特异性免疫治疗对变应性鼻炎患者外周血中Th9细胞分化及转录因子表达的影响

目的观察变应性鼻炎(AR)患者变应原特异性免疫治疗(specific immunotherapy,SIT)前、后外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)中Th9细胞分化因子及相关转录因子GATA-3、PU.1、IRF4 mRNA表达的变化。方法采用视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评估71例AR患者(实验组)症状严重程度。流式细胞术检测36例AR患者PBMC中Th9细胞百分率,ELISA法检测血清特异性IgE(specific IgE,sIgE)、特异性IgG4(specific IgG4,sIgG4)、白细胞介素9(interleukin-9,IL-9)和IL-10水平在治疗前及治疗1、2年后变化,对鼻部症状计分。并取32例健康者血清作为对照组。用实时荧光定量PCR法检测实验组与对照组PBMC中Th9细胞相关转录因子GATA-3、PU.1和IRF4mRNA表达水平。结果①AR患者治疗前,PBMC中Th9细胞百分率明显高于对照组(P<0.01),而治疗1、2年后Th9细胞百分率均明显低于治疗前(P<0.01)。②AR患者治疗前,血清sIgE及Th9细胞中IL-9水平高于对照组(P均<0.01),而sIgG4及IL-10水平低于对照组(P均<0.01);治疗1、2年后sIgE和IL-9均低于治疗前(P均<0.01),而治疗2年后,sIgG4和IL-10水平均低于治疗1年后,但高于治疗前(P均<0.01),治疗2年后sIgE水平高于治疗1年后(P<0.01)。③治疗前、后各组GATA-3mRNA表达量与对照组相比均无显著差异(P>0.05),治疗前PU.1、IRF4 mRNA表达量均高于对照组(P均<0.01),而治疗1、2年后PU.1、IRF4 mRNA表达量均低于治疗前(P均<0.01)。结论 SIT可能通过抑制Th9细胞分化,调节相关转录因子的表达而调节机体免疫状态,诱导免疫耐受。     

益气解毒方对鼻咽癌患者疗效及血清肿瘤标志物的影响

目的 探究益气解毒方对鼻咽癌患者疗效及血清肿瘤标志物的影响。方法 选取我院2019年6月到2022年6月期间收治的鼻咽癌患者85例作为研究对象。将患者随机分为试验组(n=42)和对照组(n=43)。对照组给予常规治疗,试验组患者在常规治疗基础上联合益气解毒方治疗。对比两组患者缓解情况及治疗前后血清肿瘤标志物水平变化。结果 试验组患者临床缓解情况明显优于对照组,同时ORR明显高于对照组(76.19%vs60.47%),比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组血清肿瘤标志物水平均较治疗前显著降低(P<0.05),但与对照组比较,试验组血清CYFRA21-1、SCCAg及CEA水平更低,比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 联合益气解毒方治疗可有效提高鼻咽癌患者的临床疗效,降低血清肿瘤标志物水平,具有一定的临床应用价值。     

鼻咽癌患者血管内皮生长因子与微血管密度的检测及临床意义

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)在鼻咽癌肿瘤组织血管生成中的作用。方法:用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测62例初诊鼻咽癌患者和20例鼻咽部炎症患者血清和组织中VEGF蛋白水平,SP法检测鼻咽癌和鼻咽部炎症患者组织中微血管密度(MVD)。结果:①鼻咽癌VEGF及MVD水平与患者年龄、性别无明显相关,但晚期组(Ⅲ+Ⅳ)鼻咽癌显著高于早期组(Ⅰ+Ⅱ)患者(P<0.01),有淋巴结或远处转移组高于无淋巴结或远处转移组(P<0.01);②鼻咽癌组织及外周血中VEGF表达均高于鼻咽炎组(P<0.05),同样鼻咽癌组织MVD显著高于鼻咽炎组(P<0.01);③鼻咽癌组织中VEGF表达与MVD呈显著正相关(r=0.865,P<0.01),而鼻咽癌外周血VEGF与MVD无相关性(r=0.328,P>0.05)。结论:VEGF诱导鼻咽癌肿瘤局部血管生成,促使疾病进展,可能成为评价鼻咽癌预后的一个重要指标。     

