Diabetes mellitus and pregnancy

Summary The following points are important for the care of the diabetic gravida: at the beginning of pregnancy, accurate adjustment of the metabolic situation (possibly during hospitalization), current medical and obstetrical checks, hospitalization about eight weeks before the expected term of delivery and, if need be, premature childbirth. According to the conditions of each individual case, spontaneous delivery or cesarean section may be indicated. The as yet unsatisfactory percentage of infant mortality and deformities in the offspring of diabetic mothers can only be improved by optimal care, i.e. the best possible metabolic control, if feasible already at the time of conception. Apart from the cooperation of the diabetic patient herself, close collaboration of obstetrician, physician, pediatrician and anesthesiologist, which is possible in well equipped specialized departments, are an essential condition for optimal results.

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Zusammenfassung Für die Betreuung schwangerer Diabetikerinnen sind folgende Gesichtspunkte wichtig: zu Beginn der Schwangerschaft Neueinstellung des Diabetes mellitus (zumeist stationär), laufende internistische und geburtshilfliche Kontrollen, vorzeitige stationäre Aufnahme etwa acht Wochen vor dem errechneten Entbindungstermin und gegebenenfalls auch frühzeitige Entbindung. Je nach Lage des Falles kommen Spontangeburt oder Sectio caesarea in Betracht. Der noch immer unbefriedigend hohe Prozentsatz kindlicher Mortalität sowie die Mißbildungsrate bei den Kindern diabetischer Mütter können nur durch optimale Betreuung, d.h. gute Stoffwechselführung, wenn möglich schon zum Zeitpunkt der Konzeption, verbessert werden. Unerläßliche Voraussetzung ist neben der Kooperation der graviden Diabetikerin die enge Zusammenarbeit zwischen Geburtshelfer, Internist, Pädiater und Anaesthesist, wie es in gut ausgerüsteten Spezialabteilungen möglich ist.

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Resumen En la asistencia ed la gestante diabética son importantes las siguientes precauciones: al inicio de la gestación, regulaciónex novo de la situación metabólica (posiblemente con hospitalización de la gestante), controles médicos y obstétricos periódicos, hospitalización precoz (8 semanas aproximadamente antese de la prevista conclusión de la gestación) y, en caso de necesidad, parto prematuro. Según la situación del caso se dará la preferencia al parto espontáneo y al corte cesáreo. El porcentaje, insatisfactorio todavía, de mortalidad infantil y de malformaciones entre los nacidos de madres diabéticas, se puede mejorar sólo por medio de la más esmerada asistencia, es decir: de una regulación metabólica lo más satisfactoria posible, actuada ya desde el momento de la concepción. Otra condición indispensable para alcanzar los mejores resultados es la estrecha colaboración entre el obstétrico, el internista, el pediatra y el anestesista, cosa posible en los repartos especializados bien equipados.

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Résumé Pour l'assistance à la femme enceinte diabétique, les points suivants sont importants au début de la grossesse: régularisationex novo de la situation métabolique (éventuellement avec hospitalisation), contrôles internes et obstétriques périodiques, hospitalisation précoce quelque 8 semaines avant le terme prévu de la grossesse et, en cas de nécessité, accouchement prématuré. Selon la situation du cas, on donnera la priorité à l'accouchement spontané et à la césarienne. Le pourcentage encore insatisfaisant de mortalité des enfants et de malformations parmi les enfants nés de mères diabétiques ne peut être amélioré que grâce à une assistance optimale, c'est-à-dire une régularisation métabolique plus satisfaisante, à réaliser dès la conception. A côté de la coopération de la patiente, la condition préalable pour atteindre des résultats optimaux est une collaboration étroite entre obstétricien, spécialiste de médecine interne, pédiatre et anesthésiste, laquelle n'est possible que dans des ensembles hospitaliers bien équipés et spécialisés.

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Riassunto Per l'assistenza della gestante diabetica sono importanti i seguenti punti: all'inizio della gravidanza, regolazioneex novo della situazione metabolica (possibilmente in regime di ricovero ospedaliero), controlli internistici ed ostetrici periodici, ospedalizzazione precoce circa 8 settimane prima del termine previsto della gravidanza e, in caso di necessità, parto prematuro. A seconda della situazione del caso, si darà la preferenza al parto spontaneo o al taglio cesareo. La percentuale ancora insoddisfacente di mortalità infantile e di malformazioni tra i nati da madri diabetiche può essere migliorata soltanto per mezzo di un'assistenza ottimale, cioè di una regolazione metabolica il più possibile soddisfacente, da attuarsi già al momento del concepimento. Condizione indispensabile per il raggiungimento di risultati ottimali è, oltre alla cooperazione della paziente stessa, la stretta collaborazione tra ostetrico, internista, pediatra ed anestesista, quale risulta possibile in reparti specializzati bene attrezzati.

     

Il test al glucagone nei soggetti diabetici: Suo significato e sue modificazioni dopo trattamento con glibenclamide

Riassunto In una sperimentazione estensiva di 145 pazienti, suscettibili al trattamento con glibenclamide (Daonil^®), si è notata la persistenza di taluni atteggiamenti metabolici favorevoli anche a distanza di tempo dalla sospensione temporanea del medicamento. L'indagine sulla responsabilità ormonale di questo fenomeno è stata condotta in un gruppo di pazienti in queste condizioni, utilizzando iltest al glucagone. Esso consiste nel rilievo dell'insulina (IRI), della glicemia e dei NEFA a vari intervalli di tempo dopo la somministrazione di mg 1 di glucagone in vena. La comparazione dei comportamenti dinamici di questi 3 parametri studiati consente una diagnostica dello stato dismetabolico ed una classificazione largamente indipendente dall'età del paziente, dalla durata della malattia, dalla presenza di sovrappeso corporeo e dalla stessa gravità dell'iperglicemia a digiuno. La maggioranza dei pazienti da noi esaminati, indipendentemente dal gruppo in cui potevano essere classificati, presentava un tipo unitario di alterazione costituito da una anomala reattività dell'insula agli stimoli e da un'alterazione dei processi omeostatici a distanza dallo stimolo. Il trattamento con glibenclamide ha indotto una normalizzazione di questa lesione, persistente anche 24 h dopo la sospensione del trattamento stesso.

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Summary In an extensive trial on 145 patients responsive to glybenclamide (Daonil^®) treatment it was noted that certain positive metabolic effects persisted even some time after suspension of the drug. The glucagon test was used to investigate the hormone-dependence of this phenomenon in one group of patients in this condition. The test consists in the determination of immunoreactive insulin (IRI), of blood sugar and of NEFA at several intervals after the intravenous administration of mg 1 of glucagon. Comparison of the trends of these 3 parameters permits diagnosis of the metabolic disorder and a classification regardless of patient age, duration of the disease, weight status or even fasting blood sugar level. The majority of the patients we examined, irrespective of their classification, all exhibited anomalous reactivity of the islets of Langerhans to stimulation and alteration of the homeostatic processes some time after stimulation. Glybenclamide induced normalisation of this lesion lasting for as much as 24 hrs after suspension of treatment.

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Zusammenfassung Im Laufe einer Pruefung bei 145 Patienten, die sich fuer die Behandlung mit Glybenclamid (Daonil^®) eigneten, wurde das Andauern einiger positiver Stoffwechselverhalten auch geraume Zeit nach dem voruebergehenden Absetzen festgestellt. Die Erforschung des hormonalen Eingriffs in dieses Phaenomen erfolgte unter diesen Bedingungen in einer Gruppe von Patienten unter Einsatz des Glukagon-Tests. Dieser besteht in der Bestimmung des Insulins (IRI), des Blutzuckers und der NEFA in verschiedenen zeitlichen Abstaenden nach der i.v. Verabreichung von mg 1 Glukagon. Der Vergleich des dynamischen Verhaltens dieser 3 untersuchten Parameter gestattet eine Diagnostik des dysmetabolischen Zustandes sowie eine Klassifikation, die weitgehend unabhaengig vom Alter der Patienten, der Dauer der Krankheit, der Anwesenheit von Gewichtsueberschuss und demselben Schweregrad der Nuechtern-Hyperglykaemie ist. Der Grossteil der von uns untersuchten Patienten zeitigte, unabhaengig von der Gruppe in welche sie einreihbar waren, einen einheitlichen Veraenderungstyp, der in einer abnormen Reaktivitaet der Insel gegenueber Reizen und in einer Aenderung der homoeostatischen Prozesse in zeitlichem Abstand von den Reizen bestand. Die Behandlung mit Glybenclamid bewirkte eine Normalisierung dieser Schaedigung, die auch 24 Stunden nach dem Abbruch der Behandlung selbst andauerte.

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Resumen En una experimentación que comprendía a 145 pacientes susceptibles de tratamiento con glibenclamida (Daonil^®), ha sido notada la persistencia de algunas modificaciones metabólicas favorables, inclusive algun tiempo después de la suspensión temporánea del medicamento. La investigación de la responsabilidad hormonal de este fenómeno, ha sido efectuada en un grupo de pacientes en estas condiciones utilizando el test al glucagón. Este consiste en la observación de la insulina (IRI), de la glucemia y de los NEFA durante varios intervalos de tiempo luego de la suministración de mg 1 de glucagón intravenoso. La comparación de los comportamientos dinámicos de estos tres parámetros estudiados, permite un diagnóstico del estado dismetabólico y una clasificación que no depende de ninguna manera de la edad del paciente, de la duración de la enfermedad, de la presencia de sobrepeso corporal ni de la gravedad de la hiperglucemia en ayunas. La mayoría de los pacientes examinados por nosotros, independientemente del grupo donde se les podía clasificar, presentaba un tipo unitario de alteración, formado por una reactividad anormal de la insula a los estímulos, y una alteración de los procesos homeostáticos a distancia del estímulo. El tratamiento con glibenclamida ha producido una normalización de esta lesión, que persistía aún 24 horas después de la suspensión del tratamiento.

