Hepatitis B e Antigen Negative Chronic Hepatitis in Indian Patients : A Reality

Background

Hepatitis B e antigen negative chronic hepatitis (e⁻ CHB) with detectable levels of hepatitis B virus DNA (HBV DNA) in serum has been reported in cases from Asia. This study was undertaken to find out prevalence e⁻CHB and to correlate its presence with the clinical status and severity of the illness in cases of chronic liver disease in India.

Methods

All patients of infective hepatitis, who were hepatitis B surface antigen (HBsAg) positive by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), were evaluated with liver function tests and HBeAg and antiHBe antibody studies. Polymerase chain reaction (PCR) test was carried out to detect HBV DNA qualitatively.

Result

Out of 2064 samples tested by ELISA, 429 (20.78 %) were HBsAg positive. HBV DNA (qualitative) was performed on all 429 patients and 74 (17.2%) were HBV DNA positive. Of these only 42 (56.75 %) tested positive for HBeAg. Overall, 8.3 % of HBeAg negative patients (32/384) were viraemic with evidence of chronic liver disease/clinical cirrhosis and alteration of transaminase levels, while three cases (0.84 %) HBeAg positive cases did not show presence of HBV DNA.

Conclusion

This study shows e⁻CHB prevalence rate of 8.3% in patients with HBV infection in India. Since HBeAg negative patients had detectable levels of HBV DNA as seen in HBeAg positive patients, benefit of antiviral therapy should be given to them. Population studies on e⁻ CHB cases are needed to determine its true prevalence, natural course and response to therapy.Key Words: Chronic hepatitis, Hepatitis B virus, Hepatitis B e antigen negative     

慢性HBV感染不同状态下HBsAg定量的临床意义

目的 探讨HBsAg定量在慢性HBV感染自然史的不同阶段及HBV相关肝硬化中的临床意义。 方法 纳入慢性HBV感染患者185例,其中无肝硬化患者根据自然史分为免疫耐受组(n=34)、HBeAg阳性慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)组(n=25)、非活动携带组(n=24)及HBeAg阴性CHB组(n=34),肝硬化患者分为HBeAg阳性组(n=33)及HBeAg阴性组(n=35)。检测患者血清HBsAg、HBV DNA、ALT等指标。 结果 无肝硬化的慢性HBV感染患者HBsAg水平由高到低为:免疫耐受组[(4.60±0.32)log₁₀IU/ml)]、HBeAg阳性CHB组[(4.36±0.45)log₁₀IU/ml]、非活动携带组[(3.51±0.30)log₁₀IU/ml]、HBeAg阴性CHB组[(3.62±0.35)log₁₀IU/ml]。无肝硬化患者,年龄与HBsAg水平呈负相关(P=0.000);ALT与HBsAg水平无相关性(P=0.152)。免疫耐受及HBeAg阳性CHB组HBsAg水平与HBV DNA呈正相关(P=0.000,P=0.009)。HBeAg阳性肝硬化患者HBsAg水平[(4.27±1.33) log₁₀IU/ml]与HBeAg阴性患者[(3.81±1.07) log₁₀IU/ml]相似,HBsAg与年龄及ALT无相关性(P>0.05)。 结论 HBsAg水平在HBeAg阳性患者中可反映HBV DNA复制情况。无论有无肝硬化存在,HBsAg水平都不能反映肝组织炎性情况。     

慢性乙型肝炎患者血清HBeAg、HBV DNA定量与肝组织炎症的相关性

目的探讨HBeAg阳性和阴性慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA定量与肝组织炎症的相关性。方法 150例慢性乙型肝炎患者分为HBeAg阳性83例,HBeAg阴性67例,对比分析两组血清HBV DNA定量与肝组织炎症分级。结果 HBeAg阳性组年龄、病程均显著小于HBeAg阴性组(P<0.05),HBeAg阳性组血清ALT水平及HBVDNA定量显著高于HBeAg阴性组(P<0.05)。HBeAg阳性CHB患者不同炎症分级血清HBV DNA定量范围及平均值之间差异有统计学意义(P<0.05),但经无相关性(P>0.05),HBeAg阴性CHB患者血清HBV DNA定量与肝组织炎症分级之间呈正相关(P<0.05)。结论 HBeAg阳性和阴性慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA定量与肝组织炎症特点存在差异,血清HBV DNA定量有助判断HBeAg阴性慢性乙型肝炎病变程度。     