鼻咽癌患者外周血CD4+CD25high调节性T细胞分析

目的:探讨鼻咽癌患者外周血CD4 CD25h igh调节性T(Tr)细胞比例变化的特点及其临床意义。方法:采用流式细胞术检测54例初治鼻咽癌患者(鼻咽癌组)和15例健康者(对照组)外周血中CD3 、CD4 、CD8 及CD4 CD25h ighT细胞比例。结果:鼻咽癌患者CD4 T细胞比例、CD4 /CD8 比值均低于对照组(均P<0.05),但CD4 CD25h ighTr细胞比例明显高于对照组(P<0.01)。随疾病进展鼻咽癌患者外周血CD4 CD25h ighTr细胞比例升高[Ⅰ Ⅱ期为(2.28±1.07)%,Ⅲ期为(3.65±1.21)%,Ⅳ期为(4.72±0.87)%],Ⅰ Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期比较,均P<0.01;Ⅲ期与Ⅳ期比较,P<0.01。结论:CD4 CD25h ighTr细胞可能是鼻咽癌患者免疫抑制的重要原因之一,与鼻咽癌免疫逃逸有关。外周血CD4 CD25h ighTr细胞比例可能成为鼻咽癌一种新的预后判断指标,去除这群细胞可有效诱导肿瘤免疫,为肿瘤治疗提供一种新的方法。     

p53基因治疗对鼻咽癌患者局部免疫及疗效的影响

目的:探讨p53基因治疗对鼻咽癌原发灶局部免疫状态和肿瘤消退率的影响。方法:将63例经病理确诊的初治中、晚期鼻咽癌患者分为基因治疗组[32例,采用重组人p53腺病毒(rAd-p53)鼻咽部瘤体内注射及同步放、化疗]和常规治疗组(31例,采用同步放、化疗)。采用免疫组织化学方法检测治疗前、后肿瘤浸润淋巴细胞的T细胞受体CD3、CD4、CD8和B细胞受体CD20表达情况,了解局部免疫状态;用鼻内镜检查结合MRI或CT检查评价肿瘤大小的变化。结果:基因治疗组治疗后肿瘤组织中的CD3、CD4、CD8的表达比治疗前明显增加(均P<0.05),治疗前后CD20的表达差异无统计学意义(P>0.05);常规治疗组CD3、CD4、CD8和CD20的表达治疗前后均差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后3个月基因治疗组CR 20例,PR 10例,SD 1例,PD 1例;常规治疗组CR 11例,PR 12例,SD 5例,PD 3例,2组有效率(CR+PR)比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后CD3、CD4的表达与肿瘤消退率(CR+PR)有关(均P<0.01),治疗后CD8的表达与CR率有关(P<0.05)。结论:p53基因治疗后鼻咽部肿瘤组织中的肿瘤浸润淋巴细胞增殖以T细胞为主,局部细胞免疫状态提高与肿瘤消退率呈正相关。     

血浆EBV DNA、血清CYFRA21-1和VCA-IgA的检测在监测鼻咽癌患者复发和转移中的临床价值

目的探讨血浆EB病毒DNA、血清细胞角蛋白19片段21-1（CYFRA21-1）和EB病毒壳抗原IgA（VCA-IgA）含量在监测放疗后鼻咽癌复发和转移中的临床意义。方法分别采用荧光定量PCR法、电化学发光法和免疫酶法检测62例鼻咽癌患者放疗前、后血浆EBV DNA、血清CYFRA21-1和VCA-IgA含量。结果放疗前组阳性率显著高于放疗后缓解组（P〈0.01）,与复发或转移组比较无显著性差异（P〉0.05）;复发或转移组与放疗后缓解组相比较有高度显著性差异（P〈0.01）。EBV DNA、CYFRA21-1、VCA-IgA检测的假阴性率分别为11.76%（2/17）、47.06%（8/17）、5.88%（1/17）。远处转移患者中有2例血浆EBV DNA阴性,其血清CYFRA21-1和VCA-IgA的检测为阳性。结论血浆EBV DNA、血清CYFRA21-1和VCA-IgA的联合检测是监测放疗后鼻咽癌患者复发、转移的有效指标。     