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Resume En étudiant l'action de la glybenclamide (Daonil^®) sur 145 sujets, l'A. a observé la persistance de certaines effets métaboliques aussi après la suspension du médicament. L'A. a étudié la dépendance hormonale de ce phénomène dans un groupe de sujets dans cettes conditions par le test au glucagone. Le test consiste dans le dosage de l'insuline (IRI), de la glycémie et des NEFA à moments différents après l'administration de mg 1 de glucagone par voie intraveineuse. La comparaison des comportements dynamiques de ces trois paramètres permet un diagnostic de l'état dismétabolique et une classification indipendente de l'âge du sujet, de la durée de la maladie, de la presence d'un surpoids corporel et même de la sévérité de la hyperglycémie à jeun. La majorité des sujets examinés indépendamment du groupe dans lequel on pouvait les classifier, presentait un type unique d'altération constitué par une abnorme réactivité de l'insule aux stimulus et une altération des processus omeostatiques à distance du stimulus. Le traitement avec glybenclamide a induit une normalisation de cette lesion, persistente 24 h encore, après la suspension du traitement.

     

Documento de consenso: Recomendaciones para el manejo de la enfermedad ósea metabólica en pacientes con virus de la inmunodeficiencia humana

Objective

To provide practical recommendations for the evaluation and treatment of metabolic bone disease in human immunodeficiency virus (HIV) patients.

Participants

Members of scientific societies related to bone metabolism and HIV: Grupo de Estudio de Sida (GeSIDA), Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición (SEEN), Sociedad Española de Investigación Ósea y del Metabolismo Mineral (SEIOMM), and Sociedad Española de Fractura Osteoporótica (SEFRAOS).

Methods

A systematic search was carried out in PubMed, and papers in English and Spanish with a publication date before 28 May 2013 were included. Recommendations were formulated according to GRADE system (Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation) setting both their strength and the quality of supporting evidence. Working groups were established for each major part, and the final resulting document was later discussed in a face-to-face meeting. All the authors reviewed the final written document and agreed with its content.

Conclusions

The document provides evidence-based practical recommendations on the detection and treatment of bone disease in HIV-infected patients.     

Ultrastructural alterations of the striated muscle cells in diabetes mellitus

Riassunto In 11 diabetici di differenti età, sesso e durata della malattia, sono state riscontrate alterazioni ultrastrutturali delle fibrocellule muscolari striate, oltre a quelle ben note a carico della parete capillare. Nei frammenti bioptici di tessuto muscolare, prelevati dalla gamba di tutti i pazienti, sono state messe in evidenza le seguenti alterazioni ultrastrutturali: ripiegamento del sarcolemma, diminuzione di numero dei mitocondrî e modificazioni della loro forma, allargamento degli spazî interfibrillari con notevole accumulo di granuli di glicogeno, modificazioni variabili a carico delle miofibrille e rarefazione dei miofilamenti. Talvolta si osservava rottura delle miofibrille a livello delle bande A (più raramente a livello delle bande I), con conseguente spostamento dei frammenti. La presenza di numerosi vacuoli nel sarcoplasma era reperto piuttosto comune. Le alterazioni di cui sopra sono simili a quelle che si riscontrano nell'ipoalimentazione e nell'ischemia sperimentali e sembra probabile che nel diabete il ricambio delle proteine sia alterato al pari di quello dei glicidi e dei lipidi.

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Ultrastructural alterations of the striated muscle cells in diabetes mellitus

Summary Marked ultrastructural changes in striated muscle cells, as well as the known ones in the capillary wall, were found in 11 diabetics of both sexes and various ages and with variable duration of the disease. Leg muscle biopsy specimens, taken from all the patients, disclosed the following ultrastructural changes: folding of the sarcolemma, decrease in the number of mitochondria and changes in their shape, widening of the interfibrillar spaces with considerable accumulation of glycogen granules, variable changes in myofibrils and rarefaction of myofilaments. Sometimes myofibrils were broken at the A strips (more rarely at the I strips) with consequent displacement of the fragments. The presence of many vacuoles in the sarcoplasm was quite a common finding. The above alterations are similar to those found in experimental undernutrition and ischemia and it seems likely that in diabetes the protein metabolism is disturbed as well as the carbohydrate and lipid metabolism.

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Zusammenfassung Bei 11 Diabetikern unterschiedlichen Alters, Geschlechtes und Krankheitsdauer wurden auch ultrastrukturelle Veränderungen der gestreiften Muskelzellen beobachtet, ausser den bekannten Veränderungen der Kapillarwand. In den Muskelbiopsien, die bei allen Patienten am Bein entnommen wurden, zeigten sich folgende ultrastrukturelle Veränderungen: Fältelung des Sarkolemms, zahlenmässige Verminderung und veränderte Form der Mitochondrien, Verbreiterung der interfibrillären Zwischenräume mit beachtlicher Ansammlung von Glykogenkörnchen, unterschiedliche Veränderungen der Myofibrillen und Rarefaktion der Myofilamente. Gelegentlich wird auch der Bruch der Myofibrillen am A-Streifen (seltener am I-Streifen) mit darauf folgender Verschiebung der Fragmente beobachtet. Diese Veränderungen ähneln denjenigen, welche bei Unterernährung und bei der experimentellen Ischämie beobachtet werden und es erscheint glaubhaft, dass beim Diabetes neben dem Kohlenhydrat- und Fettstoffwechsel auch der Eiweißstoffwechsel verändert ist.

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Resumen En once diabéticos de diferentes edades, sexo y duración de la enfermedad, se han observado alteraciones ultraestructurales de las fibrocélulas musculares estriadas además de las ya consabidas a cargo de la pared capilar. En los fragmentos biópticos de tejido muscular procedentes de la pierna de cada enfermo, se han puesto en evidencia las siguientes alteraciones ultraestructurales: flexión del sarcolema, disminución del número de mitocondrios y modificaciones de su forma, dilatación de los espacios interfibrilares con notable acumulación de gránulos de glicógeno, modificaciones variables a cargo de las miofibrilas y rarefacción de los miofilamentos. A veces se observó la rotura de las miofibrilas a nivel de las bandas A (más raramente a nivel de las bandas I), con consiguiente desplazamiento de los fragmentos. La presencia de numerosas vacuolas en el sarcoplasma se puede considerar como un fenómeno más bien común. Las alteraciones que terminamos de enumerar son semejantes a las que se observan en la hipoalimentación y en la isquemia experimentales y parece probable que en los casos de diabetes el metabolismo de las proteínas sufra alteraciones al igual que el de los glúcidos y el de los lípidos.

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Résumé En plus de celles bien connues de la paroi capillaire, des altérations ultrastructurelles ont été mises en évidence — chez 11 diabétiques de différents âge, sexe et durée de la maladie — dans les fibrocellules musculaires striées. Sur des fragments de tissu musculaire prélevés par biopsie de la jambe de chaque patient, on a observé: repliement du sarcolemme, diminution du nombre des mitochondres et modifications de leur forme, élargissement des espaces interfibrillaires avec accumulation importante de granules de glycogène, modifications variables des myofibrilles et raréfaction des filaments. Parfois on a pu observer la rupture des myofibrilles au niveau des bandes A (plus rarement des bandes I), avec déplacement des fragments. La présence de vacuoles dans le sarcoplasme était assez fréquente. Les altérations ci-dessus sont semblables à celles que l'on retrouve dans l'hypoalimentation et l'ischémie expérimentales; il semble probable que dans le diabète il y ait, en plus de celles des métabolismes glucidique et lipidique, une altération du métabolisme des protéines.

     

Esperienze su malati di diabete in diverse situazioni chirurgiche

Riassunto Gli AA. analizzano i 100 interventi chirurgici su 75 malati tratti dalla casistica di 580 casi di diabete in loro cura. Interventi gravi che influenzano in misura rilevante il metabolismo del diabetico sono stati eseguiti in 52 casi; la maggioranza di essi era di tipo ginecologico e di chirurgia generale. In 15 casi, per causa dell'intervento, la nutrizione normale rimase ostacolata per alcuni giorni. Per eliminare queste difficoltà, fu necessaria una stretta collaborazione fra il chirurgo e l'internista. Si cercò, nei limiti del possibile, di regolare i malati in modo adeguato prima dell'intervento (insulina in frazioni, in dosi piccole, ad azione breve, e controllo della circolazione secondo la necessità) e di svolgere il trattamento post-operatorio nel reparto di medicina interna. Il controllo dei casi operati con urgenza è stato eseguito con ripetuti interventi dell'internista. Si ebbero due decessi dopo l'intervento (2,66 %), per cause indipendenti dal diabete. La stretta collaborazione ha reso possibile l'allargamento delle indicazioni di intervento (soprattutto in riguardo alla colecistectomia).

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Summary The AA. study 100 surgical interventions on 75 patients selected from the material of 580 cases of diabetes in their care. Major interventions influencing in a high degree the diabetic patient metabolism were performed in 52 cases; most of them were of gynecological and general surgery type. In 15 cases normal feeding was impaired for some days due to the intervention. To solve these difficulties a close collaboration between the surgeon and the internist was necessary. As far as possible they tried to control the patients in a proper manner before the intervention (fractionated insulin in small doses, short-acting preparation, and control of circulation as required) and to carry out the postoperative treatment in the internal medicine department. The control of cases operated on as an emergency was performed repeatedly by the internist. After the intervention two deaths occurred (2.66 %), owing to causes independent of diabetes. The close collaboration made it possible to enlarge the indications for the intervention (especially in regard to cholecystectomy).

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Zusammenfassung Die AA. analysieren 100 chirurgische Eingriffe an 75 Kranken, die dem Krankengut von 580 bei ihnen behandelten Diabetikern entstammen. Bei 52 Fällen wurden schwere Eingriffe durchgeführt, die den Stoffwechsel des Zuckerkranken erheblich beeinflussen; bei den meisten Fällen handelte es sich um Eingriffe gynäkologischen und allgemein chirurgischen Typs. Bei 15 Fällen war die Ernährung infolge des Eingriffs einige Tage lang beeinträchtigt. Um diese Schwierigkeiten zu beseitigen, war eine enge Zusammenarbeit zwischen dem Chirurgen und dem Internisten erforderlich. Man versuchte nach Möglichkeit, den Stoffwechsel der Zuckerkranken vor dem Eingriff entsprechend einzustellen (Insulin-Gaben in kleinen Mengen und mit kurzdauernder Wirkung, und Kontrolle des Kreislaufs je nach Bedarf) und die Nachbehandlung in der innermedizinischen Abteilung durchzuführen. Die Kontrolle der dringend operierten Fälle wurde durch mehrmalige Eingriffe des Internisten durchgeführt. Zwei Todesfälle nach dem Eingriff (2,66 %) sind auf Ursachen zurückzuführen, die von der Zuckerkrankheit unabhängig waren. Die enge Zusammenarbeit ermöglichte die Erweiterung der Eingriffsindikationen (insbesondere hinsichtlich der Cholezystektomie).

