铅致新生大鼠脑氧化损伤及细胞凋亡的某些改变

目的探讨发育期铅暴露所致神经毒性机制.方法母鼠从怀孕始至仔鼠出生后7 d染铅致新生大鼠染铅模型,测定新生大鼠血、脑铅含量;同时测定脑组织脂质过氧化物(LPO)水平、谷胱甘肽(GSH)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性;另外应用原位末端标记TUNEL法测定脑组织海马区及其附近皮质细胞凋亡数量.结果染铅使出生后7 d幼鼠脑LPO水平升高,GSH含量下降,SOD活性降低,且海马区附近皮质细胞凋亡数量增加(高剂量染铅组每计数100个细胞中凋亡细胞数为22.67±4.03,而对照组为17.44±3.32,P＜0.05.) 结论铅所致发育神经毒性可能与活性氧自由基(ROS)增加和细胞凋亡数量升高有关.     

铅致幼鼠海马回及附近皮质细胞凋亡的实验研究

目的 从细胞凋亡的的角度探讨铅的发育神经毒性。方法 大鼠孕期及哺乳期不同剂量染铅,用原子吸收分光光度法测定仔鼠血、脑铅含量,取海马回及附近皮质用TUNEL法测定凋亡细胞数量。结果 染铅使出生后7天幼鼠海马回及附近皮质的细胞凋亡数量增加,但对出生后21天幼鼠的影响不明显。结论 铅可通过增加海马回及附近皮质细胞凋亡数量而表现出发育神经毒性。     

铅对幼鼠脑海马区Bcl-2、Fas蛋白表达的影响

目的：通过大鼠孕期及哺乳期不同剂量染铅所致幼鼠染铅模型，测定出生后7天、21天幼鼠血铅，脑铅含量，同时测定脑组织海马区细胞凋亡相关基因Bcl-2、Fas蛋白表达情况。方法：血铅、脑铅测定采用原子吸收石墨炉法；Bcl-2、Fas蛋白表达采用免疫组化法测定。结果：对于出生后7天幼鼠，染铅组与对照组相比，其脑组织Bcl-2蛋白表达降低，而Fas蛋白表达升高，但对于出生后21天幼鼠，则没有这种改变。结论：染铅可能通过改变发育期脑组织细胞凋亡相关基因Bcl-2、Fas蛋白表达使细胞凋亡数量改变，从而导致铅的发育神经毒性。     

孕哺期染铅致幼鼠中枢系统氧化损伤的研究

目的 探讨铅致哺乳期幼鼠中枢神经系统氧化损伤作用。方法 通过大鼠孕期及哺乳期不同剂量进行铅染毒．测定出生后21d幼鼠脑的脂质过氧化物(LPO)水平，还原型谷胱甘肽(GSH)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽过氧化酶(GSH-PX)、过氧化氢酶(CAT)活力。结果 中、高剂量染铅组脑组织LPO水平升高、SOD活力下降；中剂量染铅组CAT活力下降。结论 重金属毒物铅可有通过增强脑组织脂质过氧化过程而致发育期神经系统的损伤。     

铅对仔鼠脑组织MDA和SOD的影响

目的：探讨孕鼠铅染毒对其仔鼠脑发育及脑组织蛋白质、丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD）的影响。方法：采用腹腔注射方式于大鼠妊娠第13、16、19天进行醋酸铅染毒，每次腹腔注射5，20，40mg/kg（低、中、高剂量组），仔鼠出生后第1天称窝重及脑重，并测定脑组织蛋白质、MDA含量与SOD活力。结果：孕鼠铅染毒降低仔鼠窝平均体重及脑重；随染铅剂量的增加，仔鼠脑组织蛋白质含量及SOD活力降低，MDA含量升高，均呈明显的剂量－效应关系。结论：孕期铅暴露对仔鼠脑发育的影响与铅引起脑组织MDA含量增高及SOD活力降低有关。     

