α和β地中海贫血杂合子渗透脆性试验

β地中海贫血杂合子的特点是小红细胞症和每个红细胞血红蛋白量减少.然而缺失型杂合的(-α/αα)或纯合的(-α/-α)α~ 地中海贫血复合β地中海贫血的杂合子,与具有四个完整的α珠蛋白结构基因的β地中海贫血杂合子相比,能产生含有更多血红蛋白量的红细胞,只有少数红细胞指数在正常范围内.根据MCV/MCH值筛检β地中海贫血能够漏掉较多的杂合子.使用渗透脆性试验筛检人群中β地中海贫血亦有少部分呈假阴性.     

香港型α-地中海贫血杂合子地中海贫血经验分析和分子机制

地贫是一组基因变异引起受累基因所编码的产物合成不足的疾病,根据缺陷的珠蛋白类型,可分为α、β、δ地贫等,其中α和β地贫是最常见的地贫类型,其致病机理是α和β珠蛋白合成缺如或减少而导致α/β珠蛋白链合成不平衡。其中α地中海贫血是一种遗传性血红蛋白单基因遗传病。     

HbG-Philadelphia杂合子复合HbS、β-地中海贫血和α-地中海贫血-2时的α-链基因组成

HbG-Philadelphia(HbG α,68 Asn→Lys)是美国南方黑人群体中最常见的一种α链变型。早先的研究已提示α-地中海贫血-2与HbG 呈顺式连锁关系,即单倍体基因型为α~0α~G,而HbG 在杂合子中的含量与反式同源染色体上存在两个还是一个有功能的α基因有关。本文报道对84名成人和18名新生儿HbG 杂合子异常血红蛋白测定结果;并对3个HbG 家系(家系St、家系H 和家系S)的成员(包括1例HbG 复合β-地中海贫血患者,1例HbG 复合HbS 杂合子患者和1例HbG 复合HbS 纯合子患者)进行了α基因图谱     

α地中海贫血与杂合子中不同α链变种的生成关系

白人、非洲人和东方人种中发现的各种链异常的血红蛋白(Hb)患者,于杂合子时,异常Hb的含量变动范围很大(低于5%~约50%)。以往认为,极低水平的Hb变种(如Hb Ann Ar     

α-地中海贫血基因诊断和血液学指标分析

目的分析四川泸州地区α-地中海贫血基因突变类型和血液学指标的关系,探讨血液学指标在α-地贫筛查中的运用价值。方法采用PCR方法结合DNA芯片杂交技术,对135例可疑α-地贫患者进行基因检测分析,根据临床表现和实验室检查分为中间型组（10例）、标准型组（23例）和静止型组（12例）。同时采集同期门诊儿保健康儿童25例作为正常对照组,采用全自动血细胞分析仪分别检测四组小儿血常规红细胞数（RBC）、血红蛋白量（Hb）、平均红细胞体积（MCV）、平均血红蛋白含量（MCH）、平均血红蛋白浓度（MCHC）、红细胞分布宽度（RDW）和网织红细胞比率（RET％）等血液学指标,并进行统计学分析。结果135例可疑患者中,45例检出α-地贫基因,检出率为33．3％。共检出7种突变基因型,其中--α^SEA/αα缺失型占35．57％,-α^3.7／αα缺失型占24．44％。血液学指标结果显示,中间型组、标准型组和静止型组α-地贫患儿RBC、Hb、MCV和MCH均较正常对照组明显降低,RDW明显升高,差异有统计学意义;而MCHC和RET与正常对照组比较差异无统计学意义。结论四川泸州地区α-地中海贫血基因突变以--^SEA／αα缺失型为主;MCV、MCH和RDW等血液学指标可作为α-地中海贫血的联合筛查指标。     

