卡介菌多糖核酸对特应性皮炎患者PBMC中TARC与CCR4表达的影响

目的检测卡介菌多糖核酸治疗前后特应性皮炎(AD)患者外周血胸腺和活化调节的趋化因子(TARC)与其相应受体CCR4的表达,以探讨其治疗特应性皮炎的相关机制。方法采用酶联免疫吸附试验检测45例AD患者卡介菌多糖核酸治疗前后血清中TARC水平;同时用流式细胞仪分析外周血中CCR4的表达。结果与治疗前(1169.1±106.5pg/mL)相比,卡介菌多糖核酸治疗后AD患者血清TARC(810.1±77.6pg/mL)显著降低(P<0.01);与治疗前(60.1±2.4)%相比,卡介菌多糖核酸治疗后AD患者外周血CCR4表达水平(54.6±2.2)%显著降低(P<0.01)。结论卡介菌多糖核酸可能通过降低TARC与CCR4,从而减少Th2细胞的募集、活化而发挥其治疗特应性皮炎的作用。     

卡介菌多糖核酸对特应性皮炎患者外周血T淋巴细胞表达细胞因子的影响

目的 探讨卡介菌多糖核酸治疗前后特应性皮炎（AD）患者外周血表达不同细胞因子的T淋巴细胞频数及其与疾病严重程度的相关性。方法 以双盲、随机、交叉对照方法治疗AD患者,应用流式细胞术检测治疗前后8例AD患者外周血T淋巴细胞内细胞因子IL-4、IL-5、IFN-γ、TNF-α的表达;利用AD皮损面积严重度指数积分（ADASIS）评价AD患者病情严重程度。结果 治疗组IFN-γ+CD8+ T淋巴细胞频数差值为（8.06 ± 13.96）%,较之安慰剂组（-6.55 ± 10.49）%明显升高（U = 2.26,P < 0.05）,表达其他细胞因子的T细胞频数在两组间差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗组ADASIS积分下降值为1.56 ± 1.49,高于安慰剂组（-0.05 ± 1.54）,U = 2.00,P < 0.05。结论 卡介菌多糖核酸可能通过纠正T淋巴细胞亚群的免疫失衡状态治疗AD。     

卡介菌多糖核酸对特应性皮炎患者PBMC产生嗜酸粒细胞活化趋化因子和CCR3的表达

卡介菌多糖核酸(polysaccharidenucleicacidfractionofbacillusCalmetteGuerin,BCG-PSN)是采用热酚法去掉蛋白质研制而成的新一代卡介菌提取物,具有免疫调节作用。临床研究显示;应用BCG-PSN预防和治疗特应性皮炎、过敏性哮喘、慢性荨麻疹等变应性疾病取得了满意的疗效。     

卡介菌多糖核酸联合西替利嗪治疗特应性皮炎的疗效观察

目的：评价卡介菌多糖核酸治疗特应性皮炎的临床疗效.方法：治疗组45例,给予卡介菌多糖核酸0.35 mg,肌内注射隔日1次,同时口服西替利嗪10 mg每日一次;对照组30例,口服西替利嗪,10 mg每日一次.治疗第6,12周后观察疗效及评分.结果：治疗6,12周后,治疗组的有效率分别为55.78%、80.00%;对照组分别为20.00%、50.00%,两组疗效比较差异有统计学意义（P〈0.05）.结论：卡介菌多糖核酸联合西替利嗪治疗特应性皮炎有较好疗效.     

