新型降糖药治疗非酒精性脂肪性肝病研究进展

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）与2型糖尿病密切相关,两者互为危险因素,胰岛素抵抗可能是两者共同的发病机制。研究发现,PPAR激动剂、SGLT2抑制剂和GLP-1R激动剂等已上市新型降糖药除有效改善血糖外,对脂肪肝也有很好的疗效。Saroglitazar是一款PPARα/γ双重激动剂,2020年被印度药品管理总局批准用于治疗2型糖尿病和NAFLD。达格列净、Semaglutide在Ⅱ期临床研究中可显著改善NAFLD患者肝脏脂质沉积和炎症反应,目前正处于治疗NAFLD的Ⅲ期临床研究阶段,未来可能成为治疗2型糖尿病合并NAFLD的基础药物。现就新型降糖药治疗NAFLD作一综述,以期对后续NAFLD新药开发和临床合理用药提供参考。     

利拉鲁肽治疗非酒精性脂肪性肝病的作用机制及研究进展

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是我国最常见的慢性肝脏疾病之一。大多数病人的肝脂肪变性的发展与饮食中的脂肪摄入有关,其特征为自由脂肪酸摄入增加和肝脏脂肪重新生成,肝细胞中三酰甘油过度积聚。非酒精性脂肪性肝炎是一种由单纯性肝脂肪性变进展为肝细胞死亡、炎症浸润和纤维化状态的代谢性肝病,是NAFLD较严重的状态,是肝硬化、肝癌的重要危险因素。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是回肠内分泌细胞分泌的一种脑肠肽,进餐后血糖升高刺激胰高血糖素样肽-1分泌,抑制α细胞分泌胰高血糖素,防止餐后高血糖。以往的研究中,GLP-1受体激动剂被明确批准用于治疗糖尿病和肥胖症。其中,GLP-1受体激动剂利拉鲁肽除了其降血糖效果外,还对NAFLD存在有益的影响。该文对利拉鲁肽在NAFLD中的作用及机制研究进展做一综述。     

PPAR激动剂在治疗非酒精性脂肪性肝病中的应用前景

由于肥胖症和2型糖尿病患者越来越多,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)也呈现逐年上升趋势。NAFLD可引起肝硬化和肝癌等并发症,严重威胁公众健康,目前尚无有效治疗NAFLD及其并发症的药物。肝脏甘油三酯聚集是NAFLD的重要标志,过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)可参与脂代谢、糖代谢以及炎症的调控。本文综述了PPAR参与NAFLD的可能作用机制以及治疗NAFLD的PPAR激动剂的研究进展。     

过氧化酶体增殖物激活受体与非酒精性脂肪性肝病

<正>脂肪肝是由多种疾病和病因引起的肝脏脂肪性变。所谓脂肪性变是指细胞浆内出现的脂肪滴超过了生理范围或者正常不出现脂滴的细胞中出现了脂滴。根据是否有过量酒精摄入,可将脂肪性肝炎分为酒精性脂肪性肝炎(ASH)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。非酒精性脂肪性肝病(Non—     

罗格列酮对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏PPARγ、UCP2表达的影响

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)及解偶联蛋白2(UCP2)在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病中的作用;观察罗格列酮对实验性NAFLD的治疗效果。方法 60只雄性SD大鼠随机分为对照组,模型组,罗格列酮低剂量及高剂量治疗组。RT-PCR检测肝脏组织PPARγ及UCP2表达情况。结果随着造模时间延长,高脂饮食使大鼠肝脏组织中PPARγm RNA、UCP2m RNA表达逐渐增强(P<0.05);罗格列酮治疗能够下调两者的表达(P<0.05)。结论高脂饮食可使模型大鼠肝脏组织中PPARγ及UCP2表达增强。罗格列酮对非酒精性脂肪性肝病大鼠具有一定的治疗作用,并呈一定的时间-剂量依赖性,其作用可能通过下调肝脏组织中PPARγ及其下游靶基因UCP2的表达来实现。     

