重症颅脑损伤后 TNF-α及 IL-6在急性心肌功能损害中的作用

目的：探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-6在重症颅脑损伤后心肌功能损害发生过程中的作用。方法以2009年2月至2012年5月在该院急诊科就诊,符合重症颅脑损伤的诊断标准,格拉斯哥昏迷评分（GCS）≤8分,除外合并其他部位损伤及在急诊科内死亡的患者为观察对象,共65例,在抢救治疗的同时抽血化验肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白 T（cTnT）、TNF-α、IL-6,检验结果与对照组进行比较,并对观察组病例的检验结果进行相关性分析。结果观察组心肌功能检验结果：CK-MB（198．63±37．72）U／L,cTnT（548．17±49．58）pg／mL;损伤因子检验结果：TNF-α（39．93±18．88）ng／mL,IL-6（469．61±73．66）ng／mL,与对照组同类数据比较,差异有统计学意义（P ＜0．01）。观察组 CK-MB 与 TNF-α、IL-6比较,其 r＞0．9114;cTnT与 TNF-α、IL-6比较,r＞0．9421,差异均有统计学意义（P ＜0．01）,呈显著正相关。结论 TNF-α和 IL-6参与了重症颅脑损伤后急性心肌功能损害的发生、发展过程,抑制它们在血液中的高浓度表达,或有可能减轻颅脑损伤后心肌功能损害的程度。     

肿瘤坏死因子-α、内毒素、磷脂酶A2与重症胸腹损伤急性肝损伤的相关性研究

目的探讨肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、内毒素（LPS）、磷脂酶A2（PLA2）在重症胸腹损伤急性肝损伤发生过程中的作用。方法收集2009年1月～2012年6月在解放军第253医院急诊科就诊,创伤指数（TI）≥17分、除外合并颅脑损伤及在急诊死亡的胸腹创伤患者82例,在就诊救治的同时抽血检查谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、TNF-α、LPS和PLA2,对检验结果进行相关性分析。结果肝功能：ALT208．43±41．35U／L,AST198．49±39．62U／L;损伤因子：TNF—α 36．41±18．09ng／ml;LPS343．66±106．02IU／L;PLA,41．35±14．26ng／ml。ALT、AST与TNF—α、LPS、PLA,比较相关系数（r）分别大于0．8657、0．8860,均呈显著正相关。结论TNF—α、LPS、PLA,参与了重症胸腹损伤后急性肝损伤的发生、发展。急诊救治胸腹损伤时,应对TNF-α、LPS、PLA,进行早期干预,或有可能抑制急性肝损伤的发生或减轻损害的程度。     

内毒素、磷脂酶A2与颅脑损伤后心肌功能损害的相关性与机制探讨

目的探讨内毒素（LPS）、磷脂酶A2（PLA2）与重型颅脑损伤后心肌功能损害发生的相关性及机制。方法收集2009年1月-2011年12月在中国人民解放军第二五三医院急诊科就诊的创伤指数TI≥17分、格拉斯哥昏迷评分GCS≤12分,并除外合并其他部位损伤及在急诊科内死亡的急性重型颅脑损伤患者53例,在急诊予以相应抢救、治疗的同时抽血检查肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白T（cTnT）、LPS、PLA,,对检验结果进行相关性分析检验。以同期到笔者医院门诊体检的健康志愿者为对照组,共计53例,在门诊体检中心抽血行相同检查,试验组与对照组检测数据比较用t检验。结果心肌功能检验结果：试验组：CK-MB：73．52±26．41U／L,eTnT：184．83±68．98pg／ml;对照组：CK-MB：8．13±3．64U／L,cTnT：21．67±11．58pg/ml。损伤因子检验结果：试验组：LPS：309．38±49．41IU／L,PLA,：45．23±19．97ng／ml;对照组：LPS：87．38±46．51IU／L,PLA,：7．47±5．21ng／ml。试验组与对照组有显著差异。反映心肌功能的指标CK-MB和eTnT与可能导致心肌细胞损害的因素LPS、PLA2之间存在着显著的相关性。结论LPS、PLA2可能通过颅脑损伤后的应激反应、微循环障碍、炎症反应的“瀑布样”效应、肠源性内毒素血症等途径参与了颅脑损伤后心肌细胞功能损害的发生、发展。因此在颅脑损伤后的早期加强对心肌细胞的功能保护,加强对LPS、PLA：的针对性干预,抑制LPS、PLA2的高表达,有可能减少颅脑损伤后心肌细胞功能损害的发生。     

