人鼻咽癌耐顺铂细胞系的放射增敏实验

目的:了解人鼻咽低分化鳞癌细胞株HNE1及其耐药株HNE1/DDP的放射敏感性,探讨顺铂(DDP)对耐药株及其亲本细胞株放射增敏的差别,并初步研究吉西他滨对HNE1/DDP的放射增敏作用及其机制.方法:实验分为单纯照射组和照射加药组,应用克隆形成方法,观察单纯照射和照射加药物(DDP或吉西他滨)对细胞的杀伤作用,用Radiomed软件进行曲线拟合作图.免疫组织化学、末端脱氧核苷酰转移酶法(TUNEL法)和流式细胞法观察吉西他滨对耐药细胞株的影响.结果:DDP对HNE1和HNE1/DDP的放射增敏比分别为1.201 5和0.941 8,而吉西他滨对HNE1/DDP的放射增敏比为1.379 1.吉西他滨作用后耐药细胞凋亡增加,bax表达上调,p53没有明显变化,药物作用前后Bcl-2表达均呈阴性,并且使肿瘤细胞周期阻滞在G1期,而S期细胞比例则明显减少.结论:鼻咽低分化鳞癌细胞株HNE1对DDP和放射线没有交叉抵抗.DDP对HNE1具有放射增敏作用,但是对HNE1/DDP无放射增敏作用,而吉西他滨对HNE1/DDP有放射增敏作用,其增敏机制可能与吉西他滨使细胞周期阻滞在G1/S期,以及细胞p53、bax和Bcl-2基因表达变化导致凋亡增加有关.     

吉西他滨与放射治疗

吉西他滨（dVdC）与放疗联合是一有效的肿瘤治疗方法。大量实验证明，吉西他滨在体外和体内都是有效的放射增敏剂，但由于其对正常组织的毒性增加，临床使用时必须小心。迄今为止已观察到放射增敏的相关机制，这些实验结果为临床上根据肿瘤的生物学特性制订出治疗患者的方案提供了重要依据。在某些肿瘤的Ⅰ期和Ⅱ期临床试验中，吉西他滨与放疗联合获得了明显的治疗效果。     

吉西他滨与放射治疗

吉西他滨(dFdC)与放疗联合是一有效的肿瘤治疗方法。大量实验证明,吉西他滨在体外和体内都是有效的放射增敏剂,但由于其对正常组织的毒性增加,临床使用时必须小心。迄今为止已观察到放射增敏的相关机制,这些实验结果为临床上根据肿瘤的生物学特性制订出治疗患者的方案提供了重要依据。在某些肿瘤的Ⅰ期和Ⅱ期临床试验中,吉西他滨与放疗联合获得了明显的治疗效果。     

吉西他滨放射增敏作用的研究进展

吉西他滨为脱氧胞苷类似物 ,它对胰腺癌、非小细胞肺癌 (ＮＳＣＬＣ)、膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌等多种肿瘤有效 ,基础和临床研究已证实它具有放射增敏作用 ,现将有关研究进展综述如下。1　基础研究一些基础研究已证实吉西他滨可增强放疗的疗效。而吉西他滨的放射增敏机制还不完全清楚。目前提出的机制有[1,2 ] :①抑制放疗导致的ＤＮＡ损伤后的修复 ,细胞死亡增加 ;②消除放射耐受的Ｓ期细胞 ,使其它肿瘤细胞群进入细胞周期中放射敏感期 ;③增加Ｓ期细胞的凋亡 ,降低放射导致的细胞凋亡阈值 ;④诱导ｄＮＴＰ池紊乱 (尤其是ｄＡＴＰ池的耗竭 )…     

