核因子κB与支气管哮喘发病关系及其临床意义

核因子κB（nuclearfactor-κB,NF-κB）是一种调控基因表达的蛋白质核转录因子。它可以调控与炎症免疫反应有关的炎症因子、细胞因子、氧化应激相关酶等的基因表达,从而参与肺部的炎症及免疫反应,在支气管哮喘（简称哮喘）的发病机制中发挥着重要作用。NF-κB抑制剂通过阻断NF-κB激活通路上的多个环节,以达到治疗哮喘的目的,将会成为哮喘治疗研究的热点。     

核因子κB与支气管哮喘发病关系及其临床意义

核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)是一种调控基因表达的蛋白质核转录因子.它可以调控与炎症免疫反应有关的炎症因子、细胞因子、氧化应激相关酶等的基因表达,从而参与肺部的炎症及免疫反应,在支气管哮喘(简称哮喘)的发病机制中发挥着重要作用.NF-κB抑制剂通过阻断NF-κB激活通路上的多个环节,以达到治疗哮喘的目的,将会成为哮喘治疗研究的热点.     

核因子-κB在老年支气管哮喘发病中的作用

老年支气管哮喘是多种炎症细胞之间相互作用引起的支气管慢性炎症。感染因素在其发生发展过程中具有非常重要的地位。核因子-κB（NF-κB）作为一种重要的核转录因子，可以促进细胞因子、黏附因子、趋化因子等转录，与炎性疾病密切相关。老年性支气管哮喘与NF-κB的关系尚不清楚。本研究通过测定老年支气管哮喘患者T细胞NF-κB蛋白表达水平．探讨它们之间的关系。     

NF-κB与支气管哮喘

NF-κB是一类重要的转录调节因子,参与多种炎症蛋白的基因转录;NF-κB的活化及其对基因转录的调节在支气管哮喘的发病机制和治疗中极为重要。     

支气管哮喘中核因子κB治疗靶点

转录因子可能在慢性气道疾病的病理生理中扮演重要角色,并可能是一类新颖的抗炎治疗靶点.核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)可能是支气管哮喘(简称哮喘)发病的关键环节.N F-κB靶点的药理抑制剂和基因沉默均已初显平喘端倪.NF-κB亚单位是动物肺部变态反应性炎症和气道高反应性所必需.亚单位可能是哮喘NF-κB治疗靶点的未来研究重点与希望所在,尤其是c-Rel亚单位.     

支气管哮喘中核因子κB治疗靶点

转录因子可能在慢性气道疾病的病理生理中扮演重要角色,并可能是一类新颖的抗炎治疗靶点。核因子κB（nuclear factor kappa B,NF-κB）可能是支气管哮喘（简称哮喘）发病的关键环节。NF—κB靶点的药理抑制剂和基因沉默均已初显平喘端倪。NF—κB亚单位是动物肺部变态反应性炎症和气道高反应性所必需。亚单位可能是哮喘NF-κB治疗靶点的未来研究重点与希望所在,尤其是c-Rel亚单位。     

大肠埃希菌脂多糖对年幼期支气管哮喘大鼠气道炎症的影响

据报道脂多糖（LPS）、臭氧、微粒、病毒感染等可诱发前炎症反应，并激活核因子κB（NF-κB）和细胞因子产生，引发非变应性支气管哮喘（简称哮喘）的发生。由于LPS的结构类型、剂量浓度以及作用时间的不同，都决定了适应性免疫应答的极化方向。我们的研究通过建立年幼期哮喘动物模型，观察不同浓度大肠埃希菌（Ecoli）LPS对哮喘气道炎症的调控作用。     

哮喘小鼠核因子-κB表达及卡介苗多糖核酸的干预作用

目的观察卡介苗多糖核酸(BCG)对支气管哮喘小鼠核因子-κB(NF-κB)表达的影响,探讨NF-κB与支气管哮喘发病之间的关系及BCG的调节作用。方法 35只小鼠随机分为对照组、卵蛋白(OVA)组、BCG6w龄组、BCG6w龄+OVA组、BCG1w龄+OVA组。所有动物于第40、41天雾化吸入OVA进行气道激发,第42天取支气管、肺组织标本。用免疫组织化学染色方法检测支气管、肺组织NF-κB的表达。结果 OVA致敏后支气管、肺组织中NF-κB的表达明显增加;BCG免疫后NF-κB的表达下降(均P0.05)。结论支气管哮喘小鼠中NF-κB的表达增加,BCG免疫可降低NF-κB的表达。     