肿瘤坏死因子-α、内毒素、白细胞介素-6与重症颅脑损伤急性肝损伤的相关性研究

目的探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、内毒素（LPS）、白细胞介素-6（IL-6）在重症颅脑损伤急性肝损伤发生过程中的相关性。方法收集2009年1月～2012年6月在笔者医院急诊科就诊,创伤指数（TI）≥17分、格拉斯哥昏迷评分（GCS）≤10分,除外合并其他部位损伤及在急诊死亡的重症颅脑损伤患者65例,急诊救治的同时抽血检查谷丙转氨酶（A1月）、谷草转氨酶（AST）、TNF-α、LPS、IL-6,与正常对照组相比较,并对观察组病例的检验结果进行相关性分析。结果观察组肝功能检验结果：ALT279．43±41．35U／L,AST258．49±39．62U／L;损伤因子检验结果：TNF-α 39．93±18．88ng／ml,LPS479．38±91．48IU／L,IL-6469．61±73．66ng／ml。与对照组同类数据相比,差异均有统计学意义（P均〈0．001）。观察组ALT与TNF-α、LPS、IL-6比较,其相关系数（r）均〉0．8552,AST与TNF-α、LPS、IL-6比较,r均〉0．8574,差异均有统计学意义,均呈显著正相关。结论TNF-α、LPS、IL-6参与了重症颅脑损伤急性肝损伤的发生、发展。在急诊救治重症颅脑损伤时,早期的加强对TNF-α、LPS、IL-6的干预,则有可能减轻急性肝损伤的程度。     

内毒素、白细胞介素-6、血小板活化因子与重症胸腹损伤凝血功能障碍的相关性探讨

目的探讨内毒素（LPS）、白细胞介素一6（IL一6）和血小板活化因子（PAF）与重症胸腹损伤凝血功能障碍的相关性和机制。方法收集2009年1月～2012年6月在解放军第253医院急诊科就诊,创伤指数（TI）≥17分,除外合并颅脑损伤及在急诊死亡的患者82例,在救治同时抽血检查血小板计数（PLT）、血浆D-二聚体（D—D）、凝血酶时间（TT）、LPS、IL-6、PAF,对检验结果进行相关性分析。结果凝血功能：PLT：（83．44±38．52）×10。／L,D—D：1823．89±608．02U／L,TT：58．27±12．44s。损伤因子：LPS：343．66±106．02IU／L,IL-6：393．83±143．86ng／ml,PAF：15765．31±4431．65ng／L;PLT与LPS、IL-6、PAF之间相关系数（r）均〈-0．9227,呈显著负相关。D—D、TT与LPS、IL-6、PAF之间r均〉0．9261,呈显著正相关。结论LPS、IL-6、PAF参与了重症胸腹损伤后凝血功能障碍的发生。对LPS、IL-6、PAF早期干预,有可能改善重症胸腹损伤患者的凝血功能障碍。     

脓毒症大鼠肿瘤坏死因子-a、内皮素-1、核因子kB表达与心肌损伤及药物影响的研究

目的探讨米力农注射液对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用及其可能机制.方法 SD雄性大鼠45只,按随机数字分为对照组、假手术组、模型组及米力农小剂量组、大剂量组.采用盲肠结扎穿孔术(CLP)建立脓毒症模型,24 h后取动脉血及左室心肌,检测血清心肌肌钙蛋白I(cTn)I、心肌同工酶CK-MB,心肌组织匀浆上清液肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、核因子κB(NF-κB)及内皮素-1(ET-1)水平,观察心肌组织病理学改变.结果模型组血清cTnI、CK-MB及心肌TNF-α、ET-1、NF-κB水平较正常对照组明显升高;[cTnI(μg/L)]:(19.425±0.637)比(1.015±0.210);[CK-MB(μg/L)]:(4970.50±562.56)比(423.67±21.92);[TNF-α(pg/L)]:(956.70±72.61)比(239.63±37.21),[ET-1(pg/L)]:(786.92±126.30)比(175.12±28.35),[NF-kB(μg/mL)]:(53.96±11.29)比(11.84±2.95);均P<0.01.米力农小剂量组血清cTnI,CK-MB及TNF-α,ET-I、NF-kB水平与模型组比较差异无统计学意义;[cTnI(ug/L)]:(15.572±0.398)比(19.425±0.637);[CK-MB(μg/L)]:(4698.52±501.52)比(4970.50±562.56);[TNF-α(pg/L)]:(912.50±96.67)比(956.70±72.61);[ET-1(pg/L)]:(716.52±63.71)比(786.92±126.30),[NF-kB(μg/mL)]:(47.39±12.35)比(53.96±11.29);均P>0.05.米力农大剂量组血清cTnI、CK-MB及心肌TNF-α、ET-1、NF-kB较模型组明显降低,[cTnI(μg/L)]:(3.520±0.267)比(19.425±0.637);[CK-MB(μg/L)]:(3920.00±516.49)比(4 970.50±562.56);[TNF-α(pg/L)]:(442.53±75.67)比(956.70±72.61);[ET-1(pg/L)]:(279.42±37.59)比(786.92±126.30),[NF-κB(μg/mL)]:(21.18±8.19)比(53.96±11.29);均P<0.01.结论大剂量米力农对脓毒症心肌损伤具有保护作用,其机制可能通过抑制心肌TNF-α、ET-1、NF-κB的表达而实现;小剂量米力农对脓毒症心肌损伤无保护作用.     