卡介菌多糖核酸对Nc/Nga小鼠特应性皮炎的保护作用

目的 探讨卡介菌多糖核酸（BCG-PSN）对Nc/Nga小鼠特应性皮炎皮损的预防作用及可能机制。 方法 外用二硝基氯苯（DNCB）反复刺激新生Nc/Nga小鼠,通过皮炎评分、搔抓行为、组织病理学、免疫学指标评价皮炎损伤程度,观察BCG-PSN对小鼠皮损的预防作用。 结果 出生后4周内重复注射BCG-PSN,可以显著改善DNCB致敏Nc/Nga小鼠皮损炎症程度,降低皮炎评分以及小鼠的搔抓行为,不同浓度BCG-PSN组之间搔抓频率差异无统计学意义。BCG-PSN可以降低血浆中IgE的含量,呈剂量依赖性。0.5 mg/kg BCG-PSN可增加皮损中分泌干扰素（IFN）γ的细胞数量。不同剂量BCG-PSN均可降低脾单一核细胞培养上清液中IL-4的含量,增加IL-12的浓度。 结论 早期注射BCG-PSN可通过促进分泌IFN-γ的细胞增生,增加IL-12合成,降低IL-4和IgE的含量,从而预防Nc/Nga小鼠皮炎发生。     

卡介菌多糖核酸对慢性荨麻疹患者外周血淋巴细胞分泌干扰素γ和白介素4的影响

目的 探讨卡介菌多糖核酸治疗慢性荨麻疹的可能机制。 方法　用不同浓度卡介菌多糖核酸处理慢性荨麻疹患者外周血淋巴细胞,并设立健康对照组。用免疫细胞化学法和酶联免疫吸附试验（ELISA）检测卡介菌多糖核酸作用96 h后淋巴细胞分泌干扰素（IFN）-γ和白介素（IL）-4的水平。　结果　慢性荨麻疹患者外周血淋巴细胞IFN-γ的表达量明显低于健康对照组（P < 0.05）,经不同浓度卡介菌多糖核酸作用96 h后,慢性荨麻疹患者外周血淋巴细胞分泌IFN-γ明显增多,且随着卡介菌多糖核酸浓度的增加而逐渐接近健康对照组。慢性荨麻疹患者外周血淋巴细胞IL-4的表达量明显高于健康对照组（P < 0.05）,经不同浓度卡介菌多糖核酸作用96 h后,慢性荨麻疹患者外周血淋巴细胞分泌IL-4明显减少,且随着卡介菌多糖核酸浓度的增加而逐渐接近健康对照组。 结论　卡介菌多糖核酸体外可促进慢性荨麻疹患者外周血淋巴细胞分泌IFN-γ,抑制淋巴细胞分泌IL-4,起到调节免疫的作用。     

卡介菌多糖核酸治疗特应性皮炎和慢性荨麻疹

卡介菌多糖核酸（BCG-PSN）是卡介菌经热酚法去除菌体蛋白质后提取的多糖核酸,配以灭菌生理盐水制成的免疫调节剂,它不仅保留了卡介苗的免疫作用,而且降低了不良反应,具有抗感染、抗过敏和调节免疫失衡等作用.现对其在特应性皮炎（AD）和慢性荨麻疹（CU）等变态反应性疾病治疗的分子药理机制和疗效评价方面做一综述.…… 基金项目：2011年中华医学会皮肤性病学分会-万马药业皮肤病学研究基金     

卡介菌多糖核酸对尖锐湿疣患者外周血淋巴细胞mILI—2R表达及sIL—2…

采用ＩＩＦ和ＥＬＩＳＡ法分别检测了２２例尖锐湿疣（ＣＡ）患者和１６例正常对照者外周血淋巴细胞（ＰＢＬ）上膜白细胞介素２受体（ｍＩＬ－２Ｒ）表达水平及其培养上清中可溶性白细胞介素２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）的含量，同时观察了卡介菌多糖核酸（ＢＣＧ－ＰＳＮ）在体外对这两项指标的影响。结果发现，患者ＰＢＬ上ｍＩＬ－２Ｒ表达下降，而培养上清中ｓＩＬ－２Ｒ含量明显增高；一定的浓度的ＢＣＧ－ＰＳＮ能在体外使患者淋巴     

