祛风定痛方(白芷、羌活、徐长卿等)对实验性偏头痛小鼠镇痛效果的研究

目的:探讨祛风定痛方对实验性偏头痛小鼠镇痛效果。方法:采用利血平致低五羟色胺(5-HT)型小鼠偏头痛模型,眼球取血记录凝血时间,ELISA试剂盒检测小鼠脑匀浆中5-HT含量,对比观察不同组别小鼠的凝血时间和脑匀浆中5-HT含量。采用福尔马林法观察祛风定痛方对于小鼠的镇痛效果。结果:偏头痛小鼠脑5-HT变化结果显示,高剂量组、中剂量组和正天丸组脑5-HT浓度明显高于模型组,差异有统计学意义,低剂量组脑5-HT浓度高于模型组,差异有统计学意义。偏头痛小鼠凝血时间变化结果显示,高剂量组、中剂量组和正天丸组凝血时间明显大于模型组,差异有统计学意义,低剂量组凝血时间高于模型组,差异有统计学意义。祛风定痛镇痛作用结果显示,高剂量组、中剂量组和盐酸曲马多组在第Ⅰ时相能够明显降低小鼠的添足时间,差异有统计学意义,但在第II时相对于小鼠添足时间的作用不明显,差异无统计学意义。结论:祛风定痛方对于利血平致低五羟色胺型小鼠偏头痛有一定的镇痛作用,值得进一步研究。     

祛风清热定痛方对偏头痛大鼠镇痛效应及神经递质含量的影响

目的通过动物实验研究祛风清热定痛方的镇痛作用,并探讨其治疗偏头痛的作用机制。方法将大鼠随机分为空白组、模型组、正天丸组、祛风清热定痛方大、小剂量组,每组8只,连续给药7天,通过热板法观察祛风清热定痛方的镇痛作用。硝酸甘油制备偏头痛大鼠模型,ELISA法检测各组大鼠脑组织中去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、多巴胺(dopamine,DA)及5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量,以P0.05作为具有统计学意义的界限。结果 (1)与模型组相比,祛风清热定痛方的大剂量组自60分钟开始显著地提高了大鼠给药后的痛阈值(P0.01);祛风清热定痛方小剂量组、正天丸组在120分钟时提高了大鼠给药后的痛阈值(P0.05)。(2)与模型组相比,祛风清热定痛方大剂量组、正天丸组大鼠脑组织NE、DA、5-HT含量均显著升高(P0.01);与正天丸组比较,祛风清热定痛方大剂量组有显著性差异(P0.05)。结论祛风清热定痛方具有明显的镇痛的作用,其治疗偏头痛的作用机制可能是通过调节NE、DA、5-HT的释放而实现的。     

天舒胶囊对利血平致小鼠偏头痛的影响

目的:观察天舒胶囊对利血平致小鼠偏头痛模型的作用,并探讨其作用机制.方法:ICR小鼠背部皮下注射利血平0.1 mg·kg-1造模,共12 d,正常对照组注射0.9％氯化钠注射液,于造模第7天开始ig给予天舒胶囊,剂量分别为生药1.55,4.65 g·kg-1,连续6d,第12天测定小鼠痛阈值,次日摘眼球采血检测凝血时间,取脑部组织分别测定5羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NA)含量,阳性对照为佐米曲普坦片(0.66 mg·kg-1).结果:与模型组相比,天舒胶囊能明显提高小鼠痛阈值(P＜0.01),延长凝血时间(P＜0.01),提高脑部NA和5-HT含量(P ＜0.05,P＜0.01),与阳性药相比,天舒胶囊明显提高脑部5-HT的含量(P＜0.05).结论:天舒胶囊对利血平低化5-HT致小鼠偏头痛有明显的改善作用,其平衡神经递质释放、抑制偏头痛发作期血管过度扩张可能是作用机制之一.     

天麻钩藤颗粒对利血平致偏头痛模型小鼠的影响

目的:探讨天麻钩藤颗粒对利血平致偏头痛模型小鼠的影响,为该复方制剂临床应用的拓展提供参考。方法:采用利血平致小鼠偏头痛模型,观察天麻钩藤颗粒对模型小鼠行为学、血中一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力以及脑组织肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)的影响。结果:天麻钩藤颗粒能提高偏头痛小鼠的体温(P<0.01),增加自主活动和悬尾活动次数(P<0.05,P<0.01),提高SOD活力(P<0.05),降低血清NO含量(P<0.01),升高脑组织E、NE、5-HT的含量(P<0.05,P<0.01)。结论:天麻钩藤颗粒对利血平致偏头痛有治疗作用,其作用机制与调节血中NO、SOD、MDA含量及脑组织E、NE、5-HT等单胺类神经递质的含量有关。     