鼻咽癌患者血清血管内皮生长因子检测及临床意义

目的 :探讨鼻咽癌患者放疗前后血清中血管内皮生长因子 (VEGF)的变化及临床意义。方法 :应用酶联免疫吸附法 (ELISA)对 4 6例鼻咽癌患者放疗前后血清中VEGF水平进行检测。结果 :鼻咽癌患者放疗前血清VEGF水平明显高于正常人 (P <0 .0 1) ,并随病情进展而升高 ;放疗后VEGF水平较放疗前明显降低 (P <0 .0 1)。VEGF水平 >15 0ng/L与 <15 0ng/L者的复发或转移率有明显差异 (P <0 .0 1)。结论 :VEGF不仅与鼻咽癌发生、发展有关 ,而且与其预后也密切相关 ,可望作为鼻咽癌患者预后的一个新的检测指标     

鼻咽癌患者血清唾液酸动态观察

目的探讨血清唾液酸(sialicacid,SA)在鼻咽癌的诊断价值及作为病情动态监测指标的可行性。方法对50例鼻咽癌患者治疗前、治疗结束时、治疗后2年的血清唾液酸进行检测,并与EB病毒衣壳抗原免疫球蛋白A(Epstein-Barrvirus-viralcoatantigensIgA,EBVVCA-IgA)作比较;以健康成年人、头颈部良性病变者各50例,作为对照。结果鼻咽癌患者治疗前血清唾液酸和EBV-VCA-IgA阳性率均明显高于健康人,差异有统计学意义(P值均<0.01);不同时期血清唾液酸与EBVVCAIgA平均值呈明显正相关。血清唾液酸在鼻咽癌患者治疗前、后及随访期变化差异有统计学意义(P<0.01),治疗前阳性率达94.0%(47/50),治疗结束时阳性率2.0%(1/50),随访期有复发者阳性率96.2%(25/26),未复发者阳性率4.2%(1/24);而EBVVCAIgA变化不太明显。作为诊断试验,血清唾液酸对鼻咽癌的敏感度为94.0%,高于EBVVCAIgA的90.0%;特异性为93.0%,低于EBV-VCA-IgA的96.0%。结论血清唾液酸可能成为鼻咽癌病情变化的动态监测指标,结合EBV-VCA-IgA的检测,可用于高危人群的普查、筛选,以及对临床疗效的判断和预后的评估。     

缺氧诱导因子-1α与微血管密度在人鼻咽癌中的表达及相关性研究

目的:检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在鼻咽癌和慢性鼻咽炎组织中的表达,并用CD34标记测定微血管密度(MVD),探讨HIF-1α和MVD在鼻咽癌各种临床病理因素中的作用以及它们之间的相互联系.方法:采用免疫组织化学SABC及SP法检测58例鼻咽癌和20例慢性鼻咽炎组织中HIF-1α的表达情况,并用CD34行免疫组织化学染色,计数MVD,并结合临床病理特征进行分析.结果:鼻咽癌和慢性鼻咽炎组织HIF-1α的阳性表达率分别为79.31%和10.oo%,差异具有统计学意义(P＜0.01).鼻咽癌组织MVD为39.32±7.99,慢性鼻咽炎为18.73±2.39,差异有统计学意义(P＜0.01).鼻咽癌组织中,有淋巴结转移组HIF-1α阳性表达率(92.6%)明显高于无淋巴结转移组(67.7%),有淋巴结转移组MVD(44.41±5.63)高于无淋巴结转移组(34.89±7.09).不同临床病理分期的HIF-1α的表达和MVD均差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).HIF-1α的表达与MVD呈正相关(P＜0.01).结论:HIF-1α参与了鼻咽癌的发生、浸润和转移;血管生成在鼻咽癌的浸润和转移中起了重要作用;鼻咽癌中HIF-1α的表达与肿瘤血管生成密切相关,在鼻咽癌发展过程中起重要作用,可能成为抗肿瘤治疗的潜在靶点.     

