清hs-CRP、TGF-β和TLR4水平变化及对儿童急性细菌性肺炎的临床诊断价值。方法选择自2017年8月至2018年9月在本院接受治疗的113例急性细菌性肺炎患儿,作为观察组,同时选择100例体检健康的儿童作为对照组,记录两组的基本临床资料,采用ELISA实验检测两组血清hs-CRP、TGF-β和TLR4水平。通过多因素Logistic回归分析研究儿童急性细菌性肺炎预后因素。采用绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析hs-CRP和TGF-β诊断儿童急性细菌性肺炎的临床价值。结果观察组血清血小板、IL-6、WBC水平均高于对照组(P<0.05)。治疗前急性细菌性肺炎患儿血清hs-CRP为(12.6±3.4)mg/L,血清TGF-β为(7.8±1.6)ng/L,血清TLR4为(3.8±0.2)mg/L,与对照组相比均显著上升(P<0.05)。治疗后急性细菌性肺炎患儿血清hs-CRP为(5.1±1.2)mg/L,血清TGF-β为(6.3±1.7)ng/L,血清TLR4为(2.3±0.1)mg/L,与治疗前相比均明显下降(P<0.05)。经多因素Logistic回归分析,发现血清hs-CRP、TGF-β和TLR4水平是患儿影响预后的因素。ROC曲线分析发现血清hs-CRP、TGF-β对儿童急性细菌性肺炎均有一定的的诊断价值,其中3种指标联合检测的AUC为0.832,灵敏度78.3%,特异度86.2%,联合检测效能显著高于单独指标检测(P<0.05)。结论 hs-CRP、TGF-β和TLR4水平可用于评估儿童急性细菌性肺炎的病情严重程度,有利于急性细菌性肺炎患儿的临床治疗及预后评估。     

接矽尘作业人员体内硅元素水平及与TGF-β1、TNF-α含量的关系

目的探讨接矽尘作业人员体内硅元素水平变化在矽肺发病机制、早期诊断中的意义。方法采用电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)检测接矽尘作业工人、矽肺观察对象、矽肺患者及对照人群血清、尿液中硅元素含量,同时采用ELISA法检测其血清转化生长因子-β1(TGF-β1)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。结果接矽尘组血清、尿液的硅元素水平明显高于对照组及矽肺组(P0.05);接矽尘组、观察对象组、矽肺组TGF-β1、TNF-α含量明显高于对照组(P0.05);接矽尘组接矽尘早期血清硅、尿硅含量即明显升高,随着接尘年限的增加,呈现降低的趋势;血清TGF-β1在接矽尘5年后明显升高,随着接尘年限的增长,呈现升高的趋势;血清TNF-α也呈现类似的变化趋势。结论接矽尘作业人员体内硅元素水平在接尘早期即明显升高且早于TGF-β1、TNF-α的改变,提示硅元素水平变化对矽肺发病机制研究及早期诊断具有重要意义。     

积雪草苷对染矽尘大鼠肺纤维化的干预作用

目的:探讨积雪草苷（AS）对染矽尘大鼠肺纤维化的干预作用及可能的作用机制。方法:144只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药物对照组、AS低、中、高剂量组,每组24只。对照组大鼠气管内灌注1.0 ml生理盐水,其余组灌注1.0 ml 50 mg/ml二氧化硅（SiO 2）混悬液。造模后第2天给大鼠灌胃...     

人参皂苷对肿瘤坏死因子-致心肌肥大抑制作用

目的 探讨人参皂苷Rg1对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导的乳鼠心肌细胞肥大保护作用及机制。方法 以原代培养乳鼠心肌细胞为模型,应用TNF-α 100 μg/L诱导心肌细胞肥大,观察不同浓度人参皂苷Rg1对心肌肥大影响;用Lowry法测定心肌细胞蛋白含量,逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测心肌细胞心房钠尿肽（ANP）和 Toll 样受体4（TLR4）mRNA表达,Western blot法检测心肌细胞 TLR4 和抑制蛋白-κBα（IκBα）蛋白含量。结果 与对照组比较,模型组细胞蛋白含量、ANP、TLR4 mRNA 和蛋白表达均增加（P<0.01）,IκBα 蛋白表达减少（P<0.01）;与模型组比较,30 μmol/L人参皂苷心肌细胞蛋白含量[（19.76±1.09）μg]、ANP mRNA 表达（0.609±0.001）、TLR4 mRNA含量（0.899±0.001）和TLR4蛋白含量（0.46±0.03）表达均降低（P<0.05）;IκBα 蛋白含量（0.70±0.09）升高（P<0.05）;人参皂苷Rg1能有效抑制 TNF-α 诱导的心肌肥大。结论 人参皂苷Rg1对TNF-α诱导的乳鼠心肌细胞肥大有保护作用,其机制可能与TLR4/核转录因子-kB（NF-kB）信号通路有关。     

NAC对矽尘染毒大鼠肺泡巨噬细胞MMP-2、MMP-9表达影响的体外研究

目的探讨N-乙酰-L半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine,NAC)对矽尘染毒大鼠肺泡巨噬细胞MMP-2、MMP-9表达的影响。方法对Wistar大鼠行支气管肺泡原位灌洗术,获取肺泡巨噬细胞,将其分为对照组、损伤组和干预组。各组均用DMEM培养基培养,损伤组在培养基中加入SiO2粉尘悬液,干预组用NAC预处理1 h后再加入SiO2粉尘悬液。各组肺泡巨噬细胞分别孵育1、2、4、8 h,用免疫细胞化学和RT-PCR方法结合图像分析观察其MMP-2、MMP-9蛋白及其mRNA的动态变化。结果损伤组肺泡巨噬细胞MMP-9蛋白表达在各时间点较对照组明显增强(P<0.01),分别是对照组的1.669,2.340,3.538和2.006倍;基因表达较对照组明显增强(P<0.01),分别是对照组的1.636,2.250,2.576和1.538倍。MMP-2表达无明显变化。干预组肺泡巨噬细胞MMP-9蛋白和基因表达在各时间点较损伤组明显减弱(P<0.05),但仍高于对照组(P<0.05)。结论应用NAC可降低矽尘染毒大鼠肺泡巨噬细胞MMP-9的表达。