长期运动训练延缓高血压进展的作用及其中枢机制

目的:观察长期运动对高血压进展、血压调节以及心血管中枢肾素—血管紧张素系统(RAS)基因和蛋白表达的影响,探讨运动训练影响高血压进程的中枢机制。方法:5周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)和正常大鼠(WKY)随机分成安静组(Sed)和运动训练组(ExT),即SHR+Sed、SHR+ExT、WKY+Sed、WKY+ExT,每组10只。运动训练大鼠进行20周中低强度的跑台运动(20m/min,60min/d,5d/w)。尾套法测定大鼠收缩压(SBP)和心率(HR)变化。静注苯肾上腺素检测压力反射敏感性(BRS),实时PCR和Western Blot分别检测心血管中枢血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ、Ⅰ型受体(AT1)m RNA和蛋白表达。侧脑室分别注射血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及其拮抗剂Losartan,检测注射前后压力反射敏感性变化。结果:与SHR+Sed组相比,20周运动训练明显延缓SHR+ExT组高血压进展,显著降低SBP(P0.01)和HR(P0.05),改善血压调节能力、恢复受损的BRS(P0.01)。侧脑室注射AngⅡ降低SHR+Sed组和SHR+ExT组BRS(P0.05),取消运动训练改善SHR大鼠BRS的效果。相反,侧脑室给予Losartan增强SHR+Sed组和SHR+ExT组BRS(P0.05)。20周运动抑制SHR大鼠心血管中枢[孤束核(NTS)、延髓头端腹外侧区(RVLM)、室旁核(PVN)]ACE、AT1 mRNA和蛋白表达(P0.05或P0.01)。与WKY+Sed组相比,20周运动降低WKY+ExT组大鼠SBP、HR(均P0.05),心血管中枢(RVLM、NTS、PVN)ACE、AT1 mRNA和蛋白表达呈轻度改变,但差异均未达到显著性意义。结论:长期运动训练增强血压调节功能、降低血压、延缓高血压进程。运动训练下调心血管中枢ACE、AT1表达,降低ACE-AngⅡ-AT1轴功能可能是运动训练降低高血压、改善血压调节的中枢机制。     

维生素D_3对自发性高血压大鼠肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响

目的观察维生素D3对自发性高血压大鼠血压及肾素一血管紧张素一醛固酮系统的影响。方法自发性高血压大鼠20只分为2组各10只,实验组给予维生素D3注射液3μg／（kg·d）溶于100pL丙二醇中腹腔注射,连续注射7d;对照组给予单纯丙二醇100μL腹腔注射7d。药物干预完成后观察2组大鼠血压变化。分别于1,3周后分批处死大鼠,收集血清和组织标本。ELISA法检测血清中25（OH）D3、血钙、甲状旁腺激素、肾素、血管紧张素Ⅱ和醛固酮水平。结果药物干预结束后1周,实验组大鼠收缩压较对照组低14mmHg（P〈0．01）,25（0H）D3（156．00±28．50ng／mL）、血钙水平（59．00±7．67ng／mL）均高于对照组（（2．28±0．17）mmol／L）和（（2．06±0．12）mmol／L）（P〈0．05）,肾素、血管紧张素Ⅱ、甲状旁腺激素水平均低于对照组（P〈0．05）;3周后2组大鼠血压和上述指标比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论维生素D3可抑制。肾素的合成和分泌,抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统,从而降低血压。     