贝特类药物调节代谢综合征血脂异常的作用

流行病学研究显示,代谢综合征(MS)有逐年增加的趋势。MS患者血脂异常的特征是高甘油三酯(TG)和低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),而高TG和低HDL-C都是冠心病的独立危险因素。过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARα)激动剂——贝特类药物,具有独特的调节血脂异常的作用,即降低TG和升高HDL-C,其直击了MS血脂异常的靶标,从而降低了MS患者的心血管疾病危险因素。VA-HIT、BIP和DAIS研究的临床结果已初步证实了贝特类药物的效果,在不远的将来,FIEL-D和ACCORD研究可能还会给我们带来更多的临床新证据。     

他汀类药物在非酒精性脂肪性肝病中的应用及其安全性

非酒精性脂肪性肝病与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关,常表现为血脂异常、血糖异常、体重增加等。因此,该人群经常需要应用他汀类药物。但是非酒精性脂肪性肝病患者常伴随肝酶升高,使得他汀类药物应用存在困难。目前,对于非酒精性脂肪性肝病患者使用他汀类药物的有效性及安全性尚未达成共识。本文对上述内容进行综述,以期对非酒精性脂肪性肝病患者合理使用他汀类药物提供依据。     

非酒精性脂肪性肝病新药的临床研究进展

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是临床上最常见的慢性肝病,全球发病率约为25%,NAFLD可进展为肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌,严重威胁人类健康。目前中国尚未批准任何治疗药物上市,新药研发迫在眉睫。NAFLD发病机制复杂,单一用药很难取得好的疗效。几种不同作用机制的药物联合使用是治疗NAFLD的必然趋势。通过联合用药可能降低药物的不良反应,发挥协同作用产生更好的疗效。本文综述了NAFLD新药联合用药的最新临床研究进展,以期为后续NAFLD新药开发和临床合理用药提供参考。

     

肝脏脂质代谢在非酒精性脂肪性肝病发生发展中的生物学机制

非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是目前最常见的慢性肝病,其发病机制十分复杂.肝脏脂质代谢失衡导致的肝脂肪变性是NAFLD的主要特征,深刻影响NAFLD的病理过程.因此恢复肝脏脂质动态平衡是NAFLD治疗的关键,本文基于肝脏脂质代谢从脂肪酸摄取、脂肪酸从头合成、脂肪酸氧化以及脂质输出等四个方面对NAFLD的发病机制进行综述,为深入了解NAFLD的发病机制和预防诊治提供借鉴和参考.     

肝脏脂质代谢在非酒精性脂肪性肝病发生发展中的生物学机制

非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是目前最常见的慢性肝病,其发病机制十分复杂.肝脏脂质代谢失衡导致的肝脂肪变性是NAFLD的主要特征,深刻影响NAFLD的病理过程.因此恢复肝脏脂质动态平衡是NAFLD治疗的关键,本文基于肝脏脂质代谢从脂肪酸摄取、脂肪酸从头合成、脂肪酸氧化以及脂质输出等四个方面对NAFLD的发病机制进行综述,为深入了解NAFLD的发病机制和预防诊治提供借鉴和参考.     

非酒精性脂肪性肝病的研究进展

脂肪肝是由各种病因引起的肝脏脂肪变性。在西方国家，酒精中毒是造成脂肪肝的主要原因之一．近来的研究发现，在无过量饮酒史的部分患者，也存在与酒精性肝病相类似的组织学改变，即非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)，根据其组织病理学变化．分为单纯性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver,NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis，NASH)和脂肪性肝硬化(fatty liver cirrhosis，FLC)3期。     

非酒精性脂肪性肝病联合用药临床研究进展

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是临床上最常见的慢性肝病,全球发病率约为25%,NAFLD可进展为肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌,严重威胁人类健康。目前我国尚未批准任何治疗药物上市,新药研发迫在眉睫。NAFLD发病机制复杂,单一用药很难取得好的疗效。几种不同作用机制的药物联合使用是未来治疗NAFLD的必然趋势。通过联合用药可能降低药物的不良反应,发挥协同作用产生更好的疗效。本文综述了NAFLD联合用药的最新临床研究进展,以期为后续NAFLD新药开发和临床合理用药提供参考。     

