大剂量MTX＋鞘内注射对儿童中枢神经系统白血病的防治与中枢毒性

自１９９３年１０月至１９９５年１２月，对６０例儿童急性淋巴细胞性白血病（ＡＬＬ）采用大剂量氯甲喋呤＋鞘骨注射＋甲酰四氢叶酸钙解救（ＨＤＭＴＸ＋ＩＴ＋ＦＣ）方法预防髓外白血病，大大降低了中枢神经系统白血病的发生率（５％）。但有１例患儿在第３次采取常规剂量和方法的ＨＤＭＴＸ＋ＩＴ＋ＦＣ化疗时，出现严重的中枢神经毒性。一旦发生ＣＮＳＬ后，即使重新加强全身化疗，头颅放疗及ＨＤＭＴＸ应用，仍出现高ＣＮＳＬ复     

急性淋巴细胞白血病并中枢神经系统白血病的诊断与治疗

目的：探讨急性淋巴细胞白血病（ALL）并中枢神经系统白血病（CNSL）的诊断与治疗及影响发病和预后的因素。方法：对1990－1999年收治117例临床资料进行回顾分析。结果：CNSL发生距确诊ALL的中位数时间为8个月,高危型组发生率（54．85）明显高于标危型组（23．7％）。31例CNSL中以脑脊液（CSF）异常作出诊断远比临床症状多。CNSL治疗效果显示,大剂量氨甲喋呤＋三联鞘注＋四组（CR＋IT）相当。结论：为避免诊断假阳性造成的过度治疗,CSF仅有幼稚细胞而白细胞计数政党者诊断CNSL应慎重,HDMTX＋IT＋FC是治疗CNSL的有效措施。     

大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞性白血病的不良反应及防治

大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗已成为预防和治疗髓外白血病的主要手段之一[1],是我国制定的小儿急性淋巴细胞性白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)诊疗建议中的重要组成部分,应用该药时,常发生严重的毒副作用,以胃肠道反应多见,其余依次为发热、骨髓抑制、肝损害等[2].我科分别对60例ALL缓解期患儿在监测MTX血药浓度下,采用HDMTX 3 g/m2、共150例次大剂量甲氨蝶呤预防髓外白血病,严密观察其毒副反应,个体化治疗,观察采取积极有效综合防治措施是有效的.现报告如下:     

大剂量甲氨蝶呤血药浓度检测及安全性的临床研究

在治疗小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)的化疗过程中,大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)的应用既能有效地预防髓外白血病的复发、又强化了白血病的治疗.但是HDMTX的有效性与安全性变异系数较大,因此、适时检测患者MTX的血药浓度作为应用CF解救的依据.     

儿童高白细胞性急性白血病的治疗及预后分析

为总结儿童高白细胞性急性白血病(HLAL)的治疗效果，探讨减少早期病死率的方法。对从1996年9月至2001年10月在我科确诊的16例HLAL作疗效评价分析。早期阶段治疗：水化(静脉补液1300～2000ml/M^2)、碱化尿液(静脉滴注5％碳酸氢钠)、口服别嘌呤醇及小剂量化疗；常规化疗：急性淋巴细胞白血病(ALL)以VDLP方案为主诱导缓解治疗、CAM方案巩固治疗、HDMTX作髓外预防、早期强化及头颅放疗；急非淋以DA方案诱导。3例放弃治疗，9例按上述早期处理，均未出现肿瘤溶解综合征及肾功能衰竭，7～10天后进入常规化疗，6例在诱导治疗4周内获完全缓解；4例未用上述早期处理，在入院第2～9天时死亡。13例ALL中，7/10例为T细胞型，5/9例有中枢神经系统(CNS)侵犯。结果表明：HLAL在治疗早期阶段加强水化、碱化尿液、用别嘌呤醇及小剂量化疗，能有效避免肿瘤溶解综合征的发生及早期死亡；HLAL中的ALL病儿以T细胞型多见；HLAL经诱导治疗完全缓解率并不低，但CNSL的发生率较高；大剂量MTX(4～5g/M^2)及头颅放疗似能有效预防CNSL的发生。     