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Resumen Los AA. analizan 100 intervenciones quirúrgicas de 75 enfermos, tomadas del estudio de 580 casos de diábetes, tratados por ellos. Intervenciones graves, que influyen de manera particular sobre el metabolismo del diabético, han sido practicadas en 52 casos; la mayoría de ellas era de tipo ginecolócico y de cirurgía general. En 15 casos, por causa de la intervención, la nutrición normal quedó obstaculizada por algunos días. Para eliminar esta dificultad, fué necesaria una estrecha colaboración entre el cirujano y el internista. Se trató, en lo posible, de regularizar a los enfermos de manera adecuada antes de la intervención (insulina fraccionada en dosis pequeñas, de breve acción, y control de la circulación según la necesidad) y efectuar el tratamiento post-operatorio en el pabellón de medicina interna. El control de los casos operados de urgencia ha sido efectuado con intervenciones repetidas del internista. Hubieron dos decesos después de la operación (2,66 %) por causas que no dependían de la diábetes. La colaboración estrecha hizo posible la extensión de las indicaciones de operar (sobre todo en lo que respecta a la colecistectomía).

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Resume Les AA. analysent les 100 interventions chirurgicales de 75 malades tirés d'une série de 580 cas de diabète qu'ils ont traités. Des interventions graves influençant de façon notable le métabolisme du diabétique ont été effectuées dans 52 cas; la plupart de celles-ci étaient de type gynécologique et de chirurgie générale. Dans 15 cas des obstacles à la nutrition normale se présentèrent pendant quelques jours à cause de l'intervention. Afin d'éliminer cette difficulté, une collaboration étroite entre le chirurgien et l'interniste se rendit nécessaire. On chercha à régler dans les limites du possible les malades de façon adéquate avant l'intervention (insuline par fractions, en petites doses, à action brève, et contrôle de la circulation suivant les besoins) ainsi qu'à donner le traitement post-opératoire dans le service de médecine interne. Le contrôle des cas opérés d'urgence a été effectué par des interventions répétées de l'interniste. Il y eut deux décès après l'intervention (2,66 %), pour des causes indépendantes du diabète. La collaboration étroite a rendu possible l'élargissement des indications à l'intervention (surtout en ce qui concerne la cholécystectomie).

     

Cure of diabetes mellitus and vascular retinopathy after surgery for pheochromocytoma

Summary The case concerns a 42-years old previously healthy woman who 3 years ago began to experience a constantly high blood pressure and paroxysmal angiospastic symptoms, especially in the upper extremities accompanied by palpitations. 2 years later a diabetes developed requiring 40 U/day, as well as vascular changes in the ocular fundus. The arteriographic examination and an extremely increased urinary level of noradrenaline and adrenaline led to the diagnosis of a pheochromocytoma. During operation a left adrenal tumor was removed. Subsequently, both the diabetes and the high blood pressure disappeared completely. In spite of the increased level of dopamine the histopathological examination did not confirm the suspicion of malignancy of the tumor. The physiopathology of such carbohydrate disorders and their influence upon thyroid have been discussed. The need for adequate pre- and postoperative care to avoid a hypovolemic shock dangerous for such patients has been stressed. The regression of the signs of diabetic retinopathy after the operation was mentioned and a possible explanation was given.

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Zusammenfassung Es wird der Fall einer 42-jaehrigen Patientin beschrieben. Ueber 3 Jahre, vor der Beobachtung, hatte sie an konstanter Hypertonie und paroxysmalen Symptomen eines Angiospasmus, insbesondere der oberen Gliedmassen, zusammen mit Herzklopfen, gelitten. Im Abstand von 2 Jahren entwickelte sich ein Diabetes, der die Verabreichung von 40 E Insulin/die mit sich brachte, mit gleichzeitigen vaskulaeren Veraenderungen desfundus oculi. Die arteriographische Untersuchung sowie die extrem hohe Harnausscheidung von nor-Adrenalin und Adrenalin fuehrten zur Diagnose eines Phaeochromozytoms. Waehrend des Eingriffs wurde ein Tumor der linken Nebenniere entfernt. Darauffolgend verschwanden sowohl der Diabetes, wie auch die Hypertonie vollkommen. Trotz des hohen Dopamin-Niveaus bestaetigte die histopathologische Untersuchung nicht den Verdacht der Boesartigkeit der Geschwulst. Es wurde die Notwendigkeit einer angebrachten praeund post-operativen Assistenz unterstrichen, um der Gefahr eines hypovolaemischen Schocks vorzubeugen. Es wurde ferner die Regression der Zeichen der diabetischen Retinopathie nach dem Eingriff hervorgehoben und eine moegliche Deutung geliefert.

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Resumen Se describe el caso de una paciente de 42 años de edad, la cual durante 3 años antes de la observación sufría de hipertensión arterial constante y síntomas paroxísticos de angioespasmo, sobre todo en las extremidades superiores, acompañados de palpitaciones. A los 2 años, se presentó diabetes que requirío la suministración de 40 U/die de insulina, y contemporáneamente alteraciones vasculares en elfundus oculi. El examen arteriográfico y la eliminación urinaria excesivamente elevada de noradrenalina y de adrenalina, conducieron al diagnóstico de feocromocitoma. Durante la intervención se eliminó un tumor de la suprarrenal izquierda. Sucesivamente, desaparecieron totalmente la diabetes y la hypertensión. No obstante el nivel elevado de dopamina, el examen histopatológico no confirmó la sospecha de tumor maligno. Ha sido subrayada la necesidad de una asistencia adecuada pre y post-operatoria, para evitar el peligro deshock hipovolémico. Ha sido subrayado ademas, la regresión — al cabo de la intervención — de los signos de retinopatía diabética, y se ha tratado de dar una interpretación posible del fenómeno.

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Resume Les AA. ont étudié une femme de 42 ans, qui depuis 3 années, accusait une hypertension constante et des symptoms paroxystiques de angiospasme, surtout aux membres supérieures, accompagnés par cardiopalme. 2 années après est apparue une forme de diabète qui avait besoin de l'administration de 40 U/die d'insuline; avec le diabète sont apparues aussi des altérations vasculaires aufundus oculi. L'examen artériographique et l'elimination urinaire très elevée de noradrénaline et de adrénaline ont porté au diagnostic de pheocromocitome. Pendant l'operation on a asporté une tumeur du surréne gauche. Après l'operation sont complètement disparus le diabète et l'hypertension. Quoique le taux élevé de dopamine, l'examen hystopathologique n'a pas confirmé le soupçon de malignité de la tumeur. On insiste beaucoup sur la nécessité d'une bonne assistance pré et post-operatoire pour eviter le danger d'unshock hypovolhémique. On a observé encore la régression après l'operation de la rétinopathie diabétique et on ne donne une possible interprétation.

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Riassunto Viene descritta una paziente di 42 anni che, per 3 anni prima dell'osservazione, aveva accusato una ipertensione costante e sintomi parossistici di angiospasmo, specialmente a carico delle estremità superiori, accompagnati da cardiopalmo. A distanza di 2 anni si è sviluppato un diabete che ha richiesto la somministrazione di 40 U/die di insulina, e contemporaneamente si sono manifestate alterazioni vascolari nelfundus oculi. L'esame arteriografico e l'eliminazione urinaria estremamente elevata di noradrenalina e di adrenalina hanno portato alla diagnosi di feocromocitoma. Durante l'intervento è stato rimosso un tumore del surrene sinistro. Successivamente sono completamente scomparsi sia il diabete che l'ipertensione. Nonostante l'elevato livello di dopamina, l'esame istopatologico non ha confermato il sospetto di malignità del tumore. E' stata sottolineata la necessità di un'adeguata assistenza pre- e post-operatoria per evitare il pericolo dishock ipovolemico. E' stata rimarcata la regressione dopo l'intervento dei segni di retinopatia diabetica e ne è stata fornita una possibile interpretazione.

     

Associazione di iperlipemia,diabete mellito e obesita' di medio grado

Riassunto Vengono descritti 6 pazienti con iperlipemia da carboidrati, diabete non chetonurico e obesità di medio grado.Il trattamento con una dieta ipocalorica a basso contenuto in carboidrati ha comportato diminuzione del peso corporeo e normalizzazione o spiccata riduzione della glicemia a digiuno e della trigliceridemia.Viene discussa la stretta relazione tra utilizzazione dei carboidrati e le anomalie metaboliche osservate.

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Summary Six patients are described presenting carbohydrate-induced hyperlipemia, stable non-ketonuric diabetes and mild obesity.Treatment with hypocaloric low carbohydrate diet induced a decrease of body weight, normalization or marked decrease of fasting blood sugar and serum triglycerides.The strict relationship between carbohydrate intake and the observed metabolic abnormalities is discussed.

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Zusammenfassung Es werden 6 Patienten mit Kohlehydrat-Hyperlipaemie, Diabetes ohne Ketonurie und mittelmaessiger Fettleibigkeit beschrieben.Die Behandlung mit einer hypokalorischen Diaet, mit niedrigem Gehalt an Kohlenhydraten, bewirkte Verminderung des Koerpergewichtes sowie Normalisierung oder ausgepraegte Herabsetzung des Nuechternblutzuckers und der Triglyzeridaemie.Es werden die engen Beziehungen zwischen Kohlenhydrat-Verwertung und den beobachteten metabolischen Anomalien diskutiert.

