CAMSAP1L1基因多态性与我国中部地区人群癫痫的相关性分析

目的 探讨我国中部地区汉族人群中CAMSAP1L1基因两个SNP位点rs6660197和rs2292096的多态性与癫痫遗传易感性的关系.方法 采取病例对照研究方法,分别选取157例癫痫患者,其中包括122例良性癫痫伴中央颞区棘波（BECT）和35例难治性癫痫（RE）患儿;选取160例正常体检儿童作为研究对象.利用PCR-RFLP的方法测定两个SNP位点多态性分布,并进行统计分析.结果 在所有患者中SNP位点（rs6660197）的基因型（CC,CT,TT）频率和等位基因C频率与对照组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）;SNP位点（rs2292096）的基因型（AA,AG,GG）频率两组比较差异无统计意义（P＞0.05）.SNP位点（rs6660197）与我国中部地区汉族人群BECT的易感性相关（P=0.040）,CC为风险基因型,C等位基因为风险因子,与对照组比较OR =1.584,95％ CI：1.046～2.398,P=0.029.RE患者SNP位点（rs2292096）的基因型与对照组比较差异有统计学意义（P=0.028）,A等位基因为风险因子（OR=2.431,95％CI：1.265～4.134,P=0.010）,等位基因频率明显高于对照组（P=0.010）.结论 CAMSAP1L1基因SNP位点（rs6660197）与BECT的易感性相关,而SNP位点（rs2292096）与RE的易感性相关.     

脂联素基因多态性在抗精神病药对糖脂代谢影响中的意义

目的了解精神分裂症患者的脂联素基因外显子2T45G多态性,并探讨其与应用非典型抗精神病药治疗相关的肥胖以及糖代谢的关系。方法入组患者组125例为应用非典型抗精神病药的精神分裂症患者,正常对照组59例。提取两组基因组DNA,采用聚合酶链式反应-限制片段长度多态性技术,检测脂联素（Adi）基因外显子2T45G多态性和等位基因分布频率。采用免疫酶吸附（ELISA）法分别测定两组血脂,空腹血糖、胰岛素水平计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,测量身高、体质量,计算体质量指数（BMI）,并将两组对照比较。结果使用抗精神病药的患者与正常对照组之间脂联素基因型分布及等位基因频率均差异无显著性（χ^2=0．723,0．257;P=0．697,0．613）。携带TG／GG基因型患者的BMI显著高于携带TT型患者（23．53±2．77vs22．37±3．11,P〈0．05）,且携带TG／GG型患者低密度脂蛋白（LDL—C）水平显著高于携带,TT型患者（2．67±0．85vs2．28±1．15,P〈0．05）。携带TT和TG／GG型基因的患者之间的胰岛素抵抗及血脂其他各项差异均无显著性（P〉0．05）;多元线性回归分析示Adi基因外显子2T45G多态性与HOMA—IR并不相关。结论Adi基因外显子2T45G多态性与非典型抗精神病药物治疗相关的脂代谢异常相关,但不是影响血糖代谢障碍的基因危险因子。     

脂联素SNP45与2型糖尿病合并脑梗死相关性研究

目的 探讨脂联素SNP45与2型糖尿病及其合并脑血管病变患者之间的关系.方法 对正常对照组(n=64)、单纯2型糖尿病组(n=72)、2 型糖尿病合并脑梗死组(n=51)进行脂联素SNP45基因型测定.结果 SNP45 G/G基因型较T/T基因型个体糖尿病发病率更高,合并大血管病变的可能性也更大,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 脂联素基因多态性影响其血清脂联素水平以及糖尿病发生、发展的危险性.     