单唾液酸四己糖神经节苷脂对重型颅脑损伤患者血清超敏 C 反应蛋白、白介素-6 和肿瘤坏死因子-α 水平的影响及疗效观察

目的 探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂对重型颅脑损伤患者血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素（IL）-6和肿瘤坏死因子（TNF）-α水平的影响及疗效观察.方法 选取2011年1月～2013年2月浙江省天台县人民医院ICU住院治疗的重型颅脑损伤患者78例,随机分为观察组39例和对照组39例.两组均予以降颅压、抗感染、亚低温治疗和预防并发症等常规治疗.观察组加用单唾液酸四己糖神经节苷脂静滴100 mg/次,1次/d,连用14 d.观察两组治疗前和治疗14 d后血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平的变化,并随访治疗后2个月的临床效果.结果 两组治疗前血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平比较差异无统计学意义（t=0.08、0.09、0.13,P＞0.05）.治疗14 d后,两组血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平[对照组（16.38±4.23）μg/L、（32.16±8.76）μg/L、（14.57±4.12）μg/L;观察组（11.45±3.12）μg/L、（21.15±7.24）μg/L、（9.14±2.76） μg/L]均较治疗前[对照组（23.12±6.15）μg/L、（47.86±10.16）μg/L、（19.82±5.68） μg/L;观察组（22.94±6.48） μg/L、（48.07±9.79）μg/L、（20.05±6.04）μg/L]明显下降,差异有统计学意义（P＜ 0.05或P＜0.01）;且观察组治疗14 d后hs-CRP、IL-6和TNF-α水平明显低于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）.随访2个月,观察组临床总有效率（89.74％）明显高于对照组（69.23％）,差异有统计学意义（x2=5.03,P＜ 0.05）.结论 单唾液酸四己糖神经节苷脂用于重型颅脑损伤具有较好效果,作用与其降低血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平密切相关.     

脓毒症大鼠脑线粒体功能损伤与氧化应激的关系

目的：探索脓毒症脑组织线粒体功能及可能损伤机制．方法：选取40只清洁级雄性SD大鼠（180～220g）,以抽签方式随机分为4组：正常对照组,3h脓毒症组（3LPS组）,6h脓毒症组（6LPS组）和24h脓毒症组（24LPS组）,每组10只．腹腔注射革兰阴性菌脂多糖（LPS）溶液建立脓毒症大鼠动物模型,各脓毒症组大鼠在相应时点处死后分离获得线粒体．测定各组大鼠脑线粒体膜电位、线粒体丙二醛（mtMDA）含量、线粒体一氧化氮合酶（mtNOS）活性以及线粒体一氧化氮（mtNO）浓度．结果：3LPS组大鼠脑线粒体膜电位较正常对照组明显降低[（0．5±0．5）vs（1．2±0．6）,P〈0．05];6LPS组和24LPS组大鼠脑线粒体膜电位与正常对照组无明显差异[（1．4±0．7）vs（1．2±0．6）,（1．6±0．7）vs（1．2±0．6）]．3LPS组和6LPS组大鼠脑mtMDA含量较正常对照组明显升高[（12．0±2．1）μmol／L vs（5．7±0．8）μmol／L,（8．7±0．8）μmol／L vs（5．7±0．8）μmol／L,P〈0．01];24LPS组大鼠脑mtMDA含量较正常对照组无明显差别[（6．5±1．6）μmol／L vs（5．7±0．8）μmol／L]．3LPS组和6LPS组大鼠脑mtNOS活性较正常对照组明显升高[（74±24）μkat／g vs （16±13）μkat／g,P〈0．01;（32±10）μkat／g vs（16±13）μkat／g,P〈0．05];24LPS组大鼠脑mtNOS活性较正常对照组无明显差别[（28±12）μkat／g vs（16±13）μkat／g]．3LPS组、6LPS组和24LPS组大鼠脑mtNO浓度均较正常对照组明显升高[（15．4±4．8）μmol／g vs（1．2±2．6）μmol／g,（6．5±3．8）μmol／g vs（1．2±2．6）μmol／g,（3．6±2．1）μmol／g vs（1．2±2．6）μmol／g,P〈0．01]．脓毒症大鼠脑mtMDA含量、mtNOS活性和mtNO浓度与脑线粒体膜电位存在明显负相关性（r=-0．677,P〈0．01;r=-0．738,P〈0．01;r=-0．715,P〈0．01）．结论：大鼠脓毒症病程中存在可逆?     