β地贫CD41-42突变杂合子复合缺失型α地贫双重杂合子的基因检测与血液学分析

目的了解β地中海贫血(地贫)CD41-42(-TCTT)杂合子(β41-42杂合子)复合缺失型α地贫双重杂合子在本地区β41-42杂合子个体中的检出情况及其临床血液学表现.方法分别采用单管多重PCR与反向点杂交法检测缺失型α地贫与β地贫基因,常规进行血细胞分析及其它地贫筛查试验.结果 144例β41-42杂合子有8例同时复合缺失型α地贫杂合子,其中7例(4.9%)携带有α地贫1基因(αα/--SEA),1例(0.69%)携带有缺失型HbH基因(-α3.7/--SEA).7例复合α地贫1患者的MCV均都高于另外136例单纯的β41-42杂合子的MCV平均值(63.53fl); 而对携带有HbH基因的样本进行pH8.6与6.5的血红蛋白电泳时都无法找到HbH区带.结论诊断β41-42杂合子复合α地贫双重杂合子的患者时,如只依赖其临床表现和常规的实验室检查结果作为筛查诊断的指标,容易会出现有病患的α或β地贫基因漏诊的情况.     

一个β地中海贫血复合δβ地中海贫血家系的表型与基因型分析

目的：调查一种缺失型δβ地中海贫血（简称地贫）基因型与表型的关系,探索进行β地贫复合该缺失型突变高风险胎儿的快速产前诊断方法。方法：以表型和基因分型进行家系分析。表型分析采用红细胞指标和血红蛋白电泳分析;用跨越断裂点的三引物聚合酶链反应直接分析法检测δβ地贫缺失突变;用反向点杂交技术筛查β地贫基因突变;并对一例该型地贫高风险胎儿进行了产前基因诊断。结果：先证者（重症地贫）为一种缺失型δβ地贫与β地贫双重杂合子,其δβ地贫基因遗传自母方,在该家系3代9名成员中共检测到4例携带了这一基因,其表型和基因型结果相互吻合;β地贫基因（密码子41－42－CTTT移码突变）遗传自父方。对该家系的重症地贫高风险胎儿进行产前基因诊断的结果显示,胎儿的基因型完全正常。结论：在国内首次报告由缺失型δβ地贫基因与β地贫移码突变双重杂合导致的重平地贫高风险胎儿的产前诊断结果。采用的技术简便、快速,可用作同类事件的参考。     

α地中海贫血

α地中海贫血是指血红蛋白的α链合成受到部分或完全抑制的遗传性血红蛋白病,本病多见于东南亚和我国南方,有贫血、肝脾肿大、黄疸等较严重的临床症状,本病是由于α珠蛋白的基因缺失所致,α珠蛋白基因缺失数目愈多,临床症状愈严重。α地中海贫血的分子遗传学Wasi等提出α珠蛋白链是由一对等位基因控制的,其中一种称为α地中海贫血1(αthal.1)基因,完全抑制α链的合成;另一种称为α地中海贫血2(αthal.2)基因,部分抑制α链的合成,由于这两种基因和正常α基因的各种不同组合,可构成各种不同类型的α地中海贫血症:静止型地中海贫血(α~(tha 1·2) /α~A);标准型地中海贫血(α~(tha1·1/α~A);血红蛋白H(HbH)病     

泉州地区α和β地中海贫血基因突变类型分析

目的了解泉州市α和β地中海贫血的基因突变类型及分布情况。方法对2013年12月至2017年3月就诊于我院的适龄夫妇和临床送检的疑诊病例进行基因检测,分析α、β地中海贫血阳性病例的基因突变类型及频率。结果850例疑似病例中460例为地中海贫血,阳性率54.12%。其中257例为α地中海贫血(30.24%),198例为β地中海贫血(23.29%),另有5例为αβ复合型地中海贫血(0.59%)。α地中海贫血以--SEA/αα基因类型为主,β地中海贫血以IVS-Ⅱ-654/N、CD41-42/N和CD17/N最为常见,并检测出3例--THAI/αα和1例αα/αααanti3.7的罕见基因突变类型。结论泉州地区地中海贫血复杂多样性且具有显著的遗传异质性,丰富了本地区的流行病学资料。     

