内皮型一氧化氮合酶基因多态性与新疆汉族原发性高血压的相关性研究

目的研究新疆汉族人内皮型一氧化氮合酶（Endothelial nitric oxide synthase,eNOS）基因第7外显子G894T及第4内含子4b/a VNTR多态性与原发性高血压（essential hypertension,EH）的关系。方法分别采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性（Polymerase chain reaction-restricted fragments length polymorphism,PCR-RFLP）技术及PCR技术检测176例原发性高血压患者、131例对照组eNOS基因G894T和4b/a多态性的基因型,分析其对原发性高血压的影响。结果原发性高血压组和对照组eNOS基因G894T、4b/a多态性的等位基因频率及基因型分布在两组间差异无统计学意义。结论 eNOS基因894G→T变异及4b/a VNTR多态性与新疆汉族原发性高血压无明显关联。     

eNOS第7外显子894G→T及第四内含子基因多态性与脑梗死关系的研究

目的 探讨内皮型一氧化氮合酶(endothelial NOS,eNOS)第7外显子894G→T及第四内含子基因多态性在中国粤北地区汉族人群中的分布规律,并研究两组基因多态性与脑梗死(Cerebral infarction,CI)的关系及两种基因的连锁关系.方法 本研究采用病例-对照研究,选择中国粤北地区汉族人群130例健康体检者(对照组)和148例经CT或MRI证实的脑梗死患者(CI组)为研究对象,用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性分析方法(PCR-RFLP)和核苷酸序列测定技术相结合的分子流行病学研究方法,对内皮型一氧化氮合酶第7外显子894G→T及第四内含子基因多态性进行检测及分析.结果 脑梗死组eNOS基因外显子7处第894位T等位基因频率为10.5%,对照组为5.8%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),T等位基因纯合子携带者发生脑梗死的风险是GT或者GG纯合子携带者的1.757倍(χ2=3.89,P=0.049,OR=1.757,95% CI=0.990～3.117).第四内含子基因脑梗死组a等位基因频率为12.5%,对照组为6.6%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),4a基因纯合子携带者发生脑梗死的风险是4b4a或者4b纯合子携带者的1.8倍(χ2＝4.97,P=0.026,OR=1.860,95% CI=1.099～3.149).结论 研究显示,eNOS第7外显子894G→T及第四内含子与脑梗死的发病有关,而且两个基因位点之间并没有连锁不平衡的关系,提示eNOS第7外显子894G→T及第四内含子可能单独作用或和其他位点协同作用对脑梗死的发病产生影响,是脑梗死遗传危险因素.     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与肝硬化门静脉高压的相关性研究

目的　探讨内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)基因启动子 786T→C、第 4内含子VNTR及第 7外显子 894G→T多态性与肝硬化门静脉高压之间的关系。方法　采用病例对照和聚合酶链反应 单链构像多态性 (PCR SSCP)及限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)等技术 ,检测了 10 6例乙型肝炎后肝硬化病人和 10 8名健康对照者eNOS基因的多态性改变 ,比较等位基因及基因型频率 ,并进行联合分析。结果　eNOS基因启动子 786T→C多态性中 ,G等位基因和GT基因型频率在乙型肝炎后肝硬化组 (LC)及门静脉高压症组 (LC+ )和单纯肝硬化组 (LC-)与对照组之间差异无显著意义 (P>0 0 5 ) ;eNOS基因第 4内含子VNTR多态性中 ,LC+ 组a等位基因及ab基因型频率高于其他组 (P<0 0 5 ) ;eNOS基因第 7外显子 894G→T多态性中 ,LC+ 组T等位基因和TG基因型频率高于其他组 (P <0 0 1) ;采用Logistic多元回归分析显示 ,eNOS基因第 7外显子 894G→T多态性及第 4内含子VNTR多态性是门静脉高压症新的独立危险因素。结论　eNOS基因第 7外显子T等位基因及第4内含子a等位基因与门静脉高压症的发生密切相关 ,是门静脉高压症形成的两个新的独立危险因素。TGab基因型可能是门静脉高压症的易感基因型。     