载脂蛋白A5 c553G/T基因多态性与缺血性脑卒中相关性研究

目的:探讨载脂蛋白A5(APOA5)c553G/T基因多态性与缺血性脑卒中的相关性以及与血脂的关系。方法:用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析140例缺血性脑卒中患者和129名健康对照者APOA5 c553G/T位点多态性。结果:缺血性脑卒中组和对照组TT纯合子及GT杂合子个体比GG纯合子个体具有高TG、TC和LDL水平和低HDL水平;c553T等位基因对CE(OR=6.269,P=0.016)具有独立的影响。结论:APOA5 c553G/T基因多态性与血浆TG、TC、HDL和LDL具有相关性,APOA5 c553T等位基因可能为缺血性脑卒中的危险因素。     

补体C3基因rs7951位点多态性与重症肌无力的相关性研究

目的 探索补体C3基因rs7951位点多态性与重症肌无力(MC)的易感性和严重程度的相关性.方法 纳入475例MG患者和487例健康对照组,采用SNPscanTM多重SNP分型技术对C3基因rs7951位点进行基因分型,比较等位基因和基因型频率在MG组及各亚组(性别、发病年龄、胸腺情况、首发受累范围以及最严重时的Osserman分型和Osterhuis评分)间的分布.结果 rs7951位点检测到CC、CT、TT3种基因型,MG组T等位基因(118/950,12.4％)高于对照组(92/974,9.4％),差异有统计学意义(P=0.036,OR=1.360,95％ CI 1.019～1.815).分别在共显性、隐性、显性和加性模型下分析MG组与对照组的基因型频率,发现基因型差异(与CC相比)在显性模型(P =0.044,OR=1.38,95％CI1.01 ～1.89)和加性模型(P=0.037,OR =1.36,95％CI 1.02 ～ 1.82)下有统计学意义.除了在15 ～50岁MG亚组与对照组之间,rs7951位点的基因型在其他各MG亚组分布频率的差异无统计学意义.结论 补体C3基因rs7951T等位基因可能与MG易感性相关.     

神经肽Y基因启动子多态性与缺血性脑卒中的相关性研究

目的：探讨神经肽Y（NPY）基因启动子多态性与缺血性脑卒中的相关性。方法：采用聚合酶链反应（PCR）及基因测序技术,对450例缺血性脑卒中患者及423名正常对照者NPY基因启动子-399T／C（rs16147）基因型及等位基因频率进行检测。Logistic回归分析去除混杂因素影响,分析其与缺血性脑卒中发病的相关性。结果：脑卒中组NPY基因型和等位基因频率与正常对照组比差异有显著统计学意义,特别是在小动脉闭塞性脑卒中类型中。-399C等位基因与缺血性脑卒中存在相关性,是其重要危险因素（OR=2．398,95％CI=1．036-5．553,P=0．041）。结论：NPY基因启动子多态性可能与缺血性脑卒中的发病存在相关,具有-399C等位基因的个体发生缺血性脑卒中的风险可能显著增加。     

中国人PDE4D基因(83T/C)多态性与缺血性脑卒中相关性的Meta分析

目的 综合评价中国人磷酸二酯酶4D(phosphodiesterase 4D,PDE4D)基因83T/C多态性与缺血性脑卒中发病的关系.方法 利用Meta分析方法对国内外公开发表的有关中国人PDE4D基因83T/C多态性与缺血性脑卒中关系的研究文献进行综合定量分析.结果 有6篇文献符合条件纳入研究,累积病例共1899例,累积对照组共2431例.Meta分析显示,以TT基因型为参照,携带CC基因型个体发生缺血性脑卒中危险性的OR值为1.53,95%,CI为1.22～1.9l,Z=3.69,P＜0.05;携带CC或CT基因型的个体发生缺血性脑卒中的危险性的OR值为1.34,95%,C I为1.18～1.53,Z=4.48,P＜0.05;等位基因频数C/T的OR值为1.28,95%,CI为1.15～1.41,Z=4.75,P＜0.05.结论 PDE4D基因83T/C多态性与中国人缺血性脑卒中的发病具有相关性.     