大剂量甲氨蝶呤化疗后口腔黏膜炎的预防和治疗

口腔黏膜炎是急性淋巴细胞性白血病(ALL)化疗后常见的并发症.口腔黏膜的剧烈疼痛、不适等使患儿不能正常进食,不仅影响患儿的生活质量,也是重要的致死性感染的原因之一[1].我科于2000年6月至2008年6月对60例ALL患儿行150例次大剂量甲氨蝶呤预防髓外白血病,大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗后口腔黏膜炎进行预防和治疗,取得较好临床效果,现报告如下:     

鞘内注射氨甲喋呤219例总结

鞘内注射氨甲喋呤（MTX）广泛用于白血病患儿的中枢神经系统白血病（CNSL）预防，但同时也可引起少数毒性反应，我科对1974年至1996年间住院的白血病患儿219例进行鞘内注射MTX1096人次所发生的毒性反应做了细致的观察，总结如下：临床资料住院患儿219例，其中男126例，占57．5％，女93例，占42．5％；年龄3个月－14岁；急性淋巴细胞白血病（ALL）111例，占50．7％；急性髓性白血病（AML）99例，占45．2％；淋巴肉瘤白血病9例，占4．1％。全部病例均经临床表现、血象、骨髓象而确诊，CNSL预防均采用单纯药物鞘注MTX每次10－12mg／m…     

儿童高白细胞性急性白血病的治疗及预后分析

为总结儿童高白细胞性急性白血病 (HLAL)的治疗效果 ,探讨减少早期病死率的方法。对从 1 996年 9月至 2 0 0 1年 1 0月在我科确诊的 1 6例HLAL作疗效评价分析。早期阶段治疗 :水化 (静脉补液 1 30 0～ 2 0 0 0ml M2 )、碱化尿液 (静脉滴注 5%碳酸氢钠 )、口服别嘌呤醇及小剂量化疗 ;常规化疗 :急性淋巴细胞白血病 (ALL)以VDLP方案为主诱导缓解治疗、CAM方案巩固治疗、HDMTX作髓外预防、早期强化及头颅放疗 ;急非淋以DA方案诱导。 3例放弃治疗 ,9例按上述早期处理 ,均未出现肿瘤溶解综合征及肾功能衰竭 ,7～ 1 0天后进入常规化疗 ,6例在诱导治疗 4周内获完全缓解 ;4例未用上述早期处理 ,在入院第 2～ 9天时死亡。 1 3例ALL中 ,7 1 0例为T细胞型 ,5 9例有中枢神经系统 (CNS)侵犯。结果表明 :HLAL在治疗早期阶段加强水化、碱化尿液、用别嘌呤醇及小剂量化疗 ,能有效避免肿瘤溶解综合征的发生及早期死亡 ;HLAL中的ALL病儿以T细胞型多见 ;HLAL经诱导治疗完全缓解率并不低 ,但CNSL的发生率较高 ;大剂量MTX( 4～ 5g M2 )及头颅放疗似能有效预防CNSL的发生     

大剂量甲氨喋呤预防标危型儿童急性淋巴细胞白血病中枢神经系统浸润

中枢神经系统白血病(CNSL)是影响小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)无病长期生存的重要因素。甲氨喋呤预防CNSL的作用已得到认可，但每次剂量多少、疗程多长，尚无明确定论。我院对标危ALL患儿获得诱导完全缓解(CR)后，连续3次用大剂量甲氨喋呤(HDMTX)，早期强化后，每间隔3个     

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目的通过对中枢神经系统白血病(CNSL)的防治,预防和降低白血病的髓外复发机会,提高儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)的长期生存。方法1999～2003年上海市新华医院对277例儿童ALL的诱导治疗期4～5次鞘内三联注射(甲氨蝶呤、阿糖胞苷、地塞米松),巩固期后采用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)24h静脉连续滴注,进入维持后,每3个月1次,总共8～9次,以后改为鞘内注射3个月1次,直至化疗结束,对于超高危ALL患儿(白细胞计数>100×109/L、Ph1染色体阳性)采用头颅照射加鞘内注射。结果277例ALL患儿发生CNSL9例,发生率为3.2%,9例CNSL中4例骨髓复发,5例存活,中位生存时间22.2个月。结论CNSL的防治方法,明显降低了CNSL的发生率,使ALL患儿生存机会提高。发生CNSL的不利因素有高白细胞血症、T细胞性ALL、Ph1阳性染色体改变等。     