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Resumen Se describen 6 pacientes con hiperlipemia por carbohidratos, diabetes no quetonúrica y obesidad de mediana gravedad.El tratamiento con una dieta hipocalórica de bajo contenido en carbohidratos produjo una disminución del peso corporal y la normalización o notable reducción de la glicemia en ayunas y de la trigliceridemia.Se discute la íntima relación que existe entre la utilización de los carbohidratos y las anomalías metabólicas observadas.

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Resume On observe 6 cas de malades avec hyperlipémie due aux carbohydrates, diabète non cétogénique et obésité de degré moyen.Le traitement avec une alimentation hypocalorique pauvre en carbohydrates a porté à une diminution pondérale et à une normalisation ou à une forte réduction de la glycémie à jeun et de la triglycéridémie.On discute l'étroit rapport entre utilisation des carbohydrates et les anomalies métaboliques observées.

     

Influence of nicotinic acid on insulin release in vitro

Summary Nicotinic acid stimulates insulin output of isolated mice islets in correlation with the drug concentration but regardless of glucose supply. Nicotinamide and also the pyridine nucleotides were ineffective on the insulin output. 6-amino-nicotinamide inhibits the glucose-stimulated insulin release. The results are discussed in connexion with the significance of the pentose phosphate shunt for the regulation of insulin secretion.

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Zusammenfassung Nicotinsäure stimuliert glucoseunabhängig, aber dosisabhängig, die Insulinsekretion isolierter Mäuseinselnin vitro. Nicotinamid, wie auch die Pyridinnucleotide haben keine Wirkung, auf die Hormonabgabe, während 6-Aminonicotinamid die glucose-stimulierte Insulinsekretion hemmt. Die erhobenen Befunde werden im Zusammenhang mit der Bedeutung des Pentosephosphatshunts für die Regulation der Insulinsekretion diskutiert.

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Resumen El ácido nicotínico estimula la liberación de insulina por parte de islas aisladas de ratón, en relación con la concentración del producto, pero independientemente de la aportación de glucosa. La nicotinamida y los nucleótidos piridínicos carecen de efecto sobre la liberacción del hormón. La 6-amino-nicotinamida inhibe la liberación de insulina estimulada por glucosa. Estos resultados se discuten en relación con la importancia delshunt de los pentosa-fosfatos para la regulación de la secreción insulínica.

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Résumé L'acide de nicotine stimule la libération d'insuline de la part d'îlots isolés de rat, par rapport à la concentration du médicament, mais indépendamment de l'apport de glucose. La nicotinamide et les nucléotides pyridiniques n'ont aucun effet sur la libération de l'hormone. La 6-amino-nicotinamide inhibe la libération d'insuline stimulée par le glucose. Ces résultats sont examinés par rapport à l'importance dushunt des pentose-phosphates pour la régularisation de la sécrétion insulinique.

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Riassunto L'acido nicotinico stimola la liberazione di insulina da parte di isole isolate di topo, in rapporto alla concentrazione del farmaco, ma indipendentemente dell'apporto di glucosio. La nicotinamide ed i nucleotidi piridinici sono privi di effetto sulla liberazione dell'ormone. La 6-amino-nicotinamide inibisce la liberazione insulinica stimolata dal glucosio. Questi risultati vengono discussi in relazione all'importanza delloshunt dei pentoso-fosfati per la regolazione della secrezione insulinica.

     

Azione in vitro della tolbutamide sulla utilizzazione del glucosio da parte del tessuto adiposo di ratto

Riassunto Gli Autori riferiscono su un gruppo di esperienzein vitro relative all'azione diretta della tolbutamide sull'utilizzazione del glucosio da parte del tessuto adiposo di ratto e su quella in presenza di insulina e di siero prelevati da soggetti metabolicamente sani.I risultati ottenuti dimostrano che la tolbutamide non esplica un'azione diretta sull'utilizzazione periferica del glucosio e non potenzia l'azione dell'insulina esogena, mentre ne determina un aumento in presenza di siero non diluito di soggetti normali a digiuno.Gli Autori dopo una breve discussione concludono che i loro risultati costituiscono un valido appoggio alle tesi che le sulfaniluree agirebbero prevalentemente mediante un meccanismo di migliore utilizzazione dell'insulina endogena.

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Summary The Authors report a group ofin vitro experiments relative to the direct action of tolbutamide on the utilization of glucose on the part of rat adipose tissue and on that in the presence of insulin and serum taken from metabolically healthy rats.The results obtained demonstrate that tolbutamide does not exert any direct action on the peripheral utilization of glucose nor does it potentiate the action of hexogenous insulin, while it cause an increase in the presence of undiluted serum from normal fasting subjects.After a brief discussion, the Authors conclude that their results are a weighty confirmation of the hypotheses that sulphanylureas act predominantly by a mechanism of better utilization of the endogenous insulin.

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Zusammenfassung Die Autoren berichten ueber eine Serie vonin vitro-Untersuchungen betr. die direkte Wirkung des Tolbutamids auf die Glukoseverwertung seitens des Rattenfettgewebes und auf die in Anwesenheit von Insulin und Serum, welche von Stoffwechselgesunden entnommen wurden.Die erzielten Resultate beweisen, dass das Tolbutamid keine direkte Wirkung auf die periphere Verwertung der Glukose ausuebt und die Wirkung des exogenen Insulins nicht steigert; hingegen bewirkt es eine Zunahme in Anwesenheit von unverduenntem Serum normaler nuechterner Personen.Nach einer kurzen Diskussion ziehen die Autoren die Schlussfolgerung, dass ihre Resultate die These bekraeftigen, laut welcher die Sulfonylharnstoffe hauptsaechlich mit einem Mechanismus besserer Verwertung des endogenen Insulins wirken sollen.

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Resumen Los autores presentan un grupo de experimentos bajo vidrio relativos a la acción directa del tolbutámida sobre la utilización de la glucosa por parte del tejido adiposo de rata y sobre ésta en presencia de insulina y de suero prelevados de sujetos metabolicamente sanos.Los resultados obtenidos demuestran que el tolbutámida no desarrolla una acción directa sobre la utilización directa sobre la utilización periférica de la glucosa y no favorece la acció de la insulina esógena, mientras que determina su aumento en presencia de suero no diluido de sujetos normales y en ayunas.Los Autores luego de una breve discusión terminan con que sus resultados constituyen un valedero apoyo de la tesis que las sulfanilureas reaccionarían en prevalencia mediante un mecanismo de mejor utilización de la insulina endógena.

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Resume Les Auteurs rapporten un groupe d'expériencesin vitro relatives à l'action directe de la tolbutamide sur l'utilisation du glucose par le tissu adipeux du rat et cette même utilisation en présence d'insuline et de sérum prélevés sur des sujets métaboliquement sains.Les résultats obtenus prouvent que la tolbutamide n'exerce aucune utilisation directe sur l'utilisation périphérique du glucose et l'intensifie pas davantage l'action de l'insulina exogène, tandis qu'elle en détermine l'augmentation en présence de sérum élendu de sujets normaux à jeun.Après une rapide discussion, les Auteurs concluent que leurs résultats étayent efficacement la thèse selon laquelle les sulfanilurées agiraient principalement par l'intermédiaire d'un mécanisme de meilleur utilisation de l'insuline endogène.

     

Forty-seven years of interest in insulin

Summary While my interest in insulin has been practically continuous since its discovery, there have been periods when my attention was concentrated on choline, histamine and heparin. In the War years the subjects for research were, of course, quite different. The highlights in the development of insulin, from the chemical wiewpoint, have been its purification, crystallization, determination of structure and synthesis. Physiologists have been fascinated by studies of thelocus and mechanism of action of insulin. A great deal has been learned about the action on many different tissues and insulin has been shown to be the chief anabolic hormone. The clinical developments are mentioned only briefly since my own research interests have been exclusively experimental.

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Zusammenfassung Waehrend mein Interesse fuer das Insulin seit seiner Entdeckung praktisch ein fortdauerndes war, gab es Perioden, wo sich mein Interesse auf das Cholin, Histamin und Heparin konzentrierte. Waehrend der Kriegsjahre waren die Untersuchungsthemen natuerlich sehr andersartig. Die Hauptpunkte in der Entwicklung des Insulins waren, unter dem chemischen Gesichtspunkt, seine Reinigung, Kristallisierung, Strukturbestimmung und Synthese. Die Physiologen haben sich eingehend mit dem Studium ueber den Wirkungs- Punkt und-Mechanismus beschaeftigt. Vieles wurde erlernt, was die Wirkung auf viele verschiedene Gewebe anbelangt und das Insulin erwies sich als das Haupthormon fuer den Anabolismus. Die klinischen Entwicklungen sind nur kurz angedeutet, da meine eigenen Forschungsinteressen ausschliesslich auf experimenteller Ebene fussten.

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Resumen Mientras mi interés para insulina fue prácticamente continuo desde su descubrimiento, hubo períodos en que mi atención se concentró sobre colina, histamina y heparina. Durante los años de la guerra, los temas de investigación fueron naturalmente muy diferentes. Los puntos fundamentales en el desarrollo de la insulina desde el punto de vista químico, fueron su purificación, cristalización, determinación de la estructura y síntesis. Los fisiólogos fueron cautivados por los estudios sobre el punto y el mecanismo de acción de la insulina. Mucho se aprendió acerca de la acción sobre muchos tejidos diferentes y la insulina demostró ser la hormona anabólica principal. Los desarrollos clínicos se mencionan sólo brevemente pues mis intereses personales de investigación han sido exclusivamente experimentales.

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Resume Alors que mon intérêt pour l'insuline a été pratiquement continu depuis déjà sa découverte, il y a eu des périodes pendant lesquelles mon attention s'est concentrée sur la coline, l'histamine et l'héparine. Pendant les années de guerre, les sujets de recherche ont été naturellement très différents. Les points importants dans le développement de l'insuline, du point de vue chimique, ont été sa purification, cristallisation, détermination de la structure et synthèse. Les physiologistes ont été fascinés par les études regardant le point et le mécanisme d'action de l'insuline. On a appris beaucoup quant à l'action sur grand nombre de tissus différents et l'insuline se montra être la principale hormone anabolique. Les développements cliniques ne sont mentionnés que brièvement car mes intérêts personnels de recherche ont été exclusivement expérimentaux.