不良结局家族聚集性乙肝感染者HBV基因分型

目的 探讨不良结局家族聚集性乙肝感染者HBV基因分型情况。方法 A组选择15个家系中54份HBV感染者血清,其中HBV携带者（ASC）30例,慢性乙型肝炎（CHB）7例,肝硬化（LC）13例,肝细胞癌（HCC）4例。B组选择非家族聚集性乙肝感染者60份血清,其中HBV携带者（ASC）36例,慢性乙型肝炎（CHB）10例,肝硬化（LC）9例,肝细胞癌（HCC）5例;应用HBV基因型特异性引物进行聚合酶链反应,经琼脂糖凝胶电泳分析其基因型并进行HBVDNA定量检测。结果 114份血清标本中109份HBVDNA阳性,A组有5份血清HBVDNA检测失败,余49份血清标本中,HBV基因型为C型46例,B/C混合型3例,未检测到其他基因型。B组60份血清标本中,HBV基因型为C型44例,B/C混合型5例,B型11例。两组相比在不同临床类型分布方面均无显著差异。但在肝硬化及肝细胞癌患者中,C型所占比例高,分别为80%和100%。结论 不良结局家族聚集性乙肝感染者,以C型为主,基因型与乙肝病情发展有一定关系。     

慢性乙型肝炎患者合并肝脂肪变性危险因素的病例对照研究

目的探讨慢性乙型肝炎（CHB）肝脂肪变性的危险因素。方法180例经肝活检的CHB患者,其中合并肝脂肪变性患者与无肝脂肪变性患者按照性别相同、年龄±3岁进行1：1匹配,分为病例组（61例,合并肝脂肪变性）与对照组（61例,无脂肪变性）,进行病例对照分析,探讨肝脂肪变性的危险因素。结果病例组体重指数24±3,显著高于对照组22±3（P〈0．01）,而空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、尿酸、丙氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转肽酶及乙型肝炎病毒（HBV）DNA水平与对照组差异均无统计学意义（均P〉0．05）。经COX模型拟合进行配对资料logistic回归分析,仅体重指数为肝脂肪变性的独立危险因素（OR=1．488,P〈0．01）。结论CHB患者肝脂肪变性与宿主体重指数有关,而与HBVDNA水平无关。     

乙型肝炎表面抗原定量与原发性肝癌的相关性研究

目的：比较慢性乙型肝炎( CHB)与HBV相关性原发性肝癌患者中乙肝表面抗原( HBsAg)和HBV DNA载量情况。方法采用化学发光法检测403例CHB及肝细胞肝癌( HCC)患者血清乙型肝炎病毒标志物滴度,采用荧光定量PCR技术检测患者血清HBV DNA载量。403例患者按照临床诊断分为CHB组(209例)和HCC组(194例)。结果 CHB组：血清HBsAg 滴度≥250 IU/mL者占89．00%;HBV DNA≥1000 copies /mL者占88．40%。 HCC组：血清HBsAg滴度≥250 IU/mL者占79．90%;HBV DNA≥1000 copies /mL 者占67．70%。两组HBsAg≥250 IU/mL患者的比例差异、HBV DNA≥1000 copies/mL 患者的比例差异均有统计学意义(P<0．05)。结论与CHB相比,HBV相关性原发性肝癌患者HBsAg、HBV DNA载量较低。     

慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平变化及临床意义

目的 :探讨慢性乙型肝病患者血清 HBV DNA水平变化在慢性乙型肝病发生发展中的作用及临床意义。方法 :采用荧光定量 PCR( FQ- PCR)法检测慢性乙型肝炎 ( CHB)、慢性乙型重型肝炎 ( CSHB)、乙型肝炎性肝硬化 ( HBC)患者血清 HBV DNA含量。结果 :HBV DNA含量随病情加重逐渐下降 ,CSHB组与 CHB、HBC组相比差异具有显著性 ( P<0 .0 1 )。结论 :慢性乙型肝病患者机体存在免疫功能调控失衡 ;动态观察 HBV DNA水平变化有助于判断肝脏病变程度     