吉西他滨对人鼻咽癌细胞系CNE-1的放射增敏作用

目的：观察吉西他滨对鼻咽癌细胞CNE-1的放射增敏作用并探讨其作用机理。方法：用克隆形成法制作不同处理条件的细胞存活曲线,用流式细胞仪分析测定细胞周期分布。结果：单纯用药0.1μmol/L和2μmol/L吉西他滨短时间作用时（12小时）未见到肿瘤细胞毒性作用。两个浓度的吉西他滨处理CNE-1鼻咽癌细胞12小时和24小时后均见到放射增敏作用,放射增敏比（SERD0）及2Gy时的放射增敏比（SERSF2）分别为1.36,1.83;1.56,2.16及1.55,1.36,1.43,1.40。0.1μmol/L和2μmol/L的吉西他滨作用24小时后照射均见到G1期细胞阻滞。准阈剂量（Dq）值在2μmol/L中比较低,特别是在作用24小时后照射组。结论：吉西他滨对CNE-1鼻咽癌细胞具有明显的放射增敏作用,并且在高剂量照射时（Gy）随着剂量的增加及作用时间的延长增敏作用愈加明显,其作用机制可能与该药能阻止细胞由G1期进入S期及在高浓度、长时间作用时亚致死性损伤修复比较少有关。     

吉西他滨对人鼻咽癌细胞系CNE-1的放射增敏作用

目的:观察吉西他滨对鼻咽癌细胞CNE-1的放射增敏作用并探讨其作用机理.方法:用克隆形成法制作不同处理条件的细胞存活曲线,用流式细胞仪分析测定细胞周期分布.结果:单纯用药0.1μmol/L和2μmol/L吉西他滨短时间作用时(12小时)未见到肿瘤细胞毒性作用.两个浓度的吉西他滨处理CNE-1鼻咽癌细胞12小时和24小时后均见到放射增敏作用,放射增敏比(SERD0)及2Gy时的放射增敏比(SERSF2)分别为1.36,1.83;1.56,2.16及1.55,1.36,1.43,1.40.0.1μmol/L和2μmol/L的吉西他滨作用24小时后照射均见到G1期细胞阻滞.准阈剂量(Dq)值在2μmoL/L中比较低,特别是在作用24小时后照射组.结论:吉西他滨对CNE-1鼻咽癌细胞具有明显的放射增敏作用,并且在高剂量照射时(Gy)随着剂量的增加及作用时间的延长增敏作用愈加明显,其作用机制可能与该药能阻止细胞由G1期进入S期及在高浓度、长时间作用时亚致死性损伤修复比较少有关.     

吉西他滨联合放射线照射对人胆管癌细胞放射增敏作用的实验研究

目的 研究和探讨吉西他滨联合放射线照射对胆管癌细胞的放射增敏作用.方法 取指数生长期的胆管癌细胞(QBC939),采用细胞克隆形成分析法检测吉西他滨单药毒性,确定IC10、IC50和IC90作为下一步实验的药物浓度.将QBC939细胞分为对照组、单纯药物组、单纯照射组及照射前、后吉西他滨IC10、IC50和IC90浓度下作用24 h组,X线照射剂量为0、1、2、4、6、8、10 Gy.采用多靶单击数学模型拟合细胞存活曲线,分别用D0、Dq比计算放射增敏比(SERD0、SERD).结果 吉西他滨对QBC939细胞的Ic10、IC50和IC90值分别为0.1、11.0、21.5 nmol/L.吉西他滨低浓度(IC10)时只在照后给药且较低照射剂量区域(≤2 Gy)表现出放射增敏作用(SERDq=1.52);中浓度(IC50)时照前给药增敏作用最广泛(SERD0=1.27,SERDq=116.93),照后给药只在较低剂量区域(≤2 Gy)有放射增敏作用(SERDq=81.85);高浓度(IC90)时照射前后给药均具有一定放射增敏作用,但照前给药的作用明显强于照后给药.结论 吉西他滨与X线联合应用具有一定的放射增敏作用,但应注意药物浓度及给药顺序.     