8周跑台运动对高血压大鼠血压调节和脑内血管紧张素转换酶的影响

目的:观察8周跑台运动对自发性高血压大鼠血压、血压调节功能和心血管中枢血管紧张素转换酶活性和基因表达的影响,探讨运动训练改善血压调节功能的中枢机制。方法:6周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)随机分成安静组(S)和运动组(E),正常血压WKY大鼠作为对照组(C),每组10只。运动组大鼠进行8周中低强度跑台运动,尾套法测定收缩压和心率。药物法检测压力反射敏感性(BRS)代表血压调节功能。用荧光定量PCR和酶联免疫吸附法检测心血管中枢[延髓头端腹外侧区(RVLM)、孤束核(NTS)、室旁核(PVN)]血管紧张素转换酶(ACE)和血管紧张素转换酶2(ACE2)基因表达和酶活性。结果:①8周运动结束,14周龄SHR安静组收缩压显著高于同龄WKY-C组,运动训练明显降低SHR血压和心率,改善血压调节能力,阻止压力反射功能降低,SHR血压与BRS呈负相关。②SHR安静组RVLM和PVN的ACE基因表达和酶活性显著高于WKY-C组,但ACE2基因表达和酶活性低于WKY-C组,8周运动逆转上述变化。③SHR大鼠BRS与心血管中枢ACE酶活性负相关、与ACE2酶活性呈正相关。结论:8周跑台运动降低高血压、改善血压调节功能可能与运动恢复中枢ACE/ACE2平衡有关。     

高血压大鼠RAS阻断后心肌中MMP-2的蛋白表达

目的探讨高血压大鼠左室心肌中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)蛋白表达的变化以及血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂(AT1-ant)单独与联合治疗对高血压大鼠心肌中MMP-2蛋白表达影响。方法40只雄性8周龄的易卒中自发性高血压大鼠(SHRSP)随机分成5组(n=8)：SHRSP对照组、安慰剂组、缬沙坦组、苯那普利组及缬沙坦、苯那普利联用组。另外，取8只雄性8周龄的京都Wistar大鼠(WKY)作为对照。利用免疫组织化学的方法检测WKY以及SHRSP左室心肌中MMP-2蛋白的表达。结果SHRSP的收缩压(SBP)、左室重量指数(LVMI)、胶原容积分数(CVF)、血管周围胶原面积(PVCA)、左室心肌MMP-2蛋白表达较同龄的WKY显著增高。给予苯那普利、缬沙坦单独或联合治疗后SFIRSP的LVMI、CVF、PVCA、左室心肌MMP-2蛋白表达都显著降低。苯那普利、缬沙坦单独应用时的效果没有差异。而联合应用的效果更显著。结论SHRSP左室心肌中MMP-2蛋白表达增高，肾素血管紧张素系统(RAS)阻断后MMP-2蛋白表达显著减少；苯那普利、缬沙坦逆转高血压心室重塑的作用可能部分通过下调MMP-2蛋白表达而实现；苯那普利和缬沙坦都能降低SHRSP的血压以及逆转其左室重塑，而联合用药的作用更显著。     

