脂多糖在肝癌发生发展中的作用

肝癌是世界范围重大的公共卫生疾病。近来随着高通量测序及基因编辑技术的进步,肠道微生物群通过“肝-肠轴”途径在肝癌发生、进展及转移过程中的生物学机制被进一步揭示,特别是发现革兰阴性细菌外膜脂多糖可动员下游一系列致癌相关免疫级联反应。本文从肠道环境改变与肝癌发生的关系、脂多糖免疫调控、临床前治疗研究等方面,对肠道微生物脂多糖在肝癌发生发展中的可能作用机制进行了综述。     

生物信号转导异常在肝癌发生发展中的作用

0 引言原发性肝细胞肝癌(HCC)的发生发展涉及到癌基因过度激活,抑癌基因的突变、缺失,以及细胞因子、粘附分子和细胞外基质分解酶等多因素、多环节和多基因协调或单独作用不同阶段的复杂过程,恶性程度高,发展迅速,早期诊断困难,临床治疗效果差,生存期短,复发和死亡率高,浸润、转移和复发是其治疗     

Hippo通路在原发性肝癌发生发展中的作用

原发性肝癌在全球范围内发病率持续上升,发病年龄趋于年轻化,并且总体预后不良。Hippo通路作为最经典的感知细胞极性和密度、机械信号转导并促进细胞增殖、器官发育的调节器,能够促进包括原发性肝癌在内多种癌症的发生发展。YAP作为Hippo通路的经典核效应器在原发性肝癌中显著上调,并且促进原发性肝癌耐药的发生。原发性肝癌中Hippo信号通路的失调与肝癌的发生发展相联系,Hippo信号通路作为原发性肝癌发生的早期事件,影响原发性肝癌耐药的发生机制,这对于探索新的原发性肝癌临床治疗策略具有重要意义。     

肿瘤相关巨噬细胞在原发性肝癌发生发展中的作用

近年来,炎症反应与肿瘤的关系受到了广泛关注。肿瘤相关巨噬细胞(TAM)对肿瘤的生长增殖、代谢转移等都具有重要作用,许多研究表明TAM多为M2表型,已经证实其在原发性肝癌中具有促进肿瘤生长、代谢、转移及血管生成等作用。通过促M2型巨噬细胞向M1型转化,改变了肝癌细胞的一些生物学表现,这也许可能成为一种新的肝癌治疗策略。就近年来TAM与原发性肝癌进展的相关性研究进展及可能的治疗方案作一概述。     

肿瘤相关中性粒细胞在肝癌发生发展中的调控作用

近年来肝癌的发病率仍在上升,早期诊断困难,治疗效果不好,预后差。叙述了肿瘤相关中性粒细胞参与调控肝癌肿瘤微环境的研究进展,指出其可以作为肝癌治疗的新靶点。结合肝细胞癌微环境中存在的肿瘤相关巨噬细胞、调节性T淋巴细胞和多种细胞因子等,可能会达到系统抗肿瘤的效果,为肝癌治疗带来曙光。     

脂质运载蛋白2在肝脏疾病发生发展中的作用

脂质运载蛋白2(LCN2)最初是从感染猴空泡病毒40的小鼠肾细胞培养物中纯化得到的一种分泌糖蛋白,在炎症期间对细胞稳态控制以及应对细胞应激或损伤的反应中发挥着关键作用,被认为是风湿病、癌症、肝脏疾病和炎症性疾病的一种潜在的生物标志物。已有研究表明,LCN2在肝实质细胞和非实质细胞中表达并分泌入血,与急性肝损伤、肝硬化、病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病以及肝细胞癌等的发生发展密切相关。本文总结了LCN2与肝脏疾病发病机制相关的动物实验和临床研究,以期为肝脏疾病的防治提供新思路和治疗靶点。     

microRNA在肝癌发生和发展中的作用及其机制

肝细胞肝癌(HCC)是我国常见的恶性肿瘤,其发生、发展是多因素、多基因和多步骤的复杂过程[1].miRNA(microRNA)是一类内源性非编码小分子RNA,可经序列特异性翻译抑制或mRNA裂解来调控基因表达,参与细胞发育、增殖、分化、凋亡等,约有1/3以上基因在转录后受其调控[2].新近研究结果表明,多种miRNA通过调节其靶基因参与HCC的细胞生物程序调控,间接发挥癌基因和抑癌基因的功能[3].了解miRNA的调控机制,可为肝细胞恶性转化及HCC的诊治提供理论依据.本文综述了miRNA在肝癌发生、发展中作用与机制的研究进展.     

