模拟失重大鼠胸主动脉平滑肌细胞凋亡的变化及间断性人工重力对抗的影响

目的:观察模拟失重大鼠胸主动脉平滑肌细胞凋亡的变化及间断性人工重力对其影响。方法: 将27只SD大鼠随机分为3组（每组9只）,即对照组(CON)、模拟失重组(SUS)及站立对抗组(STD)。以尾部悬吊大鼠模拟失重3周,同期每天悬吊23 h、站立1 h模拟间断性人工重力对抗的效果。用TUNEL染色法检测SUS组、同步对照(CON)组及STD组大鼠胸主动脉平滑肌细胞的凋亡情况;用Western blot法检测各组大鼠胸主动脉组织中Bad、FasL及Caspase-3蛋白表达的变化。结果: 与CON组比较,SUS组大鼠胸主动脉平滑肌细胞TUNEL染色阳性的细胞明显减少(P<0.01);STD组TUNEL染色阳性的细胞较CON组及SUS组显著增加（P<0.01）。SUS组Bad的表达较CON组和STD组显著减少（P<0.05）,STD组Bad的表达较CON组有增加的趋势,但无统计学差异。SUS组FasL及Caspase-3的表达较CON组显著降低(P<0.05);STD组FasL及Caspase-3的表达较CON组及SUS组显著增高(P<0.01)。结论: 模拟失重可减少大鼠胸主动脉平滑肌细胞凋亡,每日1 h的-Gx对抗可使胸主动脉平滑肌细胞的凋亡增加,提示血管组织平滑肌细胞的凋亡在失重引起的动脉血管适应性重构中可能发挥重要作用。     

模拟失重大鼠胸主动脉和腹主动脉溶酶体相关分子表达改变

目的 研究四周尾部悬吊模拟失重大鼠胸主动脉(thoracic aorta,TA)和腹主动脉(abdominal aorta,AA)溶酶体相关分子的基因和蛋白表达改变.方法 采用4周尾部悬吊大鼠模拟失重对心血管系统的影响,通过Western blot技术、免疫组织化学染色和实时定量聚合酶链反应(quantitative ...     

模拟失重大鼠胸主动脉收缩功能的变化可能与Rho激酶改变有关

目的:观察模拟失重大鼠胸主动脉收缩功能的变化及Rho相关的蛋白激酶（Rho-associated protein kinase,ROCK）表达的改变,并探讨二者之间的关系。方法: 以尾部悬吊4周建立模拟失重大鼠模型并观察模拟失重对胸主动脉的主要生理的影响。采用离体血管环功能实验检测大鼠胸主动脉的收缩反应性变化;通过蛋白印迹技术检测大鼠胸主动脉ROCK II蛋白的表达。结果: 与对照组相比,悬吊组氯化钾、苯肾上腺素诱导的大鼠胸主动脉收缩功能均明显增强（P<0.05）。用ROCK特异性抑制剂Y-27632孵育1 h后,两组胸主动脉的收缩反应均显著降低至同一水平,两组间无统计学差异。蛋白印迹结果显示,悬吊组ROCK II的表达增加。结论: ROCK表达的改变可能在模拟失重大鼠胸主动脉收缩功能增强中发挥重要作用,去除ROCK的作用可消除模拟失重大鼠与正常大鼠胸主动脉收缩功能的差异。     

红景天苷可通过抑制线粒体氧化应激减轻模拟失重大鼠脑动脉的炎性反应

目的 探讨红景天苷(SAL)是否会通过抑制线粒体的氧化应激,从而恢复模拟失重大鼠脑动脉的炎性反应.方法 利用尾部悬吊方法建立大鼠模拟失重模型,将24只成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为4组:对照(CON)组、对照+红景天苷(CON+SAL)组、尾部悬吊(SUS)组和尾部悬吊+红景天苷(SUS+SAL)组,...     