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Riassunto Mentre il mio interesse per l'insulina è stato praticamente continuo sin dalla sua scoperta, ci sono stati periodi nei quali la mia attenzione si concentrò sulla colina, istamina ed eparina. Durante gli anni della guerra, i temi di ricerca furono naturalmente molto diversi. I momenti culminanti nello sviluppo dell'insulina, dal punto di vista chimico, furono la sua purificazione, cristallizzazione, determinazione della struttura e sintesi. I fisiologi sono stati affascinati dagli studi circa il punto ed il meccanismo di azione dell'insulina. Molto è stato appreso intorno all'azione su molti tessuti differenti e l'insulina dimostrò di essere l'ormone anabolico principale. Gli sviluppi clinici sono menzionati solo brevemente poichè i miei personali interessi di ricerca sono stati esclusivamente sperimentali.

     

Cybernetics of blood sugar and fat in health and disease

Summary It is the Author's view that obesity, atherosclerosis and diabetes mellitus represent complications of a disturbance in the feedback control systems involved in the area of carbohydrate metabolism. Inappropriate insulin secretion causes counter regulatory release of growth hormone and the catecholamines, noradrenaline and epinephrine. Resulting is a disturbance in fat metabolism and hyperlipemia. Over the span of a lifetime these disturbances result in increasing frequency of diabetes mellitus and atherosclerosis with the aging process. The cybernetics of this derangement is discussed.

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Zusammenfassung Der A. vertritt die Auffassung, dass die Fettsucht, Atherosklerose und der Diabetes mellitus Komplikationen der Stoerung in den Systemen wechselseitiger Kontrolle darstellen, welche auf der Hoehe des Kohlehydratstoffwechsels ihre Wirkung entfalten. Eine abnorme Insulinsekretion bewirkt eine kontraregulatorische Sekretion von Somatohormonen, Katecholaminen, Noradrenalin und Adrenalin. Es folgen ein veraenderter Fettstoffwechsel sowie Hyperlipaemie. Diese Stoerungen im Laufe des Lebens bewirken Zunahme der Frequenz des Diabetes mellitus und der Atherosklerose waehrend des Alterns. Es wird die Kibernetik dieser Veraenderung diskutiert.

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Resumen El A. considera que la obesidad, la aterosclerosis y la diabetes mellitus son complicaciones del trastorno en los sistemas de recíproco control comprometidos en el área del metabolismo de los carbohidratos. Una anormal secreción de insulina determina una secreción contrarreguladora de somathormonas, catecolaminas, noradrenalina y adrenalina. De ello resulta un alterado metabolismo lipídico y una hiperlipemia. En el trascurso de la vida, con el proceso de envejecimiento, estos trastornos determinan un aumento de la frecuencia de la diabetes mellitus y de la aterosclerosis. Se discute la cibernética de esta alteración.

     

I fattori intestinali della secrezione insulinica con particolare riguardo al ruolo del glucagone

Riassunto Vengono passate in rassegna le prove sperimentali addotte a sostegno di un controllo della secrezione insulinica da parte degli ormoni intestinali, secretina, gastrina, pancreozimina e del glucagone. Una risposta insulino-secretrice viene evocata con la somministrazione di gastrina, secretina e pancreozimina esogene. Non ancora sufficientemente dimostrato è invece il ruolo della secrezione endogena dei tre fattori intestinali, durante l'ingestione dei cibi, nella regolazione della secrezione insulinica. Più ampia è la documentazione raccolta intorno alle proprietà insulino-stimolanti del glucagone. L'intervento di questo ormone nel controllo della liberazione insulinica dalle cellule sembra accertato con sufficiente fondatezza. E' invece ancora oggetto di indagine la possibile esistenza di forme diverse del glucagone, e, in particolare, di un glucagone enterico.

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Summary The experimental evidence suggesting the existence of a control of insulin secretion by gut hormones, gastrin, secretin, pancreozymin and by glucagon, is reviewed. An insulin-secretory response is evoked by the administration of exogenous gastrin, secretin and pancreozymin. On the contrary, the role of endogenous secretion of the three intestinal factors, during food ingestion, in the regulation of insulin secretion, is not yet sufficiently demonstrated. Evidence obtained on insulin-stimulating properties of glucagon is based on wider grounds. The intervention of this hormone in the control of insulin release from -cells seems to be demonstrated with sufficient certainty. The possible existence of different forms of glucagon, and particularly of enteric glucagon is still under study.

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Zusammenfassung Es werden die experimentellen Untersuchungen zu Gunsten einer Kontrolle der Insulinsekretion durch die Darmhormone Sekretin, Gastrin, Pankreozymin und Glukagon in Betracht gezogen. Eine insulinsezernierende Antwort wird durch die Verabreichung von exogenem Gastrin, Sekretin und Pankreozymin ausgelöst. Noch nicht genuegend bewiesen hingegen ist die Rolle der endogenen Sekretion der drei Darmfaktoren, während der Nahrungsmittelaufnahme, bei der Regulierung der Insulinsekretion. Zahlreicher ist die Dokumentation über die insulinstimulierenden Eigenschaften des Glukagons. Der Eingriff dieses Hormons in die Kontrolle der Insulinfreisetzung der -Zellen scheint genügendermassen festgelegt. Das mögliche Bestehen von vom Glukagon abweichenden Formen und insbesondere das Dasein eines enterischen Glukagons werden hingegen noch untersucht.

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Resumen Se reseñan las pruebas experimentales practicadas para comprobar el control de la secreción de insulina ejercido por las hormonas intestinales, secretina, gastrina, pancreozimina y glucagón. Se obtiene una respuesta insulino-secretora luego de administración de gastrina, secretina y pancreozimina exógenas. En cambio, todavia non ha sido demostrado suficientemente el papel de la secreción endógena de los tres factores intestinales, durante la ingestión de alimentos, en la regulación de la secreción insulínica. Más amplia es la documentación recogida sobre las propiedades insulino-estimulantes de glucagón. La participación de esta hormona en el control de la liberación de insulina de las células parece cierto con suficiente fundamento. En cambio, todavía está sujeta a investigaciones la existencia probable de formas distintas del glucagón, y, de manera particular, de un glucagón entérico.

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Resume Les épreuves expérimentales portées à soutien d'un contrôle de la sécrétion de l'insuline par les hormones intestinales, sécrétine, gastrine, pancréozymine et du glucagon sont passées ici en revue. L'administration de gastrine, sécrétine et pancréozymine exogènes déclenche une réaction déterminant une sécrétion d'insuline. Par contre le rôle de la sécrétion endogène des trois facteurs intestinaux dans la régulation de la sécrétion d'insuline au cours de l'ingestion des aliments n'est pas encore sufisamment démontré. La documentation réunie sur les propriétés du glucagon à stimuler l'insuline est plus étendue. L'intervention de cette hormone dans le contrôle de la libération de l'insuline à partir des cellules sembre prouvée avec un assez bon fondement. L'existence possible de formes différentes de glucagon, et en particulier d'un glucagon entérique, est au contraire encore objet de recherche.

     

Hypotheses actuelles concernant le role physiologique du glucagon

Resume Parmi les nombreuses actions du glucagon, celles qui sont supposées avoir une signification physiologique sont discutées. Il en est ainsi des effets du glucagon sur le foie, sur le tissu adipeux et sur l'insulino-sécrétion. L'A. discute ensuite le rôle physiologique du glucagon: 1) dans la répartition des substrats énergétiques lors du jeûne ou de l'hypoglycémie; 2) en période post-prandiale. Il en arrive à la conclusion que la conception uniciste du glucagon doit être réformée et qu'il convient de distinguer d'une part le glucagon d'origine pancréatique et d'autre part le ou les glucagons d'origine digestive.

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Summary Among the numerous actions of glucagon those of probable physiological significance are here discussed. These are the effects of glucagon on the liver, adipose tissue and insulin secretion. The A. discusses afterwards the physiological role of glucagon: 1) in the distribution of energy substrates in a fasting or hypoglycaemic state; 2) during the postprandial period. He reaches the conclusion that the unitarian concept of glucagon must be changed and that we have to distinguish on one hand glucagon of pancreatic origin and glucagon or glucagons of intestinal origin on the other hand.

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Zusammenfassung Von den durch Glukagon bewirkten Effekten werden nur die erörtert, die vermutlich von physiologischer Bedeutung sind. Dasselbe gilt für die durch Glukagon auf Leber, Fettgewebe und Insulin-Sekretion erbrachten Wirkungen. Der Verfasser bespricht danach die physiologische Rolle von Glukagon: 1) bei der Verteilung der Energie-Substrate im Falle von Nüchternheit und Hypoglykämie; 2) nach dem Essen. Der A. schließt daraus, daß die einheitliche Auffassung über Glukagon einer Erneuerung bedarf und deshalb die Unterscheidung der Glukagon-Produktion einerseits durch die Bauchspeicheldrüse und andererseits durch den Verdauungskanal angeraten ist.

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Resumen Entre las numerosas acciones del glucagón, se discuten aquellas que — según se cree — tengan un significado patológico. De tal manera, se obtienen efectos del glucagón sobre el hígado, el tejido adiposo y la secreción de insulina. El A. discute luego el papel fisiológico del glucagón: 1) en la repartición de los substratos energéticos en ayunas y en hipoglucemia; 2) en períodopost-prandium. Se llega a la conclusión que el concepto unitario del glucagón debe ser modificado, y que cabe distinguir por una parte el glucagón de origen pancreática, y por la otra el (o los) glucagón de origen digestiva.

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Riassunto Tra le numerose azioni del glucagone vengono discusse quelle che si suppone abbiano un significato fisiologico. Si hanno così degli effetti del glucagone sul fegato, sul tessuto adiposo e sulla secrezione insulinica. L'A. discute poi il ruolo fisiologico del glucagone: 1) nella ripartizione dei substrati energetici in caso di digiuno o di ipoglicemia; 2) nel periodo post-prandiale. Egli giunge alla conclusione che il concetto unitario del glucagone deve essere modificato e che occorre distinguere da una parte il glucagone di origine pancreatica e dall'altra il o i glucagoni di origine digestiva.