核因子κB与肺部疾病

核因子κB(NF-κB)是一种蛋白质核转录因子,在胞浆中与NF-κB抑制蛋白(Ⅰ-κB)结合呈非活性状态,被多种因素激活后与ⅠκB解离,进入细胞核,从而参与调控与炎症免疫反应有关的细胞因子,趋化因子,炎症因子,粘附分子,氧化应激相关酶等的基因表达。NF-κB及其调控的炎性细胞因子和介质、蛋白酶等在多种肺部疾病(如急性呼吸窘迫综合征、肺纤维化、哮喘、矽肺、肺癌等)的发病和进展中具有重要的作用。     

核因子-κB抑制蛋白在动脉粥样硬化中的作用及其中医药研究进展

动脉粥样硬化(AS)的发病机制涉及多种学说,炎症学说是AS发病机制中的重要学说。核因子-κB(NF-κB)是炎症反应中的主要转录因子,参与炎症细胞凋亡和细胞增殖的基因调控。NF-κB抑制蛋白通过调节NF-κB信号通路的活动,调控炎症因子的表达,在AS的发生、发展过程中发挥重要的作用。现探究中医药通过调控NF-κB信号通路干预治疗AS的作用机制,以期为中医药治疗动脉粥样硬化提供更多的思路。     

新型IκBα突变体选择性阻断核因子-κB抑制CD3/CD28诱导的支气管哮喘患者记忆CD4+T淋巴细胞激活

核因子κB(NF-κB)过度激活引起CD44T淋巴细胞激活增加且凋亡减少,在以Th2免疫占优势的哮喘气道炎症中起关键作用.接触抗原后,激活或记忆(CD45RO+)T淋巴细胞才是真正募集至炎症组织的效应细胞.NF-κB抑制蛋白IκBα氨基端32位和36位丝氨酸(Ser32/36)发生磷酸化和降解作用是NF-κB激活的共同途径.     

TRPC6在哮喘小鼠肺组织中的表达及其与气道炎症的相关性分析

目的探讨经典瞬时感受器电位通道(TRPC)6在哮喘小鼠肺组织中的表达情况及其与气道炎症的关系。方法采用卵白蛋白(OVA)致敏和激发建立哮喘模型,行支气管肺泡灌洗并对灌洗液进行细胞计数和分类,免疫组织化学染色观察肺组织TRPC6与细胞核转录因子(NF)-κB、细胞间黏附分子(ICAM)-1的表达。结果①哮喘组支气管肺泡灌洗液中白细胞(WBC)总数和嗜酸粒细胞百分比(EOS%)均明显增高,具有显著差异(P<0.01);②免疫组化结果发现,哮喘小鼠肺组织TRPC6、NF-κB、ICAM-1蛋白的表达较正常组显著增加(P<0.01),细胞分布定位具有一致性,主要在支气管上皮细胞和炎症细胞;③相关性分析显示,小鼠肺组织中TRPC6蛋白表达与NF-κB、ICAM-1表达及支气管肺泡灌洗液中WBC总数、EOS%呈显著性正相关(P<0.05)。结论 TRPC6可能与哮喘小鼠肺组织气道炎症有关,从而参与哮喘的发病。     

维生素A在支气管哮喘信号转导通路作用方面的研究进展

维生素A能通过对支气管哮喘（简称哮喘）相关的磷脂酰肌醇-3激酶/效应分子Akt信号转导通路的调节阻止哮喘气道平滑肌细胞的迁移,抑制气道的高反应性,改善气道的重塑 通过对核因子κB（NF-κB）信号转导通路的调节抑制哮喘气道的炎症 通过对酪氨酸蛋白激酶转录激活因子信号转导通路的作用影响Th1/Th2细胞的平衡。从信号转导通路水平来研究维生素A对哮喘的作用将能更好更系统的阐明哮喘的本质,也有助于开辟哮喘新的治疗方法。     

