氯丙嗪和异搏定对镉致大鼠肾毒性的影响

目的研究氯丙嗪(CPZ)和异搏定(Ver)对镉中毒大鼠肾损伤及肾皮质蛋白激酶C改变的影响。方法大鼠按体重随机分成4组,第1组为对照组皮下注射0.9%氯化钠,第2组为单纯染镉组皮下注射7μmol/kg的氯化镉溶液,第3、4组分别是腹腔注射氯丙嗪(5mg/kg)和异搏定(4mg/kg);1h后皮下注射7μmol/kg的氯化镉,注射容量均为2mg/kg。染毒6周后,测定尿乳酸脱氢酶(LDH)、尿蛋白、尿镉、肾镉和肾皮质中的蛋白激酶C(PKC)的活性。结果单纯染镉组与对照组比较,尿LDH、尿蛋白和尿镉含量明显升高,肾镉及肾皮质细胞膜和细胞浆中PKC活性均明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);CPZ干预组与单纯染镉组比较,细胞膜和细胞浆中PKC活性均有不同程度的下降,差异有统计学意义,尿LDH、尿蛋白和尿镉含量明显下降(P<0.05);Ver干预组细胞膜PKC活性低于单纯染镉组,且差异有统计学意义(P<0.05),尿LDH、尿蛋白和尿镉含量有下降趋势。结论氯丙嗪和异搏定均对镉中毒大鼠肾损伤及蛋白激酶C的改变有拮抗作用。     

氯丙嗪和异搏定对镉毒性的拮抗作用

目的 探讨氯丙嗪（Chlorpromazine，CPZ）和异搏定（Verapamil，Ver）对镉毒性的影响。方法 32只Wis—tar大鼠随机分成4组：对照组、单纯染镉组、氯丙嗪及异搏定干预组。测定肝和肾皮质镉、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）含量和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）活性以及尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）和碱性磷酸酶（ALP）活性。结果 单纯染镉组肝、肾皮质MDA、GSH含量和尿NAG和ALP活性显著高于对照组，而。肾皮质SOD活性显著低于对照组。CPZ干预组肝和。肾皮质MDA含量分别为单纯染镉组的75％，78％；肾皮质GSH含量显著低于单纯染镉组，而GSH-Px和SOD活性显著高于对照组和单纯染镉组。Ver干预组肝、肾皮质MDA和肾皮质GSH含量显著低于单纯染镉组，而肾皮质GSH-Px活性显著高于对照组，肾皮质SOD活性显著高于单纯染镉组。2个干预组尿NAG活性显著低于单纯染镉组。结论 CPZ和Ver对镉毒性具有一定的拮抗作用。     

氯丙嗪和异搏定对急性镉中毒大鼠肝肾的影响

目的 对急性染镉大鼠预先投与氯丙嗪(CPZ)和异搏定(Ver)，探讨这2种物质对急性染镉大鼠肝、肾的影响。方法 实验用4组大鼠。3个实验组均皮下注射25μpmol／kg的CdCl2，其中2个实验组于皮下注射相同的CdCl2溶液前1h，分别腹腔注射12．5mg／kgCPZ和10mg／kgVer。对照组在相应时间内皮下注射0．9％NaCl.以上各组均在染毒24h后处死，取血、肝、肾组织。测定血清乳酸脱氢酶(LDH)、谷丙转氨酶(GPT)活性。肝、肾皮质中Cd、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果 与对照组比较。单纯染镉组的血清LDH、GPT活性及肝MDA、GSH含量显升高。肝、肾皮质的GSH-Px活性均明显下降。与单纯染镉组比较，CPZ组的血清LDH活性及肝MDA含量显降低，肾皮质GSH含量明显升高。Ver组的血清LDH、GPT活性及肝MDA、GSH含量显降低。肝、肾皮质的GSH-Px活性均显升高。结论 CPZ和Ver对急性镉所致肝损伤具有一定的保护作用。其机理可能与减轻镉对肝脏的脂质过氧化损伤有关。CPZ和Ver也能影响急性染镉大鼠肾脏的抗氧化系统。     