一氧化氮合酶基因多态性与维吾尔族冠心病发病的相关性分析

目的分析内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因G894T和4a4b的3个多态性位点与新疆维吾尔族冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)发病的相关性。方法选择2012年1月—2014年12月在新疆医科大学第一附属医院冠心病科住院的CHD患者136例作为研究组,同时选择同期体检者120为健康对照组。空腹抽取2组研究对象肘静脉血,通过聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR—RELP)和PCR技术分析单核苷酸多态性位点即G894T,以及1个可变串联重复序列(VNTR)位点4a4b,检测各位点的基因型及等位基因频率,比较2组间各位点基因型和等位基因频率的差异。结果研究组eNOS基因G894T的TT、GT基因型明显高于健康对照组(OR=2.16,95%CI 1.12~3.68,P<0.05),T等位基因频率高于对照组(OR=1.96,95CI 1.09~3.76,P<0.05)。4a4b位点的等位基因4a频率显著高于健康对照组(OR=2.18,95CI 1.31~3.58,P<0.05)。结论 eNOS基因G894T和4a4b多态性位点的基因型和等位基因频率分布与新疆维吾尔族CHD发病相关,等位基因T和等位基因4a可能是新疆维吾尔族CHD患者的易感基因。     

河南汉族人群eNOS基因27 bp VNTR,G894T多态性与深静脉血栓形成的相关性分析

目的:探讨内皮细胞型一氧化氮合酶(eNOS)基因27 bp VNTR,G894T基因多态性与深静脉血栓形成(DVT)的相关关系.方法: 运用PCR-RFLP方法对103例DVT患者和250例健康对照进行eNOS基因27 bp VNTR,G894T多态性的检测分析,并进行基因型频率及等位基因频率的比较以及单倍型分析.结果: 4a/4a基因型频率的分布以及4a等位基因频率的分布在DVT组与对照组差异有统计学意义(P《0.05);相对风险分析发现,携带4a等位基因的个体发生DVT的危险性增加;OR=1.950,95%CI为1.128～3.371.4a-G, 4b-G两种单倍型组合在DVT组与对照组比较,差异具有统计学意义(P《0.05).对eNOS基因4a/b和G894T做配对连锁不平衡检验,D′=0.681,r2=0.003.结论: 提示27 bp VNTR多态性与深静脉血栓形成相关,携带4a等位基因者可能具有易患静脉血栓的危险性;4a-G可能是河南汉族人DVT发生的风险单倍型,而4b-G可能对河南汉族人群DVT的发生具有某种保护作用.4a/b和G894T 之间不具有连锁不平衡.     

内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性与宁夏汉族原发性高血压的相关性研究

目的研究内皮型一氧化氮合酶（Endothelial nitric oxide synthase,eNOS）基因第7外显子G894T多态性与宁夏地区汉族原发性高血压（essential hypertension,EH）的相关性。方法应用多聚酶链反应（Polymerasechain reaction,PCR）结合限制性片段长度多态性（Restriction fragment length poly orphism,RFLP）方法对宁夏汉族160例EH患者和176例正常血压者的eNOS基因第7外显子894位处进行基因分型,统计分析该位点不同基因型及等位基因频率在EH组和对照组中的分布。结果 EH患者组GG、GT和TT基因型分布频率为86.25%、13.13%和0.62%,正常血压组为87.50%、11.36%和1.14%,两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;G与T等位基因频率在EH组中分别为92.81%、7.19%,在正常血压组中分别为93.18%和6.82%,两组对比差异亦无统计学意义（P〉0.05）。结论 eNOS基因第7外显子G894T多态性与宁夏汉族EH无关联性。     