尾吊模拟失重大鼠胃肠道自介素2和生长抑素的表达

目的:研究尾吊模拟失重状态下大鼠胃窦和空肠黏膜白介素2(interleukin-2,IL-2)及生长抑素(somatostatin,SS)免疫反应细胞的变化. 方法:采用尾部悬吊模拟失重,将大鼠分为悬吊14 d组和28 d组及相应同步对照组.以免疫组织化学方法,观察大鼠胃窦和空肠黏膜IL-2及SS免疫反应细胞的变化. 结果:与正常对照组相比,在胃窦部黏膜14 d尾部悬吊大鼠IL-2免疫反应细胞有下降趋势,但统计学分析无明显差异,28 d悬吊组则明显减少(P<0.01);14 d和28 d悬吊组SS免疫反应细胞均明显减少(P<0.01).与正常对照相比, 在空肠黏膜14 d及28 d悬吊组IL-2免疫反应细胞无明显变化(P>0.05);14 d及28 d悬吊组SS免疫反应细胞减少(P<0.05及P<0.01). 结论:模拟失重状态下,IL-2在大鼠胃窦部的表达下降. 在空肠变化不明显;而SS在大鼠胃窦及空肠的表达均下降. 提示其免疫及内分泌功能发生了改变.     

模拟失重对大鼠动脉血胃动素和一氧化氮的影响

背景:随着载人航天事业的迅速发展,对失重状态下身体各器官系统变化的研究越来越受到重视。目前,关于失重状态下胃肠激素变化的研究尚少。目的:研究模拟失重状态下大鼠动脉血中胃动素和一氧化氮的变化,初步探讨两者在失重状态下胃肠功能调控中的可能作用。方法:90只雄性Wistar大鼠随机分为三组,每组各30只。第一组悬吊14 d(SUS-14 d组),第二组悬吊21 d(SUS-21 d组),第三组(对照组)不予悬吊。腹主动脉采血,测定动脉血胃动素(放射免疫法)和一氧化氮(硝酸还原酶法)水平。结果:模拟失重状态下(SUS-14 d组和SUS-21 d组),大鼠动脉血胃动素水平较对照组明显升高,差异有统计学意义(P0.05);一氧化氮水平与对照组相比差异无统计学意义(P0.05)。结论:模拟失重状态下,大鼠动脉血胃动素水平明显升高,一氧化氮水平变化不明显。胃动素水平的变化可能与失重状态下发生的胃肠功能改变有关,其具体机制有待进一步研究。     

模拟失重对大鼠实验性胃溃疡氧化应激状态的影响

目的探讨模拟失重对乙酸诱导的大鼠实验性胃溃疡氧化应激状态的影响及可能机制。方法 32只SD大鼠随机分为4组,即尾部悬吊7 d组、尾部悬吊14 d组和相应的同步对照组。采用乙酸烧灼法制备大鼠慢性胃溃疡模型,造模后第3天悬吊组大鼠采用尾悬吊法建立模拟失重动物模型。游标卡尺检测胃溃疡面积,生化比色法测定大鼠血清中丙二醛(MDA)含量,超氧化物岐化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果与对照7 d组相比,悬吊7 d组大鼠溃疡面积显著增大(t=5.661,P<0.01);与对照14 d组比较,悬吊14 d组溃疡面积显著增大(t=4.233,P<0.01),血清MDA含量及SOD活性显著增高(t=2.641,P<0.05,t=5.758,P<0.01);与悬吊7 d组比较,悬吊14 d组溃疡面积显著减小(t=3.805,P<0.01),血清MDA含量及SOD活性显著增高。血清GSH-PX活性差异无统计学意义(P<0.05)。结论模拟失重可加重溃疡氧化应激反应,延迟溃疡愈合。     

