新型组胺H1受体拮抗剂-咪唑斯汀

咪唑斯汀(Mizolastine,Mezlin)为新型组胺H1受体拮抗剂,由法国某公司开发,现已在世界许多国家上市,并且不久即将在我国上市.咪唑斯汀为缓释薄膜衣片,化学名为2-{[1-[1-[(4-氟苯基)甲基]-1H-苯并咪唑-2-基]哌啶基-4-基]甲基氨基}吡啶-4(1H)-酮,为苯并咪唑类化合物,分子式C24H25FN6O.     

长效喹诺酮类药物——氟罗沙星(fleroxacin)

<正> 本品为强效、长效抗菌剂,抗菌谱广,是氟喹诺酮类药物的新品种,除具有氟喹诺酮类药物的共同特点外,其主要优点是口服吸收迅速完全,血中T_(1/2)长达11hr,体内药物浓度维持时间久。 氟罗沙星(fleroxacin)是1987年研制出来的,1992年,首先由Roche公司在瑞士上市。近几年国产氟罗沙星已开始在国内上市,本品曾是国家医药局“八五”重点攻关项目,也是“九五”重点开发品种。[化学名]6,8-二氢-1-(2-氟乙基)-7-4(4-甲基-1-哌嗪基)- 1,4-二氢-4氧代-3-喹啉羧酸。     

马波沙星合成路线图解

马波沙星 (marbofloxacin,1 )为兽用氟喹诺酮类抗菌药 ,化学名为 9-氟 - 2 ,3 -二氢 - 3 -甲基 - 1 0 - (4-甲基 - 1 -哌嗪基 ) - 7-氧代 - 7H-吡啶 [3 ,2 ,1 - i,j][4.1 .2 ]苯并二嗪 - 6 -羧酸 ,由罗氏公司研制 ,Ve' toquinol公司进一步开发 ,于 1 995年先后在英、法上市。本品抗菌作用强 ,清除半衰期长 ,生物利用度接近 1 0 0 % [1,2 ] 。其合成路线按原料不同分为两类 ,现归纳如下 (图 1 )。(1 )以 2 ,3 -二氟 - 6 -硝基苯酚 (2 )为原料 ,经催化氢化还原 ,接着与乙氧亚甲基丙二酸二乙酯(EMME)反应 ,得到 N - (2 -羟基 - 3 ,4-二氟…     

伏立康唑合成路线图解

伏立康唑(Voriconazole,1),化学名为(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟嘧啶-4-基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇,是由美国Pfizer公司研发的广谱抗真菌药,2002年8月首次在美国上市,商品名Vfend.本品可用于治疗侵袭性曲霉病,以及由耐氟康唑的念珠菌、足放线菌属(Scedosporium Sp.)、镰刀菌属(Fusarium Sp.)和新型隐球菌(Cryptococcus neoformans)等引起的严重真菌感染[1].     

Ezetimibe合成路线图解Graphical Synthetic Routes of Ezetimibe

Ezetimibe(SCH-58235，1)，化学名为(3R,4S)-1-(4-氟苯基)-3-[(3S)-3-(4-氟苯基)-3-羟丙基]-4-(4-羟苯基)-2-氮杂环丁酮，是由Merck／Schering-Plough公司研发的新型胆固醇拮抗剂，2002年11月在德国首次上市，同期在美国上市，商品名ezetrol。本品不同于胆酸螯合剂，可选择性抑制胆固醇的吸收，同时口服1和HMG-CoA还原酶抑制剂可降低低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)和总胆固醇(TC)含量。     

帕潘立酮合成路线图解

帕潘立酮(paliperidone,1),化学名为3-[2-[4-(6-氟-1,2-苯并异噁唑-3-基)-1-哌啶基]-乙基]-6,7,8,9-四氢-9-羟基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮,由美国Johnson & Johnson公司开发,其缓释片(商品名为芮达)于2006年经美国FDA批准上市,2009年2月经SFDA批准在中国上市。研究显示,1可有效延迟精神分裂症的复发,可用于精神分裂症的急性短期和长期维持性治疗,能减轻病症,长期使用可稳定患者病情。     

