HPLC-MS/MS测定大鼠血浆中的芍药苷及 其药动学研究

目的：建立HPLC-MS/MS分析方法测定大鼠血浆中的芍药苷含量，并用于研究当归对赤芍主要有效成分芍药苷的药动学影响。方法：质谱检测方式：多反应离子监测，选择监测的离子为m/z 450~m/z 327 (芍药苷) 和m/z 388~m/z 225(栀子苷)。大鼠分别灌胃赤芍煎液和赤芍及当归煎液，芍药苷剂量均为294.78 mg·kg-1。HPLC-MS/MS法测定芍药苷的血药浓度，并计算芍药苷药动学参数。结果：单独服用赤芍煎液时芍药苷的主要药动学参数分别为Cmax(1.55±0.53) mg·L-1，Tmax(0.9±0.3) h，t1/2(1.51±0.63) h，MRT(3.08±0.74) h，AUC0→τ(4.68±0.85) mg·h-1·L-1。同时服用当归煎液和赤芍煎液时芍药苷的Cmax，Tmax，t1/2，MRT，AUC0→τ分别为(0.93±0.42) mg·L-1，(1.5±0.8) h，(3.08±1.79) h，(5.19±1.95) h，(3.36±0.56) mg·h-1·L-1。两组药动学参数中，MRT，Cmax和AUC0→τ具有显著性差异(P<0.05)。结论：当归能显著影响赤芍主要有效成分芍药苷的药动学。     

缬沙坦胶囊生物等效性研究

目的　研究缬沙坦胶囊生物等效性。方法　 18名健康男性志愿者采用交叉给药方案 ,分别单剂量 po 80mg国产和进口缬沙坦胶囊 ,用高效液相色谱荧光检测法测定血浆中缬沙坦浓度 ,进行生物等效性评价。结果　单次 po 80mg国产与进口缬沙坦胶囊后 ,达峰时间tmax分别为 (3.17± 1.10 )h和 (2 .92± 1.17)h ;峰值血药浓度cmax分别为 (185 2 .78± 75 92 .4 8)ng·mL-1和 (2 0 2 8.70± 736 .35 )ng·mL-1;0～ 2 4h的药时曲线下面积AUC( 0～Tn) 分别为 (12 72 7.14± 4 74 8.89)h·ng·mL-1和(13998.81± 5 35 2 .84 )h·ng·mL-1。结论　国产缬沙坦胶囊的相对生物利用度为 93.2 6 % ,其AUC( 0～Tn) 和cmax值经对数转换后作方差分析 ,双单侧t检验结果显示两种制剂为生物等效制剂     

基于微透析技术的天麻素、天麻苷元在肝阳上亢偏头痛大鼠的药动学研究

目的：1.建立微透析方法并研究天麻素（GAS）、天麻苷元（HBA）在肝阳上亢型偏头痛大鼠的药动学特征。方法：采用硝酸甘油 附子制备肝阳上亢大鼠模型,于颈静脉插入探针,收集样品,HPLC法检测样品中的GAS、HBA浓度,计算其药动学参数。结果：GAS在肝阳上亢偏头痛模型大鼠的药动学参数为：t1/2=65.32±8.16min,Tmax=86.67±10.32min,Cmax=70.31±7.36μg·mL-1,AUC=15385±1205μg·mL-1*min,MRT=182.29±5.05min;HBA药动学参数为：t1/2=115.83±8.44min,Tmax=120±48.99min,Cmax=4.65±0.19μg·mL-1,AUC=1575.04±132μg·mL-1*min,MRT=236.62±6.21min结论：微透析方法精密度高、稳定性好,可用于GAS和HBA在肝阳上亢偏头痛模型大鼠的药动学研究;给药后可得到模型大鼠直观的药动学特征。     