卡介菌多糖核酸对尖锐湿疣患者外周血淋巴细胞mIL－2R表达及sIL－2R水平的影响

采用ＩＩＦ和ＥＬＩＳＡ法分别检测了２２例尖锐湿疣（ＣＡ）患者和１６例正常对照者外周血淋巴细胞（ＰＢＬ）上膜白细胞介素２受体（ｍＩＬ－２Ｒ）表达水平及其培养上清中可溶性白细胞介素２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）的含量，同时观察了卡介菌多糖核酸（ＢＣＧ－ＰＳＮ）在体外对这两项指标的影响。结果发现，患者ＰＢＬ上ｍＩＬ－２Ｒ表达下降，而培养上清中ｓＩＬ－２Ｒ含量明显增高；一定浓度的ＢＣＧ－ＰＳＮ能在体外使患者淋巴细胞ｍＩＬ－２Ｒ表达增强，以及降低培养上清中ｓＩＬ－２Ｒ的含量。这表明ＣＡ患者存在细胞免疫缺陷，ＢＣＧ－ＰＳＮ能在体外调节患者细胞免疫功能。     

卡介菌多糖核酸对二硝基氯苯诱导的Nc/Nga小鼠特应性皮炎样皮损的影响

目的 观察卡介菌多糖核酸（BCG-PSN）对二硝基氯苯（DNCB）诱导的Nc/Nga小鼠特应性皮炎样皮损的影响。方法 15只Nc/Nga小鼠随机分成3组,每组5只。第1周开始,对照组在小鼠足垫及除毛之后的腹部外涂丙酮并腹腔注射生理氯化钠溶液100 μl,模型组外涂丙酮配置的5% DNCB并腹腔注射生理氯化钠溶液100 μl,治疗组外涂丙酮配置的5% DNCB并腹腔注射100 mg/L的BCG/PSN 100 μl,三组均为隔日给药1次,共7周。第2周开始,用丙酮配置的0.1% DNCB涂抹在小鼠双侧耳部和颈部皮肤,每周1次,共6周。通过小鼠耳朵厚度、组织病理学、免疫学指标评价皮炎损伤程度,观察BCG-PSN对小鼠的治疗作用。结果 外用DNCB可以引起Nc/Nga小鼠湿疹样皮炎的产生,模型组小鼠出现皮肤干燥、红斑、水肿、脱毛和糜烂,组织病理学显示表皮和真皮增厚、过度角化和炎症细胞浸润,小鼠血清IgE（174.72 ± 12.64 μg/L）和IL-4（91.49 ± 6.32 ng/L）增高,与对照组IgE（17.32 ± 3.56 μg/L）和IL-4（83.95 ± 6.63 ng/L）相比,P值均 ＜ 0.05;而治疗组小鼠血浆IL-12（122.10 ± 4.64 ng/L）和IFN-γ（73.89 ± 2.39 ng/L）增加,IgE（84.27 ± 9.35 μg/L）下降,与模型组IL-12（20.14 ± 6.15 ng/L）、IFN-γ（51.53 ± 3.45 ng/L）和IgE相比,差异均有统计学意义。结论 BCG-PSN可能通过促进IL-12和 IFN-γ分泌,抑制IgE合成,发挥治疗Nc/Nga小鼠特应性皮炎样皮损的作用。     

卡介菌多糖核酸对神经性皮炎患者细胞免疫功能的影响及疗效观察

我们用卡介菌多糖核酸治疗神经性皮炎,并对治疗前后患者外周血CD4、CD8、CD3、CD4/CD8比值变化进行比较,评价卡介菌多糖核酸（BCG-PSN）在神经性皮炎治疗中的疗效及对患者细胞免疫功能的影响……     

特应性皮炎和湿疹患者血清白介素4和干扰素γ水平的检测

目的 探讨血清白介素4(IL-4)和干扰素γ(IFN-γ)水平变化在特应性皮炎、湿疹发病机制中的作用,以及糖皮质激素联合抗生素(治疗组)和单独糖皮质激素(对照组)外用治疗前后两种细胞因子的变化。方法 采用双抗体夹心ELISA法检测治疗前后患者血清IL-4和IFN-γ水平 结果 特应性皮炎、湿疹患者IL-4、IFN-γ水平明显高于正常人对照(P<0.05)。治疗28d后,治疗组IL-4水平明显下降(P<0.05),而IFN-γ无明显变化;对照组两种细胞因子水平变化无统计学意义(P>0.05)。结论 特应性皮炎、湿疹患者存在循环IL-4和IFN-γ水平明显异常。糖皮质激素联合抗生素外用治疗特应性皮炎、湿疹可干扰IL-4水平取得较好疗效,较单独外用糖皮质激素疗效显著。     