胆固醇24S-羟化酶基因多态性与阿尔茨海默病的相关性分析

目的探讨胆固醇24S－羟化酶（cholesterol 24-hydroxylase，CYP46）基因第二内含子单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）与阿尔茨海默病（AD）的相互关系。方法采用等位基因特异性聚合酶链反应（allele—specific PCR，A—SPCR）技术检测508例AD患者和549名健康老年人CYP46基因第二内含子基因SNP的分布，并通过比值比（OR）做疾病关联分析。结果AD组与对照组CYP46基因SNP分布差异有统计学意义（12，9％，8．1％；X^2=6．59，P=0．037），AD组携带T等位基因（C／T＋T／T）频率明显高于健康对照组（91．9％，87．0％；X^2=6，58，P=0．01）。Logistic回归分析表明，C／T和T／T基因型均是AD的危险因素，调整年龄和性别的影响后，其OR值分别为：1．70（95％CI=1．10—2．63，C／T），1．69（95％ CI=1．10—2．59，T／T）。结论CYP46基因的SNP与AD存在相关性，携带T等位基因可能是AD的危险因素。     

5-羟色胺1Dβ受体基因861G／C多态性与强迫症关联的病例对照研究

目的：探讨5-羟色胺lDr3受体（5-HTRlDβ）基因861G／C多态性与强迫症的关联性。方法：对239例强迫症（强迫症组）患者和337名健康对照（对照组）通过聚合酶链式反应与限制性片段长度多态性基因分型技术对5-HTRlDB基因单核苷酸多态性位点861G／C进行基因分型。结果：861G／C位点基因型频率分布两组问比较差异有统计学意义（X2=7．59,df=2,P=0．023）,而等位基因频率分布差异无统计学意义;杂合子GC基因型与纯合子（GG＋CC）基因型（X。=4．59,P=0．03,OR=1．44,95％CI：1．03～2．01）或CC基因型与GG＋GC基因型（X2=6．85,P=0．009,OR：0．58,95％C1=0．38～0．87）两组间比较差异有统计学意义,而GG基因型与GC＋CC基因型差异无统计学意义。两组女性之间比较,基因型（）f。=11．98,df=2,P：0．0025）与等位基L天J频率（X。=4．90,af=1,P=0．03,OR=1．51,95％C1=1．05～2．17）分布差异有统计学意义,而两组男性之间比较,基因型与等位基因频率分布差异无统计学意义。,强迫症晚发（〉16岁）组与对照组基因型频率分布差异有统计学意义（×。=6．45,妙=2,P=0．04）,而等位基因频率分布差异无统计学意义;强迫症早发（≤16岁）组、强迫症临床3个亚组基因型与等位基因频率分布上与对照组之间差异均无统计学意义。结论：5-HTR1Dβ861G／C多态性可能与强迫症和晚发型强迫症仔在关联;G等位基因可能是女性强迫症的风险因子。     

卷曲蛋白6基因多态性与中国北方汉族儿童神经管缺陷的相关性

目的 研究中国北方汉族儿童卷曲蛋白6基因编码区单核苷酸多态性(singlenucleotide polymorphisms,SNPs)与神经管缺陷(neural tube defects,NTDs)发生的相关性.方法 采用PCR扩增和测序的方法对135例NTDs患儿和135例对照者卷曲蛋白6基因编码区3个错义单核苷酸多态位点(rs827528,rs3808553,rs12549394)进行基因分型及统计学分析.结果 rs3808553等位基因T和基因型TT在病例组中的频率显著高于对照组,T等位基因和TT基因型儿童发生NTDs的危险性分别是G等位基因和GG基因型的1.575倍(OR=1.575,95％CI1.112 ～2.230,P=0.010)和2.811倍(OR =2.811,95％CI 1.325～5.967,P=0.023);其余2个多态位点在两组间等位基因与基因型分布差异不具有统计学意义.3个SNPs位点间的单体型A-G-C在病例-对照组间分布具有统计学意义(OR =0.560,95％CI0.378～0.830,P=0.004),而单体型A-T-C在病例-对照组间分布也具有统计学意义(OR=1.670,95％CI 1.126 ～2.475,P=0.011).结论 中国北方汉族儿童中卷曲蛋白6基因rs3808553位点多态性与NTDs发生具有明显相关性,基因型TT使NTDs发生的危险度增加,而rs827528和rs 12549394位点多态性与NTDs发生无明显相关性.     

