系统性红斑狼疮的B细胞异常及靶向治疗

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种常见的、以多脏器损害为主的自身免疫性疾病。主要免疫学特征是多克隆B淋巴细胞活化、大量自身抗体产生和炎性细胞因子释放增加。目前研究认为B细胞不仅是抗体分泌细胞的前体细胞，还具有分泌细胞因子调节抗原提呈细胞和T细胞，参与次级淋巴器官的发育和生发中心形成等生物学功能，B细胞生物学异常可导致SLE等自身免疫病的发生，针对B细胞的治疗已取得显著疗效。本文将从SLE患者的B细胞异常及靶向治疗方面进行综述。     

B淋巴细胞刺激因子与系统性红斑狼疮

B淋巴细胞刺激因子（Blys）是肿瘤坏死因子配体超家族成员，可刺激B淋巴细胞增殖、分化及分泌抗体，对机体的免疫应答、尤其是体液免疫应答起着关键性作用。Blys缺陷或过量表达均可引起机体免疫失衡，诱发多种自身免疫性疾病。StysmRNA可能是SLE疾病活动性的一个有用的生物学标志，Blys拮抗剂为SLE的治疗带来新的研究方向。     

Toll样受体在系统性红斑狼疮发病机制中的作用

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种复杂的非器官特异性自身免疫性疾病，患者体内存在多种针对核抗原成分的自身抗体，抗原抗体形成免疫复合物并沉积于器官和组织，引起临床上多系统受累的表现。越来越多的证据表明SLE的发病是在一定的遗传背景下．由包括环境、性别、感染等在内的多因素决定的。Toll样受体（Toll-likereceptors，TLR）对核酸成分的识别在SLE的自身反应B细胞的活化和免疫复合物的沉积过程中发挥重要作用。     

A型系统性红斑狼疮患者缺乏抗B抗体1例

系统性红斑狼疮（SLE）属于自身免疫性疾病，有明显的免疫系统紊乱，多表现为免疫增强，血清中可出现多种自身抗体，临床上针对这类患者的治疗多采用激素冲击和免疫抑制的方法。但最近血型鉴定中发现SLE患者血型抗体缺乏1例，现报告如下。     

CD28家族在系统性红斑狼疮中的作用

系统性红斑狼疮(SLE)是一种累及多系统多器官的自身免疫性疾病,以T、B淋巴细胞异常活化,产生多种自身抗体和免疫复合物为特点。在免疫应答过程中,T淋巴细胞活化需要双信号刺激,除T细胞受体(TCR)-CD3复合物与抗原肽-主要组织相容性复合物(MHC)的相互作用提供第一信号外,还需协同刺激分子传导的第二信号。CD28-B7提供T细胞活化的主要协同刺激信号。研究发现,CD28家族成员表达异常在SLE发病机制和疾病进展中起到很重要的作用。     

系统性红斑狼疮与内源性反转录病毒相关性的研究进展

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种侵犯多系统、多器官的自身免疫性疾病，以血清中存在多种自身抗体为特征。SLE病凶迄今未明，可能与遗传、病毒感染、环境等多种因素有关。反转录病毒，尤其是近几年特别关注的人类内源性反转录病毒（human endogenous retroviruses，HERVs）被认为可能是SLE发病中重要的病因之一。现将SLE与HERVs的相关性及HERVs在SLE发病中的可能作用机制予以综述。     

间充质干细胞对T细胞的免疫调节与系统性红斑狼疮研究进展

系统性红斑狼疮(systemic lupus ervtlaematosus,SLE)以T、B淋巴细胞异常活化和自身抗体的产生为特征.近年来研究发现B细胞产生抗体呈T细胞依赖,T细胞的活化在SLE的发生发展中发挥了重要作用.因此,SLE也被认为是一种T细胞介导的疾病[1].间充质干细胞(MSC)是属于中胚层的一类多能干细胞,具有向多种细胞分化的能力,MSC也有多种免疫调节作用,目前许多研究表明MSC对T细胞免疫调节的异常参与了SLE的发病,现综述如下.     