MAPK信号通路在肝癌发生发展及治疗中的作用

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的异常活化与肝癌的发生、发展、转移密切相关。介绍了MAPK通路蛋白在肝癌中的表达及其在肝癌增殖、分化、转移中的作用,阐述了MAPK信号通路在肝癌治疗及预后评价中的价值。认为MAPK信号通路在肝癌的发生发展及治疗中发挥非常重要的作用,是肝癌治疗及预后评价的潜在分子靶点。     

肠道菌群失衡在肝癌发生发展中的影响机制及益生菌对肝癌的预防作用

肠道菌群失衡在肝癌的发生发展过程中起到一定作用,而益生菌对肝癌具有一定影响,二者均是临床的研究热点。本文介绍了肠道菌群失衡在肝癌发病中的作用机制以及益生菌对肝癌的预防效果。肠道菌群失衡可通过激活Toll样受体4、调控代谢物水平、产生内毒素、诱发细菌移位和小肠细菌过度增长等机制参与肝癌的病理过程;而益生菌可通过维持肝肠循环、增强免疫功能、促进肠道益生菌繁殖、降低致癌物毒性等机制发挥有效预防肝癌的作用,其可作为后续临床肝癌预防工作的重点方向进行深入研究。     

Kupffer细胞在肝癌发生发展中的双向作用

随着肿瘤相关巨噬细胞概念的提出,巨噬细胞在肿瘤发生发展中的双向作用已为人们所重视.巨噬细胞除了抗肿瘤作用外,还可通过血管形成、基质重构等机制促进肿瘤的发生发展.作为一类特殊的巨噬细胞,Kupffer细胞在肝癌发生发展中同样起着双向作用.深入研究巨噬细胞特别是Kupffer细胞促进肿瘤发生发展的机制,必将为肿瘤的治疗提供新的靶点.     

细胞焦亡在肝纤维化发生发展中的作用

肝纤维化是肝脏对各种慢性肝损伤进行自我修复的一种可逆性病理反应,可发展为肝硬化、肝癌。细胞焦亡是有别于细胞凋亡、坏死的细胞新型程序性死亡方式,与肝纤维化发病密切相关。简述了细胞焦亡的概念、激活途径以及在肝星状细胞、肝实质细胞、Kupffer细胞、嗜酸性粒细胞中作用的最新研究进展,指出细胞焦亡可诱发肝脏炎症,过度活化肝星状细胞,促进肝纤维化发生、发展,为其临床诊疗提供了新的思路与潜在靶点。     

细胞凋亡与肿瘤转移在肝癌中的作用

原发性肝癌治愈率很低,是癌症患者最常见的死因。虽然目前肝癌的诊断和治疗取得了很大进展,但其5年生存率仅为7％［1］。肝癌细胞的转移、浸润以及血管再生导致了肝癌的异常增长和过早转移,这都是高致死率的原因。现将肝癌细胞凋亡及转移的研究进展综述如下。     

p53与一氧化氮的关系及其在肝癌发生中的作用

目的：研究p53与一氧化氮（NO）的关系及其在肝癌发生中的作用。方法：用免疫组化法对21全肝癌标本中p53、诱导型一氧化氮合酶（iNOS)及增殖细胞核抗原（PCNA）的表达进行原位检测和观察。结果：癌旁组织（距癌组织边缘＜1．5cm)iNOS表达多呈阳性,非癌组织（距离组织边缘＞1．5cm)多呈阴性或弥漫弱阳性;iNOS在周边癌组织及侵入纤维组织的癌细胞中呈阳性,癌组织核心多呈阴性或弥漫弱阳性。p53阳性率为47．6％。p53表达阳性区,iNOS表达也呈阳性。PCNA的表达与p53及iNOS一致。结论：肝癌旁组织中p53的表达与NO相关,与肝癌的发生、发展有关。     

病原感染在自身免疫性肝病发生发展中的作用

自身免疫性肝病(AILD)的病因和发病机制研究一直是领域内的研究热点。病原体感染可参与诱发机体的自身免疫反应,常常成为免疫性疾病的关键致病因素。本文基于文献数据和作者临床经验,将从分子模拟机制等方面对病原感染在AILD的发生和发展中的作用及其影响进行简单介绍,以助更深入地了解AILD的发病机制。     

脾酪氨酸激酶在肝脏疾病中的作用机制

脾酪氨酸激酶(Syk)是一种在大多数造血细胞和非造血细胞中表达的非受体酪氨酸激酶,在免疫和非免疫生物学反应中都起着至关重要的作用。Syk通过免疫受体酪氨酸激活基序(ITAM)依赖性的信号通路和ITAM半依赖性的信号通路等介导多种细胞反应。已有研究表明,Syk在肝实质细胞和非实质细胞中表达,并与肝纤维化、病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎和肝细胞癌等肝脏疾病的发病机制及防治密切相关。对Syk在慢性肝脏疾病中的作用特点及调控机制进行归纳总结,以期为肝脏疾病的治疗提供思路和依据。