3-(5-甲氧基-1,5-二氧代戊基)-(4S)-苯基噁唑烷-2-酮的制备

依折麦布(ezetimibe),化学名为(3R,4S)-1-(4-氟苯基)-3-[(3S)-3-(4-氟苯基)-3-羟丙基]-4-(4-羟苯基)-2-氮杂环丁酮,是由先灵葆雅和默克公司联合研发的新型胆固醇吸收抑制剂,2002年11月首次在德国上市,2007年8月在我国上市,临床主要用于治疗高胆固醇血症~[1].3-(5-甲氧基-1,5-二氧代戊基)-(4S)-苯基噁唑烷-2-酮(1)是合成依折麦布的重要中间体.     

急性肺损伤治疗药西维来司钠

1 商品名 Elaspol2化学名 N-[2-[4-(2,2-二甲基丙酸基)苯磺酰氨基]苯酰基]氨基乙酸钠3 开发与上市厂商 本品由日本小野公司(Ono)开发,2002年6月在日本首次上市。     

Ezetimibe合成路线图解

Ezetimibe(SCH-58235,1),化学名为(3R,4S)-1-(4-氟苯基)-3-[(3S)-3-(4-氟苯基)-3-羟丙基]-4-(4-羟苯基)-2-氮杂环丁酮,是由Merck/Schering-Plough公司研发的新型胆固醇拮抗剂,2002年11月在德国首次上市,同期在美国上市,商品名ezetrol.本品不同于胆酸螯合剂[1],可选择性抑制胆固醇的吸收,同时口服1和HMG-CoA还原酶抑制剂可降低低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)和总胆固醇(TC)含量[2].1单独给药或与HMG-CoA还原酶抑制剂联合给药耐受性均良好,不良事件发生率与安慰剂相似.按起始原料不同主要有4种合成方法(图1).     

培氟沙星Pefloxacin

异名 Peflacine 化学名 1-乙基-6-氟-1,4-二氢-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-氧代-3-喹啉羧酸药效分类抗菌药开发单位 (法)Bellon 上市厂商 (法)Bellon1985年3月上市药理本品是氟代喹诺酮类抗菌药,对革兰氏阴性及阳性细菌,包括肠细菌科、绿脓杆菌、不动杆菌属、嗜血杆菌属、奈瑟氏球菌属及葡萄球菌属(包括耐甲氧西林的菌株)具有广谱活性。最低杀菌浓度(MBC)为最低抑菌浓度(MIC)的1～2倍。突变率似较低,尚未发现质粒耐药机理。发现有轻至中度的接种物效应。     

低分子肝素类抗凝药fondaparinux sodium

1商品名Arixtra2化学名O-2-脱氧-6-O-磺基-2-(磺基胺基)-α-D-吡喃葡萄糖基-(1-4)-O-D-吡喃葡萄糖醛酸基-(1-4)-O-2-脱氧-3,6-二-O-磺基-2-(磺基胺基)-α-D-吡喃葡萄糖基-(1-4)-O-2-O-磺基-α-L-吡喃艾杜糖醛酸基-(1-4)-2-脱氧-2-(磺基胺基)-α-D-吡喃葡萄糖甲苷-6-硫酸氢盐3开发与上市厂商(法)Sanofi-Synthelabo公司开发，2002年2月首次在美国上市。4适应证用于行髋骨骨折手术及髋、膝置换术成年病人的深静脉血栓预防。5药理腿部深静脉由于血块形成而发生深静脉血栓，可出现疼痛和肿胀，引起静脉肿胀和变色。形成的血凝块可变大并阻…     

抗菌药环丙氟哌酸(ciprofloxacin)

异名 Ciprobay,盐酸环丙沙星化学名 1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸盐酸盐水合物药效分类广谱抗菌药开发单位 (西德)Bayer 上市厂商 (菲律宾)Bayer,1986年10月药理本药对革兰氏阳性菌、绿脓杆菌等革兰氏阴性菌具有广谱抗菌活性,对革兰     

