蛋白质组学在乳腺癌研究中应用的现状与展望

蛋白质组学是研究细胞内所有蛋白质及其动态变化规律的科学,随着人类基因组计划的完成,蛋白质组成为研究的热点。2-维凝胶电泳技术(2DE)、质谱的应用,以及生物信息学的引入,蛋白质组学的研究获得了飞速发展;新的蛋白质组学技术如激光捕获显微切割(LCM),串联质谱、二维液相分离-质谱鉴定等加速了乳腺癌研究的进展。鉴定出与乳腺癌癌变相关的蛋白质以及病情发展过程中蛋白质的变化对揭示乳腺癌变机制及早期诊断非常重要。通过综述文献,介绍蛋白质组学在乳腺癌肿瘤标志物的筛选与鉴定、肿瘤生物学行为判断与治疗中研究的进展。     

蛋白质组学在乳腺癌研究中的应用

蛋白质组学在肿瘤研究中的应用是近几年的研究热点,许多新方法也不断应用于蛋白质组学的研究中,包括组织芯片、蛋白质芯片、差异显示双相凝胶电泳以及最新的表面增强激光解析电离飞行时间质谱（SELDI-TOF-MS）蛋白质芯片技术,这些新方法在乳腺癌的早期诊断、预后评价以及信号转导等方面都取得一定进展。     

蛋白质组学在乳腺癌研究中的应用

蛋白质组学在肿瘤研究中的应用是近几年的研究热点,许多新方法也不断应用于蛋白质组学的研究中,包括组织芯片、蛋白质芯片、差异显示双相凝胶电泳以及最新的表面增强激光解析电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)蛋白质芯片技术,这些新方法在乳腺癌的早期诊断、预后评价以及信号转导等方面都取得一定进展。     

基于质谱的高通量蛋白质组学技术探索肿瘤蛋白标志物的研究进展

蛋白质组学研究虽已开展20余年，早期研究基于Western blot技术，后来采用质谱技术鉴定蛋白质。但最初质谱技术的测序深度和鉴定蛋白质数量有限，使蛋白质组学研究遇到瓶颈。近年来，随着质谱技术的飞速发展，实现了高通量的蛋白质组学鉴定，从此蛋白质组学研究进入新时代。目前，高通量蛋白质组学技术在肿瘤领域的应用主要包括揭示肿瘤发生发展机制、寻找特异性生物标志物、阐明耐药性产生机制和发现新治疗靶点等。肿瘤的早期发现和诊断有助于及时地进行医疗干预，从而大幅提高患者的生存率及生存质量。国内外研究已发现了很多候选肿瘤生物标志物，但仅极少数应用于临床。因此，仅针对探索肿瘤特异性生物标志物，本文选取并分析高通量蛋白质组学技术应用较为广泛深入、且发病率/死亡率较高的肺癌、乳腺癌、结直肠癌和肝癌4种肿瘤类型。在不同肿瘤类型中筛选发表期刊影响因子较高、经扩大样本量验证或功能验证、证据较强的研究。介绍基于质谱的高通量蛋白质组学技术和常用标本类型，重点综述在上述4种高发癌症中，基于该技术发现的可能用于早期诊断、预测预后、靶向治疗的蛋白质标志物，旨在为实现肿瘤精准诊疗提供新的理论依据。      

表面增强激光解吸附-离子化飞行时间-质谱与乳腺癌临床研究

乳腺癌是危害女性健康的主要肿瘤，目前还没有特定的方法及生物标记物能够在早期发现及诊断。蛋白质组学通过对蛋白质动态的分析可以在疾病早期发现最微小的指标和征兆，从而发现各种疾病的特殊标志分子。表面增强激光解吸附-离子化飞行时间-质谱（SELDI-TOF-MS）技术具有所需检测样品少、快速、敏感和准确的特点，显示了在基础研究及临床检验方面的优势。现综述其在乳腺癌临床研究及肿瘤标记物发现中的应用进展。     

蛋白质组技术在大肠癌生物标志物筛选中的应用

蛋白质组学是研究蛋白质的组成和动态变化的一门新兴学科，蛋白质组技术主要包括双向凝胶电泳(2-DE)、质谱(MS)、蛋白质芯片及蛋白质信息技术和数据库。目前，蛋白质组技术已成为研究肿瘤发生发展机制及寻找肿瘤标志物的重要工具。现就蛋白质组技术在分离、鉴定大肠癌生物标志物的应用进展作一介绍。     