卡介菌多糖核酸联合NB-UVB照射对特应性皮炎的疗效及外周血嗜酸性粒细胞的作用

目的观察卡介菌多糖核酸联合窄谱中波紫外线(NB-UVB)照射后特应性皮炎(AD)患者的疗效及外周血嗜酸性粒细胞计数的变化情况,为治疗特应性皮炎提供指导依据。方法将入选患者随机分为两组,各39例。治疗组予卡介菌多糖核酸联合窄谱中波紫外线照射治疗,对照组仅予窄谱中波紫外线照射治疗,两组的疗程均为8周。采用SCORAD计分系统对AD临床严重程度进行评估;采用视觉模拟尺度(VAS)评分法对瘙痒程度进行评价,并分别于治疗前后检测两组患者外周血嗜酸性粒细胞水平比较。结果治疗8周后,治疗组和对照组的有效率分别为82.05%和53.85%,差异有统计学意义(P<0.01);治疗组外周血嗜酸性粒细胞水平(221.65±43.51)明显低于对照组(294.35±60.21)和治疗前(376.21±119.34),差异均有统计学意义(P均<0.01);但治疗前两组患者的外周血嗜酸性粒细胞水平(376.21±119.34和353.32±131.33)差异无统计学意义(P>0.05)。结论卡介菌多糖核酸联合窄谱中波紫外线照射可明显提高特应性皮炎患者的疗效,显著降低其外周血嗜酸性粒细胞水平。     

卡介菌多糖核酸联合伐昔洛韦对生殖器疱疹患者Th1/Th2细胞因子的影响

目的:探讨卡介菌多糖核酸联合伐昔洛韦对生殖器疱疹患者Th1/Th2细胞因子的影响。方法:72例复发性生殖器疱疹患者,分为对照组和观察组。对照组使用盐酸伐昔洛韦,观察组采用盐酸伐昔洛韦联合卡介菌多糖核酸治疗。结果:治疗后,观察组患者IL-4水平和IFN-γ水平均优于对照组,差异有统计学意义(P0.01)。治疗后,观察组患者中性粒细胞、Ig G、Ig A、Ig M及C3指标优于对照组,差异有统计学意义(P0.01)。观察组疗效高于对照组,复发率少于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:盐酸伐昔洛韦联合卡介菌多糖核酸治疗生殖器疱疹疗效显著,纠正Th1/Th2的失衡,改善患者机体免疫功能,降低患者复发率。     

神经生长因子在特应性皮炎小鼠模型Th1/Th2类细胞因子免疫失衡中的作用

目的探讨神经生长因子(NGF)在特应性皮炎小鼠Th1/Th2类细胞因子免疫失衡中的作用。方法将雌性BALB/c小鼠随机分为四组:正常对照组、特应性皮炎组(AD组)、NGF干预组(NGF组)及抗NGF抗体干预组(NGF阻断组),每组6只。用卵清蛋白经皮肤致敏建立小鼠AD模型。ELISA测定血清中总IgE水平,RT-PCR半定量检测皮肤组织中IL-4和IFN-γmRNA的表达。结果NGF处理组中血清总IgE水平和皮肤组织IL-4mRNA表达水平均高于未处理AD组[(7292.154±1352.654)pg/mL和(4782.145±1132.121)pg/mL;(78.50±3.94)%和(60.67±3.56)%](P<0.01),而IFN-γmRNA表达呈现反相变化[(24.33±2.94)%和(43.17±5.46)%](P<0.01)。NGF抗体干预处理,能阻断NGF诱导IgE和IL-4mRNA的表达[(1475.532±512.476)pg/mL;(39.83±2.64)%](P<0.01)。结论NGF通过诱导Th1型向Th2型免疫应答偏移来参与特应性皮炎Th1/Th2类细胞因子免疫失衡效应。     