复方甘氨酸茶碱钠的体内过程及相对生物利用度研究

目的　考察复方甘氨酸茶碱钠片剂和胶囊剂在健康人体内的药动学过程及相对生物利用度。方法　 18名健康男性受试者交叉单剂量口服复方甘氨酸茶碱钠片剂和胶囊剂 ,采用高效液相色谱法同时定量测定血浆中茶碱及愈创木酚甘油醚的浓度。结果　健康志愿者口服片剂和胶囊剂后 ,茶碱的cmax分别为 (5 .3± 2 .3)和 (5 .4± 2 .0 ) μg·mL-1;t1/2 分别为 (10 .9±3.2 )和 (11.1± 2 .6 )h ;AUC分别为 (5 7.1± 2 0 .9)和 (5 8.8± 19.9) μg·h·mL-1;愈创木酚甘油醚的cmax分别为 (5 85 .1±2 0 4 .9)和 (6 2 8.2± 2 10 .7)ng·mL-1;t1/2 分别为 (1.0± 0 .2 )和 (0 .9± 0 .3)h ,AUC分别为 (76 2 .0± 2 0 3.7)和 (786 .4± 2 2 3.7)ng·h·mL-1。片剂相对于胶囊剂的生物利用度为 (97.4± 13.3) % (茶碱 )和 (96 .9± 17.6 ) % (愈创木酚甘油醚 )。结论　愈创木酚甘油醚不干扰茶碱体内代谢 ,两种制剂生物等效     

阿莫西林胃滞留缓释片人体内药动学研究

目的　研究po阿莫西林胃滞留缓释片后的药动学。方法　采用反相高效液相色谱法测定 8名健康志愿者单剂量po阿莫西林胃滞留缓释片和阿莫西林胶囊各 75 0mg后血中药物浓度 ,以 3P87药动学计算程序处理测定结果 ,计算两者的药动学参数 ,并进行统计分析。结果　两者的药动学特性符合一室模型 ,两者的消除半衰期分别为 (2 .2 9± 0 .6 5 )h与 (1.11± 0 .19)h ,达峰时间分别为 (2 .6 9± 0 .46 )h与 (1.38± 0 .13)h ,药 时曲线下面积AUC0～∞ 分别为 (2 9.86 5± 7.5 72 ) μg·h·mL-1与(38.32 5± 6 .95 1) μg·h·mL-1。结论　阿莫西林胃滞留缓释片与市售胶囊相比 ,血药峰浓度下降 ,达峰时间延长 ,生物利用度下降。     

磷酸川芎嗪缓释制剂在比格犬体内的药动学和生物等效性研究

 目的 研究自制磷酸川芎嗪(TMPP)缓释微丸及TMPP冰片复方缓释微丸与市售TMPP普通片在比格犬体内的单剂量和多剂量的药动学和生物等效性。方法 利用高效液相-紫外检测6只比格犬单剂量与多剂量分别口服TMPP缓释微丸及TMPP冰片复方缓释微丸与市售TMPP普通片后的血药浓度,应用3P97程序计算药动学参数,对AUC_0~∞、AUC_{0-24 h}的对数值进行方差分析、双单侧t检验等统计学处理,以80%~125%为等效标准,评价缓释制剂与普通制剂的生物等效性。结果 单剂量时TMPP缓释微丸的t_max、ρ_max、AUC_{0~24 h}和MRT分别为（2.50±0.29）h、（213.06±32.44）ng·mL-1、（2 722.25±369.42）ng·h·mL-1和（9.43±1.05）h,TMPP冰片复方缓释微丸的上述参数分别为（2±0.76）h、（252.09±28.96）ng·mL-1、（3 613.51±974.16）ng·h·mL-1和（9.14±2.56）h,市售普通片的上述参数分别为（0.33±0.09）h、（3 402.13±584.97）ng·mL-1、（2 801.24±560.17）ng·h·mL-1和（1.52±0.35）h。多剂量达稳态时TMPP缓释微丸的t_max、ρ_max、ρ_min、AUC_{0~24 h}、ρ_av和FI分别为（2±0.12）h、（340.36±28.91）ng·mL-1、（60.39±11.18）ng·mL-1、（3 161.82±314.68）ng·h·mL-1、（145.94±15.68）ng·mL-1和（191.84±11.58）%,TMPP冰片复方缓释微丸的上述参数分别为（2±0.31）h、（402.21±29.48）ng·mL-1、（80.13±21.65）ng·mL-1、（4 025.17±954.76）ng·h·mL-1、（167.87±29.37）ng·mL-1和（191.87±13.29）%,市售普通片的上述参数分别为（0.5±0.011）h、（376.79±44.6）ng·mL-1、0 ng·mL-1、（2 550.27±154.88）ng·h·mL-1、（114.93±13.68）ng·mL-1和（327.84±22.37）%。结论 经方差分析和双单侧t检验,不论是单剂量口服还是多剂量口服,TMPP缓释微丸和普通片均具有生物等效性,而TMPP复方缓释微丸与普通片均生物不等效。缓释制剂均表现出良好的缓释效果,且波动系数均优于普通片。     