间断人工重力改善模拟失重所致血脑屏障通透性增大

目的 研究模拟失重对大鼠海马区域血脑屏障通透性的影响，以及间断人工重力的改善作用及其可能机制。 方法 八周龄雄性SD大鼠随机分为对照组（CON）、尾吊组（SUS）及间断人工重力组（IAG），采用尾吊模型模拟微重力效应，大鼠尾吊期间每日平放一小时模拟间断人工重力效应。 结果 与CON组相比，SUS组在旷场中运动距离、中央区域停留时间、中央区域移动距离均显著减少（P<0.01），新物体识别时间及辨别指数显著减少（P<0.05，P<0.01），而间断人工重力可改善模拟失重导致的大鼠认知能力减退。GLUT1与CD31免疫荧光双标染色结果显示:相比于CON组，SUS组海马区血管密度显著降低（P<0.01），血管直径显著缩小（P<0.01），同时Evans blue渗出实验结果提示:SUS组海马区域血脑屏障通透性显著增大，Western blotting结果显示SUS组海马区域Albumin含量显著升高（P<0.01），Occludin表达显著下降（P<0.05），而IAG可部分减轻上述血脑屏障损害。 结论 间断人工重力能改善模拟失重引起的海马区域血脑屏障结构及功能损伤，部分恢复大鼠认知功能障碍。     

模拟失重对大鼠实验性胃溃疡愈合的影响

目的:探讨模拟失重对乙酸诱导的大鼠实验性胃溃疡愈合的影响及可能机制.方法:32只SD大鼠随机分为4组,即尾部悬吊7d组、尾部悬吊14d组和相应的同步对照组.采用乙酸烧灼法制备大鼠慢性胃溃疡模型,造模后第3天悬吊组大鼠采用尾悬吊法建立模拟失重动物模型.游标卡尺检测胃溃疡面积,电镜下观察再生黏膜结构,放免法检测胃液EGF含量,观察大鼠胃溃疡愈合分期.结果:与对照7d组相比,悬吊7d组大鼠溃疡面积明显增大(6.0mm2±1.7mm2vs2.2mm2±0.7mm2,t=5.661,P<0.01),溃疡分期明显降低(χ2=12.771,P<0.01);与对照14d组相比,悬吊14d组溃疡面积明显增大(3.0mm2±1.2mm2vs1.1mm2±0.4mm2,t=4.233,P<0.01),胃液EGF含量明显增高(0.155ng/mL±0.052ng/mLvs0.103ng/mL±0.019ng/mL,t=2.635,P<0.05);与悬吊7d组比较,悬吊14d组溃疡面积明显减小(3.0mm2±1.2mm2vs6.0mm2±1.7mm2,t=3.805,P<0.01),胃液EGF含量明显降低(0.155ng/mL±0.0...     

模拟失重大鼠胸主动脉和腹主动脉S1P/S1PRs通路改变

目的 研究四周模拟失重对大鼠胸主动脉(TA)和腹主动脉（AA）1-磷酸鞘氨醇（S1P）及其受体（S1PRs）蛋白表达和分布的影响。 方法 SD大鼠28只，随机分为对照（CON）组和悬吊（HU）组，每组14只（n=14）。采用尾部悬吊建立大鼠模拟失重模型，时间为4周。苏木精-伊红（HE）染色观察动脉的结构变化，Western blot和免疫组织化学染色检测神经鞘氨醇激酶（SphK）1和（SphK）2、S1P裂解酶（SGPL）1、1-3型S1PRs（S1PR1、S1PR2、S1PR3）、增殖细胞核抗原（PCNA）和I型胶原蛋白（COL1）的蛋白表达和分布变化。 结果 悬吊4周后，与CON组相比，HU组TA的SphK1表达无明显改变，而SphK2和SGPL1表达降低（P<0.05），S1PRs表达和分布均无明显改变；同时，与CON组相比，HU组大鼠TA内-中膜厚度（IMT）和横截面积(CSA)增加，PCNA表达显著增加（P<0.05），但COL1表达无明显变化。与TA不同，与CON组比较，四周尾部悬吊后AA的SphK1、SphK2与SGPL1表达显著增加（P<0.05），S1PR1和S1PR3表达显著降低（P<0.05），IMT、CSA和PCNA表达无显著变化，但COL1表达显著减少（P<0.05）。此外，CON组AA的SphK1、SphK2、SGPL1、S1PR3、PCNA和COL1的蛋白表达均显著低于TA（P<0.05），S1PR1蛋白表达则高于TA（P<0.05），IMT与CSA均小于TA（P<0.05）。 结论 模拟失重大鼠TA与AA的S1P合成和降解过程发生部位特异性改变，可能与其平滑肌细胞增殖程度有关；S1P及其受体含量在TA和AA间存在部位差异。      