     

Su taluni aspetti del metabolismo degli idrati di carbonio in corso di aterosclerosi

Riassunto In 30 soggetti aterosclerotici, in 40 normali e in 18 diabetici è stato studiato il metabolismo degli idrati di carbonio ed il comportamento dei NEFA plasmatici mediante le prove di tolleranza al carico orale di glucosio, di stimolazione con glucagone, di sensibilità all'insulina, di sensibilità alla tolbutamide, di stimolazione con noradrenalina.I dati salienti emersi sono rappresentati da una marcata fase ipoglicemica e da una persistente diminuzione dei NEFA plasmatici dopo carico orale di glucosio, da una caduta più prolungata dei NEFA dopo glucagone ed insulina, da una risposta di tipo «prediabetico» dopo tolbutamide ed infine da una più elevata liberazione dei NEFA dopo stimolazione con noradrenalina. Tali dati depongono per l'esistenza di una modesta alterazione del ricambio glucidico in corso di aterosclerosi.

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Summary The carbohydrate metabolism and the behaviour of the plasma NEFA in 30 atherosclerotic subjects, in 40 normal subjects and in 18 diabetics have been studied during the oral glucose tolerance, the glucagon test, the insulin sensitivity test, the tolbutamide test, and after stimulation with nor-adrenalin.The results show that in atherosclerotic subjects a manifest hypoglycemic stage and a persistent decrease of plasma NEFA follow the glucose load; after glucagon and insulin administration a more protracted fall of plasma NEFA takes place; after tolbutamide administration a glycemic pattern of pre-diabetic type happens, and after stimulation with nor-adrenalin a greater release of NEFA takes place. These data speak in favour of a moderate change of carbohydrate metabolism in atherosclerosis.

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Zusammenfassung Bei 30 Atherosklerotikern, 40 normalen Personen und 18 Diabetikern wurde der Stoffwechsel der Kohlenhydrate und das Verhalten der plasmatischen NEFA mittels der Proben der oralen Glukose-Belastung, der Glukagon-Reizung, der Sensibilitaet auf Insulin, der Sensibilitaet auf Tolbutamid und der Reizung durch Nor-Adrenalin untersucht.Die wichtigsten Daten bestehen in einer markanten hypoglykaemischen Phase und einer andauernden Verminderung der plasmatischen NEFA nach oraler Glukose-Belastung, in einem laenger andauernden Abfall der NEFA nach Glukagon und Insulin, in einer Antwort «praediabetischen» Typs nach Tolbutamid und schliesslich in einer groesseren Freisetzung der NEFA nach Reizung durch Nor-Adrenalin. Diese Daten sprechen fuer die Anwesenheit einer geringen Veraenderung des KH-Stoffwechsels im Verlauf der Atherosklerose.

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Resumen En 30 sujetos ateroescleróticos, en 40 normales y en 18 diabéticos ha sido estudiado el metabolismo de los hidratos de carbono y el comportamiento de los NEFA plasmáticos mediante las pruebas de tolerancia a la carga oral de glucosa, de estimulación con glucagón, de sensibilidad a la insulina, de sensibilidad a la tolbutamida y de estimulación con norradrenalina.Los datos principales obtenidos están representados por una marcada fase hipoglicémica y por una persistente disminución de los NEFA plasmáticos después de carga oral de glucosa, por una disminución más prolongada de los NEFA después de glucagón e insulina, por una respuesta de tipo «prediabético» después de tolbutamida y por último por una liberación más elevada de los NEFA después de estimulación con norradrenalina. Dichos datos suponen la existencia de una moderada alteración del recambio glucídico durante la ateroesclerosis.

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Resume Dans 30 sujets athérosclérotiques, dans 40 sujets normaux et dans 18 diabétiques on a étudié le métabolisme des hydrates de carbone et le comportement des NEFA plasmatiques par destests de tolérance à une charge orale de glucose, de stimulation avec glucagone, de sensibilité à l'insuline, de sensibilité à la tolbutamide, de stimolation avec noradrénaline.Les plus importantes données qui ressortent de cette expérience sont caracterisées par une forte hypoglycémie et par une persistente diminution des NEFA plasmatiques après une charge orale de glucose, par une chûte plus prolongée de NEFA après glucagone et insuline, par une réponse de type «prédiabétique» aprés tolbutamide et enfin par une plus élevée libération de NEFA après stimulation avec noradrénaline. Ces résultats portent à considérer l'existence d'une modeste altération du métabolisme des glucides dans l'athérosclérose.

     

The kinetics of glucose uptake by isolated fat cells and the influence of insulin

Summary From measurements of glucose uptake by rat adipocytes, values of K (half-saturation constant) and V (maximal uptake at saturating glucose concentrations) are calculated. Insulin increases glucose uptake. Mannose and 3-O-methylglucose inhibit uptake. Different cell preparations give different values for K, V and insulin sensitivity. The possible effect on these differing parameters of adipocyte triglyceride content is considered. However the non-linearity of some double-reciprocal plots and certain correlations between the various kinetic parameters lead to the suggestion that rat adipocytes may have two systems for glucose uptake.

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Zusammenfassung Aus Bestimmungen der Glukoseaufnahme durch die Adipozyten von Ratten wurden die Werte für K (Halbsättigungskonstante) und V (maximale Aufnahme bei Glukosesaturation) errechnet. Insulin erhöht die Glukoseaufnahme, Mannose und 3-O-Methylglukose beschränken sie. Verschiedene Zellpräparate ergeben unterschiedliche Werte für K, V und Insulinempfindlichkeit. Die mögliche Auswirkung des Triglyceridgehaltes der Adipozyten auf die einzelnen Parameter wird besprochen. Die Tatsache dass manche der von den doppelt-reziproken Werten erhaltenen Kurven nicht linear sind und gewisse Korrelationen der kinetischen Parameter sprechen dafür, dass Rattenadipozyten möglicherweise zwei Systeme für Glukoseaufnahme haben.

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Resumen Se calculan los valores de K (constante de semisaturación) y de V (captación máxima y concentraciones de glucosa saturantes), por medio de mediciones de la captación de glucosa por parte de adipocitos de rata. La insulina aumenta la captación de glucosa, mientras que la manosa y el 3-O-metilglucosa la inhiben. Preparados celulares diversos facilitan diferentes valores por lo que se refiere a K, V y la sensibilidad a la insulina. Se considera el posible efecto del contenido de triglicéridos de los adipocitos según esos diversos parámetros. Sin embargo, la falta de linealidad de algunos diagrams en los que las variables se han transformado en sus recíprocos y ciertas correlaciones entre los varios parámetros cinéticos dan lugar a que se pueda suponer que en los adipocitos de rata puedan existir dos sistemas de captación de la glucosa.

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Résumé Après avoir mesuré le captage de glucose par les adipocytes de rat, on calcule les valeurs de K (constante de semi-saturation) et de V (captage maximum à des concentrations de glucose saturantes). L'insuline accroît le captage de glucose, tandis que le mannose et le 3-O-méthylglucose l'interdisent. Plusieurs préparations cellulaires donnent des valeurs différentes en ce qui concerne K, V et la sensibilité à l'insuline. On prend en considération l'effet possible de la teneur en triglycérides des adipocytes sur ces différents paramètres. Cependant, le caractère non-linéaire de certains diagrammes où les deux variables sont transformées dans leurs valéurs réciproques et certaines corrélations entre les divers paramètres cinétiques laissent penser à deux systèmes de captage de glucose dans les adipocytes de rat.

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Riassunto Da misurazioni della captazione di glucosio da parte di adipociti di ratto vengono calcolati i valori di K (costante di semi-saturazione) e di V (captazione massima a concentrazioni di glucosio saturanti). L'insulina aumenta la captazione di glucosio, mentre il mannosio ed il 3-O-metilglucosio la inibiscono. Preparati cellulari diversi forniscono differenti valori per quanto riguarda K, V e la sensibilità all'insulina. Viene considerato il possibile effetto del contenuto in trigliceridi degli adipociti su questi diversi parametri. Tuttavia, la non linearità di alcuni diagrammi in cui entrambe le variabili sono trasformate nei loro reciproci e certe correlazioni tra i varî parametri cinetici fanno pensare che negli adipociti di ratto possano esserci due sistemi di captazione del glucosio.

     

La micro-angiopatia diabetica

Riassunto Gli AA. riferiscono i risultati di alcune indagini morfologiche intorno alla micro-angiopatia diabetica, condotte con l'ausilio della microscopia ottica e di quella elettronica su 92 frammenti bioptici (58 di rene, 25 di muscolo e 9 di gengiva). Essi confermano il carattere ubiquitario delle lesioni capillari, ma riferiscono di aver rilevato alcune differenze circa la sede dell'apposizione di sostanze elettrondense sulla membrana basale dei capillari (versante interno nei capillari glomerulari; versante esterno nei capillari del muscolo e della gengiva). Gli AA. ritengono che l'evoluzione delle lesioni iniziali della nefroangiopatia diabetica proceda secondo le seguenti tappe: proliferazioni delle cellule mesangiali con produzione di sostanza simil-membrana od apposizione sul suo versante endoteliale di sostanze elettrondense; comparsa di fibrille collagene.

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Summary The results of some morphological researches about diabetic micro-angiopathy performed by means of light and electronic microscopy on 92 bioptical small pieces (58 from kidney, 25 from muscle and 9 from gum) are referred by the AA. The ubiquitous character of the capillary damage is confirmed but some differences are also noticed concerning the seat where electron-dense material is present in the capillary basement membrane (inside the glomerular capillaries, outside the muscle and gum capillaries). According to the AA. opinion, the initial damage of diabetic nephroangiopathy has an evolution with the following steps: mesangial cell proliferation with production of a basement-membran-like material; true thickening of glomerular basement membrane or affixing on its endothelial side of electron-dense material; appearance of collagenous fibrils.