比卡鲁胺合成路线图解

比卡鲁胺(bicalutamide,1),化学名为(±)-N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-3-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-羟基-2-甲基丙酰胺,是由英国AstraZeneca公司开发的非甾体雄激素拮抗剂,1995年在英国获准上市,主要用于治疗前列腺癌。研究表明(R)-比卡鲁胺(2)的抗雄激素活性是(S)-型异构体3     

国外新药介绍 Timiperone

异名 Tolopelon(S),DD-3480化学名 4′-氟-4-[4-(2-硫代-1-苯并咪唑啉基)哌啶-1-基]丁酰苯(?)药效分类抗精神病药开发单位 (日)第一制药上市厂商 (日)第一制药 1984年3月文献 Folia Psychiatrica Neurol 36(4):475,1982药理本品具有较强的抗甲基苯丙胺及抗阿扑吗啡作用;能促进脑内多巴胺代谢周     

应激性肠综合征治疗药 替加色罗

1 商品名 Zelmac,Zelnorm 2 化学名 2-((5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)亚甲基)-N-戊基-联氨羰亚氨基(Z)-2-丁烯二脂 3 开发与上市厂商 Norvartis(瑞士)公司开发,2000年2月向欧洲和美国提出申请.     

催眠药 夸西泮(Quazepam)

化学名 7-氯-1-三氟乙基-5-邻氟苯基-1,3-2 H-1,4-苯并二氮杂-2-硫药效分类催眠药开发单位 (荷兰)Schering-Plough 上市厂商 (荷兰) Schering Plough1985年上市药理夸西泮与苯二氮受体Ⅰ型的选择性结合是1位具三氟乙基的苯二     

伊格列净合成路线图解

<正>伊格列净(ipragliflozin,1),化学名为(1S)-1,5-脱水-1-C-[3-[(1-苯并噻吩-2-基)甲基]-4-氟苯基]-D-葡萄糖醇,分子式:C21H21FO5S,分子量:404.45,CAS 登记号:761423-87-4。该药是由日本 Astellas 和 Kotobuki 公司研发的钠葡萄糖协同转运蛋白 2(SGLT2)抑制剂类治疗 2 型糖尿病的药物,于 2014 年 1 月在日本批准上市。伊格列净是日本上市的     

恩曲他滨合成路线图解

恩曲他滨(emtricitabine,1),化学名为4-氨基-5-氟-1-[(2R,5S)-2-羟甲基-1,3-氧硫杂环戊烷-5-基]-2(1H)-嘧啶酮,是美国Gilead Sciences公司开发的核苷类逆转录酶抑制剂,2003年7月获美国FDA批准上市,可与其它抗逆转录酶病毒药(如齐多夫定)合用治疗HIV-1感染[1].     

5-三氟甲基-3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)苯胺的合成

3,5-二硝基三氟甲苯(2)与氟化四甲铵进行氟代反应,所得单氟中间体再与4-甲基-1H-咪唑进行取代反应得到5-三氟甲基-3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-硝基苯(3),然后在Pd/C催化下氢化还原制得抗肿瘤药尼罗替尼的中间体5-三氟甲基-3-(4-甲基-1H-眯唑-1-基)-苯胺(1),总收率约50％(以2计).     

Elagolix sodium(Orilissa)

<正>Elagolix sodium由AbbVie和Neurocrine Biosciences共同开发,于2018年7月23日经美国FDA批准上市,其商品名为Orilissa。该药通过口服给药用于治疗女性中度至重度子宫内膜异位症疼痛[1]。Elagolix sodium的中文化学名称为:4-({(1R)-2-[5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-3-{[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]甲基}-4-甲基-2,6-二氧代-3,6-二氢嘧啶-1(2H)-基]-1-苯基乙基}氨基)丁酸钠;英文化学名称为:sodium 4-({(1R)-2-[5-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-3-{[2-fluoro-6-(trifluoromethyl) phenyl]methyl}-4-methyl-2,6-dioxo-3,6-dihy-