感染性休克的病因和发生机制

感染性休克以感染为病因,微循环障碍和细胞损伤为特征,病死率高(30～60%),是休克综合征的严重类型.感染性休克常由全身或严重局部感染引起.常见的病原体为格兰氏阴性菌(如脑膜炎双球菌、痢疾杆菌、变形杆菌等),主要以内毒素致病;其次为格兰氏阳性菌(如链球菌、金葡菌、白喉杆菌等),主要以外毒素致病;此外,尚有病毒、立克次体、支原体和霉菌、原虫等。某些原发病和易使宿主免疫性受损的因     

抗生素可引起致命性休克

目前,有确凿证据表明,细菌产物能引起“败血病休克”综合征的各种血液动力学临床表现。虽然,正是内毒素——革兰氏阴性菌外膜中复合脂多糖的脂蛋白A被认为是败血病休克最常见的致病因素,但是败血病休克不仅限于革兰氏阴性菌感染。的确,抗生素的应用(或滥用)有助于无病因的菌血症感染由以前的革兰氏阳性球菌占优势转变为目前更为常见的革兰氏阴性杆菌。据说,这些药物的使用增加了内毒素休克的发病率。抗生素促进内毒素释放的直接证据是在用大肠杆菌实验感染兔的研究中获得的。给动物用庆大霉素或安慰剂,通过鲎(Limalus)试验定期测定血浆游离内毒素水平。鲎试验基于     

胸腺五肽对重度创伤-失血性休克大鼠细胞免疫与肠黏膜屏障功能影响的研究

肠道作为机体对缺血反映最敏感的器官,在严重创伤尤其创伤-失血性休克中损伤最早,但恢复最晚[1,2].即使当休克得到复苏的情况下,肠道的功能仍远未恢复,肠黏膜屏障损伤导致肠道的通透性增高,造成细菌及内毒素移位,肠道内细菌和内毒素逸出肠腔,进入肠淋巴管和肠系膜淋巴结,继而进入门静脉和体循环,引起全身感染和内毒素血症、脓毒症(Sepsis),并最终演变为多器官功能衰竭(MOSF),这也正是造成创伤休克后机体感染的重要原因[3].     

内毒素血症与Toll受体

全身性感染（sepsis）是指微生物入侵机体感染后所致的全身性炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS），严重感染、感染性休克及多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）是全身性感染的后续症。美国疾病控制中心统计结果显示仅在美国每年就有75万严重全身性感染及其后续症病例，死亡病例高达21．5万，在我国，患病率及死亡率与国外报道一致。虽然，国内外对全身性感染的基础研究和临床研究十分重视，但迄今其发病率和死亡率仍居高不下。究其原因，革兰氏阴性细菌感染、内毒素血症是病人感染死亡的主要原因，细菌内毒素朋旨多糖（lipopolysaccharides，LPS）是该类疾病的主要致病原.     

胸腺肽β4提高内毒素休克小鼠存活率并下调炎症介质释放

目的:研究胸腺肽β4(thymosinβ4,Tβ4)对内毒素休克小鼠72h存活率的影响,检测TNF-α及IL-1α变化,初步探讨Tβ4治疗内毒素休克的机制.方法:选用清洁级昆明小鼠腹腔注射脂多糖(LPS)制备内毒素休克动物模型,①观察内毒素休克前后Tβ4变化情况.②Tβ4对内毒素休克小鼠存活率的影响.动物随机分为4组,每组30只,均腹腔注射LPS(25mg/kg),Ⅰ组为LPS对照组,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组分别于LPS腹腔注射后0h;0h、2h;0h、2h、4h尾静脉注射Tβ4(5mg/kg),观察72h存活率.③ELISA法检测Tβ4对内毒素休克小鼠血浆TNF-α及IL-1α变化情况.结果:Tβ4在内毒素休克小鼠的血浆中明显降低,Tβ4可提高内毒素休克小鼠72h存活率,并下调TNF-α及IL-1α的释放.结论:Tβ4治疗内毒素休克应在LPS腹腔注射后0h、2h、4h连续注射Tβ4(5mg/kg),实验提示Tβ4可能是通过下调炎症介质的释放来治疗内毒素休克的.     