不同程度慢性乙型肝炎患者肾功能评估及危险因素分析

目的 对不同程度慢性乙型肝炎(CHB)患者肾功能进行评估,分析正规抗病毒治疗对CHB患者肾功能的影响,分析CHB患者肾功能损伤的危险因素.方法 收集2015年1月至2016年4月于安徽医科大学第一附属医院379例CHB患者,按照CHB临床分度将患者分为轻度组(191例)、中度组(123例)、重度组(65例)3组,采用简化MDRD方程计算CHB患者肾小球滤过率(eGFR).分析不同程度CHB患者肾功能有无差异,正规抗病毒治疗对不同程度CHB患者肾功能的影响及年龄、性别、HBeAg、HBV DNA等对CHB患者肾功能的影响.结果 轻度组患者eGFR水平为(73.10±14.42)mL/(min·1.73m2),中度组患者eGFR水平为(65.17±11.42)mL/(min·1.73m2),重度组患者eGFR水平为(59.72±18.59) mL/(min·1.73m2),3组间eGFR水平差异具有统计学意义(F=25.200,P=0.000);CHB患者肝炎病情程度和年龄是引起CHB患者出现肾功能损伤的危险因素(P<0.05).结论 CHB患者eGFR水平与病情程度相关,轻度和中度正规抗病毒治疗的CHB患者eGFR水平较未正规抗病毒治疗者eGFR水平高,肝炎病情程度与年龄是引起CHB患者出现肾功能损伤的危险因素.     

Fibroscan对HBV感染者肝纤维化诊断的临床研究

目的：探讨FibroScan在HBV感染者肝纤维化诊断中的临床应用价值。方法：随即抽取FibroScan检测的HBV感染者300例,包括急性乙型肝炎患者22例,慢性乙型肝炎161例,乙肝肝硬化117例,分析FibroScan检测值（FS值）与肝功能、HBV载量、血清纤维化指标及超声诊断结果的相关性。结果：FS值与血清学检验指标进行多重线性回归分析,FS值与ALB、TBIL、HA、ALT和LN之间具有显著相关性（P〈0.05）。肝硬化组FS值显著高于CHB组和AHB组（P〈0.05）,但CHB组和AHB组之间比较差异无统计学意义（P〉0.05）。FS值与HBV载量高低无明显相关性（r=0.081,P=0.697）。FS值与超声诊断分组之间具有显著相关性（r=0.685,P=0.000）。结论：FibroScan对诊断HBV感染相关的肝纤维化具有较高的临床价值。     

苦参素联合微卡治疗慢性乙型肝炎

目的:探讨苦参素联合微卡治疗慢性乙型肝炎(CHB)的作用机制及疗效。方法:126 例CHB患者随机分成治疗组63例和对照组 63 例,观察两组患者肝功能、HbeAg、及 HBVDNA的变化情况。结果:治疗组的肝功复常率、HbeAg及HBVDNA阴转率均明显高于对照组(P<0.05)。结论:苦参素联合微卡治疗慢性乙型肝炎有协同作用,它能提高细胞免疫应答能力,促进 HbeAg及 HBVD- NA的阴转。     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎过程中发生病毒突破患者的（HBV）P基因变异分析

目的观察阿德福韦酯（adefovir dipivoxil，ADV）单药治疗慢性乙型肝炎（慢乙肝）过程中发生病毒突破的患者乙型肝炎病毒（HBV）P基因区变异发生情况。 方法选取51例阿德福韦酯单药治疗（10mg/d，疗程＞12月）发生病毒突破的慢乙肝患者作为研究对象，分别检测随访发现病毒突破时患者的血清ALT、HBV DNA水平，并采用PCR产物直接测序法分析HBV P区基因的变异发生情况。结果51例患者中有37例检测出阿德福韦酯耐药相关变异，且rt181位点变异多于rt236位点（分别为33例和8例，其中两位点联合变异4例，P＜0.001）。联合变异患者其血清HBV DNA水平高于单一变异患者［分别为（6.53±0.45）log10拷贝/mL、（5.37±1.08）log10拷贝/mL，P＝0.043］。结论在应用阿德福韦酯单药治疗的慢乙肝患者中可筛选出HBV P基因区的相关耐药变异，不同耐药位点患者的HBV DNA水平可有差异。     

