凝血因子Ⅺa小分子抑制剂研究进展

血栓性疾病严重影响着人类的生活质量,其发病率呈逐年上升的趋势。目前临床上用于治疗血栓性疾病的药物主要是抗凝药物,尽管其抗血栓效果较好,但往往伴随着出血风险。近几年研究发现,凝血因子Ⅺa（FⅪa）抑制剂能够降低静脉血栓的发病率而对出血并没有明显影响,因而在治疗血栓性疾病方面具有重要潜在价值。因此,FⅪa抑制剂可作为一种新型的抗血栓药物。综述近年来发现的源自天然产物和化学合成的小分子FⅪa抑制剂的研究进展,为FⅪa抑制剂类药物设计和发现提供参考。

     

凝血因子Ⅹa抑制剂的设计进展

利用模拟技术和Ｘ射线结构分析，早期Ⅹａ因子抑制剂中发现对称双苄脒结构和肽为主的结构已迅速为许多新化合物所取代。本文综述凝血因子Ⅹａ抑制剂的设计进展。目前出现了许多带有一个脒基团的化合物；非苄脒抑制剂的设计是正在出现的研究领域。许多近期报道的方法涉及到降低化合物的总碱度；人们期望，能从碱性降低的化合物中发现药效学和药代动力学性质改善的Ⅹａ因子抑制剂。     

微生物来源的凝血因子Ⅲa抑制剂SIPI—94—1129—Ⅰ的研究

从菌种ＳＩＰＩ－９４－１１２９的发酵液中，经溶煤萃取、硅胶柱和凝胶柱分离、结晶等方法，分离出具有ＦＸⅢａ抑制活性的化合物ＳＩＰＩ－９４－１１２９－Ⅰ（１），通过对其理化性质和ＵＶ、ＩＲ、ＮＭＲ（＾１Ｈ和＾１３Ｃ）等波谱分析，确定其结构为Ｎ－［２－（４－痉苯基）乙基］乙酰胺，即Ｎ－乙酰酪胺，它对ＦＸⅢａ在０．２￣１２．８ｍｍｏｌ／Ｌ都具有抑制活性。     

凝血因子Ⅺ作为抗栓防治新靶点的研究进展

出血是目前临床抗栓药物防治最主要、最常见的并发症。近年来,有关凝血因子XI(FXI)与血栓性疾病发生相关的临床资料、FXI基因敲除动物或抑制FXI的抗栓实验均表明FXI是出血风险小的抗栓防治新靶点,针对FXI靶点的抗栓药物出血副作用小。     

JAK抑制剂临床研究进展

JAK抑制剂是近年来新发现的作用靶点,主要用于特发性骨髓纤维化、类风湿性关节炎、银屑病等疾病。本文就该类药物的临床研究进行了综述。     

凝血因子Ⅹa抑制剂研究进展

凝血因子Ⅹa是一个丝氨酸蛋白酶,在凝血级联反应中,因子Ⅹa处于外源性和内源性凝血级联反应的交汇点,也就是凝血瀑布共同通路的起始位置。由于其在凝血途径中位置的重要性,Ⅹa因子已经成为新型抗凝药物开发的重要靶点。本文从凝血因子Ⅹa的功能和结构、已上市Ⅹa因子抑制剂以及天然来源的Xa因子抑制剂等方面进行综述。     

血栓形成及血栓性疾病的治疗进展

血栓形成及血栓性疾病的治疗进展０５００７１河北省人民医院梁晋全心脑血管血栓性疾病是我国老年人主要病死原因之一．本文着重介绍血栓形成的机制及其治疗进展．１血栓形成的因素１．１血管内皮细胞［１。２］：内皮细胞在生理状态下有抗血栓形成作用，它可释放前列环素...     