感染性休克的诊治

感染性休克的诊治中国医科大学第二临床学院（１１０００３）余云，戴朝六感染性休克主要由细菌及其毒素所引起，是临床上常见的危重病症。多数由革兰氏阴性杆菌的内毒素所致，但亦可继发于革兰氏阳性细菌及霉菌的感染。在普外科疾病中，其病因以急性化脓性胆管炎、绞窄性...     

感染性休克血液动力学、呼吸功能和代谢变化的自然经过——清醒狗中的观察

过去二十年一直用内毒素休克来研究感染性休克,目前认为狗内毒素休克与人感染性休克不同,主张用感染灶使动物产生败血症,进而造成感染性休克。本实验通过向狗一侧后肢肌内注入CaCl_2及大剂量大肠杆菌和产气肠杆菌,使之出现败血症和休克,并研究了感染性休克时各种血流动力学类型之间的关系及呼吸功能、外周氧传递、血气及酸碱平衡、红细胞内外Na~ 浓度等变化。严重感染后在病程的前四分之三,动脉收缩压(SAP)一直高于对照组,动脉     

升压宁对内毒素休克肺损伤大鼠TNF-α和iNOS的影响

目的:观察升压宁对内毒素休克肺损伤大鼠肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的影响.方法:采用一次性静脉注射内毒素(LPS)10 mg/Kg复制内毒素休克模型.以升压宁预处理动物,并以地塞米松为阳性对照,HE染色光镜下观察肺脏的组织形态学变化;免疫组化法测定肺组织中TNF-α和iNOS的表达.结果:内毒素休克模型组存在严重肺损伤,肺组织中TNF-α和iNOS表达较空白对照组显著增强(P<0.01),升压宁组肺损伤较模型组减轻,TNF-α和iNOS的表达与模型组比较显著降低(P<0.01).结论:升压宁能减轻内毒素休克肺损伤,其机理与抑制TNF-α和iNOS的表达有关.     

内毒素休克大鼠血清中TNF-α、皮质醇、LPS的测定及肾上腺的病理改变

目的:建立内毒素休克大鼠模型,探讨内毒素休克形成机制.方法:将40只Wistar大鼠随机分为正常对照组(n=10)和内毒素休克组(n=30).内毒素休克组采用腹腔注射适量D-氨基半乳糖(D-GalN)致敏后,经尾静脉注射休克剂量内毒素脂多糖(LPS),观察大鼠平均动脉压(MAP)变化,以评定模型是否成功.ELISA法测...     

大鼠休克复苏后肠绒毛与内毒素的定量分析

目的研究大鼠休克复苏后小肠绒毛和血内毒素含量的改变及两者的相关性. 方法以大鼠经股动脉放血及自体血回输的方法复制创伤性休克及复苏模型. 结果实验组小肠绒毛高度显著低于对照组相应时间点,以复苏后24h最低,并显著低于休克末,复苏3d有所升高,复苏后7d绒毛高度与休克末已无显著差异,但仍低于对照组相应时间点和休克前;实验组血内毒素明显高于对照组相应时间点,且复苏后血内毒素高于休克末,尤以复苏后24h为最高. 结论创伤性休克及复苏后肠粘膜的机械屏障功能降低和血内毒素含量增加,且绒毛高度与血内毒素变化呈显著负相关.     

脂多糖诱导小鼠感染模型免疫机制及与人类相关疾病的差异

感染是临床常见的疾病或并发症,严重感染常常导致脓毒症、感染性休克等不良后果,由于缺乏特异性的治疗措施,目前死亡率仍然很高.因此,明确感染性疾病的发病机制并探索特异性治疗方法 是当前急需解决的问题.近年来,应用细菌内毒素(如LPS)腹腔注射予小鼠复制感染性休克模型对感染性休克等疾病详细的免疫机制探讨起到了重要的作用.目前...     