NOS3基因多态性与血脂、缺血性脑卒中的相关性研究

目的为了探索NOS3基因G894T多态性与缺血性脑卒中的关联,以及与血脂的关系。方法聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP),琼脂糖凝胶电泳检测100例缺血性脑卒中患者和对照组80例健康志愿者的NOS3基因G894T多态性。自动生化分析仪检测血脂指标。结果 (1)卒中组与对照组相比GT(27/100和22/120)和TT(7/100和2/120)基因型分布频率较高(P 0. 05)。T等位基因分布在卒中组(20. 5%)也显著高于对照组(10. 83%)(P 0. 01);(2)卒中组中TT基因型携带者血脂水平TC和LDL-C显著高于GG和GT基因型患者,而其他血脂水平无显著差异;(3)关联分析显示TT基因型与卒中患病风险具有相关性(P 0. 05)。结论 NOS3基因多态性与缺血性脑卒中发病存在关联,TT基因型携带者患病风险高于GG基因型携带者。     

中国人内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性与脑梗死相关性的Meta分析

目的综合评价中国人内皮型一氧化氮合酶基因G894T(Glu298Asp)多态性与脑梗死的关系。方法搜集国内外公开发表的有关中国人内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性与脑梗死关系的研究文献,剔除不符合要求的文献,应用Meta分析软件RevMan5.1,对各研究结果进行异质性检验及数据合并,应用RevMan5.1和Stata11.0评估发表偏倚。结果共有11篇文献纳入Meta分析,累计病例组1768例,对照组1818例。合并基因型(GT+TT)/GG的OR值为1.46,95%CI为1.24～1.73(P<0.00001),合并基因型TT/GG的OR值为2.18,95%CI为1.32～3.61(P=0.002),合并基因型GT/GG的OR值为1.41,95%CI 1.18～1.67(P=0.0001),合并等位基因T/G的OR值为1.65,95%CI 1.28～2.12(P=0.0001)。结论中国人内皮型一氧化氮合酶基因G894T(Glu298Asp)多态性与脑梗死的发病具有相关性。携带基因型TT、GT及等位基因T可增加患脑梗死的风险。     

阿尔茨海默病患者FGF1基因启动子-1385A/G多态与ApoE基因多态关联性分析

目的探讨成纤维细胞生长因子1（FGF1）基因启动子，载脂蛋白E（ApoE）基因多态性在散发性阿尔茨海默病（sporadic Alzheimer disease，SAD）发病机制中的作用。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测41例SAD患者和43名健康人中FGF1基因启动子和ApoE基因多态性分布，并通过比值比（OR）对这两种基因与AD之间进行关联性分析。结果FGF1基因启动子多态性（-1385A／G）与AD的发病风险显著相关；GG基因型与非GG基因型的OR=3．15，95％ CI=1．08～5．46。SAD患者与ApoE基因的等位基因ε4正关联，ApoE ε4与非ε4的OR=4．02，95％ CI=1．64～9．52。在ApoE ε4中携带FGF1 GG基因型的OR=15．22，95％ CI=6．68～40．58。结论FGF1基因启动子-1385A／G多态可能是SAD发病的遗传危险因素，FGF1启动子多态与ApoE基因多态性之间有协同作用，ApoE ε4等位基因与FGF1 GG基因型同时存在时，患AD的危险性显著提高。     