广西不孕症妇女α和β地中海贫血的基因型鉴定

目的调查广西区内的不孕症妇女α和β地中海贫血的基因型及其构成比。方法以整群抽样收集2014年1-6月份初次于181医院生殖中心行ART治疗的广西籍不孕症妇女外周血917份,采用基于PCR的基因诊断技术分析这些人α和β地贫的基因型。结果 917个外周血样品中,共检出α地贫基因携带者100例(包括2例双重杂合子),α地贫基因携带率为11.01%,共检出含3种α地贫的等位基因(--SEA,-α3.7,-α4..2),其构成比分别为54.46%、30.69%、14.85%;β地贫基因携带者35例,其中3例为β地贫复合α地贫双重杂合子,基因携带率为3.82%,共发现6种不同的基因型。βCD41-42(-CTTT)移码突变、βCD17(T-A)无义突变占突变基因的77.1%。结论α和β地中海贫血在广西不孕症妇女中的发生率很高。     

育龄青年静止型α-地中海贫血的表型分析

目的了解育龄青年静止型α-地中海贫血的表型特征,探讨表型特征的诊断价值。方法利用血细胞仪和高效液相色谱仪,对117例经基因诊断为静止型α-地中海贫血的佛山地区育龄青年进行MCV、MCH和HbA2等指标的检测,并对其均值及处于正常范围的例数进行统计学分析。结果在117例静止型α-地中海贫血中,MCV、MCH和HbA2分别为（83．55±5．60）n、（26．10±1．03）pg和（2．84±0．29）％;其中MCV、MCH和HbA2处于正常范围的例数分别占52．99％（62／117）、59．83％（70／117）和92．30％（108／117）。右缺失组的MCV及MCH均值分别比左缺失组的高,两者之间差异均有统计学意义（84．17 vs 82．02,t=2．180,P=0．032;27．06 vs 26．10．t=-3．642,P=0．000）。结论静止型α-地中海贫血表型特征不明显,应用表型特征进行静止型α-地中海贫血初筛存在较高的漏检风险。右缺失的表型特征比左缺失更轻微,其筛查漏检的风险更高。     

β地中海贫血的产前诊断

β地中海贫血的产前诊断是一个较为复杂的问题,因为许多不同类型的突变都引起β珠蛋白链合成缺陷。尽管有少数病例直接改变限制酶的识别位置,但大多数不是如此。本文报告利用合成的寡核苷酸供产前诊断因单个核苷酸突变所致的β地中海贫血。研究中所用的模式是充分肯定的β~0地中海贫血,为氨基酸β~(39)的突变。谷氨酰胺密码子CAG突变为终止密码子TAG,这样就导致早期终止β珠蛋白链的翻译。这种突变是本文报告的撒丁地区β地中海贫血的主要原因,在整个地中海区域也是广泛存在。     

铁代谢对于β地中海贫血表型的修饰作用的研究进展

β地中海贫血(简称地贫)是由于β珠蛋白基因缺陷导致β珠蛋白肽链合成减少的遗传性溶血性疾病。其病理机制为α/β珠蛋白肽链比例严重失衡,多余的α珠蛋白链沉积形成包涵体,引发红细胞溶血、无效造血以及继发性多组织器官铁超载等。机体铁负荷过重可能导致生长发育停滞、肝硬化、心功能不全等并发症,加重其表型。近年来,随着机体铁代谢相关基因相继被发现,铁代谢在地贫的发生发展过程中的机理逐渐被阐明。研究人员通过改变铁调素、转铁蛋白受体等铁代谢关键基因的表达,揭示了限制红细胞铁应用可改善β地贫无效造血和铁过载的症状,为治疗地贫提供了一个新的途径。本文围绕铁代谢相关基因以及通路在β地贫中的研究进展进行综述。     

ROC曲线分析孕妇血液学指标筛查β-地中海贫血的价值

目的探讨血液学指标在孕妇β-地贫筛查中的价值。方法采用血细胞、血红蛋白分析结合血清铁蛋白水平对妊娠妇女进行13-地贫筛查,筛查阳性者进行β-珠蛋白基因分析,用ROC曲线分析MCV、MCH和HbA2最佳cutoff值,评价其在β-地贫筛查中的价值。结果MCV、MCH和HbA2的ROC曲线下面积依次为0．992、0．986和0．987,最佳cutoff值分别为75．1n,25．3pg和3．8％,灵敏度和特异性分别为96．9％和97．2％、96．9％和96．8％、98．7％和99．6％％。结论以ROC曲线分析得到的MCV、MCH和HbA：最佳cutoff值对β-地贫具有较好的诊断价值。     