维生素A在支气管哮喘信号转导通路作用方面的研究进展

维生素A能通过对支气管哮喘(简称哮喘)相关的磷脂酰肌醇-3激酶/效应分子Akt信号转导通路的调节阻止哮喘气道平滑肌细胞的迁移,抑制气道的高反应性,改善气道的重塑;通过对核因子κB(NF-κB)信号转导通路的调节抑制哮喘气道的炎症;通过对酪氨酸蛋白激酶转录激活因子信号转导通路的作用影响Th1/Th2细胞的平衡.从信号转导通路水平来研究维生素A对哮喘的作用将能更好更系统的阐明哮喘的本质,也有助于开辟哮喘新的治疗方法.     

布地奈德雾化吸入对支气管哮喘小鼠肺组织NF-κB及OSM表达的影响

目的探讨布地奈德雾化吸入对支气管哮喘小鼠肺组织核因子-k B(NF-κB)及抑瘤素M(OSM)表达的影响。方法选取30只6-8周龄健康SPF级BALB/c小鼠作为本次研究对象,按随机数表法分为三组,即对照组、哮喘组(哮喘模型)、BUD组(哮喘模型行布地奈德干预),每组各10只。对照组采用生理盐水进行致敏和激发,哮喘模型建立采用腹腔注射卵清蛋白和氢氧化铝致敏以及雾化吸入卵清蛋白溶液激发哮喘,BUD组在致敏后BUD每次激发前雾化吸入布地奈德。于末次激发后24h内,取小鼠肺组织行RT-PCR及免疫组化,检测三组小鼠肺组织NF-ΚB和OSM mRNA和蛋白的表达水平。结果哮喘组和BUD组NF-κB、OSM阳性细胞百分比以及NF-κB、OSM mRNA水平均高于对照组,而BUD组上述指标均较哮喘组降低,组间比较差异具有统计学意义(P 0. 05)。结论支气管哮喘小鼠肺组织NF-κB及OSM表达增加,这可能是导致哮喘发生的机制之一。BUD可通过抑制NF-κB及OSM的表达水平而起到治疗哮喘的作用。     

炎症因子——核因子-κB对糖尿病心肌病的影响

糖尿病心肌病是糖尿病性心脏病的特异性病变,糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗、氧化应激、细胞凋亡、微血管病变、心肌纤维化等都参与其发生发展,而炎症反应可能在其中发挥重要作用。核因子κ-B(NF-κB)作为炎症信号通路的关键因子,参与了多种炎症因子转录的调控,从而对糖尿病心肌病产生影响。该文阐述了炎症因子NF-κB在糖尿病心肌病病理生理中的作用以及对NF-κB通路的阻断策略。     

核因子-κB与糖尿病

研究显示糖尿病与慢性炎症相关，伴有核因子-κB（Nuclear Factor kappa B，NF-κB）转录活性的异常，因此，针对NF-κB靶位点的治疗对于糖尿病患者是有益的。以下就慢性炎症在糖尿病中作用，尤其对慢性炎症中关键因子——NF-κB与糖尿病的关系做一综述。     

粉防己碱抑制支气管哮喘小鼠肺组织核因子-κB和诱导型一氧化氮合酶的研究

目的：探讨粉防己碱对支气管哮喘(简称哮喘)小鼠肺组织核因子-κB(NF-κB)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达、气道炎症和气道高反应性的影响。方法将32只 SPF 级 BALB/c 小鼠随机分为正常组、哮喘组、地塞米松组(激素组)和粉防己碱组(Tet 组)。卵白蛋白(OVA)致敏和激发建立哮喘小鼠模型。末次激发24 h 后,肺功能仪测定小鼠气道阻力;HE 染色观察气道炎症细胞浸润;ELISA 检测血清总 IgE、OVA 特异性 IgE(OVA-sIgE)及 BALF 中 Th2细胞因子 IL-4和 IL-13水平;显微镜下计BALF 中细胞总数,瑞氏染色计嗜酸粒细胞分类计数;Western blot 检测肺组织 NF-κB 和 iNOS 蛋白表达水平。结果与正常组比较,哮喘组气道阻力、气道炎症浸润、BALF 炎症细胞总数和嗜酸粒细胞分类计数、血清总 IgE 和 OVA-sIgE、BALF 中 IL-4和 IL-13以及 NF-κB 和 iNOS 蛋白表达水平均显著增高(P <0.05);与哮喘组比较,激素和 Tet 干预组上述各项指标均显著降低(P <0.05)。结论粉防己碱可下调哮喘小鼠肺组织 NF-κB 和 iNOS 表达并抑制气道炎症和气道高反应性。     