四氢叶酸还原酶MTHFR C677T基因多态性与阿尔茨海默病发病风险的Meta分析

目的:探索四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与阿尔茨海默氏病(AD)的关系。方法:对符合条件的研究进行Meta分析,分别以2269例AD患者和2854例对照人群等位基因和基因型频率分布的OR值为效应指标,采用固定或随机效应模型进行合并分析,并进行偏倚评估。结果:等位基因、TT+TC基因型合并的OR值(95％CI)分别为1.18（1.05 ～1.32）和1.26（1.09 ～1.46）。按人群进行分层分析,亚洲人群等位基因频数T/C和基因型(TT +TC)/CC合并的OR值分别为1.32（1.09 ～1.59）和1.43（1.22 ～ 1.69）;高加索人群等位基因频数T/C和基因型(TT+ TC)/CC的OR值分别为0.98(0.85 ～1. 13)和1.05（0.86 ～1. 28）。入选文献无明显发表偏倚。结论:MTHFR C677T基因多态性与阿尔茨海默病发病具有相关性,并且该相关性仅存在于亚洲人群中。     

色氨酸羟化酶2基因多态性与强迫症的关联研究

目的 探索汉族人群中具有中枢特异性的色氨酸羟化酶2(TPH2)基因多态性与强迫症的关系.方法 选取TPH2基因转录区的单核苷酸多态rs4570625,采用TaqMan探针SNP基因分型技术测定137例强迫症患者和190名健康人的多态分布. 结果强迫症组色氨酸羟化酶(TPH)-2基因rs4570625G/T多态基因型及等位基因频数多态分布与对照组间有统计学差异 (χ2=9.972,P<0.01;χ2=8.417,P<0.01); GG基因型和G等位基因与强迫症之间存在显著正关联 [比数比(OR)值分别为2.239和1.587].早发型患者组该多态基因型及等位基因频数多态分布与对照组间有显著差异 (χ2=9.202,P<0.05;χ2=8.833,P<0.01); GG基因型和G等位基因与早发型强迫症之间存在显著正关联[OR值分别为2.514和1.886],晚发型患者组与对照组间无统计学差异. 结论在汉族人群中色氨酸羟化酶TPH2基因rs4570625G/T多态可能与强迫症存在遗传关联,GG基因型和等位基因G可能主要是早发型强迫症的风险因子.     

脂蛋白脂酶基因和对氧磷酶1基因联合作用与脑梗死发病的相关性

目的 探讨脂蛋白脂酶(LPL)、对氧磷酶1(PONl)基因联合作用与脑梗死发病的相关性.方法 选取LPL基因2个SNP和PON1基因2个标签SNP,采用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)技术,对705例脑梗死患者和431例对照组人群进行检测,应用UNPHASED软件、等位基因条件分析的方法,分析基因的联合作用与脑梗死的相关性.结果 LPL基因rs328位点G等位基因分布在动脉粥样硬化性脑梗死组与对照组差异显著(x2=4.83,P=0.034,OR=1.47,95％CI=1.03～2.13);rs326位点G等位基因分布在动脉粥样硬化性脑梗死组与对照组差异显著(x2=3.597,P=0.047,OR=1.64,95％CI =1.12～1.84);PON1基因上的rs2299262位点与LPL基因上的rs328位点联合作用与脑梗死的发病具有相关性(x2=6.26,df =2,P=0.043).结论 LPL基因rs328位点G等位基因携带者患大动脉粥样硬化性脑梗死的风险高于非携带者.LPL基因rs326位点G等位基因携带者患大动脉粥样硬化性脑梗死的风险高于非携带者.PON1基因上的rs2299262位点与LPL基因上的rs328位点联合作用与脑梗死的发病具有相关性.     