刺甘草查尔酮调节自噬和NLRP3炎症小体减轻脓毒症心肌损伤

目的 探究刺甘草查尔酮对自噬、NLRP3炎症小体和脓毒症大鼠心肌损伤的影响。方法 将大鼠按照随机数表法分为Col、LPS、Ech L、Ech M、Ech H、阳性对照组。检测大鼠心功能指标（LVEDD、LVESD、FS、EF）;ELISA检测血清中炎症因子（TNF-α、IL-1β）水平和心肌损伤标志物（cTnΙ、CK-MB）含量;HE染色检测心肌组织病理学变化;TUNEL检测心肌细胞凋亡率;蛋白质印迹检测心肌组织中自噬相关蛋白及炎性小体相关蛋白表达。结果 和Col组相比,LPS组大鼠心功能指标LVEDD、LVESD和血清中TNF-α、IL-1β、cTnΙ、CK-MB水平明显升高,FS、EF明显降低,心肌组织中p62、NLRP3、ASC、cleaved caspase-1蛋白表达和心肌细胞凋亡率均明显升高,组间差异有统计学意义（P <0.05）;和LPS组相比,Ech L、Ech M与Ech H组心功能指标LVEDD、LVESD和血清中TNF-α、IL-1β、cTnΙ、CK-MB水平明显降低,FS、EF明显升高,心肌组织中LC3Ⅱ/LC3Ι比值、Becline-1、p62均逐渐升高...     

红花注射液对急性冠脉综合征患者炎症反应的影响

目的：探讨红花注射液对急性冠脉综合征患者血浆炎症因子的影响。方法：将60例患者随机分为红花组及对照组,在治疗前及治疗15 d后,抽取静脉血,检测超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和同型半胱氨酸（Hcy）的浓度。结果：红花组与对照组在治疗15 d后,血浆hs-CRP、IL-6、TNF-α和Hcy水平均较治疗前明显下降,差异有统计学意义（P〈0.05）。与对照组治疗后hs-CRP、IL-6、TNF-α和Hcy水平[（18.83±2.02）mg/L、（29.42±6.25）pg/ml、（61.27±12.54）fmol/L、（6.13±1.24）μmol/L]比较,红花组[（6.58±1.73）mg/L、（20.13±7.46）pg/ml、（41.85±9.78）fmol/L、（4.56±1.17）μmol/L]下降更明显（P〈0.05）。结论：常规治疗基础上加用红花注射液可降低急性冠脉综合征患者血浆超敏C反应蛋白、白介素-6、肿瘤坏死因子-α和同型半胱氨酸的水平,抑制炎症反应。     

和厚朴酚抑制内毒素诱导的人肾小球系膜细胞炎症因子表达的研究

目的：观察和厚朴酚（HNK）对内毒素（LPS）诱导人肾小球系膜细胞（HRMCs）炎症反应的抑制作用及其分子机制研究。方法：以MTS法检测和厚朴酚（0～160μmol/L）对人肾小球系膜细胞的毒性作用,确定合适的药物实验浓度。将系膜细胞与LPS（1μg/ml）及不同浓度的和厚朴酚（0～20μmol/L）共同培养24h后收集培养上清液和细胞,并提取细胞蛋白。ELISA法检测各组培养上清液中IL-1β、TNF-α、IL-18及TGF-β1的表达水平,免疫印迹Western blot法检测细胞NF-κB p65,IKK-α/β及IKB-α磷酸化、非磷酸化蛋白表达水平,探讨和厚朴酚的抗炎作用机制。结果：20μmol/L及以下的和厚朴酚浓度对系膜细胞无明显毒性作用,但40μmol/L及以上的浓度明显降低系膜细胞的增殖活力。LPS刺激可显著诱导系膜细胞炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-18及TGF-β1的产生。和厚朴酚（0～20μmol/L）剂量依赖性地抑制LPS诱导的炎症因子的表达。免疫印迹结果显示,和厚朴酚可显著抑制LPS诱导的系膜细胞NF-κB p65,IKK-α/β及IKB-α等信号分子蛋白磷酸化水平。结论：和厚朴酚能有效抑制LPS诱导的人肾小球系膜细胞炎性细胞因子的表达,其机制部分通过抑制细胞NF-κB p65、IKK-α/β及IKB-α等信号分子的磷酸化水平。     