急慢性乙型肝炎患者外周血调节性T细胞鉴定与临床意义分析

目的观察不同类型HBV感染患者外周血CD4+CD25high调节性T细胞(Treg)的频率和临床指标的相关性。方法采集72例慢性乙型肝炎患者(CHB)、16例急性乙型肝炎患者(AHB)、32例健康人的外周血,流式细胞仪分析Treg频率及Treg细胞表面和细胞内分子表达。所有病例及对照均经酶联免疫吸附试验(ELISA)检测HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb,实时荧光定量RT-PCR检测血清HBVDNA载量,同时进行肝功能检测。结果CD4+CD25highTreg表面高表达CD45RO,低表达CD45RA,细胞内高表达CTLA-4。比较Treg占CD4+T细胞频率,慢性乙型肝炎组(3·9%±1·4%)与正常对照(3·5%±0·7%)比较差异无统计学意义(P>0·05),但是明显高于急性乙型肝炎组(3·1%±0·9%)(P<0·05),急性乙型肝炎组与正常对照比较差异无统计学意义(P>0·05)。慢性乙型肝炎组Treg频率在高病毒载量组(HBVDNA>107拷贝/ml,4·5%±1·9%)明显高于低病毒载量组(HBVDNA<107拷贝/ml,3·4%±0·6%)和正常对照组,并与病毒载量成正相关(r=0·32,P<0·01)。8例随访急性乙型肝炎患者Treg频率在恢复期(6·0%±1·7%)明显高于急性期(3·0%±0·6%),配对t检验P<0·001。结论CD4+CD25highTreg在慢性乙型肝炎患者高病毒载量组明显升高,这提示Treg可能通过抑制细胞免疫反应影响病毒清除;Treg在急性肝炎早期较低,随后增高,可能与Treg在急性肝炎的不同发病阶段中所起的作用有关。     

山东地区HBeAg阴性慢性乙肝和乙肝肝硬化构成比变迁和病毒基因型分析

目的了解山东地区HBeAg阴性慢性乙型肝炎（CHB）和乙肝肝硬化（LC-B）构成比变迁及基因型。方法采用回顾性研究方法，分析了1996、2001和2006年1～6月住院的全部CHB和LC-B患者共2?561例。采用特异性引物巢式PCR法，检测了220例山东籍CHB和LC-B患者的基因型。结果HBeAg阴性LC-B比例（50.0％）高于CHB（23.8％），P=0.000。HBeAg阴性LC-B构成比由1996年的46.1％上升至2006年的54.4％，P=0.047。山东地区HBeAg阴性CHB和LC-B的C、B/C基因型分别为94.7％、5.3％和90.0%、10.0%，与HBeAg阳性患者无差异；未见B和其他基因型。结论山东地区住院患者中，CHB仍以HBeAg阳性为主；近年来，LC-B中HBeAg阴性患者超过50％。HBeAg阴性和阳性患者，均以C基因型占绝对优势；在HBeAg阴性患者中，未见B基因型。     

HBV-M表达模式和HBV-DNA定量与原发性肝癌的关系研究

目的 探讨乙型肝炎病毒血清学标志物(HBV-M)表达模式、HBV-DNA复制水平与原发性肝癌(HCC)的关系.方法 216例原发性肝癌(HCC组),353例慢性乙型肝炎(CHB组),应用酶联免疫吸附试验和聚合酶链式反应方法分别检测两组血清HBV-M和HBV-DNA水平.结果 两组HBV-M表达模式构成差异有统计学意义(P＞0.05),HCC组血清学小三阳(HBsAg、HBeAb、HBcAb阳性)表达率(62.04%)显著高于大三阳(HBsAg、HBeAg、HBcAb阳性)表达率(18.98%);CHB组小三阳表达率为61.47%,大三阳为36.83%;CHB组大三阳表达率高于HCC组(P＜0.05).HBV-DNA阳性率HCC组为56.5%,CHB组为79.0%,差异无统计学意义(P＞0.05),但在HBV-DNA阳性患者中,HCC组HBV-DNA复制水平显著低于CHB组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 HCC患者HBV-M表达模式以小三阳为主,其HBV-DNA复制水平较CHB患者低.     

