紧密连接蛋白ZO-1在兔脊髓空洞前状态中的表达

目的 观察紧密连接蛋白ZO-1在实验性兔脊髓空洞前状态中的表达及变化规律。方法 通过Kaolin枕大池注射，建立兔脊髓空洞模型，分别在术后第1、3、7、14、21天，应用Evansblue法、免疫组织化学和Western blot测定印只（实验组40只，对照组20只）中国白兔血脊髓屏障功能、上颈髓中ZO-1表达含量，并探讨其内在相关性。结果 与对照组比较，实验组动物脊髓组织中Evansblue含量在术后第3天开始增高（2．79±0．42）mg／L，7d达到高峰（3．53±0．45）mg／L，持续到14d（3．45±0．35）mg／L，21d好转（3．36±0．27）mg／L。Western blot结果显示，ZO-1表达含量在第3天开始减弱（195．32±23．50），第7天（126．28±27．40）、14d（119．36±18．70）表达最弱，21d（165．70±21．20）部分恢复。同时免疫组织化学测定ZO-1表达变化趋势和Western blot结果一致。统计学分析表明，ZO-1表达与Evansblue含量在空洞前状态中的时相变化具有明显相关性（r=-0．9502，P〈0．01）。结论 ZO-1的表达强度变化趋势与实验性兔脊髓空洞前状态中的血脊髓屏障功能破坏程度变化相一致，ZO-1表达下降是形成实验性脊髓空洞前状态病理改变的重要因素。     

血管内皮生长因子与脊髓损伤

脊髓损伤（spinalcordinjury，SCI）后，常在原发损伤的基础上继发一系列病理改变，微循环和神经生化异常是导致脊髓继发损伤的两大重要原因。血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）作为一种强的血管生成肽，能调节血管生成和血管通透性，在脊髓继发损伤的病理生理过程中起着重要作用。以往研究认为VEGF仅能通过改善局部微循环间接地起到神经保护作用，近年来，大量实验研究证明VEGF也是一种神经保护因子，同时可直接促进损伤的神经组织再生修复。作者就该因子的研究过程、脊髓损伤后的变化及其可能的作用加以综…     

血管内皮生长因子在大鼠持续性脊髓压迫伤中的表达

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)在实验大鼠持续性脊髓压迫伤中的表达变化,并探讨其在脊髓压迫伤中的作用和意义。方法健康封闭群W istar大鼠60只,体重280~300 g,采用平头塑料螺钉后路压迫复制大鼠持续性脊髓压迫伤的动物模型(脊髓50%压迫)。以改良Tarlov评分、BBB-21点评分及斜板实验评价其后肢运动功能;应用免疫组织化学和原位杂交技术,检测脊髓组织在持续性压迫适应中不同时段VEGF-mRNA和蛋白的表达,并结合计算机图像分析仪进行定量分析。结果持续压迫各时间组大鼠后肢功能明显减弱,在压迫2 d组大鼠的后肢功能进一步恶化,随着持续压迫时间的推移,大鼠脊髓运动功能有一小幅度的自发性恢复,在持续压迫3周左右时恢复较明显。VEGF的mRNA和蛋白在损伤脊髓组织中广泛表达,压迫1 d组出现大量的免疫阳性细胞,压迫2d组VEGF表达强度达高峰,压迫1周组表达明显下调(P<0.05),压迫3周时降至基础水平。结论在实验大鼠持续性脊髓压迫损伤的发生与发展中,VEGF的表达可能参与了脊髓组织的缺氧耐受及损伤后的修复。     