紫杉醇和吉西他滨对鼻咽癌HNE_2细胞系协同放射增敏的作用

 目的观察紫杉醇、吉西他滨两药联合对鼻咽癌细胞系HNE2的放射增敏作用,并探讨其可能机制。方法将HNE2细胞分为单纯照射组、吉西他滨(GE)+照射组、紫杉醇(PA)+照射组及GE+PA+照射组,用克隆形成实验计算两药物单用及合用的放射增敏比,流式细胞仪法分别检测、比较各组的细胞凋亡率及细胞周期变化。Westernblot法测定各组细胞凋亡相关基因bcl-2、bax的表达水平。结果吉西他滨、紫杉醇及两药联合使用的放射增敏比分别为1.06、1.13和1.34。流式细胞仪检测显示吉西他滨联合射线主要诱导S期阻滞(96.03%),诱导凋亡率为31.62%;紫杉醇联合射线引起的阻滞以G2+M期为主(75.71%),诱导细胞凋亡率为44.56%;两药合用并联合照射后G2+M期比例(65.98%)有所下降,同时S期比例(33.33%)有所上升(与PA+放射组比较),细胞凋亡率达到73.28%。在四组中bcl-2的表达呈逐步下降趋势,而bax的表达则呈逐步上升趋势。结论吉西他滨、紫杉醇单用及两药联合对鼻咽癌细胞系HNE2均有放射增敏作用,且两者协同增敏作用显著高于单独增敏作用,显示了两药联合应用有助于提高鼻咽癌的放射敏感性。两...     

辐射增敏药吉西他滨研究进展

近年来从化疗药中筛选辐射增敏药成为热点，新一代化疗药吉西他滨的辐射增敏作用研究初获成果。现就辐射增敏药的种类及应具备的条件、吉西他滨的作用及其增敏机制的研究作一综述。     

辐射增敏药吉西他滨研究进展

近年来从化疗药中筛选辐射增敏药成为热点,新一代化疗药吉西他滨的辐射增敏作用研究初获成果.现就辐射增敏药的种类及应具备的条件、吉西他滨的作用及其增敏机制的研究作一综述.     

吉西他滨联合X射线照射对肺癌细胞系放射增敏作用的初步研究

目的 探讨吉西他滨(GEM)是否对非小细胞肺癌具有放射增敏作用,并对GEM的放射增敏机制进行初步探讨.方法 用克隆形成分析法观察GEM对p53基因突变的人肺腺癌细胞系(973细胞)的放射增敏效应.流式细胞术观察照射前后973细胞周期分布和细胞凋亡,分析其与p53基因突变是否为放射增敏机制.结果 10 nmol/L GEM照前、照后给药均具有极轻微放射增敏作用;100 nmol/L GEM照前、照后给药时均具有明显放射增敏作用,且照前给药组的增敏作用明显强于照后给药组.p53基因突变影响细胞周期再分布及细胞凋亡,但与GEM的放射增敏作用无关.结论 100 nmol/L GEM具有明显放射增敏作用,p53基因突变、细胞周期再分布及细胞凋亡不是GEM放射增敏作用的主要机制.     

吉西他滨对人胰腺癌裸鼠移植瘤的放疗增敏作用

目的:评价吉西他滨对人胰腺癌移植瘤的放疗增敏作用.方法:建立人胰腺癌裸鼠移植瘤模型,36只裸鼠随机分为6组:对照组(A)、单纯放疗组(B)、吉西他滨25mg/kg组(C)、吉西他滨50mg/kg组(D)、吉西他滨25mg/kg+放疗组(E)、吉西他滨50mg/kg+放疗组(F).对照组予腹腔注射生理盐水,单纯放疗组荷瘤鼠背部肿瘤局部以6MeV电子线照射.C、D组分别以25mg/kg、50mg/kg吉西他滨腹腔注射,E、F组分别以25mg/kg、50mg/kg吉西他滨腹腔注射加背部肿瘤6MeV电子线照射.然后每两天测鼍肿瘤的长短径、比较各组的瘤体积、肿瘤生长延缓天数、抑瘤率,利用增敏系数(EF)评价吉西他滨的增敏作用.结果:与对照组比较,25mg/kg、50mg/kg单剂量吉西他滨对移植瘤生长有明显抑制作用(p＜0.01);两组剂量吉西他滨联合放疗组局部肿瘤生长受到明显抑制,抑瘤率分别为88.22%、91.23%,明显高于单纯放疗组(44.11%,P＜0.05)和吉西他滨两个剂量单药组(72.88%、77.53%,P＜0.05).联合组(E、F组)肿瘤生长延缓天数(瘤体积增长2倍)分别为9、15天,高于单纯放疗组(4天,P＜0.05)和吉西他滨两个剂量单药组(4、4天,P＜0.05).结论:吉西他滨可显著增强人胰腺癌裸鼠移植瘤放射治疗敏感性.     