两种环孢素胶囊的人体药动学及相对生物利用度研究

 目的评价两种环孢素胶囊（丽珠环明胶囊与新山地明胶囊）的生物等效性。方法以随机分组自身对照、间隔1周交叉试验设计法,用反相高效液相色谱技术测定环孢素血浓度,在10名健康男性志愿受试者身上比较单剂量po 300 mg丽珠环明胶囊和新山地明胶囊后的药动学参数和相对生物利用度。结果丽珠环明胶囊的药 时曲线与新山地明胶囊的药时曲线极其相似,其AUC0→24分别为：（7051.4±1084.2）和（6918.5±693.4）ng·h·mL-1;cmax分别为：（1519.88±219.84）和（1519.69±233.68）ng·mL-1;t1/2α分别为（1.28±0.38）和（1.23±0.40）h;t1/2β分别为（9.80±3.18）和（9.71±4.87）h;t_max分别为：（1.45±0.28）和（1.30±0.35）h,经统计分析,各药动学参数均无显著性差异。丽珠环明胶囊相对于新山地明胶囊的相对生物利用度为(102.0±13.7)%。结论丽珠环明胶囊与新山地明胶囊具有生物等效性。     

红景天苷与酪醇在大鼠体内的药动学研究

目的建立HPLC法同时测定大鼠血浆中红景天苷和酪醇,研究其在大鼠体内的药动学特征。方法大鼠灌胃给予红景天苷药液和酪醇药液,于不同时间点眼眶取血,采用HPLC法测定血样中的药物浓度,血药浓度-时间曲线经DAS 2.0软件进行房室模型拟合并计算和比较各组药动学参数。结果红景天苷和酪醇在大鼠体内的代谢过程均符合二室模型,权重w=1/cc。大鼠灌胃给予红景天苷30、50、100 mg/kg 3种剂量后的tmax均为0.5 h,t1/2z分别为(1.45±0.29)h、(2.02±0.87)h、(0.96±0.16)h,AUC0-t分别为(8.61±0.10)mg·h/L、(9.28±1.12)mg·h/L、(26.06±8.67)mg·h/L。大鼠灌胃给予酪醇30、50、100 mg/kg 3种剂量后的tmax均为0.083 h,t1/2z分别为(0.52±0.22)h、(0.56±0.42)h、(0.59±0.37)h,AUC0-t分别为(26.17±1.27)mg·h/L、(28.63±0.42)mg·h/L、(68.08±6.68)mg·h/L。结论红景天苷与酪醇在大鼠体内的吸收与消除均较快。     