脊髓损伤后血管内皮生长因子的表达及细胞凋亡

目的 观察大鼠急性脊髓损伤后不同时间点血管内皮生长因子(VEGF)的表达及局部脊髓组织细胞凋亡的情况,进一步了解脊髓损伤后的病理变化情况.方法 雌性SD大鼠,随机分为对照组(A组)、脊髓损伤组(B组),每组各30只.所有大鼠行T12节段椎板切除开窗,暴露脊髓.A组只打开椎板,不打击脊髓.B组按改良Allen法(以10 g×6 cm力撞击脊髓)制作大鼠急性脊髓损伤模型.各组分别于伤后1、3、5、7、14、28 d随机处死5只,损伤部位取材,VEGF、细胞凋亡免疫组化染色及在光镜下观察,计算VEGF阳性细胞数及凋亡细胞数.结果 A组脊髓中央管周围和脊髓软脊膜见少量VEGF表达,其它部位未见表达;B组脊髓损伤后VEGF在脊髓损伤及损伤周边区高表达,5 d达高峰,7 d和14 d表达仍较明显,28 d见少量表达;B组各时间点VEGF表达和A组相比差异均有统计学意义(P<0.05).A组各时间点凋亡细胞少见,B组则较明显,凋亡细胞在脊髓损伤后逐渐增多,1 d达高峰,3 d和5 d仍较多,7、14、28 d仍有表达;B组各时间点细胞凋亡和A组相比差异均有统计学意义(P<0.05).结论 VEGF参与急性脊髓损伤后系列病理改变,且持续时间较长.急性脊髓损伤后较长时间内存在着继发性细胞凋亡现象.     

外源性血管内皮生长因子对大鼠脊髓神经元的神经营养作用

目的 观察血管内皮生长因子(VEGF)对大鼠脊髓神经元的神经营养作用.方法 体外培养SD大鼠脊髓神经元细胞,加入不同浓度的VEGF164(10、25、50、75、100μg/L),通过神经元细胞计数、噻唑蓝(MTT)比色法检测神经元细胞活性、免疫缉织化学方法观察大鼠脊髓神经元VEGF以及其受体Flk-1/Fh-1表达情况,检测并测量微管相关蛋白(MAP)-2标记的神经轴突生长长度,用50 mg/L BrdU标记神经元前体细胞,研究VEGF164对体养的大鼠脊髓神经元前体细胞的增殖性的影响.结果 当培养液终质量浓度达到25μg/L时,受5'-溴脱氧尿嘧啶(BrdU)标记的神经元前体细胞阳性细胞数由36/1000增加到62/1000,神经元前体细胞轴突生长平均长度由0.021mm增加到0.037mm.SUl498可抑制VEGF的这一作用.结论 VEGFl164可能通过VEGFR2/flk-1受体途径介导,对大鼠脊髓神经元具有神经营养作用.     

血管内皮生长因子在乳腺癌组织中表达的特点

血管内皮生长因子 (ＶａｓｃｕｌａｒＥｎｄｏｔｈｅｌｉａｌＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)是主要的肿瘤血管形成调节因子。ＶＥＧＦｍＲＮＡ含 4种异构体 (ＶＥＧＦ12 1、ＶＥＧＦ165、ＶＥＧＦ189、ＶＥＧＦ2 0 6) ,蛋白质为 46Ｋｄａ ,ＶＥＧＦ诱导血管生成后肿瘤易发生转移 ,患者预后不良 ,较少注意ＶＥＧＦ与肿瘤病理特征的联系。本研究以乳腺癌为模型 ,探讨ＶＥＧＦ表达与肿瘤生物学行为的关系。资料和方法1.标本来源 :连续收集我院普外科 1996年 12月至 1997年 6月的Ⅰ～Ⅳ期乳腺导管癌手术标本 30例 ,切取癌组织和癌旁组织各 …     

血管内皮生长因子在海绵状血管瘤的表达及其临床意义

海绵状血管瘤具有肿瘤和畸形的双重特性 ,为了探讨血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)在其表达及临床意义 ,我们对 17例海绵状血管瘤的血管内皮生长因子蛋白表达进行了分析。1　对象及方法1.1　对象　海绵状血管瘤 17例 ,2～ 5 1岁 ,15岁以下 11例 ,15岁以上 6例 ,男 7例 ,女 10例。发病部位在四肢、颈面部及胸背部等 ,皮下海绵状血管瘤 14例 ,肌肉海绵状血管瘤3例 ,均为手术后病理证实。另取正常动脉、静脉组织 6例为对照组。1.2　方法　采用免疫组化法测定 ,用鼠抗人ＶＥＧＦ试剂盒 ,按说明书操作。ＶＥＧＦ以内皮细胞胞浆出现特异性棕黄色着色…     