B淋巴细胞发育耐受异常在系统性红斑狼疮发病机制中的研究进展

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythatosus，SLE）是一种由于机体免疫系统功能异常而产生抗核抗体等多种自身抗体．形成的免疫复合物沉积而导致多器官多系统受累的自身免疫性疾病。     

静脉应用核小体H2B表位肽防治小鼠实验性系统性红斑狼疮的研究

目的 探讨静脉途径应用基于核小体的表位肽防治系统性红斑狼疮(SLE)的可行性。方法 以凋亡细胞诱导的SLE样症状小鼠为模型，用核小体表位肽H2B14-28静脉途径诱导小鼠免疫耐受，观察实验小鼠自身抗体产生情况以及SLE样临床症状改善情况。结果用表位肽H2B14-28诱导免疫耐受以后，可显著降低实验小鼠抗核抗体(ANA)、抗双链DNA(dsDNA)抗体、抗RNP抗体和抗心磷脂(ACL)抗体的产生，同时显著改善小鼠蛋白尿、白细胞低下、肾脏免疫复合物沉积程度和病理损伤程度。结论 静脉途径应用核小体表位肽H2B14-28可有效阻止实验性SLE病变的形成，基于核小体表位肽的肽疫苗的研究有可能为SLE的防治开辟一条全新的思路和途径。     

选择素-L在系统性红斑狼疮患者外周血CD4+T细胞中的表达及意义

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种T细胞依赖性自身免疫性疾病，主要表现为患者体内Th1／Fh2平衡失调，异常细胞因子的产生。选择素L（L—selectin．CD62L）是T细胞表面重要的归巢受体，参与淋巴细胞再循环。CD62L在记忆T细胞中的表达可执行多种功能，不仅是归巢受体，也能促进T细胞产生细胞因子。最近研究发现人的CD4^＋2D62L^＋的T细胞产生白细胞介素（IL）-4mRNA，故认为CD62L是Th2细胞的表面标志。大多数文献报道SLE是以Th2反应为主的自身免疫性疾病。我们采用流式细胞仪检测不同病情的SLE患者外周血中CD4^＋T细胞CD62L的表达，以探讨CD62L的表达与SLE病情的关系。[第一段]     

狼疮肾炎的诊断 治疗与研究进展

系统性红斑狼疮（SLE）既是我国最常见的自身免疫性疾病，也是最常见的继发性肾脏病。该病主要影响育龄妇女，其突出表现为血清中多种自身抗体形成及全身多脏器受累。狼疮肾炎是SLE较常见且严重的并发症。至少50％以上的SLE患者临床上有肾脏受累的证据”。狼疮肾炎既可与SLE的其他临床表现同时出现，也可为首发表现。近年，关于狼疮肾炎的发病机制、诊断和治疗均有新的进展。     

神经精神狼疮脑损害标志物的分析

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种原因不明的慢性复发、缓解性的自身免疫性疾病，以多种自身抗体导致不同靶器官的损害为特点，其具有的神经精神表现，即神经精神狼疮（neuropsychiatric SLE，NPSLE）的发生率高达14％～75％，由于种族、年龄、性别，尤其是诊断标准使用的差异，NPSLE占SLE的比例大致在40％～50％，并具有较高的病死率和致残率。因此，及时诊断NPSLE，并给予适当的治疗至关重要。     

SLE患者抑制T淋巴细胞功能的丧失

SLE为一免疫系统紊乱的疾病,主要表现在T细胞,动物实验示本病与周围血中抑制T细胞的功能不良导致异常抗体反应——自身抗体的产生有关。但人类中的病因尚待证实。本文作者应用SLE患者的淋巴细胞对某些化合物易产生抗体的特点,以三硝基苯磺酸盐(TNP)结合载体(羊红细胞SRbc)后成为SRbc-TNP与患     

DNA低甲基化在系统性红斑狼疮中的研究进展

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是因免疫失调产生一系列自身抗体所导致的自身免疫性疾病,它以淋巴细胞的多种生化异常和自身抗体的产生为特征,其发病由是遗传、免疫、环境、行为生活方式及社会心理因素等多种因素综合作用所致,是一种多基因遗传病.     