养肝清肝平肝法干预原发性高血压患者血压及血管紧张素Ⅱ的变化

背景：前期临床观察血压平胶囊对原发性高血压患者有确切的降压效果。 目的：观察具有养肝清肝平肝作用的血压平胶囊对阴虚阳亢或肝火旺盛型原发性高血压的疗效及其对血管紧张素Ⅱ的影响。 设计：随机对照病例观察。 单位：湖南中医药大学第一附属医院心内科。 对象：以1999-04／2000-04湖南中医药大学第一附属医院住院和门诊患者为观察对象，纳入标准：符合原发性高血压诊断标准，辨证属于阴虚阳亢或肝火旺盛的患者，能耐受和进行本试验者，并经精神紧张性测试符合精神紧张性高血压的患者，均知情同意。排除标准：严重心衰、类风湿关节炎等，及不能耐受或进行本试验者。符合标准者60例，男29例，女31例，数字表法随机分为血压平组和维拉帕米组两组，每组30例。 方法：所有患者惊醒精神紧张性测试结果阳性者进入实验，血压平组给予血压平胶囊（由天麻、酸枣仁、汉防已等组成，0．43g／粒，湖南中医药大学第一附属医院制，卫药剂字05—047，批号990503）5粒／次，3次／d。维拉帕米组给予维拉帕米（40mg／片，上海黄河利亚制药有限公司制，批号980301B）80mg／次，3次／d。两组均服药4周，为1个观察疗程。①血压疗效：治疗前连续3次非同日上午的血压均值为治疗前血压，治疗后3次血压均值为治疗后血压，以此作为评定标准。②症状疗效：采用计分法，于治疗前后按主要症状如眩晕、头痛、腰膝酸软等程度分4级计分。③冷加压试验前后分别测定其血管紧张素Ⅱ（放免法）。采用降压疗效、临床症状疗效、临床疗效评定标准，并观察其对血管紧张素Ⅱ影响。主要观察指标：临床症状、冷加压试验前后的血压、心率及血管紧张素Ⅱ水平等。 结果：入选原发性高血压患者60例，均进入结果分析。①血压平组治疗原发性高血压患者症状的总有效率稍高，但两组降压疗效的差异无显著性意义（P〉0．05）。②两组心率治疗前后比较差异均有非常显著性意义（P〈0.001），但维拉帕米组下降幅度更大，两组比较差异有显著性意义（P〈0.05）。③两组基础和冷加压试验后收缩压与舒张压均有降低（P〈0．001），组间差异均无统计学意义（P〉0．05）。④两组临床疗效，组间差异无显著统计学意义（P〉0．05）。⑤治疗后两组基础状态的血管紧张素Ⅱ浓度明显下降，差异有非常显著性意义（P〈0.001）；两组治疗后冷加压试验后血管紧张素Ⅱ浓度与治疗前比较均有下降，但差别无显著性意义（P〉0.05）。 结论：血压平胶囊降压平稳，从降压疗效、症状疗效等方面，均达到甚至超过维拉帕米的疗效，在一定程度上降低血浆血管紧张素Ⅱ的水平。适用于阴虚阳亢或肝火旺盛证、精神紧张性原发性高血压患者的降压治疗。     

丹参对高血压大鼠心脏醛固酮及心肌蛋白激酶C表达的影响

目的：研究丹参对自发性高血压大鼠(SHR)心脏醛固酮及左室心肌蛋白激酶C表达的影响。方法：用WKY大鼠做阴性对照组，SHR大鼠分为对照组和治疗组。治疗组给予丹参注射波腹腔内注射12周，其余两组分别注射相当容积的蒸馏水。测量大鼠动脉收缩压(SBP)及左室重量指数(LVMI)，用放免法测量心脏局部醛固酮含量，应用免疫组织化学方法则量左心室蛋白激酶C(PKC)表达。结果：与WKY大鼠相比较，SHR有较高的血压、LVMI增加、心脏局部醛固酮升高、PKC表达上调(P＜0．01)，而丹参治疗组用丹参治疗后，SHR除收缩压外余指标均显著性下降(P＜0．05)。结论：丹参能降低自发性高血压左室肥厚大鼠心脏醛固酮含量并使左室心肌蛋白激酶C表达减少。     

血压平的剂量对自发性高血压大鼠血管紧张素和一氧化氮的影响

目的 探讨不同剂量的复方中成药血压平对自发性高血压大鼠（SHR）血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和一氧化氮（NO）的影响。方法 使用14周龄雄性SHR32只随机分成大剂量血压平组，小剂量血压平组，开搏通组和生理盐水组，每组8只，另用8只同龄雄性WKY大鼠对照，测定给药8周前后的血压AngⅡ与NO3^-水平。结果 与生理盐水组比较，大剂量血压平和开搏通组降压效果可靠（P〈0．01）；与开搏通组比较，大剂量血压平降压幅度更明显。与生理盐水组比较，大利量血压平组和开搏通组均可明显降低Angl7水平（P〈0.0l，P〈0.01）；增加N03-浓度（P〈0.05）。而小剂量血压平效果较差（P〉0.05）。结论血压平有降低血压，抑制AngⅡ提升NO的作用，并有量效关系，大剂量血压平降压效果优于开搏通，可能存在影响AngⅡ及NO以外的机制。     