血管内皮生长因子在神经系统中的作用

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)作为血管生成肽的一种,能调节血管生成和血管通透性,以往仅认为VEGF能通过改善微循环间接地起到神经保护作用。近年来,大量实验研究[1]证明,VEGF是一种     

血管内皮生长因子在肾脏疾病中的表达及意义

血管内皮生长因子 (VEGF)是一种高度特异的德管生成因子 ,具有促进内皮细胞增殖　增加血管通透性以及血管维持功能 ,在正常生理功能和病理过程中起重要作用。VEGF与相应受体结合产生作用 ,可能参与了急慢性肾脏疾病的发病机制。因此 ,抑制VEGF以及受体可能为各种肾脏疾病治疗开辟新的途径     

血管内皮生长因子在肾脏疾病中的表达及意义

血管内皮生长因子（VEGF）是一种高度特异的德管生成因子，具有促进内皮细胞增殖。增加血管通透性以及血管维持功能，在正常生理功能和病理过程中起重要作用。VEGF与相应受体结合产生作用，可能参与了急慢性肾脏疾病的发病机制。因此，抑制VEGF以及受体可能为各种肾脏疾病的治疗开辟新的途径。     

兔脊髓空洞前状态病理学演变及其意义

目的探讨实验性脊髓空洞前状态的演变过程及其指导意义。方法制作动物模型,术后1、3、7、14、21 d处死,应用干湿重法测定脊髓含水量,并应用光镜、电镜观察脊髓空洞前状态组织学和超微结构改变。结果Kaolin组动物于术后第1天脊髓含水量即有明显增加(68．35±0．70)％,第7天达到高峰(72．92±0．86)％,持续到第14天,至21 d时稍有缓解(70．03±0．77)％。组织学发现术后1～7 d上颈髓主要为细胞毒性水肿,无亚细胞结构损害;术后第14天出现以血管源性水肿为主的混合性水肿,亚细胞结构出现损害。第21天出现前角细胞数量减少,胶质细胞增生,髓鞘板层状结构断裂,呈脱髓鞘改变,甚至轴索破坏。结论脊髓空洞前状态是防治空洞形成最佳时期,及时逆转缺血水肿将有助于预防脊髓空洞的形成。     

家兔脊髓空洞症致脊柱侧弯发生的机制

目的探讨实验性脊髓空洞症致脊柱侧弯发病机制。方法24只中国白兔，其中12只制作脊髓空洞模型，另12只作对照。定期MR扫描，拍脊柱正侧位片判断侧弯程度，并用光镜观察脊髓和椎旁肌肉标本。结果4～6周时，9只动物中8只出现脊髓空洞，6只出现颈胸段脊柱侧弯；8周以后，空洞随观察时间延长而逐渐增大、受累节段增多，同时脊柱侧弯程度也明显加重。椎旁肌肉出现代表神经源性变性的小角纤维。结论实验性脊髓空洞症常引起脊柱侧弯，脊柱侧弯加速脊髓空洞发展。及早终止两者的恶性循环将有助于改善本病的预后。     

人脑膜瘤血管内皮细胞生长因子表达的临床意义

目的　探讨脑膜瘤血管内皮生长因子 (VEGF)基因表达与血管生成和脑水肿的关系。方法　应用免疫组织化学方法检测 3 5例脑膜瘤组织中VEGF基因表达 ;Ⅷ因子相关抗原单克隆抗体组织化学染色显示微血管 ,用微血管记数 (MVC)测定血管生成 ;从脑水肿与肿瘤本身的体积之比估计脑水肿程度。结果　 3 5例脑膜瘤VEGF表达率 77% (2 7/3 5 ) ,4例可疑染色 ,其中恶性脑膜瘤和血管母细胞型脑膜瘤呈现高表达 (10 0 % ) ;VEGF表达与脑膜瘤血管生成 ,瘤周脑水肿呈显著正相关 (r =0 .682 3 ,P <0 .0 1;r =0 .765 3 ,P <0 .0 1)。结论　VEGF存在于脑膜瘤组织中 ,在脑膜瘤血管生成和瘤周水肿中发挥重要作用。     