孕鼠铅暴露对仔鼠肝、脑组织氧化损伤的影响

目的 探讨宫内铅暴露对仔鼠肝、脑发育及其氧化损伤的影响。方法 采用灌胃方式于C57小鼠孕第0天至妊娠结束进行醋酸铅染毒，仔鼠出生后第1天称窝重、肝及脑湿重，测定肝、脑组织丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性，同时取母鼠全血测定血铅含量。结果 宫内铅暴露降低仔鼠窝平均体重及肝、脑湿重随染铅剂量的增加，仔鼠肝、脑组织MDA及还原型GSH含量升高，SOD活性降低，均呈明显的剂量—效应关系。结论 宫内铅暴露对新生仔鼠肝、脑组织损伤与成年及婴儿期铅暴露的损伤机制一致，即铅可能通过干扰过氧化和抗氧化系统的平衡，导致发育期肝、脑组织的损伤。     

金属硫蛋白降低铅致新生仔鼠脑组织的氧化损伤

目的　应用金属硫蛋白基因敲除小鼠模型 ,研究孕鼠铅暴露 ,新生仔鼠脑组织氧化损伤与金属硫蛋白 (MT)间的关系。方法　采用整体动物实验 ,于金属硫蛋白基因敲除小鼠 [MT(- / - ) ]和野生型小鼠[MT(+/ +) ]孕第 0天至妊娠结束进行醋酸铅灌胃染毒 ,仔鼠出生后第 1天处死 ,取脑组织测定丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽 (GSH)含量及超氧化物歧化酶 (SOD)活力 ,同时测定脑组织中MT的含量。结果　宫内铅暴露使MT (+/ +)及MT (- / - )新生仔鼠脑组织MDA含量升高 ,SOD活力降低 ,与染铅剂量间存在明显的剂量 -效应关系 (P <0 0 1)。相同醋酸铅染毒剂量间比较结果显示 ,对照组、低及中剂量染铅组MT (- / - )仔鼠脑组织MDA含量明显高于MT (+/ +)仔鼠 ,差异具有显著性 (P <0 0 1)。随染铅剂量的增加 ,MT (+/ +)仔鼠脑组织GSH含量单向性升高 ;而MT (- / - )仔鼠脑组织GSH含量的变化为非单向性 ,表现为低、中剂量升高 ,高剂量时下降的趋势。高剂量染铅组MT (+/ +)仔鼠脑组织MT含量明显高于对照组 (P <0 0 1)。结论　MT在体内铅的转运、代谢乃至解毒方面具有一定作用 ,MT的缺乏可使铅引起的脑组织脂质过氧化反应增强 ,进一步加重铅的神经发育毒性。     

妊娠期铅暴露对新生仔鼠脑组织MDA、SOD的影响及金属硫蛋白的诱导

目的　探讨妊娠期铅暴露对新生仔鼠脑组织丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)的影响及对金属硫蛋白 (MT)的诱导。方法　采用灌胃方式于C57小鼠孕第 0d至妊娠结束进行醋酸铅染毒 ,仔鼠出生后第 1d处死 ,取脑组织测定MDA含量及SOD活性 ,同时测定脑组织中MT的含量。结果　妊娠期铅暴露使新生仔鼠脑组织MDA及MT含量升高 ,SOD活性降低 ,均呈明显的剂量 效应关系 (P <0 0 1)。结论　铅的脑发育毒性与其引起脑组织脂质过氧化产物MDA增高及抗氧化酶SOD活性降低有关 ;金属铅可诱导发育中脑组织MT的产生 ,提示MT在体内铅的转运、代谢乃至解毒方面可能具有一定作用     