自发性高血压大鼠心脏和肾脏血管紧张素转换酶2和血管紧张素转换酶的表达

目的 观察不同月龄的自发性高血压大鼠(SHR)的心脏和肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)和血管紧张素转换酶(ACE)的Mrna和蛋白质表达水平,探讨ACE2/ACE与血压状态的内在联系.方法 12周龄雄性自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)18只和12周龄WKY大鼠(Wistar-Kyoto rats,WKY)18只.随机分为SHR组和WKY组,每组抽取各9只,处死进行与喂养12周后处死的24周龄大鼠相同的研究内容.采用实时定量RT-PCR法(Real-time Quantitative RT-PCR)检测ACE2、ACE Mrna(messenger ribonucleic acid,Mrna)的表达,免疫组织化学榆测ACE2、ACE等蛋白的表达.结果 (1)与同周龄WKY组比较,SHR组的血压显著增加(P均＜0.01),心脏和肾脏的ACE2 Mrna表达显著降低(P均＜0.01),ACEmRNA表达显著升高(P＜0.05,P＜0.01);与12周龄SHR组比较,24周龄SHR的血压亦显著增加(P＜0.01),ACE2 Mrna表达显著降低(P均＜0.01),ACE Mrna表达显著升高(P均＜0.01).(2)与同周龄的WKY组比较,SHR组心脏和肾脏的ACE2免疫染色表达显著减少,ACE免疫染色表达显著增多.结论 心脏和肾脏的ACE2/ACE Mrna表达与血压升高相关.     

血管紧张素酶抑制剂对自发性高血压大鼠颈动脉血管组织c-fos、c-myc基因表达的干预作用

目的 :探讨自发性高血压大鼠颈动脉组织中 c- fos和 c- myc基因 m RNA表达及其血管紧张素酶抑制剂对其表达的影响。方法 :自发性高血压大鼠实验前检测 m RNA的表达情况 ,实验组随机分为蒙诺组 (M组 )、科素亚 (K组 )、硝苯地平组 (Ca 组 )分别加用蒙诺 (2 mg/ kg·d) ,科素亚 (10 mg/ kg· d) ,硝苯地平 (2 mg/ kg·d)饲养 12周。用逆转录聚合酶链式反应检测两种基因的表达水平。正常雄性大鼠作为对照。结果 :SHR颈动脉中 ,两基因均有高表达 ,较 WKY有显著差异 (P<0 .0 5 )。治疗后 ,两基因在 M组中表达明显减弱 ,较 K组、Ca 组有显著差异 (P<0 .0 5 )。结论 :自发性高血压大鼠颈动脉组织中原癌基因 c- fos,c- myc等基因的高表达可能与自发性高血压大鼠血管重构有关 ,血管紧张素酶抑制剂可能通过对 c- fos,c- Myc等原癌基因表达的抑制作用逆转血管重构。     

佩尔地平和压宁定在高血压脑出血急诊开颅术麻醉诱导期降压应用比较

目的 :比较佩尔地平和压宁定在高血压脑出血急诊开颅术麻醉诱导期降压作用。方法 :45例高血压脑出血 ,急诊开颅血肿清除术病例随机分成 2组 :A组 15例 ,诱导前 5min静脉注射佩尔地平 30ug/kg ,观察给药后第 1、 3、 5min ,诱导后第 3min ,插管即刻 ,插管后第 1、3、 5min的收缩压、舒张压、平均动脉压、心率的变化 ;B组 30例 ,同期注射压宁定 0 5mg/kg,观察各项参数。结果 :各组降压效果显著 ,和术前比较P <0 0 5或P <0 0 1,但常规剂量下A组降压效果显著强于B组 ;A组心率和术前比较显著加快 ,B组心率无改变。结论 :对于高血压导致的急性脑出血患者 ,在麻醉诱导期前后 ,佩尔地平和压宁定均能显著地降低血压 ,在常规剂量下前者作用显著强于后者 ;佩尔地平有显著加快心率的作用 ,但压宁定不加快心率