实验性脊髓空洞症的病理学和MRI演变及其意义

目的 :探讨实验性脊髓空洞症的病理演变过程、MRI表现及对临床的指导意义。方法 :制作脊髓空洞症模型 ,术后定期MR扫描 ,并与光镜、电镜组织学对比。结果 :2周时MRI发现上颈髓呈水肿、缺血性改变。 4～ 6周 ,90 %动物形成空洞。空洞随观察时间延长而逐渐增大且受累节段增多。组织学证实了MRI的发现。结论 :上颈髓缺血、水肿以及脑脊液循环障碍是脊髓空洞形成和进展的重要因素 ,早期及时逆转缺血和水肿将有助于预防脊髓空洞的形成。     

色素上皮衍生因子和血管上皮生长因子在良性前列腺增生组织中的表达及意义

目的:探讨色素上皮衍生因子(PEDF)和血管上皮生长因子(VEGF)在BPH组织中的表达特点和意义.方法:对35例手术切除的BPH组织(BPH组),21例正常前列腺组织(对照组)行免疫组织化学法检测PEDF和VEGF的表达水平和微血管密度(MVD)计数,统计学分析两组标本表达水平的差异以及各因素之间的相关性.结果:BPH组中VEGF和MVD表达明显高于对照组(P＜0.01),PEDF表达明显低于对照组(P＜0.01);MVD与VEGF表达呈显著正相关(P＜0.05),与PEDF表达呈显著负相关(P＜0.05);VEGF与PEDF表达呈显著负相关(P＜0.01).结论:PEDF表达水平降低和VEGF表达水平增加,促进前列腺组织的血管生成作用,导致前列腺组织增生.PEDF和VEGF的不平衡表达可能是BPH组织血管生成的分子基础,是促进BPH发生和发展的因素.     

血管内皮生长因子C在人乳腺癌细胞株MCF-7及MCF-7/Adr中的表达

目的：检测血管内皮生长因子C（vascular endothelial growth factor C,VEGF-C)mRNA和蛋白在人乳腺癌细胞株MCF－7及其耐药株MCF－7／Adr中的定位，定性表达。方法：根据VEGF－C基因序列，设计合成地高辛标记的特异性寡核苷酸探针，运用原位杂交方法检测培养的细胞株MCF－7和MCF－7／Adr中VEGF－C mRNA的表达；并运用免疫组织化学方法检测了两种细胞中VEGF－C蛋白的表达。结果：原位杂交检测到MCF－7和MCF－7／Adr细胞的胞浆中有阳性蓝色颗粒，免疫组化检测发现两种细胞的胞浆中均有阳性棕黄色颗粒，而阴性对照细胞的胞浆中则均无阳性颗粒。结论：人乳腺癌细胞株MCF－7及其耐药株MCF－7／Adr细胞能够转录VEGF－C mRNA并在其细胞浆中翻译合成相应的蛋白。     

Expression of vascular endothelial growth factor and angiopoietins in human corpus cavernosum

OBJECTIVE

To evaluate the expression of the angiogenic factors vascular endothelial growth factor (VEGF) and angiopoietins (Ang) 1 and 2, in normal human penile erectile tissue.

MATERIALS AND METHODS

Penile fragments were removed from four young healthy organ donors (aged 17–28 years), and processed for immunohistochemical studies for VEGF, Ang1 and Ang2, and their specific receptors (VEGFR1 and 2, and Tie2, respectively). Molecular analysis was used to confirm the expression of VEGF and Angs in erectile tissue.