影响阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效的临床因素分析

目的 通过回顾临床病例,分析阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者52周的疗效及预测因素。方法 对慢性乙型肝炎患者进行阿德福韦酯抗病毒治疗并收集临床化验指标,52周时评估疗效,分析慢性乙型肝炎患者不同疗效组年龄、性别、肝功能、HBV DNA定量、血细胞等指标的差异。结果 4周时应答佳组HBV DNA log₁₀水平（2.48±0.45）低于应答不佳组（4.72±0.28）,4周时应答佳组HBV DNA下降的log₁₀值（3.31±0.36）大于疗效不佳组（1.54±0.44）;12周时应答佳组HBV DNA水平log₁₀（0.80±0.27）低于应答不佳组log₁₀（4.63±0.43）,12周时疗效佳组下降HBV DNA下降log₁₀值（4.99±0.39）大于疗效不佳组（1.18±0.60）,12周时疗效佳组红细胞[（4.50±0.08）×10¹²/L]低于疗效不佳组[（6.01±0.13）×10¹²/L],12周时疗效佳组中性粒细胞[（58.38±2.08）×10⁹/L]高于疗效不佳组[（58.38±2.08）×10⁹/L]。两组间比较,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 经Logistic回归分析,12周时HBV DNA下降log₁₀值、红细胞水平为评估52周阿德福韦疗效的独立预测因素,这对于制定慢性乙型肝炎制定个体化治疗方案或许有借鉴作用。     

乙型肝炎患者CD4~+CD25~+调节性T细胞水平与HBV病毒载量相关性

目的了解乙型肝炎患者外周血Tregs水平并探讨其在乙型肝炎病人发病机制中的作用。方法采用流式细胞术检测乙型肝炎患者及对照组外周血Tregs的水平及应用PCR技术测定其HBVDNA载量。结果1.CSHB组Tregs的百分率较CHB组有明显差异(P0.05),比无症状携带者组及健康对照组则有显著差异(P均0.01);2.AHB组较健康对照组的稍低,但无统计学意义(P0.05),且明显低于CHB组(P0.01);3.CHB组与无症状携带者组及健康对照组相比,具有明显的差异(P0.05);无症状携带者组与健康对照组相比无显著差异(P0.05)。4.CSHB组外周血HBVDNA载量较其他三组明显偏低(P均0.01);CHB组与无症状携带者组、AHB组相比,差异性不大(P均0.05);无症状携带者组与AHB组相比,差异性不大(P均0.05)。5.不同乙型肝炎病人外周血Tregs的百分率与HBVDNA载量正相关。结论1.Tregs的水平与乙肝患者病情轻重有一定关系,它在HBV的持续感染中可能发挥了重要作用。2.不同乙型肝炎患者外周血Tregs的百分率与HBVDNA载量呈正相关。     