芎芷石膏汤对硝酸甘油致偏头痛大鼠血浆NO, NOS, CGRP及脑中5-HT, 5-HIAA含量的影响

目的:研究芎芷石膏汤的镇痛作用及对硝酸甘油致偏头痛大鼠血浆一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)和降钙素基因相关肽(CGRP)及脑组织中5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量的影响。方法:将小鼠和大鼠分为空白、模型、实验药物3个剂量和阳性对照组(阿司匹林0.2 g·kg-1),以芎芷石膏汤低、中、高剂量(小鼠:6,12,24 g·kg-1·d-1;大鼠:3,6,12 g·kg-1·d-1)灌胃给药干预7 d。福尔马林实验末次给药后30 min后小鼠右后足跖皮下注射浓度为2.5%的福尔马林20μL(正常对照组除外)记录小鼠给福尔马林后第Ⅰ时相(0~5 min)和第Ⅱ时相(10~60 min)内小鼠舔右后足的累计时间。热板法于末次给药后15,30,60,90,120 min,在热盘痛觉测试仪(55±0.5)℃上记录每只小鼠首次舔后足或跳跃时间(s)。硝酸甘油所致大鼠偏头痛实验,末次给药后30 min,除空白对照组大鼠以相应剂量95%乙醇sc外,其余各受试组均sc硝酸甘油注射剂10 mg·kg-1,复制偏头痛模型。分光光度法和放免法测大鼠血浆NO,NOS和CGRP含量,高效液相-电化学法测脑组织中5-HT,5-HIAA含量。结果:与正常组比较,福尔马林实验模型组小鼠右后足跖皮下注射福尔马林后,第Ⅰ时相舔足时间,第Ⅱ时相舔足时间均明显增多。在注射硝酸甘油造模后,与空白对照组相比,模型组30 min内大鼠前肢挠头次数较空白对照组均明显增加(P<0.01),大鼠血浆中的NO,NOS,CGRP明显升高(P<0.01),5-HT明显下降(P<0.05)。芎芷石膏汤能有效抑制福尔马林致小鼠疼痛反应,明显减少小鼠I时相舔足时间和Ⅱ时相舔足时间,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),并对热板致痛小鼠的物理疼痛镇痛效果明显,能显著提高小鼠的痛阈值,与空白对照组比较差异显著(P<0.05,P<0.01)。硝酸甘油致偏头痛模型组大鼠血浆NO,NOS,CGRP与空白对照组相比均明显增高(P<0.05),而脑中5-HT,5-HIAA含量与空白对照组相比明显下降(P<0.05)。与模型组相比,经不同剂量芎芷石膏汤灌胃后大鼠血浆NO,NOS,CGRP增加受到抑制,同时脑中5-HT向5-HIAA的代谢减少,5-HT的量增加,尤以中、高剂量组明显(P<0.05,P<0.01)。结论:芎芷石膏汤具有明显镇痛作用,可能通过降低血浆中NO,NOS,CGRP含量和升高脑中5-HT含量,发挥对偏头痛的治疗作用。     

芪龙头痛颗粒镇静作用及其抗偏头痛机制研究

目的 研究芪龙头痛颗粒(Qilong Toutong granule,QLTT)的镇静作用、活血化瘀功效及其抗偏头痛机制。方法 实验动物随机分为6组:即正常对照组,正天丸组,模型组及QLTT高、中、低剂量组。72只昆明小鼠灌胃给药3 d后,用自主活动实验和协同催眠实验观察QLTT的镇静催眠作用。60只SD大鼠灌胃给药7 d后,皮下注射盐酸肾上腺素注射液2次,期间冰水浸泡5 min复制急性血瘀模型,禁食12 h后取血检测血黏度。60只昆明小鼠经利血平皮下注射9 d复制低5-羟色胺(5-HT)偏头痛模型,从模型复制第3天起,给予相应药物进行灌胃,末次灌胃1 h后,取血与脑组织进行凝血时间和单胺类递质的测定。结果 QLTT高、中、低剂量组与正天丸组自主活动次数减少,提示具有明显的镇静作用(P＜0.05,P＜0.01),但无催眠作用;可显著改善血瘀模型鼠的血液黏度(P＜0.01);增加脑组织5-HT、多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)的含量(P＜0.05,P＜0.01);QLTT高、中剂量组和正天丸组能显著延长低5-HT偏头痛模型小鼠的凝血时间(P＜0.01);QLTT中剂量组和正天丸组可提高血浆5-HT水平(P＜0.05)。结论 QLTT具有明显的镇静作用和活血化瘀功效,可能是通过提高血浆和脑组织的5-HT、NE和DA的含量,抑制三叉颈复合体神经元的活化,从而减轻偏头痛的疼痛程度。     

