脂蛋白（a）的研究进展

脂蛋白（a）即Lp（a）是一种类似低密度脂蛋白的脂质。在许多疾病中，其水平都有变化。本文综述脂蛋白（a）在血栓性疾病、肾脏疾病中的变化及其临床意义。     

通过调控载脂蛋白（a）基因表达降低脂蛋白（a）血浆水平

脂蛋白（a）是1963年由Berg等[1]从血浆中分离出来的一种与低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL）相似的蛋白质.与LDL相比,脂蛋白（a）具有更强的氧化活性及致炎作用,因此其致动脉粥样硬化（As）的能力更强[2-3].这与其分子组成密切相关.脂蛋白（a）是由载脂蛋白B100[apolipoprotein B100,apo B100]和富含神经氨酸的糖蛋白apo（a）[apolipoprotein（a）,apo（a）]通过二硫键共价结合而成[1,4].脂蛋白（a）的致病作用主要源于其脂质成分和apo（a）,前者可以增加胆固醇在动脉壁沉积和LDL胆固醇的氧化易感性,后者由于其结构和纤溶酶原高度同源,可以竞争性抑制纤溶酶原的激活从而干预纤维蛋白溶解,加速血栓形成[5-6].研究显示血浆中脂蛋白（a）的水平主要由遗传所决定,在不同的人种中变化较大,但不受年龄、性别及饮食的影响[7],高脂蛋白（a）被认为是引起心血管疾病独立的危险因素.因此,降低高脂蛋白（a）血症患者中的血浆中脂蛋白（a）浓度成为防治心血管疾病发生发展的重要策略.但目前还缺乏专一有效的方法.…… 基金项目：国家自然科学基金（81070221）.     

脂蛋白（a）与脂肪肝相关性探讨

脂肪肝是多种肝脏疾病发展中的一种病理过程,其发病的诱因比较多,而在病理变化中主要为肝细胞内甘油三脂蓄积过多.从脂肪肝发病的机制上来说,脂肪肝是由于输入肝脏的脂肪及脂肪酸过多、肝脏合成脂蛋白障碍和脂肪酸在肝氧化不足导致脂蛋白（a）表达过高所致.本文概述了脂肪肝与脂蛋白（a）的临床现状,分析了脂肪肝的发病机制,探讨了脂肪肝与脂蛋白（a）的相关性,提出了基于脂蛋白（a）的脂肪肝预防干预措施.     

脂蛋白（a）检测在肾病综合征中的应用

目的 探讨脂蛋白（a）在肾病综合征中的意义。方法 用透射比浊法对206例肾病综合征及97例健康对照者血清脂蛋白（a）进行检测。结果 肾病综合征患者脂蛋白（a）平均值（596．4mg／L）明是高于健康对照组平均值（192．7mg／L），且两组之间有显著性差异（P〈0．01），脂蛋白（a）在肾病综合征期存在正相关。结论 脂蛋白（a）在肾病综合征患者中是独立的作用因子。     

血清脂蛋白（a）升高的临床意义

目的：探讨血清脂蛋白（a)的临床意义。方法：ELISA双体抗体夹心法检测血清脂蛋白的水平;胶乳凝集试验测定CRP。结果：炎症组中CRP升高者,免疫组的血清蛋白（a)水平明显高于对照组（P＜0．01）,炎症组中CRP升高者较CRT正常者的血清蛋白（ a)水平亦升高（0．01＜P＜0．05）;炎症组中CRP正常者的血清脂蛋白（a)水平与对照组相比无升高（P＞0．05）,结论：血清脂蛋白（a)的升高与CRP有一致性,可作一种急性反应相蛋白,对疾病的判断有一定意义。     

冠心病49例脂蛋白（a）含量分析

脂蛋白（a）[Lp（a）]是1963年由Berg（北欧的一位遗传学家）利用免疫方法发现的一种新的脂蛋白。它可以看作是一种特殊的低密度脂蛋白（LDL）,它的脂质组成与LDL相同,也含有一分子载脂蛋白apoB100,但是它还含有一个与血凝有关的apo（a）分子。它被认为是一种受遗传决定的致动脉粥样硬化（AS）危险因素。本文通过检测Lp（a）在冠心病中的含量,探讨其与冠心病的关系。     