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对自发性高血压大鼠的血管炎症抑制作用

目的观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)对自发性高血压大鼠血管炎性反应以及单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)/趋化因子CC亚家族受体2(CCR2)途径的影响,探讨MCP-1/CCR2途径在自发性高血压血管炎性反应中的作用。方法自发性高血压大鼠(SHR)24只,随机分为高血压对照组(HC)、低剂量氯沙坦组(LL)、高剂量氯沙坦组(HL)和替米沙坦组(T组),正常血压大鼠(WKY)6只为正常对照组(NC)。每天1次灌胃给药:LL组氯沙坦5 mg/kg,HL组氯沙坦30 mg/kg,T组替米沙坦30 mg/kg,HC组及NC组等量蒸馏水。4周后处死动物,免疫组化检测大鼠胸主动脉壁巨噬细胞浸润(ED-1标记),反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测心、肾、胸主动脉、循环血单个核细胞MCP-1、CCR2的表达,对外周血单个核细胞进行MCP-1的趋化功能实验,酶联免疫吸附法(ELISA)观察大鼠血清MCP-1水平。结果SHR组与WKY组相比,胸主动脉壁ED-1阳性细胞明显增多(P<0.01),心、肾、胸主动脉、循环血单个核细胞MCP-1 mRNA、CCR2 mRNA明显升高(均为P<0.01),外周血单个核细胞对MCP-1的趋化性明显升高(P<0.01),血清MCP-1水平升高(P<0.01)。不同剂量氯沙坦及替米沙坦均能有效抑制各组织和循环中MCP-1及CCR2的表达、外周血单个核细胞对MCP-1的趋化性以及胸主动脉壁ED-1阳性细胞数(与HC组相比,LL组、HL组及T组均为P<0.01),上述作用不依赖ARB的降压作用。结论ARB通过调节MCP-1/CCR2途径抑制血管炎性反应,此作用独立于其降压作用。     

炎症因子在人动脉粥样硬化组织的表达分析

目的 观察单核细胞趋化因子（MCP-1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、肿瘤坏死因子（TNF-α）和胰岛素样生长因子（IGF-1）在人主动脉粥样硬化组织中表达的情况.方法 病变组主动脉组织取自外科手术腹主动脉瘤患者,对照组主动脉组织取自非正常死亡健康成人尸体的正常主动脉.用免疫组化方法检测MCP-1,MMP-9,TNF-α和IGF-1在动脉粥样硬化斑块处的表达及定位.结果 病变组MCP-1、TNF-α、MMP-9、IGF-1的表达水平显著高于对照组,差异均有统计学意义（P均＜0.05）.MCP-1蛋白表达与MMP-9（rs=0.464,P＜0.05）、TNF-α表达呈正相关（rs=0.516,P＜0.05）,但与IGF-1表达无相关性（rs=0.370,P＞0.05）.结论 MCP-1、MMP-9、TNF-α和IGF-1在人动脉粥样硬化中高表达,MCP-1对MMP-9、TNF-α有促进的作用.     