出血及血栓性疾病的实验室检查项目的选择

<正> 出血及血栓性疾病的诊断和治疗监控在很大程度上取决于实验室检查。目前用于出凝血疾病检验的项目日益繁多,但是这些检查方法的准确性、特异性和敏感性各不相同,其相互之间差别较大,因此,在临床应用上如何选择合适的     

猪凝血因子Ⅹ及凝血因子Ⅹa的制备工艺研究

目的从猪血中制备猪凝血因子Ⅹ(FⅩ)及凝血因子Ⅹa(FⅩa)。方法采用柠檬酸钡吸附、硫酸铵分级沉淀、DEAE 纤维素离子交换色谱等方法制备FⅩ,并优化FⅩ的激活条件,从而制备FⅩa。通过SDS PAGE进行FⅩ和FⅩa的检测。结果建立了FⅩ和FⅩa的制备工艺,收率分别为每1ml血浆34,12 μg;采用胰蛋白酶激活FⅩ,激活条件为:0 .0 2 %酶浓度、pH 8.0、37℃下作用70min。结论此工艺操作简单,收率高,适合于规模化生产     

沙班类凝血因子Xa抑制剂的研究进展

血栓形成是导致心脑血管疾病的重要诱因,而抗凝治疗在预防血栓栓塞性疾病中起着很重要的作用。凝血因子Xa(FXa)是研究新型抗凝血药的一个重要的靶点,其中,沙班类抗凝血药是最经典的FXa抑制剂,近年来发展迅速,沙班类抗凝血药物具有口服方便、疗效和安全性好,受食物和其他药物影响小及无需监测国际标准化比值(INR)等优点,在临床上广泛应用并弥补了传统抗凝血药的不足。本文对沙班类凝血因子Xa抑制剂的研究进展进行综述。     

围手术期血栓性疾病的防治

目的探讨血脂、手术时间、术中出血量、血红蛋白对围手术期血栓性疾病的影响,D二-聚体在血栓性疾病中的变化。方法将子宫及附件手术的患者39例分为2组,血栓组（n=9）,即术后有下肢静脉血栓形成的患者;对照组（n=30）,即术后无血栓形成的患者。比较2组手术时间、术中出血量、血红蛋白、血脂及术后D-二聚体的变化。结果血栓组手术时间、出血量、贫血程度均明显高于对照组（P＆lt;0.05）;2组血脂差异无统计学意义（P＆gt;0.05）。D二-聚体在2组术后第2天均升高;术后第7天,对照组均为阴性,血栓组仍高于正常。结论手术时间长、术中出血量多合并贫血的患者术后易出现下肢静脉血栓性疾病,高血脂不是术后静脉血栓形成的高危因素。D二-聚体可作为体内高凝状态和纤溶亢进的特异性分子标志物,对血栓性疾病的诊断、疗效观察有重要意义。     

血栓栓塞性疾病的预防和治疗进展

在ST段不抬高的急性冠状动脉综合征,皮下低分子肝素可以完全替代静脉需要APTT监测的普通肝素。 口服的血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂无效。 新的抗凝药物包括因子Ⅲ/Va抑制剂(组织因子途径抑制物和NAPc2),小分子直接凝血酶抑制剂(argatroban、efegatran、inogatran、napsagatran、melagatran和ximelagatran),因子Xa抑制剂(戊聚糖钠、DX-     

因子Ⅹa选择性抑制剂戊聚糖钠

因子Ⅹa选择性抑制剂戊聚糖钠是新一代抗栓药物 ,对抗凝血酶Ⅲ有选择性高亲和力 ,特异性催化因子Ⅹa失活 ,产生无因子Ⅱa抑制或抗血小板活性的抗凝血酶作用 ,从而显著降低静脉血栓栓塞的危险性。在预防大型矫形手术后静脉血栓栓塞时 ,戊聚糖钠皮下用药最佳剂量为 1 .5～ 3mg ,每日一次给药 ,具有较好的耐受性 ,在推荐临床剂量 2 .5mg时 ,与标准药物依诺肝素一样具有类似的耐受性 ,但戊聚糖钠不会产生抗体诱导血小板减少的副作用     