广西汉族人群NINJ2基因单核苷酸多态性位点rs12425791与缺血性脑卒中的关系

目的 探讨广西汉族人群NINJ2基因单核苷酸多态性(SNP)位点rs12425791与缺血性脑卒中(IS)的关系.方法 采用TaqMan MGB探针等位基因分型技术,对166例IS患者(IS组)和192名健康对照者(正常对照组)NINJ2基因SNP位点rs12425791进行基因分型,对两组基因型和等位基因频率进行比较.结果 IS组NINJ2基因SNP位点rs12425791基因型分布[G/G型103例(62.05％),G/A型54例(32.53％),A/A型9例(5.42％)]与正常对照组[G/G型112例(58.33％)、G/A型65例(33.85％)、A/A型15例(7.81％)]比较差异无统计学意义(x2=1.011,P=0.603).IS组NINJ2基因SNP位点rs12425791等位基因频率(G等位基因78.31％,A等位基因21.69％)与正常对照组(G等位基因75.26％,A等位基因24.74％)比较差异亦无统计学意义(x2=0.928,P=0.335).结论 广西汉族人群NINJ2基因SNP位点rs12425791可能与IS的发病无关.     

纤溶酶原激活物抑制剂-1-675 4G/5G基因及纤维蛋白原β-148C/T基因多态性与脑梗死关系的研究

目的探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）-675 4G/5G及纤维蛋白原（Fg）β-148C/T基因多态性与脑梗死的关系。方法检测140例健康体检者（对照组）和220例脑梗死患者（CI组）PAI-1-675 4G/5G及Fgβ-148C/T基因多态性,并分析两组基因在正常人群及脑梗死患者中的频率分布特点。结果CI组Fgβ-148C/T位点T等位基因频率为0.33,对照组为0.225,两组比较差异具有统计学意义（P=0.0026）。CI组PAI-1-675 4G等位基因频率为0.48,对照组为0.56,两组比较差异具有统计学意义（P=0.037）,以5G/5G基因型作为参考,4G/4G基因型发生CI的OR值为0.52（95%CI：0.282～0.958,P=0.027）;携带CC和4G/4G基因型发生CI的OR值为0.48（95%CI：0.253～0.91,P=0.023）。结论本研究发现Fgβ-148T等位基因是CI发病的危险因素,4G/4G纯合子是CI的保护因素,CC基因型加强4G/4G基因型的CI保护作用。     

中国汉族人群磷酸酶与张力蛋白同源物基因多态性与早发性精神分裂症的关联研究

目的：探讨中国汉族人群磷酸酶与张力蛋白同源物（phosphataseandtensinhomolog,PTEN）基因多态性与早发性精神分裂症（EOS）的关系。方法：纳入270例EOS患者和447名健康对照,用SNaPshot技术对PTEN的标签SNP进行基因分型,比较其等位基因、基因型、单体型分布频率在两组间有无差异。结果：rs2299941的等位基因分布在两组间存在边缘统计学差异（X2=4．454,P：0．035,校正P=0．175）,GG基因型在隐性遗传模式下显著降低EOS的发生风险（OR=0．51,95％CI=0．31～0．85,P=0．007）。rs17562384的CC基因型在隐性遗传模式下显著增加EOS的发生风险（OR：2．23,95％CI=1．01～4．91,P=0．047）。单体型GTr（rs2299941、rsl7562384、rs532678）的分布频率在患者组与对照组间存在边缘统计学差异（O．308VS0．364;x2=4．677,P=0．031,校正P=0．057）。结论：中国汉族人群PTEN基因多态性与EOS易感性有关。     

脑梗死患者血管紧张素原基因M235T分子变异的相关性研究

目的 探讨血管紧张素原(angiotensinogen AGT)基因M235T分子变异与中国人脑梗死(cerebralinfarction，CI)之间的关系。方法 采用聚合酶链反应(PCR)及限制性片段长度多态性分析(RFLP)法对75例CI、48例健康对照进行了AGT基因M235 T多态性检测。结果 CI组AGT基因T235等位基因频率为78．0％，235TT基因型频率为640％。与对照组(分别为604％、37．5％)比较差异具有显性(x^2=882，P=0003；x^2=8．27．P=0004)。校正了CI的几种危险因素(血总胆固醇、血糖及年龄)后，235TT基因型仍可使CI发生的危险性增加(分别为OR=3．289，P=0．036；OR=2．49，P=0．023)。结论 AGT基因235TT型可能是中国人群CI发病的独立危险因素.