hFgl2在不同型别肝病患者中表达的临床意义

目的 研究hFgl2在不同型别肝病患者中的表达,分析hFgl2的表达水平与肝病发展的关系.方法 收集我院2011年1月~2013年6月入住我院的不同型别肝病的患者,把健康受试者45例、慢性乙型肝炎轻度患者50例、慢性乙型肝炎中度患者45例、慢性乙型肝炎重度患者47例、慢性重型乙型肝炎患者50例及肝癌患者45例分别分为A、B、C、D、E和F组,采用Northern blot分析不同组织中hFgl2的表达强度,表达最强的组织利用Western Blot法测定hFgl2在不同型别肝病患者中的表达,两组间进行比较,观察hFgl2在各组间的表达差异是否具有统计学意义.结果 在选取的8个组织中,hFgl2在外周血中表达水平最强;慢性乙型肝炎中度组、重度组、慢性重型乙型肝炎组及肝癌组中hFgl2的表达高于健康对照组,差异有统计学意义（P〈0.01）,慢性乙型肝炎重度组、慢性重型乙型肝炎组及肝癌组的hFgl2表达均高于慢性乙型肝炎中度组,差异有统计学意义（P〈0.05）,而慢性乙型肝炎轻度组hFgl2的表达略低于健康对照组,差异无统计学意义（P〉0.05）,慢性重型乙型肝炎组hFgl2表达略高于肝癌组,但差异无统计学意义（P〉0.05）.结论 hFgl2在不同型别的肝病患者中表达水平不同,并随肝病严重程度的增加表达升高.     

HBV感染各阶段血清乙肝表面抗原与HBV DNA及年龄的相关性分析

目的:探析未接受抗病毒干预治疗的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者各阶段的血清乙肝表面抗原(HBsAg)定量值与HBV DNA及患者年龄的关系.方法:2015年3月~2016年12月在我院就诊但未接受抗病毒治疗的498例慢性HBV感染患者的临床资料.根据临床诊断结果,将入选者分成非活动性HBsAg携带组(145例)、慢性HBV携带组(57例)、乙型肝炎E抗原(HBeAg)(+)慢性乙型肝炎(CHB)组(151例)、HBeAg(-)CHB组(65例)、HBeAg(-)乙肝肝硬化(LC-B)组(43例)和HBeAg(+)LC-B组(37例)6组.对血清HBsAg定量与血清HBV DNA及患者年龄进行相关性分析.结果:各组间的HBsAg定量值有统计学差异,其中HBeAg(-)、(+)的CHB组间HBsAg水平差异显著.除外非活动性HBsAg携带的HBV感染者的HBV DNA与血清HBsAg定量值呈显著正相关性.HBV感染者的血清HBsAg定量值与其年龄间存在显著负相关性.年龄>40岁的非活动性HBsAg携带者血清HBsAg定量值明显低于同年龄段的HBeAg(-)CHB患者.结论:HBV感染各阶段的血清HBsAg水平各不相同,该水平与患者的年龄及HBV DNA关系密切,是区分年龄超过40岁的非活动性HBsAg携带者与HBeAg(-)CHB患者的一个重要预测指标.     

184例慢性乙型肝炎超声诊断与病理对照分析

目的探讨ALT持续正常的慢性乙型肝炎(CHB)的超声诊断与病情评估的准确性,为CHB的正确治疗提供依据。方法对超声引导下184例慢性乙型肝炎患者肝活检的病理结果与超声诊断进行对比分析。结果 184例患者中组织病理学诊断:轻度慢性肝炎65例,中-重度慢性肝炎80例,肝硬化39例。超声诊断正常14例,超声诊断阳性病例为170例,敏感性为92.39%。其中轻度59例,中-重度71例,肝硬化40例。超声正确诊断156例,准确率为84.78%。结论超声声像图在评价慢性乙型肝炎病情的轻重有重要的临床应用价值。     

慢性乙型肝炎患者体液病毒含量观察

目的 :观察慢性乙型肝炎患者血液、唾液、男性精液、女性阴道分泌物中乙型肝炎病毒含量。方法 :使用荧光免疫PCR法对乙肝患者血清、唾液、男性精液、女性阴道分泌物进行HBVDNA定量测定 ,同时用ELISA法测定患者血清HBeAg。结果 :乙肝患者HBVDNA的含量在血液中最高 ,其次是唾液。男性精液、女性阴道分泌物HBVDNA均为阴性。血清HBeAg阳性者和阴性者血清HBVDNA阳性率分别为 96 .4 %和2 3.7% (p <0 .0 1) ,血清HBeAg阳性者唾液可检出HBVDNA ,阴性者未检出。结论 :乙肝患者HBeAg阳性者血清和唾液HBVDNA阳性率高 ,传染力强