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Zusammenfassung Die AA. berichten ueber die Resultate einiger morphologischer Untersuchungen bei der diabetischen Mikro-Angiopathie, die mittels der optischen und Elektronenmikroskopie an 92 Biopsien (58 von der Niere, 25 von Muskeln, 9 vom Zahnfleisch) durchgefuehrt wurden. Sie bestaetigen den ubiquitaeren Charakter der Kapillarschaeden, teilen aber mit, einige Unterschiede festgestellt zu haben, was den Appositionssitz von elektronendichten Substanzen an der Basalmembran der Kapillaren anbetrifft (Innenseite der Glomerulum-Kapillaren; Aussenseite der Muskel- und Zahnfleischkapillaren). Die AA. glauben, dass die Entwicklung der Anfangsschaeden der diabetischen Nephroangiopathie laut folgenden Etappen fortschreitet: Proliferationen der mesangialen Zellen und Produktion von Basalmembran-aehnlicher Substanz; authentische Verdickung der glomerularen Basalmembran oder Apposition von elektronendichten Substanzen an ihrer Innenseite; Auftreten von kollagenen Fibrillen.

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Resumen Los AA. refieren los resultados de algunas investigaciones morfológicas sobre la micro-angiopatía diabética, hechas con auxilio de la microscopía óptica y electrónica, en 92 fragmentos para biopsia (58 de riñon, 25 de músculo y 9 de encía). Ellos confirman el carácter ubiquitario de las lesiones capilares, pero refieren haber notado algunas diferencias por lo que respecta a la localización de la aposición de substancias electrón-densas sobre la membrana basal de los capilares (superficie interna en los capilares glomerulares; superficie externa en los capilares del músculo y de encía). Los AA. piensan que la evolución de las lesiones iniciales en la nefro-angiopatía diabética proceda a las siguientes etapas: proliferaciones de la células mesangiales con producción de substancia similmembrana basal; espesamiento auténtico de la membrana basal glomerular o aposición en su superficie endotelial de substancias electrón-densas; aparición de fibrilas colágenas.

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Resume Les AA. portent les résultats obtenus avec des recherches morphologiques sur la micro-angiopathie diabétique, conduites avec l'aide de la microscopie optique et électronique sur 92 fragments bioptiques (58 rénales, 25 musculaires, 9 gencivales). Ils confirment le caractère ubiquitaire des lesions capillaires, mais ils référent d'avoir relevé certaines differences sur le siège de l'apposition de substances électrondenses sur la membrane basale des capillaires (côté interne dans les capillaires glomerulaires; côté externe dans les capillaires du muscle et de la gencive). Les. AA. pensent que l'évolution des lesions initiales de la néphroangiopathie diabétique procéde suivant des étapes: prolifération des cellules mesangiales avec production d'une substance semblable la membrane basale; épaissement authentique de la membrane basale glomerulaire ou apposition sur sa côté endothéliale de substances électrondenses; apparition de fibrilles collagènes.

     

La tolleranza al glucosio nella epatite virale

Riassunto In 21 pazienti affetti da epatite virale acuta (a necrosi focali) sono state effettuate prove di carico con glucosio per via orale e i.v. Nel 50 % dei pazienti è stata dimostrata una diminuzione netta della tolleranza al glucosio. I risultati del test della tolbutamide e la determinazione della insulinemia (IRI), in parallelo con quella della glicemia, dopo carico con glucosio inducono a ritenere che questa turba del ricambio glicidico sia dovuta a depressione dell'attività periferica dell'insulina, probabilmente per l'intervento di antagonisti di origine endocrina o metabolica. Tra questi, sembrerebbero interessati gli acidi grassi liberi del sangue, sempre aumentati rispetto alla norma in condizioni basali e infranormali per tutta la durata dell'iperinsulinemia dopo carico orale nei pazienti con diminuita tolleranza al glucosio.

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Summary In 21 patients with acute viral hepatitis (with focal necroses) oral and intravenous glucose loading tests were carried out. In 50 % of patients a clear-cut decrease in glucose tolerance was found. The results of the tolbutamide test and blood insulin assay (IRI), together with that of glycemia after glucose loading lead one to suggest that this disorder of glucose metabolism is due to a depression of peripheral insulin activity, probably due to the action of antagonists of endocrine or metabolic nature. Among these, the plasma free fatty acids would seem to be involved: they are always increased in comparison to normal values in basal conditions and their level is below normal for the whole duration of hyperinsulinemia after oral loading in patients with impaired glucose tolerance.

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Zusammenfassung Bei 21 Patienten mit akuter Virushepatitis (mit Fokalnekrosen) wurden orale und intravenöse Belastungsproben mit Glukose durchgeführt. Bei 50 % der Patienten wurde eine eindeutig verminderte Glukosetoleranz nachgewiesen. Die Ergebnisse des Tolbutamidtests und der Bestimmung des Insulinblutspiegels (IRI), zusammen mit der des Blutzuckerspiegels, nach Glukosebelastung geben zu der Vermutung Anlass, dass die Störung des Kohlehydratstoffwechsels durch eine Verminderung der peripheren Aktivität des Insulins verursacht wird, die ihrerseits wahrscheinlich auf Antagonisten hormonellen oder metabolischen Ursprungs zurückzuführen ist. Unter diesen scheinen die freien Fettsäuren des Blutes von besonderem Interesse, welche in der Ausgangslage stets gegenüber der Norm vermehrt sind und bei Patienten mit verminderter Glukosetoleranz während der ganzen Zeit der Hyperinsulinämie nach oraler Belastung unterhalb der Norm liegen.

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Resumen En 21 pacientes afectos de hepatitis aguda de virus (con necrosis focales) se han efectuado pruebas de carga con glucosa por vía oral y endovenosa. En el 50 % de los pacientes se ha observado una disminución neta de la tolerancia de glucosa. Los resultados del test de la tolbutamida y la determinación de la insulinemia (IRI), en paralelo con la de la glicemia, tras carga de glucosa inducen a suponer que la turbación del metabolismo glucídico se deba a una depresión de la actividad periférica de la insulina, probablemente por la intervención de antagonistas de orígen endócrino o metabólico. Entre estos, parecerían interesados los ácidos grasos libres de la sangre, siempre aumentados respectos a la normalidad en condiciones básicas o infranormales durante toda la duración de la hiperinsulinemia tras carga oral en pacientes con disminución de la tolerancia a la glucosa.

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Résumé Chez 21 sujets atteints d'hépatite virale aiguë (à nécroses focales) ont été pratiquées des surcharges orale et i.v. de glucose. Chez la moitié des patients on a mis en evidence une diminution nette de la tolérance au glucose. Les résultats du test à la tolbutamide, et de la détermination de l'IRI (pratiquée parallèlement à celle de la glycémie après surcharge de glucose) laissent penser que ce trouble du métabolisme glucidique est dû à la dépression de l'activité périphérique de l'insuline, provoquée probablement par des antagonistes d'origine endocrinienne ou métabolique. Parmi ces derniers, semblent être en cause les acides gras libres hématiques, qui sont toujours augmentés en conditions basales et en dessous de la normale pendant toute la durée de l'hyperinsulinémie après surcharge orale de glucose chez les sujets avec réduction de la tolérance au glucose.

     

Rapporti tra livelli di acidi grassi liberi,insulinemia ed utilizzazione dei glicidi nel soggetto obeso

Riassunto Gli AA. hanno esaminato, in un gruppo di soggetti obesi ed in un gruppo di controlli, le variazioni della tolleranza al carico di glucosio per via venosa, dell'insulinemia (dosata con metodo radioimmunologico) e degli FFA in corso di perfusione con soluzione fisiologica e rispettivamente con soluzione fisiologica ed acido nicotinico.La diminuzione nettamente significativa degli acidi grassi liberi ottenuta con la somministrazione di acido nicotinico si è rivelata incapace di migliorare, sia nel soggetto obeso, sia in quello normale l'indice di utilizzazione del glucosio. Non rimarchevoli pure le variazioni dell'insulinemia.Gli AA. concludono che la teoria del «ciclo glucosio-acidi grassi» diRandle ⁶ non può giustificare appieno l'insulino-resistenza e le alterazioni del metabolismo glico-lipidico del soggetto obeso.

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Summary In a group of obese subjects and, for control, in a group of normal subjects the intravenous glucose tolerance, the blood insulin and the serum FFA were studied during perfusions with both physiologic salt solution and physiologic salt solution containing nicotinic acid. The blood insulin was determined by radio immunologic method.The evidently significative decrease of FFA obtained with the administration of nicotinic acid appeared to be unable to improve the glucose utilization index both in the obese and in normal subjects. Also the blood insulin showed nonevident changes.The AA. come to the conclusion that the theory of «glucose-fatty acids»Randle's⁶ cycle cannot completely justfy the insulin resistence and the changes of glycolipid metabolism in the obese.

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Zusammenfassung Die AA. untersuchten in einer Gruppe Fettleibiger sowie in einer Kontrollgruppe die Veraenderungen der intravenoesen Glukosbelastungs-Toleranz, der Insulinaemie (Dosierung mit radioimmunologischer Methode) und der FFA waehrend Perfusion mit physiologischer Loesung, bzw. mit physiologischer Loesung und Nikotinsaeure.Die durch die Verabreichung von Nikotinsaeure erzielte deutlich signifikante Verminderung der freien Fettsaeuren zeigte sich ausserstande, sowohl bei den fettleibigen Personen, wie auch bei den Normalen, den Glukoseverwertungsindex zu verbessern. Auch die Veraenderungen der Insulinaemie waren unbedeutend.Die AA. kommen zu der Schlussfolgerung, dass die Theorie des «Glukose-Fettsaeuren-Zyklus» nachRandle ⁶ die Insulinresistenz sowie die Veraenderungen des gluko-lipidischen Stoffwechsels der Fettleibigen nicht voll erklaeren kann.