两个基因多态性并存与糖尿病肾病的相关性研究

目的：探讨醛糖还原酶（AR）基因启动子区C-106T和内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因第7外显子894G→T多态性并存与2型糖尿病肾病（DN）的相关性.方法：运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术（PCRRFLP）,检测202例AR基因启动子区C-106T多态位点和eNOS基因第7外显子894G→T多态位点的等位基因和基因型. 结果：①eNOS基因第7外显子894G→T多态位点的T等位基因、TG基因型频率和AR基因启动子区C-106T多态位点的T等位基因、CT基因型频率在早期DN组均明显高于非DN组和正常对照组（P＜0.05）.②将上述基因多态性联合分析发现,早期DN组的TGCT基因型频率显著高于非DN组和正常对照组（P＜0.005）.结论：对于2型糖尿病（DM）患者：①eNOS基因第7外显子894G→T多态位点的T等位基因及TG基因型可能是DN的易感等位基因及易感基因型.②AR基因启动子区C-106T多态位点的T等位基因及CT基因型可能是DN的易感等位基因及易感基因型.③联合分析发现,同时携带TGCT基因型的2型DM患者,DN的发病风险更高.     

内皮型一氧化氮合酶基因G894T突变与脑梗死的相关研究

目的 探讨内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase,eNOS）基因第7外显子G894T点突变与浙江汉族人群脑梗死发病之间的关系。方法 应用聚合酶链反应技术、限制性内切酶分析和病例-对照方法,检测了浙江汉族128名正常人、132例脑梗死患者的eNOS基因G894T点突变频率。比较各组间的基因型频率与等位基因频率。结果 （1）浙江汉族正常人群eNOS基因G894T突变GG、GT、TT基因型频率分别为0．9084、0．0894和0．0022;G、T等位基因频率分别为0．9531和0．0469。（2）脑梗死组及其腔隙性脑梗死亚组eNOS基因GT＋TT型频率分别为0．2009和0．2654,与GG型相比,均显著高于正常人（P〈0．05）;脑梗死组及其腔隙性脑梗死亚组T等位基因频率分别为0．1061和0．1429,均显著高于正常人（P〈0．05）。结论 eNOS基因G894T突变可能是浙江汉族人群脑梗死遗传易感性的基因标志之一。     

eNOS基因G894T位点多态性与血管性认知障碍关系

目的 探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因G894T位点多态性与血管性认知障碍(VCI)发生发展的相关性。方法 选取脑梗死后伴发认知障碍病人120例(VCI组)、脑梗死后认知功能正常病人100例(NoCI组)和健康体检者100例(对照组)进行病例对照研究。应用PCR-RFLP技术测定eNOS基因G894T位点单核苷酸多态性,分析各基因型与VCI发生发展的关系。结果 各组间eNOS基因G894T位点各基因型和等位基因频率比较,差异均有统计学意义(χ2=12.11、11.61,P<0.01)。与对照组相比,VCI组、NoCI组病人T等位基因频率较高(19.17%、19.00%vs 8.50%,OR=2.553、2.525,P<0.01);但VCI组与NoCI组T等位基因频率比较差异无统计学意义(OR=1.011,P>0.05)。结论 eNOS基因G894T位点多态性与VCI和脑梗死存在相关性,T等位基因可能是其易感基因。推测eNOS基因G894T位点多态性是通过影响脑梗死而间接影响认知功能。     

eNOS基因G894T多态与云南省汉族高血压相关性

目的研究内皮一氧化氮合酶（eNOS）基因G894T多态与中国云南省汉族（n=304）人群原发性高血压（EH）的相关性.方法采用PCR-RFLP对150名正常个体和154名原发性高血压个体eNOS基因G894T多态进行基因分型.结果正常对照组和高血压组中GG基因型频率分别为0.773、0.636,GT分别为0.2、0.26,TT分别为0.027,0.104.eNOS基因G894T基因型频率分布在正常对照组和高血压组差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 eNOS基因G894T多态与中国云南汉族原发性高血压存在相关性.     

Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene Polymorphisms Associated with Susceptibility to High Altitude Pulmonary Edema in Chinese Railway Construction Workers at Qinghai-Tibet over 4500 Meters above Sea Level

Objective To examine whether the polymorphisms of endothelial nitric oxide synthase （eNOS） gene are associated with the susceptibility to high altitude pulmonary edema （HAPE） in Chinese railway construction workers at Qinghai-Tibet where the altitude is over 4 500 m above sea level. Methods A case-control study was conducted including 149 HAPE patients in the construction workers and 160 healthy controls randomly recruited from their co-workers, matching the patients in ethnicity, age, sex, lifestyle, and working conditions. Three polymorphisms of eNOS gene, T-786C in promoter, 894G/T in exon 7, and 27bp variable number tandem repeat （VNTR） in intron 4, were genotyped using polymerase chain reaction （PCR） and confirmed with DNA sequencing. Results The frequencies of 894T allele and heterozygous G/T of the 894G/T variant were significantly higher in HAPE patients group than in the control group （P=0.0028 and P=0.0047, respectively）. However, the frequencies of the T-786C in promoter and the 27bp VNTR in intron 4 were not significantly different between the two groups. Haplotypic analysis revealed that the frequencies of two haplotypes （H3,T-T-b, b indicates 5 repeats of 27 bp VNTR; H6, C-G-a, a indicates 4 repeats of 27 bp VNTR） were significantly higher in HAPE patients （both P〈0.0001）. On the contrary, the frequencies of H1 （T-G-b） and H2 （T-G-a） were lower in HAPE patients than in healthy controls （both P〈0.001）. Conclusions Two haplotypes （T-T-b and C-G-a） may be strongly associated with susceptibility to HAPE. Compared with the individual alleles of eNOS gene, the interaction of multiple genetic markers within a haplotype may be a major determinant for the susceptibility to HAPE.     

eNOS基因多态性与成人过敏性紫癜的关系

目的:探讨内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性与过敏性紫癜和过敏性紫癜性肾炎易感性的关系。方法:应用PCR-RFLP技术检测90例过敏性紫癜/过敏性紫癜性肾炎患者与98例正常对照组内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性。结果:eNOS基因型构成比在HSP组与正常对照组、HSPN组与正常对照组之间差异有显著性(P=0.022,P=0.025),但在HSP和HSPN之间差异无显著性(P=0.585)。eNOS-GG基因型和G等位基因具有较高的患HSP和HSPN的危险性。结论:携带eNOS基因G894T多态性增加患HSP/HSPN的危险。     

一氧化氮合酶基因多态性与吉林省汉族人群冠心病的关系研究

目的研究内皮型一氧化氮合酶基因多态性与冠心病的关系。方法收集120例患有冠心病的患者和102例年龄、性别相匹配的健康对照者,采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性分析其多态性并确定基因型。结果冠心病组eNOS基因的（1T＋TG）基因型明显的高于正常对照组（OR=2．02,95％CI：1．09—3．75,P〈0．05）,两组等位基因T差异具有统计学意义（OR=1．96,95％CI：1．14～3．36,P〈0．05）。结论eNOS基因G894T基因多态性与冠心病发病有关。     

Association between a G894T polymorphism of eNOS gene and essential hypertension in Hani and Yi minority groups of China

BACKGROUND: Endothelial nitric oxide synthase (eNOS) plays an important role in maintaining blood pressure homeostasis and vascular integrity. Recently, a G894T polymorphism in exon 7 of the eNOS gene has been reported to be associated with high blood pressure. We investigated the association between this polymorphism and essential hypertension (EH) in Hani (n=305 individuals) and Yi (n=233 individuals) minorities of China. METHODS: eNOS genotyping with polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism was performed in 267 normotensive (NT) subjects and 271 EH subjects. RESULTS: The frequencies of eNOS G894T genotypes in NT controls and EH cohort in Hani population were GG: 0.714 vs. 0.581; GT+TT: 0.286 vs. 0.419, respectively. The frequencies of eNOS G894T genotypes in NT controls and EH cohort in Yi population were GG: 0.552 vs. 0.717; GT+TT: 0.448 vs. 0.283, respectively. There was a significant difference in G894T genotype distribution between NTs and hypertensives in both Hani and Yi populations (p<0.05). CONCLUSIONS: The present study suggested an association between a G894T polymorphism of eNOS gene and EH in Hani and Yi minority groups of China.     