鼻咽癌病人血清sP-selectin和sICAM-1水平测定及意义

目的检测鼻咽癌病人血清sP-selectin和sICAM-1水平并探讨其意义。方法采用ELISA法对98例鼻咽癌病人和30例正常对照者血清sP-selectin和sICAM-1水平进行测定。结果鼻咽癌病人血清sP-selectin和sICAM-1水平均显著高于正常对照组(P<0.01);颈淋巴结转移组高于非转移组(P<0.01)。Ⅲ期与Ⅱ期鼻咽癌病人血清sP-selectin和sICAM-1的含量均高于Ⅰ期(P<0.01),且Ⅲ期高于Ⅱ期(P<0.05)。结论血清sP-selectin和sICAM-1水平与鼻咽癌的发生发展有一定关系,联合检测血清sP-selectin和sICAM-1含量对鼻咽癌的发生、发展机制的研究及病情的判断有一定价值。     

Clinical significance of elevated serum sICAM-1 in patients with nasopharyngeal carcinoma]

OBJECTIVE: To study the expression of serum sICAM-1(soluble intercellular adhesion molecule-1) and tissue ICAM-1 in nasopharyngeal carcinoma and its clinical significance. METHODS: Expression of ICAM-1 in frozen sections of 20 normal nasopharyngeal mucosa and 54 nasopharyngeal carcinoma samples were studied with immunohistochemical technique, and levels of serum sICAM-1 in 54 patients with nasopharyngeal carcinoma (NPC group) and 32 healthy adults (normal group) by ELISA. RESULTS: Positive expression (45/54) of tissue ICAM-1 and levels (2,044.48 +/- 640.05) microgram/L of serum sICAM-1 in NPC group were significantly higher than that of 2/20 and (313.70 +/- 114.98) microgram/L in normal group (P < 0.01, respectively), and there was a positive relationship between the expression of tissue ICAM-1 and levels of serum sICAM-1 in nasopharyngeal carcinoma(P < 0.05). The levels (2,177.31 +/- 642.13) microgram/L of serum sICAM-1 in patients with III-IV stages were higher than those (1,847.25 +/- 308.15) microgram/L in I-II stages (P < 0.05), and those (1,678.89 +/- 685.01) microgram/L in patients with no lymph node metastasis lower than that (2,134.34 +/- 609.60) microgram/L in lymph node metastasis (P < 0.05). The levels of serum sICAM-1 decreased significantly from (2,211.42 +/- 717.59) microgram/L to (926.55 +/- 207.72) microgram/L in disappearance of tumor and metastatic lymph node after radiotherapy (P < 0.01). CONCLUSION: sICAM-1 might be involved in the cellular immunopathogenesis of nasopharyngeal carcinoma, and the measurement of the serum sICAM-1 may reflect ability of neoplasm cell in freedom from host immunological surveillance. Dynamic measurement of serum sICAM-1 may be a useful objective index to evaluate NPC prognosis and curative effects.     