氯丙嗪和异搏定对镉致大鼠肝肾毒性的影响

目的　研究氯丙嗪和异搏定对镉致大鼠肝肾毒性的影响 ,重点观察Na+ - K+ -ATPase和Ca2 + -ATPase活性的改变。方法　大鼠按体重随机分成 4组 ,第 1组为对照组 ,皮下注射 0 . 9%氯化钠 ;第 2组为单纯染镉组 ,皮下注射7μmol/kg的氯化镉溶液 ;第 3、 4组分别腹腔注射氯丙嗪 5mg/kg (CPZ干预组 )或异搏定 4mg/kg (Ver干预组 ) ,1h后皮下注射 7μmol/kg的氯化镉。各组处理 6周后 ,测定尿乳酸脱氢酶 (LDH)、尿蛋白、尿镉以及肝肾组织中镉、Na+ - K+ - ATPase和Ca2 + ATPase的活性。结果　单纯染镉组与对照组比较 ,尿LDH、尿蛋白和尿镉含量明显升高 ;肝肾组织中Na+ - K+ - ATPase和Ca2 +- ATPase活性和镉含量也明显升高 ,统计学差异非常显著 (P <0 . 0 1) ;CPZ干预组与单纯染镉组比较 ,尿LDH、尿蛋白和尿镉含量及肝肾组织中Ca2 + ATPase活性明显下降 (P <0. 0 5 ,P <0 .0 1) ;Ver干预组尿蛋白、尿镉和肝肾组织中的Na+ - K+ -ATPase和Ca2 + ATPase活性明显低于单纯染镉组 ,统计学差异显著 (P <0. 0 5 ,P <0. 0 1) ,肝、肾、尿中镉含量均明显降低 ,说明Ver可抑制镉的吸收。结论　氯丙嗪和异搏定均对镉毒性有不同程度的拮抗作用。     

茶多酚、维生素C对镉肾毒性影响的实验研究

目的 研究茶多酚(TP)、维生素C(Vc)对镉肾毒性的影响。方法 将Wistar大鼠40只，随机分成4组。第1组为对照组，第2组大鼠皮下注射1．44mg／kg氯化镉溶液；第3、4组大鼠以TP、Vc预处理后皮下注射1．44mg／kg氯化镉溶液，每周3次，连续6周。分别在实验开始后第4周和6周时将大鼠移入代谢笼，收集24h尿样，分别测定尿N-乙酰-P-氨基葡萄糖酶(NAG)活性和尿蛋白、尿镉含量。于最后一次注射24h后处死大鼠，采集血液和肾皮质样品。测定各组大鼠血清尿素氮、血及肾皮质的丙二醛(MDA)含量，血及肾皮质镉含量。结果 染镉4周后，与单纯染镉组比较，TP和Vc能明显降低尿NAG酶活性和尿蛋白含量。染镉6周后，TP和Vc能显降低血清尿素氮、血及肾皮质MDA含量。TP还能显降低血、肾皮质镉及升高尿镉含量。结论 TP、Vc预处理对镉中毒所致的肾损伤有一定的预防作用，此种预防作用可能与它们的抗氧化作用及促进镉排泄有关。     

GSH、Vit-C、DMPS对镉肾毒性影响的实验研究

目的 大鼠慢性染镉后给予GSH、VitC、DMPS,探讨这3种物质对镉肾毒性的影响。方法 将SD大鼠50只,随机分成5组。第1组为对照组,第2组为单纯染镉组,第3～5组为染镉后再投与GSH、VitC、DMPS组。先给第2～5组大鼠皮下注射5μmol/kg的氯化镉溶液,每天1次,每周5次,共11周,对照组在相应时间内皮下注射0.9%氯化钠。以上各组均在最后一次注射后收集尿样。第12周开始,第2组动物腹腔注射0.9%氯化钠,第3组动物腹腔注射1mmol/kg的GSH,第4组动物腹腔注射4mmol/kg的VitC,第5组动物腹腔注射0.2mmol/kg的DMPS,对照组在相应时间内腹腔注射0.9%氯化钠。每周3次,连续2周。最后一次注射后24h再次收集尿样,对2次收集的尿样测定其NAG活性、蛋白含量及镉含量。结果 染镉后,尿NAG活性、尿蛋白含量及尿镉含量与对照组比明显增高,投与GSH、VitC、DMPS后,与投与前和单纯染镉组比较尿蛋白含量和尿NAG活性均明显下降;GSH和VitC投与组及单纯染镉组尿镉含量明显下降,而DMPS投与组尿镉含量无明显变化。结论 慢性染镉11周引起了肾脏损伤,给予大鼠GSH、VitC、DMPS对镉引起的慢性肾损伤的恢复有一定促进作用。     