α地中海贫血的类型和诊断体会

α地中海贫血(α地贫)是α珠蛋白中α链合成部分或完全被抑制的遗传性疾病．多见于东南亚，在我国南方地区相当常见，我们在广西南宁进行新生儿脐血普查中其检出率为16．6％，而张暮洁等在广西百色地区调查竟高达18．2％。根据国内外文献，α地贫常见的临床分类为：静止型α地贫(α地贫2)；标准型α地贫(α地贫1)；     

汕头市户籍人群α和β地中海贫血的分子流行病学调查

目的调查汕头市户籍人群中α和β地中海贫血（简称地贫）的发生率、基因突变类型及其构成比。方法以整群抽样法收集1034份其父母均为汕头市户籍的新生儿脐血和1572份双方均为汕头市户籍的成人婚检或孕检对象的静脉血，分别进行α地贫和β地贫调查。所有样品均进行红细胞（RBC）参数和血红蛋白（Hb）电泳分析，以脐血中出现Hb Bart＇s作为诊断α-地贫的阳性参考指标；以静脉血平均红细胞体积（MCV）≤80fl，HbA2≥3．5％作为诊断β-地贫的阳性参考指标。再应用gap—PCR和反向点杂交（RDB）技术对表型阳性样品进行α-地贫基因和β-地贫基因定型，“未知”样品则进行DNA直接测序分析。同时对HbBart＇s阴性的脐血样品进行两种常见静止型α-地贫基因（-a^3.7和-a^4.2）的分子筛查。结果在1034例脐血标本中检出7种α-地贫基因型共58例，等位基因59个，α-地贫基因携带率为5．71％（59／1034）。其基因型构成比：-a^3．7／aa为48．3％，--^SEA／aa为29．3％，-a^4.2/aa为12．1％，--^THAI／aa为3．5％，--^SEA／--^SEA、a^CSa／aa和a1CD118＋TCA各为1．7％。成人静脉血1572例标本中检出β-地贫基因携带者共15例（其中1例CD41／42（-TCTT）合并-a^3.7），β-地贫基因携带率为0．95％（15／1572）。共检出5种β-地贫基因，其构成比：IVS-2．654（C→T）和-28（A→G）各为26．7％，CD41／42（-TCTT）为20．0％，CD17（A→T）为13．3％，βECD26（G→A）为6．7％。结论阐明了汕头市户籍人群中α和β地中海贫血基因的携带率、基因突变类型及其分布特征。该结果为进行遗传咨询和制定该地区基于大人群筛查的预防计划提供了有价值的基础资料。     

β和δβ地中海贫血的分子基础

随着分子生物学实验技术的不断更新,地中海贫血(简称地贫)分子机制的研究不时有所发现。本文着重介绍β和δβ地贫分子基础的研究进展。β珠蛋白基因结构和功能β珠蛋白基因结构序列被2个插入序列中断。小插入序列约130个碱基对,位于密     

β地中海贫血的类型和诊断体会

β地中海贫血(β珠蛋白生成障碍性贫血)是β珠蛋白生成减少或缺如所致的遗传性贫血，是中国地中海贫血的主要类型，在我国南方某些省区发病率相当高，了解其类型．掌握其基本诊断步骤和确诊条件是十分重要的。β地中海贫血临床常见类型有：重型；轻型；中间型；β地中海贫血复合异常血红蛋白；β地中海贫血复合α地中海分贫血。兹将各类型的诊断体会介绍如下。     

重庆地区β地中海贫血研究

目的 研究重庆地区β地中海贫血的检出率及基因突变类型。方法 采用醋酸纤维薄膜血红蛋白(Hb)电泳、抗碱Hb试验对6436学生进行轻型β地贫筛查及家系追踪调查,并对7例重型β地贫用寡核苷酸探针杂交技术鉴定β地贫基因突变型。结果 筛检出轻型β地贫149人,检出率为2.31％。7例重型β地贫的基因有6种突变类型,其中一种为CaP下游第40-43位核苷酸序列发生缺失(-AA AC)。结论 重庆地区在全国范围内属β地贫高发区之—,7例重型β地贫基因鉴定出6种突变类型,发现一种新的突变类型,提示重庆地区β地贫基因异质性复杂,这可能与重庆地区人口来源的多重性有关。