大剂量甲氨蝶呤化疗后不同漱口方法预防口腔黏膜损伤的疗效观察

大剂量甲氨蝶呤（HD—MTX）化疗是目前应用最广泛的治疗白血病的方法,是预防急性淋巴细胞白血病髓外白血病和全身强化治疗的重要手段,但也引起了较多严重的并发症。HD—MTX化疗后除骨髓抑制外,最大的副作用是黏膜损伤,出现口腔黏膜感染,影响进食和服药,进而影响肿瘤治疗效果。通过对23例应用HD—MTX化疗患儿采用不同口腔护理液,观察口腔黏膜损伤程度,以期找到一种有效的口腔护理方法。     

儿童急性淋巴细胞性白血病中枢神经系统浸润的防治

目的通过对中枢神经系统白血病(CNSL)的防治,预防和降低白血病的髓外复发机会,提高儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)的长期生存。 方法1999~2003年上海市新华医院对277例儿童ALL的诱导治疗期4~5次鞘内三联注射(甲氨蝶呤、阿糖胞苷、地塞米松),巩固期后采用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)24h静脉连续滴注,进入维持后,每3个月1次,总共8~9次,以后改为鞘内注射3个月1次,直至化疗结束,对于超高危ALL患儿(白细胞计数>100×10⁹/L、Ph1染色体阳性)采用头颅照射加鞘内注射。 结果277例ALL患儿发生CNSL 9例,发生率为3.2%,9例CNSL中4例骨髓复发,5例存活,中位生存时间22.2个月。 结论CNSL的防治方法,明显降低了CNSL的发生率,使ALL患儿生存机会提高。发生CNSL的不利因素有高白细胞血症、T细胞性ALL、Ph1阳性染色体改变等。     

中枢神经系统白血病的早期诊断与治疗

本文对近三年来我院收治的31例白血病儿CNSL发病及治疗情况进行了观察，在31例白血病患儿中发生CNSL16例，占白血病总数的51．6％，其中ALL13例，AML3例，CNSL发生在初诊时或诱导缓解期12例，占总数的75％。我们使用我校自制的FMU－5型细胞玻对离心沉淀器收集CSF中细胞，其细胞收集率80．5％，细胞完整率99．9％，只需10min，临床使用方便、快速；本组16例CNSL分别采用二联鞘注（地塞米松＋氨甲喋呤）及三联鞘注（地塞米松＋氯甲喋呤＋阿糖胞苷），二组病人经治疗后CSF中幼稚细胞消失时间，鞘注次数无明显差异，但三联鞘注后患儿头痛，呕吐、发热的发生率较二联鞘注多。由于观察时间短、例数少、对于二组病人长期缓解率的差异有待继续观察。     

儿童中枢神经系统白血病22例临床分析

目的分析22例急性白血病合并中枢神经系统白血病(CNSL)患儿的住院资料,为CNSL诊治提供参考。方法分析22例儿童CNSL的临床特征、实验室检查及预后。结果在303例儿童急性白血病中发生CNSL 22例,发生率7.3%,其中急性淋巴细胞白血病(ALL)18例,急性混合型白血病(MPAL)1例,急性髓细胞白血病(AML)3例;在18例ALL中,B-ALL 11例,T-ALL 7例,T-ALL合并CNSL发生率(22.6%)高于B-ALL(5.6%);CNSL常见临床表现有头痛、呕吐、惊厥及瘫痪等;CNSL预后差,死亡率高。结论 CNSL是急性白血病复发的主要原因之一,根据危险度来预防和治疗CNSL是关键。     

鞘内注射氨甲喋呤引起药物性蛛网膜炎4例

本文4例，男1例，女3例，年龄6-11岁。均符合急性白血病诊断标准（其中3例为急淋，1例为急非淋M1a）.化疗方案按1993年全国白血病会议诊疗方案进行，诱导缓解和强化时予鞘注氨甲喋吟（MTX）预防中枢白血病。鞘内注射药物有MTX和MTX十阿糖胞苷（Ara-c），剂量按标准进行。腰穿后     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性白血病的现状和进展