内毒素对睾丸功能影响的研究进展

众所周知生殖道感染、炎症和其他疾病可抑制雄性生殖功能,但对系统性炎症和疾病引起男性不育的具体机制却所知甚少。内毒素是一种高效炎症激活物,可诱导炎症感染、内毒素血症、败血症休克及多组织器官损伤等,虽然内毒素广泛用于其他系统的炎症研究,但对其在生殖系统炎症的研究较少,因而深入了解内毒素对睾丸功能的影响,有助于进一步理解内毒素所致疾病对雄性生殖功能的影响。本文就内毒素的结构和生物学功能及其对睾丸生精细胞、Sertoli细胞和Leydig细胞功能的影响进行了相关研究。     

钙增敏剂MCI-154对内毒素休克大鼠心肌钙反应性的影响

目的:研究钙增敏剂对内毒素休克大鼠心肌钙反应性的影响.方法:利用离体乳头肌灌流技术,测定大鼠离体左室乳头肌在含0.25～5.5 mmol/L的H-K液中的等长收缩张力T及张力的变化速率(±dT/dtmax)的变化.结果:内毒素休克组T及±dT/dtmax在每个钙浓度点上的值均明显低于假休克组,Ca2+-T、Ca2+-±dT/dtmax曲线向下移位.内毒素休克大鼠乳头肌经含1×10-5mol/L的MCI-154的H-K液灌流后,每个钙浓度点上的T和±dT/dtmax均明显增加,接近假休克组,明显高于内毒素休克组,Ca2+-T、Ca2+-±dT/dtmax曲线向上移位.MCI-154的上述作用明显优于甲腈吡酮,且其作用效果不被α、β受体阻断剂及钙通道阻断剂所抑制.结论:钙增敏剂可逆转内毒素休克所致的心肌收缩蛋白对钙反应性的降低,改善内毒素休克机体的心肌收缩性能.     

休克型肺炎

休克型肺炎是以周围循环衰竭为其主要表现的一种重症肺炎。本型易发生在年老体弱、原有心肺疾患以及因受寒、劳累、上呼吸道感染等造成全身或呼吸道局部抵抗力降低者。一年四季均有发病,但多见于冬春二季。病因、发病机理和病理引起休克型肺炎的病原菌大多数为肺炎球菌,少数由肺炎杆菌、溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、流感杆菌及某些革兰氏阴性细菌所致。近年来观察到病毒(如腺病毒、流感病毒等)感染也可引起本病。休克型肺炎的发病机理迄今尚未阐明,可能为多种因素综合作用的结果,主要是由于细菌内毒素的作用,引起周围血管张力降低,毛细血管通透性增加和有效循环血量减少。葡萄球菌等的细菌外毒素,能使小血管痉挛、组织坏死以及细菌内毒素或其代谢产物     

表没食子儿茶素没食子酸酯对内毒素血症小鼠肾损伤的保护作用

革兰阴性菌（Gram-negative bacteria,GNB）感染败血症、内毒素血症及其休克的临床死亡率很高,是抗感染治疗中的一大难题.GNB感染时,细菌和（或）脂多糖（LPS）即内毒素进入血循环,激活多种炎症细胞释放氧自由基等炎性递质,引起炎症反应,严重时会导致多器官功能衰竭.绿茶的主要有效成分是茶多酚,大量研究已证实茶多酚具有抗肿瘤抗动脉粥样硬化、抗氧化等多种功效.茶多酚中含量最高的单体是表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）,EGCG有很强的抗氧化作用,可清除体内自由基,但是否对内毒素血症导致的肾损伤有保护作用尚鲜见报道.     