胸横肌平面阻滞对体外循环下瓣膜置换患者术后认知功能障碍发生的影响

目的 探讨胸横肌平面阻滞对体外循环(CPB)下瓣膜置换患者围手术期神经认知障碍(PND)发生的影响。方法选取择期在CPB下行瓣膜置换术的患者156例,随机将其分为A、B两组,各78例。B组为全麻组,行全身麻醉;A组为阻滞全麻组,即先行胸横肌平面阻滞,后行全身麻醉。比较两组术中舒芬太尼用量和术后24 h镇痛泵按压情况;比较两组术后(6、12与24)h静息和咳嗽时VAS评分;比较两组麻醉前(T₁)、术毕(T₂)、术后6 h(T₃)及术后24 h(T₄)血清TNF-α、IL-6、NSE与S-100β;比较两组术前1 d及术后(1、3与7) d简易智能状态检查量表(MMSE)评分;比较两组术后(1、3与7)d PND发生率。结果A组术中舒芬太尼用量和术后24 h镇痛泵按压次数少于B组(P<0.05);术后(6、12、与24)h,A组静息和咳嗽时VAS评分低于B组(P<0.05);在T₂、T₃与T₄时,A组血清TNF-α与IL-6水...     

褪黑素通过激活下丘脑室旁核SIRT1/炎症因子改善缺血性心力衰竭

目的 探讨室旁核输注褪黑素通过激活下丘脑室旁核SIRT1信号通道并调控炎症因子改善缺血性心衰的机制。 方法 在室旁核植入微型渗透胶囊泵并输注褪黑素,1周后建立大鼠缺血性心衰模型。4周后行超声心动图监测心功能指标,采用免疫荧光法检测室旁核SIRT1活性,采用Western blot测定促炎因子IL-1β和抗炎因子IL-10的蛋白表达水平,采用ELISA试剂盒检测外周血中去甲肾上腺素（NE）的表达。 结果 室旁核输注褪黑素显著提高SIRT1活性,降低IL-1β蛋白表达水平,提高 IL-10蛋白表达水平,降低NE的表达,显著改善大鼠心脏功能。 结论 室旁核输注褪黑素改善缺血性心衰的作用是通过激活下丘脑室旁核SIRT1信号通道,调控炎症因子,并进一步降低外周交感神经活动来实现的。     

CCDC80对巨噬细胞源性泡沫细胞炎症因子表达的影响及机制

目的 探讨卷曲螺旋结合域蛋白80(CCDC80)对THP-1 巨噬细胞源性泡沫细胞炎症因子表达的影响及相关分子机制.方法 体外培养的THP-1 细胞用佛波酯(160 nmol/L)处理,诱导分化为巨噬细胞,然后使用氧化型低密度脂蛋白(50 mg/L)处理使其荷脂形成泡沫细胞,并进行常规细胞体外培养.ELISA 检测细胞...     

松果菊苷对脓毒症小鼠心肌的保护作用及其机制

目的 研究松果菊苷（echinacoside,ECH）对脓毒症小鼠心肌的保护作用及机制。方法 将C57BL/6小鼠随机分为Sham组、CLP组、CLP+ECH组和CLP+ECH+EX527组,采用盲肠结扎穿孔法建立脓毒症小鼠模型,并通过腹腔注射ECH及SIRT1选择性抑制剂EX527。检测小鼠心脏收缩功能（LVEF、 LVFS）和血清心肌损伤标志物（LDH、CK-MB）含量,观察心肌组织纤维化和心肌细胞凋亡程度,检测心肌组织NF-κB表达和ROS生成,测定心肌组织collagenⅠ、collagenⅢ、α-平滑肌肌动蛋白（alpha-smooth muscle actin,α-SMA）、白细胞介素-1α(interleukin-1 alpha,IL-1α)、白细胞介素-1β(interleukin-1 beta,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、苷酸磷酸氧化酶2(NADPH oxidase 2,NOX2)、苷酸磷酸氧化酶4(NADPH oxidas...