卡介菌多糖核酸对复发性生殖器疱疹患者外周血T细胞IL-12表达的影响

目的探讨卡介菌多糖核酸对复发性生殖器疱疹(RGH)患者外周血T细胞IL-12表达的影响。方法45例RGH患者随机分为卡介菌多糖核酸组(BCG-PSN)和病例对照组,并设立正常对照组。采用流式细胞仪检测两组患者治疗前、后外周血CD4 T、CD8 T细胞IL-12阳性细胞百分率。结果(1)与正常对照组相比,治疗前RGH患者外周血IL-12阳性CD4 T细胞的百分率及IL-12阳性CD8 T细胞的百分率均显著性降低(P<0.05)。(2)治疗后BCG-PSN组外周血IL-12阳性CD4 T细胞百分率及IL-12阳性CD8 T细胞百分率均显著升高(P<0.05);而病例对照组治疗前后差异无显著性;比较BCG-PSN组与病例对照组治疗前、后外周血IL-12阳性CD4 T细胞百分率差值及IL-12阳性CD8 T细胞百分率,差异有显著性(P<0.05)。(3)对BCG-PSN组及病例对照组复发率进行比较,差异有显著性(P<0.05);对治疗后两组复发患者的复发间隔时间及皮损痊愈时间进行比较,均有显著差异(P<0.05)。结论卡介菌多糖核酸能降低RGH的复发频率,减轻复发病情,其作用机制可能与卡介菌多糖核酸能有效提高RGH患者体内CD4 T、CD8 T细胞IL-12的表达水平有关。     

卡介菌多糖核酸与干扰素治疗尖锐湿疣的复发率比较

我们用卡介菌多糖核酸注射液（BCG－PSN）联合YAG激光、γ干扰素（IFN-γ）联合YAG激光对比治疗尖锐湿疣（CA）,观察其临床疗效、复发率和影响复发的因素,及 BCG－PSN对外周血Ｔ淋巴细胞及亚群的调节作用进行了初步探讨,现将结果报告如下……     

产妇血清和新生儿脐带血中IgE、白细胞介素4和白细胞介素18水平与特应性皮炎的关系研究

目的 探讨产妇血清和新生儿脐带血中的IgE、白细胞介素4（IL-4）和白细胞介素18（IL-18）水平与特应性皮炎（AD）的相关性。 方法 于2009—2011年通过问卷调查的方法建立921个出生队列,在生产住院时采集产妇静脉血、在新生儿出生时采集脐带血冻存待检。婴儿出生后12和24个月随访,35例诊断为AD, 随机选出队列中未诊断AD的儿童35例为对照组。应用ELISA方法检测对照组及患者组产妇血清和新生儿脐带血中的IgE、IL-4和IL-18水平,评价上述指标在预测AD发生中的作用。 结果 35例AD患儿母亲血清总IgE（425.34 ± 278.38 IU/ml）、脐带血总IgE（418.23 ± 256.76 IU/ml）高于对照组（分别为87.12 ± 47.48、81.77 ± 45.26 IU/ml）,二组间差异有统计学意义（t值分别为7.29、7.88,均P ＜ 0.01）;AD患儿母亲血清IL-4水平（316.28 ± 80.92 ng/L）明显高于对照组（188.79 ± 61.92 ng/L）,两组比较,t = 25.77,P ＜ 0.01。AD患儿脐带血IL-4水平（356.73 ± 91.01 ng/L）亦明显高于对照组（191.45 ± 73.65 ng/L）,两组比较,t = 18.90,P ＜ 0.01。AD患儿母亲血清IL-18水平（425.38 ± 49.36 ng/L）明显高于对照组（141.7 ± 29.91 ng/L）,两组比较,t = 42.73,P ＜ 0.01;脐带血IL-18水平与对照组差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。 结论 产妇血清中总IgE、IL-4和IL-18以及脐带血中总IgE和IL-4与儿童AD的发生有关。     