间充质干细胞和造血干细胞联合移植治疗系统性红斑狼疮的前景

系统性红斑狼疮(SLE)以B淋巴细胞过度激活和产生大量自身抗体为主要特征,由于病因仍然不明确,药物治疗及药物带来的副作用都给临床提出了巨大的挑战,因此寻找更安全、更有效的治疗方法成了医务工作者义不容辞的责任。1998年,Ikchara[1]提出自身免疫性疾病(autoimmune diseases,AD)是一种造血干细胞疾病(haemopoietic stem cell trans-plantation,HSCs),此后应用造血干细胞移植(haemopoieticstem cell transplantation,HSCT)治疗SLE成了临床和基础研究的焦点,并取得了一些良好的效果,说明HSCs在SLE发病机制中的地位,同时也提出了许…     

系统性红斑狼疮B细胞中CDl54诱导转录因子NF-kB核转移异常的研究

目的对配体CDl54在系统性红斑狼疮(SLE)患者B淋巴细胞中刺激转录因子NF—kB核转移的异常进行研究。方法分离正常人对照、SLE患者外周血B淋巴细胞及扁桃体生发中心B淋巴细胞，并以后者为参照，观察与正常人对照相比，SLE外周血B淋巴细胞中CDl54和抗CDl54抗体对NF—kB核转移或基础活化的影响。结果①正常人外周血B细胞CD154刺激主要诱导NF—kB亚单位p50、p65及c—Rel进入细胞核，而SLE外周血B细胞与扁桃体B细胞相似．刺激前细胞核内功能性p50和c—Rel基础值即高于正常人对照，CDl54刺激只进一步诱导p65进入细胞核；②抗CD154抗体可抑制SLE外周血CD154高表达的B细胞核中p65和c—Rel的基础活化值，亦与扁桃体B细胞相似。结论与正常人对照相比，SLE外周血B淋巴细胞中CD154诱导NF—KB核转移存在显着异常，类似生发中心表型．     

自身反应性B细胞与系统性红斑狼疮

迄今为止,针对系统性红斑狼疮(SLE)发病机制的研究主要集中在T细胞的功能紊乱。SLE通常被认为是一种T细胞异常所导致的疾病,自身反应性T细胞的活化导致B细胞产生大量的自身抗体。随着对B细胞的研究逐步深入,最近有大量研究表明,SLE的发生与B细胞的免疫功能异常密切相关,包括B细     

非清髓性干细胞移植治疗难治性系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮(SLE)是一种以多脏器受累和血液中存在多种自身抗体为特征的自身免疫性疾病。许多研究证实T、B淋巴细胞过度活化导致致病性自身抗体的产生,是其发病机制的关键环节[1],我们应用非清髓化疗结合自体外周血干细胞移植治疗了3例合并肾脏损害(狼疮性肾炎Ⅳ型)、心脏损     

淋巴细胞亚型和SLE的关系

系统性红斑性狼疮(SLE)的病因尚不明确,但此类病人产生多种和大量的自身抗体,则是周知的。SLE抗体繁多,表明此种病人的免疫监视系统紊乱,体液免疫功能亢进。目前认为,免疫反应是反映协助性T淋巴细胞(TH细胞)和抑制性T淋巴细胞(Ts细胞)相对比例水平的总和。免疫功能的强     

系统性红斑狼疮发病机制的研究现状和趋势

系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病,以抗核抗体为代表的自身抗体的产生、免疫复合物沉积及多系统损害为特征,临床表型具有相当大的异质性。SLE的发病机制长期以来是风湿免疫研究领域的难点。最近，数个独立的、样本量达数千例的SLE患者全基因组扫描的病例对照研究相继发表在2008年初的《新英格兰医学杂志》和《自然·遗传学》上。上述研究除了为发现SLE易感基因提供了直接证据外，同时为从基因组水平认识SLE的发病机制提供了重要线索。