脂蛋白（a）在急性冠脉综合征中的临床意义

目的探讨血清脂蛋白（a）在急性冠脉综合征中的临床意义。方法123例冠心病患者为病例组，分为急性心肌梗死组、不稳定型心绞痛组及稳定型心绞痛组。同期住院的53例非冠心病患者为对照组。分别在规定时间内测定血清脂蛋白（a）及血脂、心肌酶。结果（1）急性心肌梗死组和不稳定型心绞痛组的脂蛋白（a）浓度明显高于对照组及稳定型心绞痛组，且急性心肌梗死组也显著高于不稳定型心绞痛组；且急性心肌梗死组也显著高于不稳定型心绞痛组；（2）血清脂蛋白（a）水平与血脂（TC及TG）没有相关性，脂蛋白（a）与心肌酶（CK及CK—MB）呈显著正相关。结论（1）急性心肌梗死组和不稳定型心绞痛组的脂蛋白（a）浓度明显高于对照组及稳定型心绞痛组；（2）血清脂蛋白（a）是一个独立的心血管危险因子，并且与冠脉病变程度呈正相关。     

不同年龄组血清脂蛋白（a）测定结果分析

目的：了解不同年龄组之间脂蛋白（a）的差异。方法：采用胶乳颗粒增强免疫散射比浊法检测血清脂蛋白（a）,按说明书操作。结果：按不同年龄划分为5个组。各组脂蛋白（a）测定结果分别为（204±178）、（266±232）、（223±163）、（186±161）、（206±150）mg/L。脂蛋白（a）≥300 mg/L的百分率分别为25.5%、28.6%、20.0%、20.4%及21.5%。结论：不同年龄组之间脂蛋白（a）测定结果比较无显著性差异;不同年龄组之间脂蛋白（a）≥300 mg/L的百分率比较无显著性差异;总体与各年龄组之间脂蛋白（a）测定结果及脂蛋白（a）≥300 mg/L的百分率比较无显著性差异;脂蛋白（a）≥300 mg/L的百分率（%）高于文献记载的14%水平。     

脂蛋白（a）与脑卒中关系的临床观察

目的：探讨脂蛋白（a）水平与脑卒中的关系。方法采用 ELISA 双抗体夹心法检测100例脑梗死患者、78例短暂性脑缺血发作患者、66例脑出血患者及100例健康查体者血清脂蛋白（a）水平及其异常率。结果脑梗死组及短暂性脑缺血发作患者脂蛋白（a）水平和异常率较脑出血组及健康对照者均增高,差异具有统计学意义（P＜0．05）,脑出血组患者脂蛋白（a）水平和异常率较健康对照组差异无统计学意义（P＞0．05）。结论高血清脂蛋白（a）与缺血性脑卒中的发生有关。     

脂蛋白（a）与糖尿病肾病早期诊断的研究进展

脂蛋白（a）[lipoprotein（a）,Lp（a）]是一种独立的脂蛋白颗粒,由肝脏合成的载脂蛋白（a）[Apolipoprotein（a）,Apo（a）]分泌至循环中与LDL结合所形成.血液中的Lp（a）浓度不受性别、年龄、饮食、理化等因素及多种降脂药物的影响,是一种稳定的遗传学标志.血清Lp（a）与糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）关系密切,DN患者血清Lp（a）水平显著增高,且与尿微量白蛋白排泄率（UAER）呈正相关,Lp（a）又可通过多种机理对肾脏造成损伤.在糖尿病病人中进行血清Lp（a）的监测有可能作为一种反应早期肾损伤的辅助指标应用于临床.但因其特异性差,其他肾病、心血管疾病、脂代谢紊乱性疾病及急性炎症时均可升高,需要进一步的基础和临床研究探讨.     