特应性皮炎患者血清维生素D检测及其临床意义

目的 检测特应性皮炎（AD）患者血清中维生素D（VitD）、总免疫球蛋白E（tIgE）、白细胞介素4（IL?4）、IL?6水平,评价VitD与AD患者病情严重程度的关系及其在AD发病中炎症与免疫调节中的作用。方法 采集37例AD组和30例对照组外周血,检测血清VitD、tIgE、IL?4、IL?6水平,通过SCORAD评分评估AD患者病情严重程度。采用t检验或U检验分析组间差异,采用χ2检验比较VitD缺乏、不足与充足患者比例,采用Pearson或Spearman相关进行各组间的相关性分析。结果 AD组血清VitD水平［（24.77 ± 9.29） μg/L］低于对照组［（28.98 ± 6.87） μg/L,t = 2.015,P = 0.048］,tIgE水平［137.68（37.59 ~ 414.53） IU/ml］高于对照组［45.16（14.56 ~ 112.12） IU/ml,Z = -3.399,P = 0.001］,IL?4水平［（8.86 ± 4.83） ng/L］高于对照组［（4.78 ± 3.07） ng/L,t = 4.147,P < 0.001］,IL?6水平［6.53（3.99 ~ 15.30） ng/L］高于对照组［4.58（2.85 ~ 8.17） ng/L,Z = -2.173,P = 0.030 ］。AD组SCORAD评分与血清VitD水平负相关（r = -0.505,P = 0.001）,与tIgE、IL?4水平正相关（r值分别为0.531、0.519,P值均为0.001）,与IL?6无相关性（r = -0.139,P = 0.411）。AD组与对照组相比,VitD缺乏、不足与充足患者比例差异有统计学意义,χ2 = 8.762,P = 0.013。VitD缺乏患者血清tIgE［2846.87（319.02 ~ 7300.00） IU/ml］与IL?4水平［（16.37 ± 2.05） ng/L］分别高于VitD不足［110.07（26.20 ~ 501.48） IU/ml,P = 0.045;（8.28 ± 4.48） ng/L,P = 0.011］和VitD充足患者［123.93（91.61 ~ 273.68） IU/ml,P = 0.024;（8.00 ± 4.63） ng/L,P = 0.041］。VitD缺乏患者IL?6水平［15.10（8.49 ~ 30.72） ng/L］高于充足［6.22（4.47 ~ 9.47）ng/L,P = 0.011］。结论 AD患者存在VitD缺乏或不足,VitD缺乏与高水平tIgE、IL?4、IL?6有关,且AD的严重程度与tIgE、IL?6升高及VitD降低关系密切。     

卡介菌多糖核酸对生殖器疱疹患者单核细胞功能的影响

目的探讨卡介菌多糖核酸对生殖器疱疹患者单核细胞功能的影响。方法采用ELISA和APAAP法,检测卡介菌多糖核酸治疗前、后生殖器疱疹患者单核细胞产生肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)水平和单核细胞人白细胞Ⅱ类抗原(HLA-II类抗原)水平。结果卡介菌多糖核酸治疗后生殖器疱疹患者外周血单核细胞分泌TNF-α,IL-6水平分别为(5.64±0.22)ng/mL和(6.24±0.67)ng/mL,较治疗前(4.73±0.36)ng/mL和(3.92±0.56)ng/mL明显升高,差异有显著性意义(P<0.05);治疗后生殖器疱疹患者外周血单核细胞HLA-DR,HLA-DQ表达水平分别为(80.30%±2.08%)和(39.8%±39.8%),较治疗前(69.13%±2.83%)和(29.90%±1.68%)明显升高,差异有显著性意义(P<0.01)。结论卡介菌多糖核酸能提高生殖器疱疹患者单核细胞产生TNF-α,IL-6及HLA-II类抗原表达水平,其可作为生殖器疱疹的辅助治疗手段之一。