一氧化氮合成酶基因多态性与冠心病的关系

目的：测定中国汉族人群内皮型一氧化氮合成酶基因（eNOS）G894T多态性,研究其在中国汉族人群中的分布以及与冠心病的关系。方法：对127例冠心病患者和110例正常人检测eNOS基因多态性。结果：中国汉族人群eNOS基因有GG、GT、TT三种基因型,GT＋TT型与GG型和G、T等位基因频率在正常人和冠心患者中比较无差异（P〉0.05）。结论：中国汉族人群eNOS基因多态性与冠心病无关。     

内皮源性一氧化氮合酶基因多态性对脓毒症患者疾病严重程度及预后的影响

目的 探讨一氧化氮合酶(eNOS)894G→T,-786T→C基因多态性与脓毒症患者疾病严重程度及预后的相关性.方法 于2007年4月至2009年5月,在北京9个教学医院ICU随机收集严重脓毒症患者117例,应用PCR-RLFP及PCR-SSCP方法检测eNOS 894G→T,-786T→C等位基因和基因型.记录患者一般情况、致病微生物,入ICU后24 h内急性心理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHE)Ⅱ评分、7 d内SOFA评分、感染性休克发生率、致休克时间(从发生感染至出现休克时间)、休克持续时间、人ICU后7及28 d病死率.结果 eNOS 894 G→T基因多态性中基因型GT携带者感染性休克的发生率较基因型GG携带者有增加趋势(87%vs 68.1%,P=0.071),且致休克时间明显缩短[1.0(0.1-6.5)d vs 2.0(0.10-27.0)d,中位数(范围),P<0.05].此类患者APACHE Ⅱ(24±7 vs 19±7)及序贯器官衰竭分析(SOFA)评分(9±3 vs 5±3)显著升高(P<0.05,P<0.001),7 d和28 d病死率显著增高(34.8%vs 0%,P<0.001;78.3%vs 23.4%,P<0.001).多因素分析发现,年龄、SOFA评分以及基因型GT为影响严重脓毒症预后的独立高危风险因素.本研究未发现eNOS 0786T→C基因多态性与脓毒症患者疾病严重程度及预后存在相关性.结论 eNOS 894C→T(而非-786T→C)基因多态性与脓毒症患者疾病严重程度及预后存在密切关系.基因型GT携带者器官功能损害更加显著,并且与感染性休克的发病过程关系密切.     

河南汉族人群eNOS基因27bpVNTR、G894T多态性与冠心病的相关性研究

目的探讨内皮细胞型一氧化氮合酶（eNOS）基因27bpVNTR,G894T基因多态性与冠心病（CHD）的相关关系。方法运用PCR-RFLP方法对207例CHD患者和264例健康对照进行eNOS基因27bpVNTR,G894T多态性的检测分析,并进行基因型频率及等位基因频率的比较以及单倍型分析。结果4a/4a基因型频率以及4a等位基因频率的分布在CHD组与对照组差异有统计学意义（P〈0.05）;G894T多态的T等位基因频率在CHD组与对照组差异具有统计学意义（P〈0.05）。4a-G、4b-G两种单倍型组合在CHD组与对照组差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论提示27bpVNTR基因多态与冠心病相关,4a等位基因,T等位基因可能是河南汉族人冠心病发生的遗传性危险因子。4a-G可能是河南汉族人冠心病发生的风险单倍型,而4b-G可能对河南汉族人冠心病的发生具有某种保护作用。