血清脂蛋白（a）浓度与疾病的研究

血清脂蛋白（ａ）浓度与疾病的研究张纯洁综述生物化学教研室脂蛋白（ａ）［Ｌｐ（ａ）］是一种与低密度脂蛋白（ＬＤＬ）相似的脂蛋白颗粒，Ｌｐ（ａ）的脂质成分与ＬＤＬ类似，但蛋白质组成与ＬＤＬ不同，主要包含两种成分：脂蛋白Ｂ－１００（ａｐｏＢ－１００）及Ｌｐ...     

脂蛋白（a）测定在冠心病中的价值探讨

目的了解不同临床类型的冠心病患者血清中脂蛋白（a）[Lp（a）]浓度变化。方法测定100例冠心病（CHD）患者及30名健康对照者血清脂蛋白（a）[np（a）]浓度。结果CHD患者血清Lp（a）异常率1％。说明患CHD者血清Lp（a）浓度高。结论Lp（a）是冠心病的独立危险因素，参与CHD的发生。检测血清中Lp（a）浓度有助于冠心病患者的筛选及预后观察。     

脂蛋白（a）与冠状动脉病变的相关性研究

目的探讨血清脂蛋白（a）与冠状动脉病变的相关性。方法392例接受冠状动脉造影检查者均测定脂蛋白（a）[Lp（a）]、载脂蛋白A-I（ApoA-I）、载脂蛋白B（Apo-B）、胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、甘油三酯（TG）水平。结果脂蛋白（a）[Lp（a）]、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）水平在对照组、观察组间有显著性差异,而其余变量在对照组、观察组间差异无显著性。结论血清Lp（a）与冠状动脉粥样硬化存在正相关性。     

人血浆脂蛋白（a）的分离纯化

用单向火肝免疫电泳法筛选健康献血员，获得LP（a）阳性新鲜血浆。先用多价阴高子化合物NaphT-MG^2 沉淀包括LP（a）的合部含apoB的脂蛋白，然后超速高心和经sepharose6B柱，抗apo（a）IgG-Sepharose 4B免疫亲和柱柱层析，得到的LP（a）、LDL和VLDL为纯品。     

血清脂蛋白（a）与冠状动脉支架置入术后心血管事件和再狭窄的关系研究

目的 探讨血清脂蛋白（a）[LP（a）]水平对冠状动脉支架置入术后6个月心血管事件和再狭窄的预测价值。方法 术前测定88例冠状动脉支架置入术患者基础的LP（a）水平，随机分为LP（a）〈300mg／L和LP（a）≥300mg／L两组，随访术后6个月内心血管事件（心肌梗死和死亡）发生率和支架内再狭窄等情况。结果 （1）基础血清LP（a）不稳定型心绞痛组与稳定型心绞痛组相比明显升高（P〈0．01）；（2）在LP（a）升高组和正常组，在冠状动脉病变的特点、PTCA和支架所用的球囊、支架长短、大小、最大扩张压力及扩张时间等方面差异均无显著性（P〉0．05）；（3）术后6个月主要心血管不良事件LP（a）≥300mg／L组和LP（a）〈300mg／L相比有增加趋势，但差异无显著性（P〉0．05）；（4）术后6个月内支架内再狭窄发生率在LP（a）≥300mg／L、不稳定型心绞痛组与LP（a）〈300mg／L、稳定型心绞痛组相比明显升高。结论 基础血清LP（a）水平是冠状动脉支架置入术后6个月心血管主要不良事件和支架再狭窄发生率的一个重要预测指标。     