芹菜素对乙酸铅染毒小鼠脑组织中脂质过氧化指标的影响

目的探讨芹菜素对乙酸铅染毒小鼠脑组织的脂质过氧化指标影响。方法将健康成年昆明小鼠50只按体重随机分为正常对照组、染铅模型组及芹菜素低、中、高剂量组,每组10只。空白对照组给予等量的生理盐水,其他各组腹腔注射0.1 g/L乙酸铅[1 mg/(kg·d)]对小鼠染毒,连续1周。染毒结束后,芹菜素低、中、高剂量组每天给予芹菜素灌胃(350、700、1 400 mg/kg),其他组仅给予等体积的食用植物油灌胃,持续30 d。检测小鼠血铅、脑铅含量及脑组织中过氧化脂质(LPO)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物岐化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的活力。结果与空白对照组比较,各染铅组小鼠血铅、脑铅含量均升高,脑组织中SOD、CAT活力均下降,MDA、LPO含量均升高,差异有统计学意义(P0.01)。与染铅模型组比较,芹菜素中、高剂量组血铅、脑铅含量明显降低,SOD活力升高,MDA含量降低;3个剂量组CAT活力均升高,LPO含量均下降,差异均有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论芹菜素可以降低乙酸铅染毒小鼠血铅、脑铅水平,升高小鼠脑组织SOD和CAT活力,降低MDA和LPO含量,减轻脑组织的脂质过氧化损伤。     

铅对仔鼠海马蛋白激酶C和钙调蛋白基因表达与学习记忆的影响

目的 观察慢性铅染毒对仔鼠海马蛋白激酶C(PKC)、钙调蛋白(CaM)mRNA表达的影响,探讨铅神经毒性的分子机制.方法 孕鼠随机分为对照组、0.2%醋酸铅染毒组和1.0%醋酸铅染毒组,从妊娠第0天开始通过自由饮水染毒.幼鼠出生后,先通过哺乳接触铅,断乳后则自行饮用与其母鼠相同的饮用水.出生后8 d内行悬崖回避试验,50 d行跳台试验,随后处死仔鼠,原子吸收光谱法测定脑铅含量,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法观察各组仔鼠海马PKC、CaM的mRNA表达情况.结果 同一发育时期的染铅组仔鼠脑铅含量明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);同一剂量染铅组出生后50 d仔鼠脑铅含量明显高于生后8 d,差异有统计学意义(P＜0.01).染铅组仔鼠悬崖回避试验完成率和跳台学习成绩明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).不同发育时期的1.0%醋酸铅染毒组仔鼠海马的PKC、CaM的mRNA表达下降(分别为0.53±0.04、0.59±0.02和0.65±0.01、0.62±0.01),与相应的对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论 慢性铅染毒可使仔鼠海马PKC、CaM的mRNA表达降低,这可能是铅致仔鼠学习记忆功能损害的分子机制之一.     

铅对仔鼠海马蛋白激酶C和钙调蛋白表达的影响

目的 研究慢性铅染毒对不同发育时期仔鼠海马蛋白激酶C(PKC)、钙调蛋白(CaM)表达的影响.方法 孕鼠随机分为蒸馏水对照组、0.2%醋酸铅和1.0%醋酸铅组,从怀孕第0灭起开始通过自由饮水染毒.幼鼠出生后,先通过哺乳接触铅,断乳后则自行饮用与其母鼠浓度相同的含铅水.分别于出生后8、50 d处死仔鼠,原子吸收光谱法测定脑铅含量,Western-blotting法观察各组仔鼠海马PKC、CaM的蛋白表达情况.结果 同一发育时期的染铅组仔鼠脑铅含量明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).同一剂量染铅组出生后50 d仔鼠脑铅含最明显高于出生后8 d,差异有统计学意义(P＜0.01).不同发育时期的染铅组仔鼠海马的PKC、CaM的蛋白表达均相应地下降,与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 仔鼠海马PKC、CaM的蛋白表达降低可能是铅致仔鼠学习记忆功能损害的分子机制之一.     

Serum lipid peroxide level and blood superoxide dismutase activity in workers with occupational exposure to lead