司威特降纤酶治疗下肢血管血栓性疾病的临床研究

目的 观察司威特降纤酶对外周血管血栓性疾病的临床疗效。方法 采用司威特降纤酶５Ｕ加入生理盐水静脉滴注,隔日１次,１４ｄ为一疗程,并以精制蝮蛇抗栓酶Ⅲ为对照组。结果 司威特降纤酶治疗组全血低切粘度、高切粘度、纤维蛋白原和Ｄ－二聚体阳性率的较对粗差异显著,显效率明显高于对照组,差异均显著（Ｐ〈０．０５）。结论 司威特降纤酶能降低血浆纤维蛋白原浓度,溶解血栓、抗血栓形成,临床疗效可靠。     

血栓性疾病发病机制和防治研究

动脉血栓性疾病是脑动脉、冠状动脉和外周动脉的慢性疾病。心脑动脉血栓性疾病的增多，已成为全球疾病死亡的第一位病因。动脉粥样硬化血栓形成是它们的共同病理特征。20世纪80年代以来人量循证医学临床调查结果显示，有相当比例的患者存在多个血管的动脉血栓病，在不同的器官引发临床症状。发现冠心病、脑血管病及外周血管病有交叉、重叠出现的     

直接肾素抑制剂阿利吉仑临床研究进展

阿利吉仑是有效、口服、低分子量肾素抑制剂,其是根据X射线晶体学对肾素活性位点进行分子模拟开发出来的抗高血压新药,安全性和耐受性较好。比较研究中发现,其药具有强效平稳持久的降压疗效,可进一步保护靶器官。     

预防血栓18问——专家谈血栓性疾病的预防

“人生于血管通畅,长于血管硬化,死于血栓形成”——本刊上期推出血栓相关性疾病的特别策划之后,很多读者对许俊堂教授的这句话印象深刻。认识到血栓对健康的巨大威胁,读者们纷纷来信要求请专家进一步详谈血栓性疾病的预防措施。既然人是“生于血管通畅”,那么血管的病变、血栓的形成,一定是后天一步步缓慢发生的,换句话说,血栓性疾病是可以预防的。只要认清引发血栓形成的各种危险因素,并行之有效地避免其发生,那么预防血栓性疾病,将不再只是一句口号。     

凝血因子Xa直接抑制剂的研究现状及应用

抗凝药物在血栓性疾病的预防和治疗中具有重要地位。抗凝治疗是防治静脉血栓栓塞症(VTE)、心房颤动(AF)和急性冠状动脉综合征(ACS)的重点,由于传统药物的局限性,凝血因子Xa抑制剂成为了研究的热点药物并逐步走向临床。本文对凝血因子Xa直接抑制剂的研究现状进行回顾,并对其临床应用及临床试验研究结果进行综述。     

全面防治血栓栓塞性疾病速 碧林血栓论坛纪要

2006年2月，恰逢国际心血管及脑血管药物会议在香港召开之际，葛兰素史克公司举办了速碧林论坛。该论坛已连续举办了两年，旨在普及血栓概念、促进血栓防治。本次论坛邀请胡大一教授担任大会主席，沈卫峰、吕树锋、王拥军和李学奇教授先後就动静脉血栓的防治及低分子量肝素（LMWH）的循证历程，展望了其广阔的发展前景，正如胡大一教授所说，我们已进入了LMWH应用和研发的新时代。     

凝血因子Ⅻ—抗血栓形成的新靶点

随着血栓性疾病发病率的逐年上升,人类的健康受到了严重危害。目前常用治疗血栓的药物大都存在着出血风险。为寻求有效且能避免出血的抗血栓治疗靶点,凝血途径中每一个因子都被不同程度的开发。在这些因子中,凝血因子Ⅻ(factorⅫ,FⅫ)脱颖而出。大量研究表明,凝血因子Ⅻ的功能缺失可以抑制血栓形成而不会引起自发性出血。因此,本文以凝血因子Ⅻ作为抗血栓药物新靶点为主题,对凝血因子Ⅻ在血栓形成中的作用及其作为抗血栓药物靶点的研究进展做一综述。