鼻咽癌血清新蝶呤水平检测及其意义

目的 :探讨血清新蝶呤与鼻咽癌的关系及临床意义。方法 :采用 EL ISA竞争法检测 5 4例初治鼻咽低分化鳞癌 (鼻咽癌组 )治疗前、后及 32例健康成人 (对照组 )的血清新蝶呤水平。结果 :鼻咽癌组新蝶呤浓度明显高于对照组 (P <0 .0 1)。各 TNM分期之间新蝶呤水平无差异 (P >0 .0 5 )。无淋巴结转移者血清新蝶呤浓度低于有淋巴结转移者 (P <0 .0 5 )。治疗后新蝶呤水平比治疗前明显降低 (P <0 .0 1) ,但仍比对照组高 (P <0 .0 1) ;治疗后 6个月病灶全消者新蝶呤水平仍维持较低水平而病灶部分残留者复又上升 (P <0 .0 1)。结论 :鼻咽癌病理发生过程中可能存在着巨噬细胞介导的细胞免疫过激或免疫应答异常 ;血清新蝶呤水平动态观察可作为鼻咽癌病情评估和疗效监测的一项客观指标。     

增殖细胞核抗原及Bcl-2蛋白在鼻咽癌中的表达

目的:探讨鼻咽癌组织中增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl-2表达情况及与主要临床指标间的关系。方法:以免疫组化检测鼻咽活检组织中PCNA、Bcl-2蛋白表达,并比较与分析两者和鼻咽癌临床分期及颈淋巴结转移的关系。结果:鼻咽部慢性炎性组织中Bcl-2阳性率为9.5％,明显低于鼻咽癌组织中的阳性率(83.1％)(P<0.01)。PCNA、Bcl-2在鼻咽癌中的表达呈明显负相关(r_s=-0.41,P<0.01)。随着临床分期的增高,PCNA增殖指数(PI)分级有增高的趋势,鼻咽癌伴颈淋巴结转移组中PI之Ⅰ级所占比例,较无颈淋巴结转移组下降,而Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级所占比例增加,但无统计学意义。结论:PCNA PI可反映鼻咽癌的增殖状况,可能与预后相关,Bcl-2蛋白可作为鼻咽癌较好的肿瘤标记物,在鼻咽癌的发生上可能起重要作用。     

人类鼻咽癌端粒酶活性的研究及其临床意义

目的　探讨端粒酶在鼻咽癌中的表达及其临床意义。方法　采用TRAP 银染法对 42例鼻咽部低分化鳞状细胞癌、10例鼻咽部正常粘膜和 8例鼻咽纤维血管瘤进行端粒酶活性检测及血清VCA/IgA检测 ,并分析其与临床病理的关系。结果　鼻咽部正常粘膜和鼻咽癌端粒酶阳性率分别为 2 0 %和 88.1% ,8例鼻咽纤维血管瘤均未检测到端粒酶活性。鼻咽癌伴颈部淋巴结转移者端粒酶阳性率高于无颈部淋巴结转移者 (P =0 .0 35 ) ,临床晚期 (III、IV)端粒酶阳性率高于临床早期 (I、II) (P=0 .0 48) ,而端粒酶与鼻咽癌患者的年龄、性别及远处转移均无明显相关性 (P >0 .0 5 )。鼻咽癌患者血清EB病毒VCA/IgA阳性率明显高于鼻咽粘膜正常者 (P <0 .0 0 1)。结论　端粒酶活性表达在鼻咽癌发病机制中起着重要作用。端粒酶活性结合血清EB病毒抗体的检测有利于鼻咽癌的早期诊断。     

人鼻咽癌中CD_(44V6)蛋白产物的表达及临床意义

目的：探讨转移相关基因CD44V6蛋白产物在人鼻咽癌中的表达特点及其与颈淋巴结转移和其它生物学行为的关系。方法：采用免疫组化S－P法对73例低分化鼻咽癌和12例慢性鼻咽炎上皮进行蛋白产物的检测。结果：CD44V6蛋白的阳性表达率在慢性鼻咽炎组中为5／12（41．7%）,在鼻咽癌组中58/73（79．5%）,两组比率有明显差异性,颈淋巴结转移组CD44V6蛋白阳性率明显高于无淋巴结转移组。结论：5例（41．7％）慢性鼻咽炎上皮蛋白表达均在基底层。CD44V6蛋白表达升高可能在鼻咽癌的发生过程中起一定作用。并与颈淋巴结转移有关,但与周围组织浸润无关。     