Summary We studied whether lead exposure increased the serum lipid peroxide (LPO) level and inhibited blood superoxide dismutase (SOD) activity in workers with occupational exposure to lead and rats injected with lead. We examined the following subjects: (1) manual workers (712 males) from 18 to 59-years-old in steel production with occupational exposure to lead, (2) office workers (155 males) without exposure to lead, (3) rats subcutaneously injected with lead in concentrations of 10 or 20 mg/kg as lead acetate. The nutritional intakes of manual workers and office workers were approximately equal. Serum LPO and high-density lipoprotein cholesterol (HDL-CL) levels in manual workers (LPO: 4.4 ± 1.9 nmol/ml, HDL-CL: 55.6 ± 14.2 mg/dl) were significantly higher than those in office workers (LPO: 4.0 ± 1.4 nmol/ml, HDL-CL: 53.0 ± 13.9 mg/dl). Serum LPO level in the manual workers increased with an increase of the lead concentration in the blood, while blood SOD activity decreased. Similar phenomena were observed in rats subcutaneously injected with lead acetate. Furthermore, the addition of lead at higher than 20-M concentrations to non-treated rat liver microsomes increased NADPH-dependent lipid peroxidation, and these lead concentrations inhibited bovine erythrocyte SOD activity in vitro assay system. In conclusion, the present results seem to indicate that the increase of serum LPO level in workers with occupational exposure to lead is due not only to the stimulation of lipid peroxidation, but also to the inhibition of SOD activity by exposure to lead in the manufacturing processes.     

砷与铅对人及大鼠红细胞脂质过氧化作用的影响

通过体内体外实验探讨了砷与铅对机体脂质过氧化（ＬＰＯ）的联合作用。用离体人红细胞膜染毒，砷（Ａｓ２Ｏ３）在体系中浓度分别是０，０．４，２．０，１０．０及２０．０ｍｍｏｌ／Ｌ；铅（ＰｂＡｃ２）在体系中浓度分别是０，０．０８，０．４及２．０ｍｍｏｌ／Ｌ；联合染毒采用２×２析因设计，各取其剂量的最低无作用剂量，３７℃孵育６０ｍｉｎ测定ＬＰＯ水平。结果显示，砷与铅对离体人红细胞膜ＬＰＯ的影响具有联合作用，其作用形式为相加作用。为观察砷与铅对整体动物的影响，我们采用２×２析因设计，分别取ＬＤ５０的１／５剂量以灌胃的方式染毒，砷为２．４ｍｇ／ｋｇ，铅为３０ｍｇ／ｋｇ，连续１０天。结果显示，砷与铅对大鼠血浆ＬＰＯ作用不明显，但引起红细胞超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性的明显抑制，红细胞谷胱苷肽（ＧＳＨ）含量下降；析因分析表明，砷与铅对大鼠红细胞ＳＯＤ活性抑制具有联合作用，联合作用形式为相加作用     

铅对仔鼠海马酸敏感离子通道表达的影响

目的 研究慢性铅染毒对仔鼠海马酸敏感离子通道(ASm)la、2a、2b mRNA和蛋白表达的影响.方法 孕鼠随机分为蒸馏水对照组及0.2%、1.0%醋酸铅组,每组5只,从妊娠第0天起开始通过自由饮水染铅.幼鼠出生后,先经哺乳染铅,断乳后则自由饮用与其母鼠浓度相同的含铅水.分别于出生后第8、50天处死仔鼠,测定其脑铅含量,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹(Western blotting)法分别观察各组仔鼠海马ASIC1a、ASIC2a、ASIC2bmRNA及蛋白的表达情况.结果 同一发育时期的染铅组仔鼠脑铅含量高于对照组,同一剂量染铅组出生后50 d仔鼠脑铅含量高于生后8 d的仔鼠,差异均有统计学意义(P＜0.01).与相应的对照组相比.1.0%醋酸铅组不同发育时期仔鼠海马ASIC1a mRNA表达升高,差异有统计学意义(P＜0.01).染铅组不同发育时期仔鼠海马ASIC1a蛋白表达降低,差异有统计学意义(P＜0.05).染铅组ASIC2a、ASIC2b的mRNA和蛋白表达与对照组的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 慢性铅染毒可对仔鼠海马ASIC1a mRNA和蛋白表达产生影响.     