RP-HPLC法测定家兔血浆中丹参素浓度及药动学研究

目的:建立家兔血浆中丹参素浓度的RP-HPLC测定方法,研究丹参素在家兔体内的药动学特点。方法:色谱柱为WatersC18柱(150mm×4.6mm,5μm);流动相:0.5%的乙酸溶液:甲醇=75:25;流速1ml·min-1;检测波长280nm。健康家兔灌胃丹参提取物,测定不同时间的血药浓度。采用3P97药动学软件对血药浓度-时间数据进行拟合,求算相应的药动学参数。结果:家兔灌胃丹参提取物后,主要药动学参数为:Tmax=(1.14±0.21)h,Cmax=(1.32±0.23)mg·L-1,ka=(1.02±0.15)h,T1/2ka=(0.64±0.13)h,T1/2ke=(1.11±0.15)h,Vd=(5.34±0.96)L·kg-1,CL=(2.98±0.05)ml·kg-1·min-1,AUC=(3.94±0.56)mg·h·L-1。结论:本方法适合丹参素的药动学研究,丹参素在家兔体内的药动学过程符合一室模型。     

毛细管气相色谱测定尼群地平血药浓度方法的研究

 目的:建立毛细管气相色谱-电子捕获检测( GC-ECD)法以测定人血浆中尼群地平(Nit )含量的方法，并用此法测定Nit片剂的药动学参数。方法:4名健康志愿者一次po Nit片剂20 mg, GC-ECD法测定血浆中Nit含量，3P87实用药动学程序处理实验数据。结果:线性范围为1.0～80.0 ng·ml^-1，平均回收率为(94.33±17.66)%,内和日间误差分别低于4%和8%，单剂量po Nit片剂20 mg后，药时曲线呈一室模型,c_max=(9.1113.62) ng·ml^-1，t _peak=(3 .17±0.25) h, AUC=(45.05±14.50)ng·h·ml^-1，t_{1/2Ke=(3.07±0.33)h, t1/2Ka=(1.32±0.33)h.结论:GC'-ECD法测定方法简便，灵敏度高，能满足血药浓度测定及药动学研究的需要。}     

病证关系及病证的重合与分离

论述了病证关系,分析了“病”与“证”的内涵,认为疾病是决定证候的内在稳定的因素,而证候是疾病的外在综合表现。辨证论治以证候处方用药,会产生病证重合与分离两种情况,病证重合时疗效就肯定,而病证分离时则疗效就会远离预期目标,这就是辨证论治疗效重复性差的客观原因。为了提高病证的重合,避免病证的分离,应该重视方药与疾病的联系,不能只讲“方”与“证”的联系。笔者认为,方药对疾病的疗效是根本的,而方药对证候的疗效是附属的,疾病与疾病证候具有不同的治疗意义。     

小青龙汤因机证治浅析

小青龙汤为温阳宣肺、蠲痰涤饮之剂,凡见哮喘、咳嗽、痰、饱胀、喘息和四肢水肿等因"外感风寒,内有寒饮"所致者,均可辨证应用小青龙汤。临证应用时注意:①寒邪不必拘泥外感;②"三水"的变化要审清;③但见寒饮,有无表证均可用此方;④注意痰饮在临床上的变化;⑤临床见喘未必治喘,要临证辨别。用此方,要抓住以下临床指征:①面色:"三水"之面色--黧黑之色;②脉象:弦脉或浮紧;③舌象:舌苔多水滑;④痰涎:咳痰较爽,痰涎清稀,泡沫状。以上"但见一证便是,不必悉俱",有效之后,应中病即止。     

谈人参在《伤寒论》中的应用

人参为五加科植物人参的根。最早见于《神农本草经》,列为上品,书云:“人参味甘微寒,主补五脏,安精神,定魂魄,止惊悸,除邪,明目,开心,益智。”其味甘、微苦,性微温。归脾(胃)、肺、心经。具有大补元气,补脾益肺,益气生津,宁心安神之功效。在《伤寒论》中,仲景应用人参共40次,入     