肿瘤蛋白质组学:过去、现在和将来

将蛋白质组学的技术方法应用到肿瘤生物学的研究中,产生了-门新学科--肿瘤蛋白质组学.它以寻找肿瘤标志物为目的,以蛋白质组学方法为手段,结合肿瘤分子机制的基础研究与肿瘤检测、诊断等临床研究.最终产出能应用于临床的肿瘤检测和治疗的蛋白质靶标.肿瘤蛋白质组学经历了表达谱、修饰谱到活性谱的进化过程,在不同的层面上揭示肿瘤可能的致病机制.本文概述了近年来在常见的恶性肿瘤中进行的肿瘤蛋白质组研究,应用各种蛋白质组技术方法,如二维凝胶电泳(two-dimensional gel eleetrophresis,2DE)、细胞培养稳定同位素标记技术(stable isotope labeling by amino acid in cell culture,SILAC)、基质辅助激光解析(matrix assisted laser desorption/ionization,MALDI)质谱等,找到了大量的蛋白质标志物.将来的挑战在于如何从理论上应用候选标志物解析肿瘤的分子机制,以及从实践上鉴定能真正应用于临床的标志物.     

血清蛋白质指纹图谱诊断乳腺癌的临床意义

激光解吸电离-飞行时问质谱（SELDI-TOF-MS）技术已成功用于前列腺癌、卵巢癌、膀胱癌、大肠癌等恶性肿瘤的诊断、肿瘤标记物的筛选及其他蛋白质组学的研究。我们应用SELDI技术检测了乳腺癌患者与正常人血清标本的蛋白质组图谱变化,采用生物信息学技术对这些数据进行分析,建立了基于支持向量机的乳腺癌血清蛋白质的诊断图谱,为早期诊断乳腺癌提供了一种新的方法。     

蛋白质组学研究及其在肿瘤诊断和治疗中的应用

蛋白质组学是研究蛋白质组成和动态变化的一门新兴学科，蛋白质组学研究技术的主要步骤包括样品制备、双向凝胶电泳（2－DE）、蛋白质的鉴定技术及相应的信息技术和数据库4大方面。目前，蛋白质组学研究已应用于膀胱癌、乳腺癌、结肠癌、食管癌、卵巢癌和白血病等恶性肿瘤的早期诊断及治疗疗效的评价。     

乳腺癌患者血清GSN与ORM1差异表达与化疗耐药相关性初步研究

目的：通过检测局部晚期乳腺癌患者新辅助化疗前后的血清凝溶胶蛋白前体（gelsolin,GSN）和a-1-酸性糖蛋白1前体（alpha-1-acidglycoprotein1precursor,ORMl）变化,从蛋白质组学的角度探索乳腺癌的化疗耐药机制并寻找-种能够评价乳腺癌化疗耐药性的血清蛋白标志。方法：选取烟台毓璜顶医院肿瘤内科200801-01-2010-01-01接受新辅助化疗的局部晚期乳腺癌患者共30例,根据化疗疗效分为敏感组和耐药组。耐药组6例,敏感组24例。留取化疗前后血清进行双向凝胶电泳,得到化疗前后在耐药组血清中特异表达的差并蛋白质点,应用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱（MAI,DI-TOF-TOF）技术对获得的差异蛋白质胶点进行质谱鉴定,得到耐药组的差异蛋白,应用蛋白质印迹法验证差异蛋白的变化趋势。结果：从耐药组血清中共筛选、鉴定出13个差异蛋白质,上调蛋白7个,下调蛋白6个。其中GSN化疗后下调,ORM1化疗后上调。应用蛋白质印迹法验证,结果显示这2个蛋白的变化与其在蛋白质组学中的表现-致。结论：乳腺癌耐药组患者化疗后血清GSN下调,ORM1上调,这2个蛋白可能与乳腺癌化疗耐药机制有关,可能作为评价乳腺癌化疗耐药性的血清标志。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

裘法祖教授生平

Prof.Fazu Qiu,member of the Chinese Communist Party,surgery professor of Tongji Hospital,departed in Tongji Hospital,Wuhan,China,at fourteen to nine a.m,June 14,2008,after a disease.He turns 94 this year.He was the senior academician of the Academia Sinica,the illustrious medical scientist of China,and the Honorary Director of Tongji Medical College,as well as Huazhong University of Science & Technology.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Dermatomycosis in Dogs

During the routine examination of dogs for cutaneous lesions, 205 dogs were screened for fungi other than dermatophytes. Twenty-two dogs (10.8%) revealed the presence of non-dermatophytic fungi suspicious for representing the etiologic agents of the skin lesions. The fungi isolated were Alternaria sp. (2.9%), Penicillium sp. (2.4%), Aspergillus fumigatus (2.0%), Mucor sp. (1.5%), Cladosporium sp. (1.5%) and Fusarium sp. (0.5%). No dermatophyte was isolated in association with these fungi. The incidence of these infections was found to be greater in warm and humid climate.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.