核因子κB和Th1/Th2细胞因子在哮喘小鼠发病中的变化及胸腺素、地塞米松干预作用的研究

目的 探讨核因子κB(NF-κB)和Th1/Th2细胞因子在哮喘发病过程中的作用以及胸腺素α、地塞米松的干预作用及其临床应用分子生物学依据.方法 建立哮喘模型,给予胸腺素及地塞米松.用ELISA法测BALF上清液中嗜酸粒细胞、淋巴细胞IL-4、IL-5和IFN-γ的水平,用免疫组化方法测支气管肺组织中NF-κB的活性.结果 哮喘组BALF中的嗜酸粒细胞、淋巴细胞、IL-4、IL-5及肺组织NF-κB的P65、P50与正常组水平相比升高,差异有显著统计学意义(P<0.05).胸腺素干预组的嗜酸粒细胞、IL-4、IL-5、IFN-γ、NF-κB的P65、P50与哮喘组水平相比降低,差异有显著统计学意义(P<0.05).地塞米松组的嗜酸粒细胞、淋巴细胞、IL-4、IL-5、IFN-γ、NF-κB的P65、P50与哮喘组水平相比下降,差异有显著统计学意义(P<0.05).胸腺素组与地塞米松组间IL-4/IFN-γ相比,差异无显著统计学意义(P>0.05).IL-4、IL-5的水平与NF-κB阳性率有显著相关(r=0.96171、0.97393,P<0.01).结论 Th2优势反应及NF-κB的激活在哮喘的发病机制中起重要作用.胸腺素α可抑制NF-κB的活性,明显提高IFN-γ的水平.地塞米松可以抑制NF-κB的活性,明显降低IL-4、IL-5细胞因子的水平.     

核因子κB和Th1/Th2细胞因子在哮喘小鼠发病中的变化及胸腺素、地塞米松干预作用的研究

目的探讨核因子κB（NF-κB）和Th1／Th2细胞因子在哮喘发病过程中的作用以及胸腺素α、地塞米松的干预作用及其临床应用分子生物学依据。方法建立哮喘模型，给予胸腺素及地塞米松。用ELISA法测BALF上清液中嗜酸粒细胞、淋巴细胞IL-4、IL-5和IFN-γ的水平，用免疫组化方法测支气管肺组织中NF-κB的活性。结果哮喘组BALF中的嗜酸粒细胞、淋巴细胞、IL-4、IL-5及肺组织NF-κB的P65、P50与正常组水平相比升高，差异有显著统计学意义（P〈0．05）。胸腺素干预组的嗜酸粒细胞、IL-4、IL-5、IFN-γ、NF-κB的P65、P50与哮喘组水平相比降低，差异有显著统计学意义（P〈0．05）。地塞米松组的嗜酸粒细胞、淋巴细胞、IL-4、IL-5、IFN-γ、NF-κB的P65、P50与哮喘组水平相比下降，差异有显著统计学意义（P〈0．05）。胸腺素组与地塞米松组间IL-4／IFN-γ相比，差异无显著统计学意义（P〉0．05）。IL-4、IL-5的水平与NF-κB阳性率有显著相关（r=0．96171、0．97393，P〈0．01）。结论Th2优势反应及NF-κB的激活在哮喘的发病机制中起重要作用。胸腺素α可抑制NF-κB的活性，明显提高IFN-γ的水平。地塞米松可以抑制NF-κB的活性，明显降低IL-4、IL-5细胞因子的水平。