<正>自上世纪70年代,由于采用了联合化疗,小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)的生存期明显延长。但研究发现,约65%的ALL患儿在缓解期出现髓外白血病复发,主要是中枢神经系统(CNS)复发。随后开始采用CNS白血病(CNSL)预防治疗,包括头颅放疗(CRT)、鞘内注射甲氨蝶呤(IT-MTX)或三联药物鞘内注射治疗(TIT)及可透过血脑屏障的中剂量甲氨蝶呤(IDMTX,0.5～1 g/m2)或大剂量甲氨蝶呤     

大剂量氨甲喋呤两种用药方式的肝脏毒性比较

为探讨大剂量氨甲喋呤对肝脏的毒副作用与给药方式的关系，本文作者将41例已确诊为急性淋巴细胞白血病的患儿随机地分为两组，分别利用两种不同的投药方式应用HDMTX。方法一为HDMJX总量的1／3在30分钟内静脉注射，余量在10～12，小时内静脉滴注，滴注MTX后24小时用CF解救。方法二为HDMTX总量的1／10在30分钟内静脉注射，余量在6小时内静脉滴注，HDMTX静脉注射用药后36小时用CF解救。通过对用药前后患儿的血sGPT的对比来判断MTX对肝脏的毒性。对比结果（P＜0．05）提示方法一所至肝脏毒性大于方法二。     

ALL-2005方案对儿童急性淋巴细胞白血病髓外白血病防治效果分析

目的总结ALL-2005方案对急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿髓外白血病,包括中枢神经系统白血病(CNSL)及睾丸白血病(TL)的防治效果。方法 2005年5月—2008年5月共218例ALL患儿,采用ALL-2005方案进行治疗,总结其临床及治疗情况。结果 218例ALL患儿中,5例初诊时伴CNSL,1例于诱导治疗期间发生CNSL,4例于维持治疗期间发生CNSL;1例初诊时伴TL发生,4例维持治疗期间发生TL。经治疗,2例CNSL患儿骨髓复发,其余8例均缓解至今;TL患儿1例骨髓复发,1例放弃治疗,3例缓解至今。结论 ALL-2005方案疗效良好,有利于提高患儿长期生存质量。[临床儿科杂志,2012,30(5):412-414]     

大剂量阿糖胞苷和氨甲喋呤对小儿急淋缓解期的治疗

对10例急性淋巴细胞性白血病（ALL）患儿，在超大剂量程序化疗取得持续完全缓解（CCR）两年以上后，采用大剂量阿糖胞苷（HD－Ara－c）和大剂量甲氨喋呤（HD－M．T．X）间断交替冲击治疗，取得了较好的效果。该方法有效地预防了脑膜和睾丸白血病的发生，克服了肿瘤细胞对抗癌药的耐受性，从而增强了抗癌效果，结果表明无一患儿发生睾丸白血病和脑膜白血病，皆呈持续无病生存状态，最长已无病生存4年以上。     

小儿髓外白血病防治方法的研究

为降低中枢神经系统白血病（ＣＮＳＬ）和睾丸白血病（ＴＬ）发病率，对１４０例急性白血病恩儿分别采用￣（６０）Ｃｏ头颅照射（￣（６０）Ｃｏ）、大剂量氨甲蝶呤静注（ＨＤＭＴＸ）、￣（６０）Ｃｏ＋ＨＤＭＴＸ、ＨＤＭＴＸ＋￣（６０）Ｃｏ四种方法进行ＣＮＳＬ和ＴＬ防治研究。结果表明：四组防治ＣＮＳＬ的疗效相似，ＣＮＳＬ发生率无显著差异（Ｐ＞０．０５）；急性淋巴细胞白血病早期采用ＨＤＭＴＸ预防ＴＬ效果满意，而￣（６０）Ｃｏ组ＴＬ发生率高。从整体防冶效果评价，ＨＤＭＴＸ静注优于￣（６０）Ｃｏ头颅照射。１２例接受双侧睾丸放疗配合全身化疗，ＴＬ均未发生，３例只接受患侧睾丸放疗配合全身化疗者均发生ＴＬ。提示早期使用ＨＤＭＴＸ，必要时配合￣（６０）Ｃｏ放疗可防止中枢神经系统白血病和睾丸白血病的发生。