慢性异丙肾上腺素刺激引起心肌细胞凋亡的机制研究

目的探讨异丙肾上腺素（ISO）长期刺激其受体对心肌细胞凋亡的影响。方法实验用雄性小鼠30只,分为3组,盐水对照组、ISO刺激组和ISO＋SB203580干预组,分别通过埋植渗透给药泵持续给予盐水、ISO[30 mg/（kg.d）]或ISO＋p38抑制剂SB203580[10 mg/（kg.d）],共7 d,随后取血清及心肌组织测定指标。结果慢性ISO刺激引起明显的心肌肥厚和细胞凋亡,增加血清和心肌中炎症因子白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的生成（P〈0.01）,增加诱生型一氧化氮合酶（i NOS）的表达（63%）、一氧化氮（NO）及过氧化亚硝酸盐的生成（P〈0.01）。SB203580干预后,p38激酶活性抑制,血浆和心肌中IL-6和TNF-α等炎症因子生成减少[干预组与ISO组比较,IL-6：（22.26±6.38）ng/Lvs（51.32±9.20）ng/L,TNF-α：（11.75±1.09）ng/Lvs（8.64±1.01）ng/L,P〈0.01],i NOS的表达及其介导的NO生成和过氧化亚硝酸盐损伤减少[干预组与ISO组比较,NO：（38.60±6.60）μmol/g蛋白vs（58.80±13.28）μmol/g蛋白;硝基酪氨酸：（2.86±0.43）μg/g蛋白vs（4.20±0.47）μg/g蛋白,P〈0.01],超氧阴离子生成也减少。结论本研究表明,慢性异丙肾上腺素刺激可以引起心肌细胞凋亡,这种致凋亡损伤可能是通过激活p38激酶,促进炎症因子生成,激活i NOS,增加自由基生成和损伤造成的。     

急性胰腺炎患者血清白细胞介素6和肿瘤坏死因子α的改变与病情的关系

目的探讨急性胰腺炎患者血清白细胞介素6(IL-6)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的改变及与病情的关系。方法选择2010年2月至2012年2月兰州大学第二医院住院治疗的116例急性胰腺炎患者为研究对象,其中重症急性胰腺炎患者66例,轻型急性胰腺炎患者50例。采用酶联免疫吸附测定法检测患者血清IL-6及TNF-α水平,探讨两者与病情的关系。结果重症急性胰腺炎患者血清IL-6和TNF-α水平分别为(97.62±13.42)μg/L和(5.49±2.40)μg/L,显著高于轻型急性胰腺炎患者(42.17±8.72)μg/L和(2.46±1.37)μg/L(P<0.01);两组患者治疗后1周血清IL-6和TNF-α水平均显著下降,分别为(22.76±4.38)μg/L和(2.41±1.24)μg/L及(13.23±3.95)μg/L和(1.69±0.82)μg/L(P<0.01);重症急性胰腺炎存活患者的血清IL-6及TNF-α水平显著低于死亡患者(P<0.05)。结论血清IL-6及TNF-α水平与急性胰腺炎患者疾病严重程度密切相关,可作为临床评估病情、疗效及预后的指标。     

缬沙坦预处理对大鼠缺血/再灌注心肌损伤的保护作用

目的:研究缬沙坦预处理对大鼠缺血/再灌注心肌的保护作用及相关机制。方法:(1)健康雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组(S组)、缺血/再灌注组(C组)、缬沙坦低剂量组(L-Val)、缬沙坦高剂量组(H-Val),每组13只;缬沙坦组术前两周每日分别给予缬沙坦5 mg/kg,10 mg/kg进行预处理。(2)建立大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)模型。(3)观察并测定心肌梗死范围、心肌酶(CK、CK-MB、LDH)及炎性介质即肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)等的变化。结果:与缺血/再灌注组相比,缬沙坦低、高剂量组均能明显减少心肌梗死的范围,并且能使血清心肌酶(CK、CK-MB、LDH)和炎性介质(IL-6、TNF-α)的释放减少;缬沙坦对炎性细胞因子的抑制作用存在剂量依赖性(H-Val vs L-Val,P<0.05)。结论:缬沙坦预处理对心肌缺血/再灌注损伤具有保护作用,其保护机制可能与其抑制炎性因子的释放有关。