茶多酚对镉毒性肾损伤的保护作用

目的：研究茶多酚（TP））对镉（Cd)所致肾毒性作用的保护作用。方法：小鼠随机分为对照组，Cd组，Cd TP组，检测血清中尿素氮（BUN），肌酐（Cr)的含量，过氧化氢酶（CAT），谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－Px)活性，及肾脏光镜病理结构的变化。结果：与对照组比较，染镉小鼠血清中BUN，Cr均明显升高，小鼠血清中CAT，GSH－Px活性均明显下降，给PT治疗后，与染镉组比较，血清中的CAT，GSH－Px均上升，血清中的BUN，Cr的含量均有下降，且差异具有显著性，光镜结果表明，Cd TP组肾脏曲管上皮浊肿程度，肾小球间质充血程度均轻于Cd组，结论：TP对镉中毒性肾损伤有一定的拮抗作用。     

镉对人肾近曲小管上皮细胞毒性的实验研究

目的探讨氯化镉对人肾近曲小管上皮细胞的毒性效应。方法将细胞分成对照组与实验组,计数细胞死亡率,绘制细胞生长曲线,检测乳酸脱氢酶(LDH)活力和丙二醛(MDA)含量。结果随着氯化镉浓度的增高,细胞死亡率、培养液内LDH活力、MDA含量均升高,组间比较差异有统计学意义(P0.05),与染毒剂量作相关分析,相关系数分别为0.858、0.878、0.931,有明显的相关性(P0.01)。结论镉对体外培养人肾近曲小管上皮细胞有明显的毒性效应。     

谷胱甘肽和牛磺酸对汞急性肾毒性影响的实验研究

目的 探讨预先投予GSH和牛磺酸对汞急性肾毒性的影响。方法 将32只Wistar大鼠随机分为对照、HgCl2染毒、GSH HgCl2和牛磺酸 HgCl2 4组。对照组皮下注射0．9％的生理盐水,汞染毒组皮下注射2．5mg／kg的HgCl2溶液,注射容量为5ml／kg。GSH和牛磺酸组于注射相同剂量Hg口2前2h分别腹腔注射3mmoL/kg的GSH溶液和4mmol／kg的牛磺酸溶液。测定尿N-Z乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)活性,尿蛋白和尿肌酐含量,血清尿素氮(BUN)以及尿汞和肾汞含量。结果 与对照组比较,HgCl2染毒组尿NAG、ALP、LDH活性显著升高,尿蛋白、BUN、尿汞、肾汞含量明显增加。预先投予GSH和牛磺酸后,可使汞染毒大鼠尿NAG和ALP活性、尿蛋白和BUN含量均较HgCl2染毒组显著减低;GSH组尿汞显著低于单纯染汞组,而牛磺酸组尿汞、肾汞与汞染毒组比较差异则无显著性。结论 GSH和牛磺酸对汞致急性肾损伤有一定的保护作用。     