吉西他滨与紫杉醇对鼻咽癌放疗影响的对比研究

0 05.结论:吉西他滨及紫杉醇均具有放疗增敏作用,两者效果差异无统计学意义,但毒副反应表现不同.     

吉西他滨对人胰腺癌裸鼠移植瘤的放疗增敏作用

目的：评价吉西他滨对人胰腺癌移植瘤的放疗增敏作用。方法：建立人胰腺癌裸鼠移植瘤模型,36只裸鼠随机分为6组：对照组（A）、单纯放疗组（B）、吉西他滨25mg/kg组（C）、吉西他滨50mg/kg组（D）、吉西他滨25mg/kg＋放疗组（E）、吉西他滨50mg/kg＋放疗组（F）。对照组予腹腔注射生理盐水,单纯放疗组荷瘤鼠背部肿瘤局部以6MeV电子线照射。C、D组分别以25mg/kg、50mg/kg吉西他滨腹腔注射,E、F组分别以25mg/kg、50mg/kg吉西他滨腹腔注射加背部肿瘤6MeV电子线照射。然后每两天测量肿瘤的长短径、比较各组的瘤体积、肿瘤生长延缓天数、抑瘤率,利用增敏系数（EF）评价吉西他滨的增敏作用。结果：与对照组比较,25mg/kg、50mg/kg单剂量吉西他滨对移植瘤生长有明显抑制作用（P〈0.01）;两组剂量吉西他滨联合放疗组局部肿瘤生长受到明显抑制,抑瘤率分别为88.22%、91.23%,明显高于单纯放疗组（44.11%,P〈0.05）和吉西他滨两个剂量单药组（72.88%、77.53%,P〈0.05）。联合组（E、F组）肿瘤生长延缓天数（瘤体积增长2倍）分别为9、15天,高于单纯放疗组（4天,P〈0.05）和吉西他滨两个剂量单药组（4、4天,P〈0.05）。结论：吉西他滨可显著增强人胰腺癌裸鼠移植瘤放射治疗敏感性。     

卡培他滨对人鼻咽癌细胞CNE-2放射增敏作用的实验研究

目的观察卡培他滨对人鼻咽癌细胞CNE-2的放射增敏作用,并探讨其可能的机制。方法用MTT法测定卡培他滨抑制细胞增殖20%的药物浓度(IC_(20)),以卡培他滨24 h IC_(20)值对CNE-2细胞分别处理3 h、6 h、12 h、24 h,依次设为4个卡培他滨+照射组,对其给予6MeV X线分别单次照射0、2Gy、4Gy、6Gy、8Gy,另设对照组为单纯照射组;用克隆形成试验计算各组的放射增敏比,得到细胞生存曲线;5组细胞均给予6MV X射线单次照射6Gy,流式细胞仪检测各组的细胞周期变化情况及凋亡率。结果卡培他滨的24 h IC_(20)值为0.26μg/mL,卡培他滨处理3 h、6 h、12 h、24 h后的放射增敏比分别为1.08、1.15、1.22和1.35;卡培他滨处理后的照射组可将细胞阻滞在S期,且作用24 h组的细胞凋亡率达45.9%;S期细胞比例及细胞凋亡率与卡培他滨作用时间成正相关。结论卡培他滨(24 h IC_(20))对CNE-2细胞有放射增敏作用,其增敏比随作用时间的延长而增大,24h后增敏作用达最强,主要通过诱导细胞S期阻滞及促进凋亡来影响增敏。     