芎附方对利血平致偏头痛模型小鼠的药效学研究

目的:研究芎附方对利血平致偏头痛模型小鼠的主要治疗作用及作用机制。方法:ICR小鼠,雌雄各半,随机分为7组,即空白对照组、假手术组、模型对照组、阳性药组、芎附方高、中、低剂量组。采用皮下注射利血平并大脑皮层埋设自体血凝块的方法制备偏头痛模型。观察药物对小鼠脑组织DA、5-HT、5-HIAA等单胺类神经递质及脑组织、血清中NO、NOS的影响。结果:与空白对照组相比,模型对照组小鼠脑组织DA、5-HIAA、5-HT、NOS,血清NO、NOS差异均有统计学意义,脑组织NO差异无统计学意义。芎附方高、中、低剂量组可显著升高模型小鼠脑组织5-HIAA、血清NO含量,显著降低脑组织和血清NOS含量;芎附方高、中剂量组还可显著升高模型小鼠脑组织5-HT含量。芎附方主要调节偏头痛雄性小鼠的脑组织5-HIAA、NOS和血清NO含量,调节偏头痛雌性小鼠的脑组织5-HIAA、5-HT、NOS、血清NO和血清NOS含量。结论:芎附方可缓解利血平致偏头痛小鼠的症状,其作用机制可能与调节单胺类神经递质和血管活性物质的释放有关。     

头风愈滴丸对偏头痛动物单胺类神经递质含量的影响

目的:观察头风愈滴丸对偏头痛动物脑组织单胺类神经递质含量的影响。方法:分别采用硝酸甘油偏头痛动物模型、利血平致低5-HT化偏头痛动物模型,观察头风愈滴丸对不同偏头痛模型动物脑组织相关神经递质等指标的影响。结果:对硝酸甘油致大鼠偏头痛模型,头风愈滴丸能明显降低模型大鼠脑组织中DA的含量,升高脑组织中5-HT、NE的含量;对利血平致低5-HT化小鼠偏头痛模型,头风愈滴丸能明显升高模型小鼠脑组织中5-HT的含量。结论:头风愈滴丸通过调节神经递质的释放,纠正相关平衡失调,缓解神经源性炎症的发生,从而改善偏头痛的症状。     

川芎-白芷药对不同配比不同剂型对 偏头痛动物模型的影响

目的:观察川芎-白芷药对不同配比、不同剂型对偏头痛动物模型的影响。方法:利用硝酸甘油(10 mg.kg-1)ip一次造成大鼠偏头痛模型,sc利血平(0.4 mg.kg-1)7 d造成小鼠偏头痛模型,川芎-白芷药对3.5 g.kg-1.d-1进行治疗,对模型动物脑组织中5-羟色胺(5-HT)、5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)、降钙素基因相关肽(CGRP)含量进行检测。结果:偏头痛大鼠模型组脑组织中5-HT含量(720.44±92.1)ng.g-1,CGRP含量(618.32±139.3)pg.g-1;与模型组比较,川芎-白芷药对不同配比、不同剂型3.5 g.kg-1.d-1可升高偏头痛大鼠脑组织中5-HT 48.41%～73.18%,降低头痛大鼠脑组织中CGRP 38.02%～50.02%(P<0.01);与小鼠偏头痛模型组比较,川芎-白芷药对不同配比、不同剂型5 g.kg-1.d-1可升高偏头痛小鼠脑组织中5-HT 36.60%～69.52%(P<0.05,P<0.01)。结论:川芎-白芷药对不同配比、不同剂型主要是通过影响单胺类递质的释放,缓解神经源性炎症而改善偏头痛的症状。     

脑痛立停胶囊对偏头痛模型小鼠脑及血浆神经递质含量的影响

目的:探讨脑痛立停胶囊治疗偏头痛的作用机理。方法:建立利血平化低5-羟色胺(5-HT)小鼠偏头痛模型,给与脑痛立停胶囊灌胃治疗7天,以复方羊角胶囊为对照药物。电化学法测定小鼠血浆和脑组织5-HT等单胺递质的含量。结果:利血平化低5-HT偏头痛模型小鼠血浆及脑组织5-HT、多巴胺(DA)的含量明显降低,脑组织去甲肾上腺素(NE)和高香草酸(HVA)含量也明显降低。脑痛立停胶囊可提高模型小鼠血浆和脑组织5-HT、DA和脑组织NE的含量,作用强度与复方羊角胶囊相似。结论:脑痛立停胶囊可以提高偏头痛模型小鼠血浆及脑组织5-HT、DA和脑组织NE的含量,以调整脑部血管舒缩功能,改善脑部血液循环,调节中枢神经痛调制机能。通过以上机制发挥治疗偏头痛的作用。