镉、砷对大鼠肾脏功能联合作用的实验研究

[目的]探讨镉、砷对大鼠肾脏功能的联合作用。[方法]以雄性Wistar大鼠为实验动物，根据析因实验设计，进行镉、砷联合肾脏毒性实验。用CdCl2(50mg/L,150mg/L)和As2O3(25mg/L,100mg/L)溶于水中单独戊联合染毒3个月。[结果]镉对肾小管的毒性比砷强，而砷对肾小球的毒性则强于镉。镉、砷联合染毒毒性比相同剂量下单独镉或砷染毒毒性更大。Uβ2-MG、UALB、UNAG水平变化明显主要集中在联合染毒组，尤其是Cdlow(50mg/L) Ashigh(100mg/L)组、Cdhigh(150mg／L) Ashish(100mg/L)组与对照组、各单独染毒组均有不同程度差异(P＜0．05或P＜0．01)。UCd、HAs、BCd、BAa水平与Uβ2-MG、UALB、UNAG水平间均为正相关关系，而且从镉、砷内外接触剂量与效应指标分析可知用内、外接触剂量进行毒性效应评价的效应程度是不同的。[结论]镉、砷对大鼠肾脏功能的联合作用主要为协同戊相加作用；内接触剂量比外接触剂量更能反映毒物对机体的毒性作用。     

肝叶切除时维拉帕米预处理对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的　探讨维拉帕米在临床肝部分切除时对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法　采用Pringle手法阻断第一肝门 18～ 2 0min。将 3 9例合并肝硬化的肝叶切除患者随机分为对照组 (n =19)和实验组 (n =2 0 ) ,分别在肝门阻断前经胃右静脉注入 2 0ml生理盐水和维拉帕米 5mg +生理盐水 2 0ml予处理 ;测定术后肝功能恢复情况 ,再灌注 1h后检测肝细胞内游离钙 ([Ca2 + ]i)、ATP含量以及肝组织病理学变化。结果　维拉帕米预处理组 (实验组 )缺血再灌注后ALT、AST、[Ca2 + ]i升高不明显 ,明显低于对照组 (P <0 0 1)。实验组肝细胞内ATP降低不明显 ,组织病理学变化轻 ,术后肝功复常时间较短。结论　维拉帕米予处理对临床肝叶切除时缺血再灌注损伤有明显保护作用 ,将其用于肝叶切除有利于改善肝功能的保护。     

维拉帕米对裸鼠胶质瘤U251模型卡氮芥疗效的影响

目的探讨维拉帕米对裸鼠胶质瘤U251模型卡氮芥（BCNU）疗效的影响。方法制作裸鼠胶质瘤U251模型,分别给予BCNU和BCNU＋维拉帕米进行治疗,测量肿瘤大小,用免疫荧光染色检测肿瘤中P-糖蛋白（P-gp）,多药耐受蛋白1（MRP1）和肺耐药相关蛋白（LRP）的表达。结果 BCNU＋维拉帕米组中,肿瘤大小明显比BCNU组减小,尤其是第一至四周更加明显（P〈0.05）。肿瘤细胞中LRP,P-gp和MRP1均为阳性,主要在细胞膜表达,从形态学上两组差别并不明显。结论维拉帕米在体内有明显增加胶质瘤U251对BCNU的敏感性,逆转耐药的作用。     

亚硒酸钠对急性和亚慢性镉毒性的拮抗作用

目的探讨急性、亚慢性镉染毒对大鼠的肝、肾毒性以及亚硒酸钠(Na2SeO3)对镉染毒大鼠肝、肾毒性的拮抗作用。方法急性实验时,Na2SeO3干预组大鼠以10μmol/kg腹腔注射Na2SeO3溶液,对照组和镉染毒组腹腔注射0.9%氯化钠。2 h后,干预组和镉染毒组大鼠皮下注射氯化镉(CdCl2)溶液35μmol/kg,对照组皮下注射0.9%氯化钠。亚慢性实验时,大鼠皮下注射CdCl2溶液7μmol/kg,每周5 d,1次/d,连续6周。然后Na2SeO3干预组大鼠腹腔注射Na2SeO3溶液10μmol/kg,共2周,对照组在相同时间注射0.9%氯化钠。测定大鼠血清、尿液和肝、肾组织中各酶的活力。结果急性镉染毒使大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、丙氨酸转氨酶(ALT)活力明显升高,肝谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量明显升高,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活力明显下降。Na2SeO3预处理可使急性镉染毒大鼠血清ALT、LDH活力分别降低至单纯镉染毒组的63.8%(166.61,261.11)和30.1%(40.85,135.52),差异有统计学意义(P<0.01),肝GSH、MDA含量明显降低,而GSH-Px、SOD活力明显升高。亚慢性镉染毒使大鼠尿碱性磷酸酶(ALP)、N-乙酰-β-苷酶(NAG)活力和尿蛋白含量明显升高,肾皮质GSH、MDA含量明显升高,GSH-Px活力明显降低。Na2SeO3处理使亚慢性镉染毒大鼠尿ALP酶活力明显下降,肾皮质GSH、MDA含量明显降低,GSH-Px活力明显升高。结论Na2SeO3对急性镉染毒所致肝损伤具有明显的保护作用,对亚慢性镉染毒致肾损伤的恢复具有一定的促进作用。     