41例学龄儿童非酒精性脂肪性肝病代谢综合征分析

目的：研究学龄儿童非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患儿中代谢综合征（MS）的发病情况,探讨学龄儿童非酒精性脂肪性肝病的MS关系。方法：选取在本院就诊的NAFLD患儿41例作为NAFLD组,同期住院的的60例单纯性肥胖患儿作为对照组,检测体质量、身高、血压、腹围、血生化、空腹血糖及肝脏彩色多普勒超声检查,分析两组代谢综合征发生率及生化改变。结果：NAFLD组和对照组比较,除TG外NAFLD组ALT、AST、ALT/AST及TC均较对照组升高,而NAFLD组HDL-c低于对照组;NAFLD组MS发生率为41.46%,高于对照组的21.67%,两者比较差异有统计学意义（χ2=4.57,P=0.03）。结论：肥胖儿童若合并NAFLD,则其发生MS的风险明显增加。NAFLD的早期应当积极地改变生活方式、减轻体重、调节血脂、控制血糖,使肝脏损害早期逆转,防止或减缓其进一步发展。     

非酒精性脂肪性肝病治疗分析

目的：探讨盐酸二甲双胍联合左卡尼汀治疗非酒精性脂肪性肝病的疗效。方法将我院收治的94例非酒精性脂肪性肝病患者,均分为两组,对比分析两组患者的治疗效果以及安全性。结果两组患者治疗后TG、GGT、AST、ALT各项指标、治疗效果以及不良反应情况相比有统计学意义（P〈0.05）。结论采用盐酸二甲双胍联合左卡尼汀治疗非酒精性脂肪性肝病,疗效显著。     

非酒精性脂肪性肝病的药物治疗新进展

非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的、以弥漫性肝细胞脂肪性变为主要特征的临床病理综合征,     

非酒精性脂肪性肝病临床特点分析

目的 探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与代谢综合征关系及相关危险因素.方法 回顾性分析在我院健康体检764例在职教师的体检资料,并对其相关资料进行统计分析.结果 NAFLD发病率高达27.23%,NAFLD组高血压、2型糖尿病、血脂异常、肥胖、代谢综合征(MS)发病率明显高于对照组;三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、收缩压、舒张压、体质量指数均高于对照组,高密度脂蛋白胆固醇低于对照组(P<0.05).结论 NAFLD发生率高,与代谢综合征(MS)关系密切.高血压、2型糖尿病、血脂异常、肥胖是NAFLD发生的危险因素.     

非酒精性脂肪性肝病无创诊断研究进展

非酒精性脂肪性肝病是全球最常见的慢性肝病。据估计,全球约25%的成年人患有非酒精性脂肪性肝病,且患病率逐年增加。非酒精性脂肪性肝病的疾病谱涵盖非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎相关纤维化、肝硬化和肝细胞癌。肝活检作为非酒精性脂肪性肝病诊断和分期的“金标准”,因有创性、取样变异和评价不一致等局限性限制了其广泛应用。随着进展为非酒精性脂肪性肝炎的患者数量增加,特别是疾病严重程度较重的病人增多,临床上迫切需要有效治疗药物,也迫切需要开发无创标志物来筛查、诊断、监测患者和判断疗效。对非酒精性脂肪性肝病的无创诊断研究进展进行综述,包括对脂肪变的评估、非酒精性脂肪性肝炎的诊断和纤维化的评估。     

从非酒精性脂肪性肝病到代谢相关脂肪性肝疾病

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）的患病率逐年上升,世界对该疾病的认识也逐渐深入。多年来,在对该领域不断的探索中发现术语NAFLD的局限性,因此国际多名专家经过多年讨论,最终联手提出了新术语“代谢相关脂肪性肝疾病（metabolic associated fatty liver disease, MAFLD）”,然而这一术语在过去几年饱受争议。从NAFLD到MAFLD,给科研及临床工作带来的影响是不容置疑的。因此,该文简要总结了现有的研究结论,通过多方面对比NAFLD和MAFLD,加深临床医师对MAFLD的认识。     

选择性COX-2抑制剂、PPARγ激动剂在非酒精性脂肪肝病中应用的研究进展

非酒精性脂肪性肝病是临床最常见的慢性肝病,以肝细胞脂肪变为主要特征,可逐渐进展为脂肪性肝炎、肝纤维化甚至肝硬化、肝癌。近年来,选择性环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂及PPARγ激动剂与非酒精性脂肪性肝病的关系受到关注。过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)可能通过与COX-2相互作用,参与非酒精性脂肪性肝病的发病过程。现将选择性COX-2抑制剂及PPARγ激动剂在非酒精性脂肪性肝病中的应用做一综述。