肠道菌群及针刺调节与动脉粥样硬化防治

肠道菌群存在于肠道,多种微生物拮抗共生、动态平衡,一旦平衡破坏,可引起宿主发生多种疾病。脑-肠轴理论提出肠道菌群与焦虑、抑郁等情绪障碍也有关系。动脉粥样硬化是冠心病、脑卒中等多种心脑血管病变的病理基础,与肠道菌群组成改变及功能失调之间可能存在一定联系。肠道菌群同黏膜免疫相互作用,代谢产物氧化三甲胺可能对AS形成有影响,短链脂肪酸可影响危险因素的出现,增加AS发生。动脉粥样硬化可归属"胸痹""真心痛""血脉病""痰饮""中风"等范畴,为本虚标实,本虚为气、血、阴、阳虚,可累及心、肝、脾、肾;气滞、寒凝、痰阻、血瘀为标。肠道菌群与宿主生理相关、病理相互影响,与中医学天人相应、整体观理念一致,与阴阳学说、脾胃有异曲同工之处。针刺防治AS着眼于整体调节,对肠道菌群也有调节作用,辨证取穴,从痰、瘀、毒论治,整体调节脏腑功能,通过对大脑、肠道菌群、骨髓的整体调节,可能是AS防治效应机制。针灸影响肠道菌群数量与结构,恢复宿主肠道内环境动态平衡,是AS防治重要着眼点。未来高通量测序、高效液相色谱、气相色谱等为研究肠道菌群与针刺治疗动脉粥样硬化关系提供了技术保证。     

冲任与男科关系浅探

本文从生理、病理及治疗三个方面对冲任与男科的关系进行了探讨 ,具体阐述了冲任为男性生殖的枢纽 ,冲任失调为男性病的病理机转 ,以及从冲任着手的治疗原则、用药特点 ,为男性病的研究提供一条思路。     

从“方药离合”看中医学的方药共荣

通过对历代方剂与本草的应用演变和发展过程的论述,揭示了中医方药共荣关系,并以黄柏、升麻等药为例,强调方药配伍运用是方药共荣的核心环节.随后,结合中医发展的现实环境,分析了坚持方药共荣的正确方向,对于防止重药轻方的错误倾向,提高中医临床疗效,启迪现代研究思路,均具有重要的学术价值和现实意义.     

药物针灸综合治疗闭合性和化脓性骨髓炎

几年来采用药物和针灸并用治疗闭合性和化脓性骨髓炎 40例 ,取得满意疗效 ,现总结如下 :1　一般资料　　 40例病案都来自于门诊。其中男性 30例 ,女性 1 0例 ,年龄最大的 63岁 ,最小的 8岁 ,平均35岁 ;病程最长 40年 ,最短 7个月 ,平均病期 5年。 40位病人都多次经Ｘ光拍片确诊 ,并多次接受过手术治疗。手术次数最多的达 6次 ,最少的也有 2次。除了 4例存有死骨者以外 ,其他 36人均在药物和针灸的综合治疗下痊愈。2　治疗方法　　根据患者的病情及发展 ,采用全身与局部、内治与外治、中药与针灸相互协调、补充的辨证方法 ,以达到表去根除、…     

神阙穴与气、脏腑经络关系及现代医学认识和穴位贴敷初探

探析神阙穴与气及脏腑经络关系及现代医学对脐中的认识,介绍临床运用。     

益肾健脾涤痰散结法治疗心脑血管疾病的机制研究

"益肾健脾,涤痰散结"在心脑血管疾病中的应用,源于临床实践,又经过长期的临床与系列实验研究验证、深化,已广泛应用于冠心病心绞痛、心律失常、高血压病、中风等心脑血管疾病临证治疗中。其代表方补肾抗衰片能够明显改善肾虚痰瘀型冠心病心绞痛患者胸痹心痛证候,具有良好的抗氧化、抗酪氨酸硝基化的作用,而活性氧自由基(ROS)和活性氮自由基(RNS)可能是"痰"的物质基础。补肾抗衰片的系列研究,进一步证实了"脾虚生痰,痰瘀互结"是心脑血管病的病理基础,而"益肾健脾,涤痰散结"法具有减轻动脉粥样硬化类疾病的作用,成为指导心脑血管疾病防治的一个重要应用理论。