谷胱甘肽对顺铂所致肾损伤的保护作用

目的评价谷胱甘肽（GSH）对顺铂（C—DDP）引起的肾毒性的影响。方法采用随机分组法对30只Wistar大鼠分成对照组、C-DDP组和C—DDP＋GSH组。对照组给予生理盐水（20ml／kg,腹腔注射,每周2次,共5周）,C—DDP组大鼠给予C．DDP（2mg／kg,腹腔注射,每周2次,共5周）;C—DDP＋GSH组除与C—DDP组给药相同外,另同时给予GSH（0．3ml／100g,腹腔注射）。5周后将大鼠处死。取肾脏进行病理检查及用电感耦合等离子体原子发射光谱（ICP—AES）法测定肾脏中铂的含量。结果肾组织中铂浓度结果显示,C—DDP组与C—DDP＋GSH组铂浓度的差异没有统计学意义,说明GSH不影响C—DDP在肾脏中的蓄积量。肾脏病理组织学结果表明,C—DDP可引起肾脏组织学改变,而GSH可减轻C—DDP所致的肾损伤,说明GSH对C—DDP引起的肾损伤在病理上有一定程度的缓解。结论GSH在不影响C—DDP蓄积量的情况下,一定程度上可以中和C—DDP引起的肾毒性。     

加味黄连阿胶汤对顺铂所致大鼠肾毒性的影响

目的观察加味黄连阿胶汤对顺铂致大鼠肾毒性的治疗作用。方法清洁级雄性SD大鼠60只,随机分正常对照组、模型组、硫代硫酸钠治疗组、加味黄连阿胶汤低剂量治疗组和加味黄连阿胶汤高剂量治疗组,每组12只。其中模型组、硫代硫酸钠治疗组、加味黄连阿胶汤低剂量治疗组和加味黄连阿胶汤高剂量治疗组大鼠尾静脉注射顺铂(用生理盐水配制成1g/L的溶液)5mg/kg体重,1次/周,连续3周。正常对照组用等量生理盐水替代顺铂尾静脉注射。第一次尾静脉注射后,黄连阿胶汤治疗组大鼠给予相应的药物灌胃,正常对照组、模型组给予生理盐水,1次/d,连续8周,灌药体积均为10ml/kg体重;硫代硫酸钠组于尾静脉注射顺铂的同时,注射硫代硫酸钠注射液。实验结束时,剖取肾脏,行过碘酸雪夫(PAS)及免疫组织化学染色。结果模型组大鼠24h尿蛋白(Upro)定量、尿N-乙酰β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)含量均高于正常对照组(P0.01);硫代硫酸钠组及加味黄连阿胶汤各组24hUpro定量、NAG含量均低于模型组(P0.05或P0.01),与正常对照组相比,差别无统计学意义。模型组大鼠肾小管上皮细胞肿胀、空泡变性、坏死、脱落,小管内可见大量的蛋白管型,肾间质有散在的纤维组织增生、大量炎细胞浸润,而加味黄连阿胶汤各组及硫代硫酸钠组大鼠肾脏上述病理改变明显减轻。结论加味黄连阿胶汤能降低顺铂肾毒性大鼠24hUpro、NAG含量,改善肾功能,增强肾小管上皮细胞内MMP-9的表达,减轻顺铂引起的肾小管和肾小管间质损伤,对顺铂致大鼠肾损伤有一定的保护和治疗作用。     