RESULTS

VEGF and VEGFR1 expression was restricted to smooth muscle cells (SMCs). VEGFR2 was detected mainly in the endothelium lining and to a lesser extent in the SMC. Ang1 had a scattered distribution mostly in the perivascular SM layer, showing co‐localization with VEGF. Tie2 was faintly detected in the endothelial cells. Ang2 was not detected by immunohistochemical studies, but the use of the same antibody in molecular analysis confirmed Ang2 expression in human corpus cavernosum.

CONCLUSIONS

We show for the first time the co‐localization of VEGF and Ang1 in the SMC, suggesting an interaction for vessel stabilization. Ang2 seems to be available for neoangiogenesis, if challenged. Studies of endothelial markers, growth factors and specific receptors are useful for understanding vascular organization and angiogenesis in normal human erectile tissue. This knowledge will be fundamental for developing newer therapeutic approaches to prevent or even cure erectile dysfunction.     

血管内皮细胞生长因子促进肝内胆管细胞癌生长的机制研究

目的探究血管内皮细胞生长因子（VEGF）及其受体对肝内胆管细胞癌（ICC）细胞生长调控的作用机制。 方法Western blotting检测VEGF在12例ICC患者肿瘤组织和癌旁正常组织中的表达水平。采用外源性重组人源VEGF（rhVEGF）处理ICC细胞株Huh28后,采用细胞计数检测细胞生长情况,5-溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）实验检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡。Western blotting检测rhVEGF处理后Huh28细胞中VEGF受体VEGFR1及VEGFR2的表达情况。使用特异性抗体分别阻断VEGFR1及VEGFR2,通过ELISA法检测细胞的凋亡水平。采用慢病毒shRNA构建稳定敲低VEGFR2的ICC细胞株Huh28-shVEGFR2（实验组）和对照细胞株Huh28-shNC（对照组）。采用Huh28-shVEGFR2及Huh28-shNC细胞在10只裸鼠中构建皮下瘤模型,观察肿瘤的生长情况。 结果VEGF在ICC肿瘤组织中蛋白表达水平上调,显著高于癌旁正常组织（P<0.01）。外源性rhVEGF可以促进Huh28细胞生长,抑制细胞凋亡,而对细胞增殖能力无明显影响。rhVEGF处理后Huh28细胞中磷酸化的VEGFR1及VEGFR2表达水平升高（P<0.05）。VEGFR2抗体可以显著逆转rhVEGF介导的抗凋亡作用（P<0.05）,而VEGFR1抗体则无明显效果。皮下瘤模型结果显示,与对照组相比,肿瘤生长在实验组中受到显著抑制,差异有统计学意义（P<0.05）。 结论VEGF是通过VEGFR2依赖的信号通路抑制ICC细胞凋亡,从而促进ICC细胞生长。     

Expression of vascular endothelial growth factor protein in human renal cell carcinoma

OBJECTIVE: To evaluate the effect of vascular endothelial growth factor (VEGF, one of the most important angiogenetic factors) in renal cell carcinoma (RCC) by analysing many RCCs for the expression of immunohistochemical (IHC) VEGF-staining related to clinicopathological findings and survival. PATIENTS AND METHODS: VEGF immunostaining was examined with the tissue microarray (TMA) method on tumour samples from 229 patients and validated in 71 by ordinary tissue sections (TS). IHC VEGF expression was quantified by estimating the volume density and staining intensity on a three-grade scale. RESULTS: In most RCCs there was VEGF staining in the cell cytoplasm and membrane. In cell membranes the VEGF expression declined with storage time. IHC VEGF expression analysed by TMA and TS gave corresponding results. There was no difference in VEGF expression among conventional, papillary and chromophobe RCCs. There were significant correlations between VEGF expression and tumour size and stage. In univariate analysis VEGF expression correlated with survival, especially in conventional RCCs; this prognostic information was lost in multivariate analysis. The VEGF staining intensity correlated only with VEGF expression but not with any clinicopathological factors. CONCLUSIONS: VEGF protein was present in most RCC cells. There was no difference in VEGF expression among the different RCC types. The correlation between VEGF expression and tumour stage and with prognosis indicates the significance of VEGF within tumour growth and progression in RCC.