人类鼻咽癌端粒酶活性的研究及其临床意义

目的 探讨端粒酶在鼻咽癌中的表达及其临床意义。方法 采用ＴＲＡＲ－银染法对４２例鼻咽部低分化鳞状细胞癌、１０例鼻咽部正常粘膜和８例鼻咽纤维血管瘤进行端粒酶活性检测及血清ＶＣＡ／ＩｇＡ检测,并分析其与临床病理的关系。结果 鼻咽部正常粘膜和鼻咽癌端粒酶阳性率分别为２０％和８８．１％,８例鼻咽纤维血管瘤均未检测到端粒酶活性。鼻咽癌伴颈部淋巴结转移者端粒酶阳性率高于无颈部淋巴结转移者（Ｐ＝０．０３５）,临     

星形胶质细胞上调基因-1蛋白在鼻咽癌中的表达及临床意义

目的探讨星形胶质细胞上调基因-1(astrocyte elevated gene-1,AEG-1)蛋白在鼻咽癌中的表达及其临床意义。方法采用Western blotting技术检测AEG-1蛋白在4株鼻咽癌细胞株、47例鼻咽癌组织及21例鼻咽部黏膜中的表达。结果 AEG-1蛋白在鼻咽癌细胞和组织中的表达较鼻咽部黏膜均显著上调,其表达水平与患者血清EB病毒滴度的高低(P=0.046)、T分级(P=0.001)、临床分期(P=0.001)、颈部淋巴结转移(P=0.010)呈显著正相关。结论 AEG-1蛋白可能在鼻咽癌的发生发展中起重要作用。     

血管内皮生长因子在鼻咽癌组织中的表达及其与淋巴转移的关系

目的 检测鼻咽癌中血管内皮生成因子C(VEGF-C)的表达及微淋巴管密度(microlymphatic vessel density,MLVD),探讨鼻咽癌淋巴管生成及淋巴转移之间的关系.方法 采用免疫组化SP法检测58例鼻咽癌和20例鼻咽部炎性反应组织中VEGF-C的表达情况,并用淋巴管内皮细胞特异性抗体LYVE-1行免疫组化染色,计数肿瘤内MLVD,并结合临床病理特征进行分析.结果 鼻咽癌组和炎性反应对照组VEGF-C的阳性表达率分别为84.5%(49/58)和15.0%(3/20),差异有统计学意义(X2=32.309,P＜0.01).鼻咽癌组织MLVD为(28.6±6.2)个/视野,鼻咽炎性反应组为(10.5 4±3.0)个/视野,两组差异有统计学意义(t=12.491,P＜0.01).鼻咽癌组织中,有淋巴转移组VEGF-C阳性表达率(87.8%)明显高于无淋巴转移组(76.5%);有淋巴转移组MLVD(30.2 4±6.4)个/视野高于无淋巴转移组(24.8±3.6)个/视野,经统计学分析,差异均有统计学意义(t=3.259,P＜0.01).VEGF-C的表达与MLVD(t=3.512,P＜0.01)、淋巴转移(X2=7.715,P＜0.01)、临床分期(X2=4.250,P＜0.05),与病理分化程度无关(X2=0.000,P＞0.05).VEGF-C的表达与MLVD(t=3.512,P＜0.01)、淋巴转移(X2=7.715,P＜0.01,r=0.712)、临床分期(X2=4.250,P＜0.05,r=0.481)相关,与病理分化程度无关(X2=0.000,P＞0.05).结论 在鼻咽癌组织中VEGF-C呈高表达,VEGF-C表达与鼻咽癌组织MLVD、淋巴转移、临床分期密切相关.VEGF-C可能参与了鼻咽癌发生、浸润和转移的过程.VEGF-C与肿瘤组织微淋巴管密切相关,在鼻咽癌发展过程中起重要作用,可能成为抗肿瘤治疗的潜在靶点.