吉西他滨对非小细胞肺癌细胞放射增敏的实验研究

目的　研究低浓度吉西他滨对非小细胞肺癌细胞系A5 4 9(wtp5 3)的放射增敏作用、并探讨用药后最佳放射时间。方法　①以不同浓度的吉西他滨与A5 4 9细胞作用 2 4h ,MTT法选择生长抑制率≤ 10 %的药物浓度 (IC10 )。②将细胞分为对照组 (Ct)、单纯用药组 (Ch)、单纯照射组 (R1、R2 )、未弃药照射组 (CR)及弃药后照射组 (DCR1、DCR2 )。R1组行单纯60 Co2Gy照射 ;Ch组单纯用药 ;CR组及DCR1组均用IC10 浓度作用 2 4h ,CR组于 2 4h末、DCR1分别于弃药后 30min、1、3、6、12及 2 4h予60 Co2Gy照射。比较细胞存活分数 ,选择最佳弃药时间 (T)。③用IC10 药物浓度作用DCR2 2 4h ,于弃药后T时间经60 Co0 .5、1.0、2 .0、4 .0、6 .0、8.0Gy剂量照射 ,绘制细胞存活曲线 ;与R2 组 (同剂量单纯照射 )比较 ,计算增敏比 (D0 值比和Dq 值比 )。结果　IC10 浓度吉西他滨的放射增敏作用在弃药后 3h最为明显 [增敏比分别为 1.88(D0 值比 )、1.90 (Dq 值比 ) ];弃药 6h后与对照组比较差异无显著性意义 (P >0 .0 5 ) ;这种增敏作用在照射剂量较低时 ( 0 .5、1.0Gy)即已明显表现出来。结论　低浓度吉西他滨对离体非小细胞肺癌A5 4 9(wtp5 3)细胞系具有较好的放射增敏作用 ,且最佳照射时间为弃药后 3h。     

化疗药物的放射增敏作用研究进展

放射增敏剂一直是放射肿瘤学研究的课题，虽然已发现许多药物有放射增敏作用，但多数实用价值不大，细胞毒性化疗药物在临床上与放疗同时应用显示出协同和放射增敏作用，化疗药物作为一种放疗增敏剂已得到了广泛的研究和应用。     

卡培他滨对食管癌细胞系E09706细胞毒性和放射增敏作用的研究

目的：探讨卡培他滨对食管癌细胞系EC9706细胞毒性和放射增敏作用。方法：取健康成年家兔1只，以卡培他滨141mg／kg，对其进行灌胃，分别于灌胃前、后2．5～3h，取耳缘静脉血8～10mL，不加抗凝剂，并防止溶血和细菌污染，离心取血清－20℃保存备用；用CCK8分别检测不同量的加药血清和对照血清对食管癌细胞系EC9706细胞毒性，同时观察不同量的加药血清对食管癌细胞系EC9706的放射增敏作用。结果：加药血清对食管癌细胞系EC9706细胞有明显的抑制作用，其抑制作用48h达到高峰，2、4、6、8和10μL血清作用细胞48h后抑制率分别为14．29％、23．96％、50．59％、52．16％和53．96％（P均为0．00），72h其细胞毒性无增加；加药血清孵育2．5h后，在相同放射剂量作用下，不同量血清组的OD值均显著低于对照组（P值均为0．00），其增敏作用无明显的剂量依赖性。结论：卡培他滨对食管癌细胞系EC9706有明显的细胞毒性和放射增敏作用。     

氟尿嘧啶及其前体药物去氧氟尿苷的放射增敏作用

氟尿嘧啶类药物作为放射治疗增敏剂用于临床放化疗已取得良好的效果。特别是对腹部恶性肿瘤，氟铁龙是5-氟尿嘧啶的前体药物，具有肿瘤靶向性，在肿瘤中的浓度较高，且可通过口服用药，可作为较好的放射增敏剂，目前已报道口服氟铁龙对胰腺癌、肝直肠癌的放射增敏作用。本文介绍其放射增敏机制、临床前期的实验研究、临床放射增敏及展望。     

晚期胰腺癌的化疗

单药吉西他滨是晚期胰腺癌的标准治疗,但疗效并不理想.吉西他滨已与多种细胞毒药物或生物靶向药物组成多个联合方案,但是在大多数Ⅲ期临床研究中这些联合方案对生存时间的延长并没有超过吉西他滨单药.有Ⅲ期临床研究结果显示埃罗替尼联合吉西他滨可延长晚期胰腺癌患者的生存时间.非吉西他滨的化疗方案也正在评估中,并已初步看到了希望.