急性脑梗死患者血清脂蛋白（a）和纤维蛋白原与颈动脉粥样硬化的相关性研究

目的 探讨急性脑梗死患者血清脂蛋白（a）和纤维蛋白原与颈动脉粥样硬化的相关性。方法 选取2018年1 月～2020 年1 月在我院神经内科住院的200 例急性脑梗死患者为观察组，同时收集100 例同期门诊健康体检者为对照组。比较两组血清脂蛋白（a）和纤维蛋白原与颈动脉粥样硬化的关系、两组颈动脉IMT、血清脂蛋白（a）和纤维蛋白原值。结果 两组的颈动脉IMT 值、血清脂蛋白（a）和纤维蛋白原水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组分为非进展性及进展性卒中患者，在比较血清脂蛋白（a）和纤维蛋白原水平上，相较于非进展性卒中者，进展性卒中水平和其比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；脑梗死患者的血清脂蛋白（a）和纤维蛋白原水平会随着动脉粥样硬化严重程度的升高而上升，差异有统计学意义（P＜0.05），说明彼此间呈正相关。结论 针对神经内科住院的急性脑梗死患者，血清脂蛋白（a）和纤维蛋白原参与其发生发展，密切关联着患者的病情，还可改善患者的生活质量，具有临床应用价值。     

动脉粥样硬化性心脑血管疾病患者血浆脂蛋白（a）水平与纤溶活性的关系

目的：为了研究动脉粥样硬化性心脑血管疾病患者血浆脂蛋白（a)水平与纤溶活性的关系，探讨脂蛋白（a)促血栓形成和致动脉粥样硬化的机理。方法：分别测定42例心肌梗塞患者，42例心绞痛患者、44例脑梗塞患及38名健康对照组的胆蛋白（a)浓度，组织型纤溶酶原激活剂（tPA[lj1]）及其抑制物（PAI）活性，并分析其相关性。结果：各组动脉粥样硬化性心脑血管疾病患者血浆脂蛋白（a)浓度和PAI活性明显升高，tPA活性明显降低；组脂蛋白（a)与PAI活性均呈显著正相关。结论：血浆高血脂蛋白（a)浓度是动脉粥样硬化性心脑血管疾病的主要危害因素之一。脂蛋白（a)水平的升高与纤维活性低下有关。     

脑梗死患者血清脂蛋白（a）的改变

大量的流行病学和临床研究表明，脂蛋白（a）是脑梗死等心脑血管疾病的重要危险因素，但在脑梗死不同期对两者的研究报道较少。为此，我们检测了30例脑梗死患者不同时期血清LP（a）的水平，旨在为脑梗死的治疗提供帮助。     

一种新的检测脂蛋白（a）的琼脂糖脂蛋白电泳法

一般脂蛋白电泳可出现β，前β和α区带，脂蛋白（ａ）［Ｌｐ（ａ）］同前β不易分开。采用在琼脂糖中加入阳离子的方法建立一种检测高浓度Ｌｐ（ａ）区带的脂蛋白电泳法。阳离子使β、前β和α脂蛋白区带电泳迁移率明显减慢，而Ｌｐ（ａ）区带变化较小，使前β和α间出现一额外的区带，经确认为Ｌｐ（ａ），本法不受高前β脂蛋白血症，血清标本４℃放置的影响，同ＥＬＩＳＡ法具良好相关。尽管本法不能定量，但能检测出高Ｌｐ（ａ）阳性标本，且不需抗血清，采用简便、易行的琼脂糖脂蛋白电泳法，故适用于人群中普查脂蛋白（ａ）。     

尿毒症血液透析患者检测血清脂蛋白（a）与C反应蛋白的临床意义

目的通过测定尿毒症血液透析患者C反应蛋白并分析其与脂蛋白（a）的关系,探讨尿毒症的微炎症状态对脂蛋白（a）的影响与动脉粥样硬化的关系。方法监测50例尿毒症血液透析患者C反应蛋白和脂蛋白（a）水平,并与30例正常人比较,分析它们之间的关系。结果尿毒症血液透析组血清C反应蛋白、脂蛋白（a）水平明显高于对照组,差异有统计学意义。尿毒症血液透析患者血清脂蛋白（a）与C反应蛋白呈明显正相关（r值分别为0.627,P〈0.01）。结论尿毒症维持性血液透析患者存在微炎症状态,炎症可能与脂蛋白（a）代谢异常密切相关,是尿毒症透析患者高发动脉粥样硬化、心脑血管事件的独立危险因素之一。监测尿毒症维持性血液透析患者脂蛋白（a）与CRP水平的增高,有助于我们及早发现微炎症状态,可降低患者心脑血管事件的发生,降低并发症及死亡率。