维拉帕米对重度冻僵大鼠代谢的影响

目的观察维拉帕米对冻僵大鼠能量代谢和氧化代谢的影响。方法40只Wistar雄性大鼠随机分成5组。对照组在室温20℃下饲养。冻僵组为－30℃冷暴露80min。干预1、2、3组分别依次预先30min腹腔注射维拉帕米5、10、20mg／kg,然后于－30℃冷暴露80min,室温复温4h,麻醉后腹主动脉采血,测定血糖、乳酸（LD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活力。摘取肝脏,测定肝脏中的MDA含量、GSH和SOD活力。结果冻僵组大鼠血糖低于对照组（P〈0．05）,冻僵组血清中LD、MDA、GSH和肝脏中LD,MDA、GSH含量及SOD活力均高于对照组（P〈0．05）。3个干预组大鼠肛温温差、血糖、血清与肝脏中MDA含量和GSH活力均低于冻僵组（P〈0．05）。干预2、3组血清中LD含量和肝脏中SOD活力均低于冻僵组（P〈0．05）。结论维拉帕米不仅能够减轻能量代谢中无氧呼吸废物对机体的损伤,同时还能够降低冷暴露时对机体的氧化损伤。     

沙棘油和五味子乙素染毒对镉致大鼠肾损伤的影响

目的探讨沙棘油(sea buckthom oil,SBO)和五味子乙素(schisandrin B,Sch B)对亚慢性镉中毒致大鼠肾脏氧化损伤的影响。方法将健康清洁级Wistar大鼠按体重随机分为对照组(生理盐水)、单纯镉染毒组、CdCl_2 SBO染毒组和CdCl_2 Sch B染毒组,每组8只。对照组皮下注射生理盐水,单纯镉染毒组、CdCl_2 SBO染毒组和CdCl_2 Sch B染毒组均皮下注射6μmol/kg的CdCl_2,每天1次,注射容量为5 ml/kg,连续染毒6周;第7、8周,对照组和单纯镉染毒组灌胃生理盐水,灌胃容量为5 ml/kg;CdCl_2 SBO染毒组和CdCl_2 Sch B染毒组分别灌胃5 ml/kg的SBO和8 mg/kg的Sch B。染毒后,收集大鼠18 h尿液,然后处死大鼠,取肾组织,测定大鼠尿中乳酸脱氢酶(LDH)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)活力及尿蛋白、尿肌酐含量,肾皮质中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(CSH-Px)活力。结果与对照组比较,单纯镉染毒组尿中LDH、NAG活力和尿蛋白含量、肾组织...     

Nephrotoxicity of organic solvents: biomarkers for early detection

Objectives: Evidence for a relationship between chronic kidney diseases or progression of already existing diseases (glomerulonephritides) and occupational solvent exposure has been found in case reports, in case-control studies and also in cross-sectional studies. An analysis of the available literature was performed with respect to markers measured in cross-sectional studies that might be useful for an early detection of solvent-induced effects on the kidney. Methods: The relevant cross-sectional studies were evaluated and the following markers were analyzed with respect to their suitability as biomarker for renal damage: total protein, albumin, transferrin, IgG, ₂-microglobulin, retinol-binding protein, N-acetyl--D-glucosaminidase, alanine aminopeptidase, -galactosidase, -glucuronidase, leucin aminopeptidase, alkaline phosphatase, lysozyme, Tamm-Horsfall protein and laminin fragments in urine as well as E-selectin, laminin and anti-laminin antibodies and anti-glomerular basement membrane antibodies in serum. Results: An increased albumin excretion was observed more frequently in groups of workers exposed to various solvents (like toluene, styrene, aliphatic/aromatic hydrocarbon mixtures, tetrachloroethene, mixtures of chlorinated hydrocarbons) than in controls. No clear pattern emerged for the other markers. Conclusions: The determination of albumin excretion in the urine appears to be a useful parameter for monitoring solvent-exposed workers.