外科重危病人的处理——Ⅲ.脓毒性休克和免疫

脓毒性休克或败血症休克是革兰氏阴性细菌内毒素引起的一种综合征,它是临床上常见的危重急症。在外科领域中,弥漫性腹膜炎、化脓性胆管炎、绞窄性肠梗阻及泌尿道感染是引起脓毒性休克的常见病因。这些外科感染的致病菌都为需氧或厌氧性革兰氏阴性杆菌,常导致败血症、弥漫性血管内凝血和休克。     

失血性休克复苏后不同时间注射内毒素对大鼠肺损伤的影响

目的:观察失血性休克大鼠复苏后不同时期静脉注射内毒素对肺组织炎性介质的影响,探讨如延迟休克复苏后感染的发生时间能否降低急性肺损伤(ALI)的程度。方法:36只SD大鼠随机分为生理盐水组和内毒素组,2组均复制重症失血性休克模型,于休克90min后液体复苏,内毒素组、生理盐水组分别于复苏后2、8、16h静脉注入内毒素(250μg/kg体重)或等体积生理盐水,注射2h后取材制备肺组织匀浆,检测并比较2组大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量,同时测定肺湿重/干重比值(W/D)。结果:内毒素组复苏后各时间点肺组织匀浆中TNF-α、IL-6含量及肺湿重/干重比值(W/D)均较生理盐水组相应时间点显著升高(P<0.05~0.01);内毒素组内于2h各项指标明显高于8、16h,在16h水平最低(P<0.01)。结论:失血性休克复苏后注射内毒素可加重大鼠ALI的程度,延迟休克复苏后感染的发生时间,可以降低大鼠ALI的发生。     

胸腺素β4治疗脂多糖诱导小鼠内毒素休克的实验研究

目的研究胸腺素β4(thymosin β4,Tβ4)对内毒素休克小鼠72 h存活率的影响,并初步探讨Tβ4治疗内毒素休克的机制.方法选用清洁级昆明小鼠腹腔注射脂多糖(LPS)制备内毒素休克动物模型,(1)观察内毒素休克前后Tβ4变化情况;(2)观察注射LPS后不同时间给予Tβ4对内毒素休克小鼠存活率的影响;(3)观察不同剂量Tβ4对内毒素休克小鼠存活率的影响;(4)ELISA法检测Tβ4对内毒素休克小鼠血浆TNF-α及IL-1β变化情况的影响;(5)用RT-PCR的方法检测外周血单核细胞(PBMC)的TNF-α mRNA及IL-1β mRNA表达情况.结果 Tβ4在内毒素休克小鼠的血浆中明显降低,A、B、C组内毒素休克小鼠72 h存活率均明显低于D组(P＜0.01,P＜0.05),Tβ4预处理LPS组TNF-α及IL-1β血浆水平明显低于LPS组(P＜0.01),LPS组TNF-α mRNA及IL-1α mRNA的表达明显高于Tβ4预处理LPS组(P＜0.01).结论 Tβ4治疗内毒素休克应在LPS腹腔注射后0 h、2 h、4 h连续注射Tβ4(5 mg/kg),Tβ4可降低PBMC表达TNF-α mRNA及IL-1β mRNA.实验提示Tβ4可能是通过下调炎症介质的基因表达来治疗内毒素休克的.     

内毒素、NO、CO和H2S在失血性休克中的变化及其可能的作用

自从Berg提出肠道细菌易位的概念后,肠道细菌在失血性休克中的作用受到人们的重视[].大量研究证明肠道在全身炎症反应综合征(SIRS)、脓毒症、MODS的连续发生发展中起重要作用[2],人们认为肠屏障的破坏,大量内毒素入血是导致各种脏器损害的主要始动因素之一.且内毒素引发的细胞因子大量释放在失血性休克由可逆向不可逆发展过程起着关键作用.近年来,这方面研究取得了很大进展.本文对其综述如下:     

内毒素及其对血管内皮细胞的损伤作用

内毒素可引起体内许多系统、器官组织和细胞的损伤。本文仅就内毒素对血管内皮细胞的毒性作用加以介绍和讨论。自从1831年 Lannec 最初记载伴有感染的循环机能不全的病例以后,许多报告才把重症感染性休克与菌血症直接联系起来。1951年 Waesbren 报告,29例革兰氏阴性杆菌感染败血症中15例有典型的休克症征,系最早提出革兰氏阴性杆菌可导致细菌性休克的文