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Resumen En un grupo de sujetos obesos y en un grupo de controles, los AA. examinaron las variaciones de la tolerancia a la glucosa por vía venosa de la insulinemia (dosificada con el método radioinmunológico) y de los FFA en curso de perfusión con solución fisiológica y respectivamente con solución fisiológica y ácido nicotínico.La disminución netamente significativa de los ácidos grasos libres obtenida con la administración de ácido nicotínico se mostró incapaz de mejorar, tanto en el sujeto obeso como en el sujeto normal, el índice de utilización de la glucosa. También fueron insignificantes las variaciones de la insulinemia.Los AA. concluyen que la teoría del «ciclo glucosa-ácidos grasos» deRandle ⁶ no puede justificar plenamente la insulino-resistencia y las alterasiones del metabolismo glico-lipídico del sujeto obeso.

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Resume Les AA. ont examiné, dans un groupe de sujets obèses et dans un groupe de controls, les variations de la tolérance au glucose par voie veineuse, de la insulinémie (dosée avec méthode radioimmunologique) et des FFA en cours de perfusion avec solution physiologique et respectivement avec solution physiologique et acide nicotinique.La diminution clairement significative des acides gras libres obtenue par l'administration d'acide nicotinique s'est demontrée incapable d'améliorer, soit dans le sujet normal que dans le sujet obèse, l'indice d'utilisation du glucose. Les variations de l'insulinémie ne sont de même pas remarquables.Les AA. concluent que la théorie du «cycle glucose-acides gras» deRandle ⁶ ne peut entièrement justifier l'insulino-résistence et les altérations du métabolisme glyco-lipidique du sujet obèse.

     

Influence de la perte de poids et du jeûne sur l'insulinosécrétion chez les obèses

Résumé Plusieurs facteurs peuvent théoriquement intervenir dans les modifications de l'insulino-sécrétion observées chez les obèses après amaigrissement, et particulièrement la perte de poids, la réduction calorique du régime, les modifications des stimuli. Pour tenter de dissocier leurs effets éventuels, l'insulino-sécrétion a été étudiée chez les obèses dans différentes conditions. La réponse insulinémique à l'administration de glucose par voie orale, à une perfusion d'arginine et (ou) une injection de tolbutamide a été analysée chez des obèses avant et après perte de poids alors qu'ils se trouvaient en équilibre nutritionnel (a), chez des obèses avant et après un jeûne complet de trois semaines environ (b). A) Après perte de poids, la réponse à la tolbutamide n'est pas modifiée, alors que l'élévation, primitivement exagérée, de l'insulinémie provoquée par le glucose ou l'arginine est diminuée dans une proportion et avec une cinétique telle que la réduction de la sécrétion d'insuline paraît étroitement adaptée à la réduction des besoins en insuline. B) Après jeûne complet, la réponse à la tolbutamide est diminuée, la réponse à l'arginine et au glucose paraît s'adapter aux modifications des besoins de l'organisme en insuline.

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Summary Theoretically, several factors might play a part in the changes of insulin secretion found in the obese after slimming, i.e. weight loss, low calorie diet and change of stimuli. In the attempt to separate their possible effects, insulin secretion was studied in obese subjects in different conditions. The plasma insulin response to oral glucose loading, to arginine perfusion and (or) to an injection of tolbutamide was analysed in obese subjects a) before and after weight loss when they were in nutritional equilibrium and b) before and after starvation for about three weeks. A) After weight loss, the response to tolbutamide was unchanged, whilst the initial excessive response of the plasma insulin level induced by glucose or arginine diminished so markedly and so quickly that the reduction seemed to be strictly in step with the reduction of insulin requirement. B) After starvation, the response to tolbutamide declined while the response to arginine and to glucose seemed to adjust itself to the changes in the insulin requirements of the organism.

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Zusammenfassung In der Theorie können verschiedene Faktoren die Änderungen der Insulinsekretion beeinflussen, welche bei Fettsüchtigen nach Abmagerung beobachtet werden, und zwar der Gewichtsverlust, der verminderte Kaloriengehalt der Ernährung, die Veränderungen der Reize. Um zwischen den Auswirkungen dieser Faktoren zu unterscheiden wurde die Insulinsekretion bei Fettsüchtigen unter verschiedenen Bedingungen studiert. Das Ansprechen der Insulinämie auf die Verabreichung von Glukoseper os, auf Argininperfusion und (oder) Tolbutamidinjektion wurde a) bei Fettsüchtigen vor und nach Gewichtsabnahme bei ausreichender Ernährung untersucht und b) bei Fettsüchtigen vor und nach einer etwa dreiwöchigen vollständigen Fastenperiode. A) Nach Gewichtsabnahme ist das Ansprechen auf Tolbutamid nicht verändert; dagegen ist der ursprünglich übermässige Anstieg der Insulinämie nach Glukose oder Arginin in einem Ausmass und mit einer Kinetik vermindert, aus denen hervorzugehen scheint, dass die Insulinsekretion sich genau dem verminderten Hormonbedarf anpasst. B) Nach vollständigem Fasten ist die Reaktion auf Tolbutamid reduziert, während das Ansprechen auf Arginin und Glukose sich dem veränderten Insulinbedarf des Organismus anzupassen scheint.

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Resumen Varios factores pueden teoricamente intervenir en las modifications de la insulino-secreción observadas en los obesos después de adelgazar y estos son sobre todo la pérdida de peso, la reducción calórica del régimen alimenticio, las modificaciones de los estímulos. Para conseguir disociar sus eventuales efectos se ha estudiado la insulino-secreción en los obesos de diferentes condiciones. La respuesta insulínica a la administración de la glucosa por via oral, a una perfusión de arginina y (o) una inyección de tolbutamida ha sido analizada en los obesos antes y después de la pérdida de peso cuando se encontraban en equilibrio nutritivo (a), en obesos antes y después de un ayuno completo de tres semanas aproximadamente (b). A) Después de la pérdida de peso, la respuesta a la tolbutamida no se modificó, mientras que el aumento, primitivamente exagerado, de la insulina en sangre provocado por la glucosa o la arginina se disminuye en una proporción y con una cinética tal que la reducción de la secreción de insulina parece estrechamente adaptada a la reducción de las necesidades de insulina. B) Después de un ayuno completo, la respuesta a la tolbutamida está disminuida, la respuesta a la arginina y a la glucosa parece adaptarse a las modificaciones de las necesidades de insulina del organismo.

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Riassunto Numerosi fattori possono teoricamente intervenire nelle modificazioni dell'insulino-secrezione che si osservano negli obesi dopo dimagramento, e in particolare la perdita di peso, la riduzione calorica della dieta, la variazione degli stimoli. Nel tentativo di dissociare gli eventuali effetti di tali fattori, la secrezione insulinica è stata studiata negli obesi in differenti condizioni. La risposta insulinemica alla somministrazione orale di glucosio, alla perfusione di arginina e/o all'iniezione di tolbutamide è stata analizzata, in soggetti obesi, prima e dopo riduzione ponderale, allorché detti pazienti si trovavano in equilibrio nutrizionale (a) nonché prima e dopo un periodo di digiuno assoluto della durata di circa 3 settimane (b). A) Dopo perdita di peso, la risposta alla tolbutamide non si modifica mentre l'elevazione, primitivamente esagerata dell'insulinemia indotta dal glucosio o dall'arginina diminuisce in misura e secondo una cinetica tale che la riduzione della secrezione insulinica sembra adattarsi strettamente a quella del fabbisogno di ormone. B) Dopo digiuno completo, la risposta alla tolbutamide diminuisce, mentre quella all'arginina e al glucosio sembra adattarsi alle modificazioni del fabbisogno in insulina dell'organismo.

     

Ultrastruttura del rene nel diabete spontaneo dell'hamster cinese (cricetulus griseus)

Riassunto La presente indagine sulla ultrastruttura del rene di hamsters cinesi diabetici ha fatto rilevare fini lesioni glomerulari, consistenti in ispessimento non omogeneo delle membrane basali dei vasi capillari, alterazioni delle cellule del mesangio, dilatazione irregolare delle anse vascolari. A carico della parte tubulare, accumulo di glicogeno nel citoplasma delle cellule del tratto distale e del tubulo collettore; presenza di glicogeno nel nucleo negli animali con diabete grave e chetosi.

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Summary This study of the ultrastructure of the kidney of diabetic Chinese hamsters revealed fine glomerular lesions, namely: irregular thickening of the basement membranes of the capillary vessels, mesangial cell changes and irregular dilatation of the vascular loops. Glycogen accumulation was found in the cytoplasm of the cells of the distal convoluted tubule and of the collecting tubule. Glycogen was present in the nucleus in the animals with severe diabetes and ketosis.

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Zusammenfassung Die vorliegende Studie über die Ultrastruktur der Niere bei diabetischen chinesichen Hamstern hat Veränderungen der Glomeruli gezeigt und zwar ungleichmässige Verdickung der Basalmembran der Kapillargefässe, Veränderungen an den Zellen des Mesangiums, unregelmässige Verdickung der Gefäßschlingen. Im distalen Teil der Tubuli contorti und in den Sammelröhren fanden sich Glykogenhäufungen im Zytoplasma; bei Tieren mit schwerem Diabetes und Ketose wurde das Glykogen auch im Zellkern vorgefunden.

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Resumen La presente investigación sobre la ultraestructura del riñón del hamster chino diabético, ha dado la posibilidad de poner en evidencia sutiles lesiones glomerulares, consistentes en el engrosamiento no homogéneo de las membranas basales de los vasos capilares, en alteraciones de las células del mesangio, en la dilatación irregular de las ansas; y, a cargo de la parte tubular, en una acumulación de glicógeno en el citoplasma de las células del tramo distal y del túbulo colector y en la presencia de glicógeno en el núcleo de los animales con diabetes grave y quetosis.

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Résumé Cette enquête sur l'ultra-structure du rein de hamsters chinois atteints de diabète a permis de relever des lésions glomérulaires légères, consistant en un épaississement non-homogène des membranes basales des vaisseux capillaires, des altérations de cellules de la mésange, une dilatation irrégulière des anses vasculaires. Sur la partie tubulaire, une accumulation de glycogène dans le cytoplasme des cellules de la partie distale et du tube collecteur ainsi que la présence de glycogène dans le noyau des animaux atteints d'un grave diabète et de kétose.