氟中毒患者口服亚硒酸钠对体内氟及抗氧化酶类的影响

在山东省外环境Ｓｅ水平较低的水源型高氟区，给７８例氟骨症和４０例氟斑牙患者口服亚硒酸钠。服Ｓｅ前后分数次复查体Ｓｅ和氟水平、血液ＧＳＨ一Ｐｘ活性、ＳＯＤ活性和含量及ＬＰＯ浓度。结果两组患者服Ｓｅ后，血、尿、发Ｓｅ升高，尿氟排泄量增加，血氟下降。血ＧＳＨ一Ｐｘ、ＳＯＤ活性升高，ＬＰＯ浓度下降。ＧＳＨ－Ｐｘ／ＬＰＯ、ＳＯＤ／ＬＰＯ比值升高。提示在低Ｓｅ高氟区补Ｓｅ后，可提高氟中毒患者机体抗氧化能力，减轻脂质过氧化物对机体的损伤，同时能拮抗其体内的高氟。     

基于MRI的铅暴露老年大鼠脑铁研究

目的探讨长期铅暴露对老年大鼠脑组织中铁含量的影响。方法 SPF级SD雌性和雄性大鼠分别随机分为3组:空白组(0g/L醋酸铅溶液)、低剂量组(0.8g/L醋酸铅溶液)、高剂量组(1.5g/L醋酸铅溶液),按3∶2合笼,空白组所生雄性仔鼠自由饮用去离子水,低剂量组所生雄性仔鼠给予0.3g/L的醋酸铅溶液即0.3g/L染铅组,高剂量组所生雄性仔鼠给予0.9g/L的醋酸铅溶液即0.9g/L染铅组,继续染毒饲养至老年(18月)后,GE MR 3.0T磁共振扫描仪对活体大鼠脑铁行定量分析,ICP-AES测量血液及离体大脑组织中铅和铁元素的含量和经灌注后观察海马神经元超微结构。结果与空白组相比,铅暴露组血铅及脑铅含量增加(P<0.05),0.9g/L染铅组脑铁及皮层、海马、丘脑铁含量均显著增加(P<0.05),且大鼠血、大脑及皮层、海马、丘脑中铁含量与血铅呈高度正相关。电镜结果提示,随着染铅剂量增加,胞质、胞核、线粒体结构和突触结构均遭到不同程度的破坏,出现早期神经元细胞凋亡现象。结论铅暴露引发老年大鼠铁过载,铅诱发的神经退行性病变可能与其引发铁过载有关。     

氯化锂对小鼠脂质过氧化及抗氧化酶的影响

观察氯化锂对小鼠血液和组织中脂质过氧化及抗氧化酶的影响。「方法」以氯化锂为受试剂,昆明种小鼠为受试对象,进行小鼠血液、心、肝、肾、肺、脑、睾丸、卵巢组织中脂质过氧化产物（ＬＰＯ）,谷光甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶含量测定。结论一定剂量的氯化锂可能通过刺激体内产生自由基而对细胞产生一定的损害作用。     

Changes in some metalloenzymes and trace metals among workers occupationally exposed to lead in battery manufacture

The present study was conducted aiming to evaluate the impact of lead [Pb] exposure on the activities of some metaloenzymes as TIBC, SOD, ALP and MAO and their related trace metals among workers. Ninety workers occupationally exposed to Pb in a battery manufacturing plant in Alexandria city were included in this study, 50 of them were the exposed group and 40 control subjects. The present study showed a statistically significant higher level of biological indices of exposure (p < 0.01) of lead in blood among the exposed group than the control subjects. Exposure to Pb led to decreased levels of Zn and Fe which was accompanied by increase in the level of TIBC and decrease in activity of ALP. However, no significant variation could be detected in the level of Cu and its metalloenzyme as SOD and MAO between exposed and control subjects.     

大豆异黄酮改善高血脂小鼠记忆的研究

目的:探讨大豆异黄酮(SI)对高血脂小鼠记忆的影响及有关机制。方法:将小鼠分为4组,基础饲料对照组;高脂饲料对照组;低剂量SI组:高脂饲料+SI(50mg/kgbw);高剂量SI组:高脂饲料+SI(100mg/kgbw)。连续灌胃SI30d后,测定小鼠记忆能力,并检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和β-脂蛋白含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力,血液、大脑皮质和海马中胆碱酯酶(AChE)活性以及大脑皮质和海马中氨基酸神经递质(Asp、Glu和Gly)含量。结果:在实验期内造成高脂模型,与对照组比较,高血脂小鼠记忆明显降低,而SI明显改善高血脂小鼠记忆能力,同时使小鼠血清中TC、TG和β-脂蛋白含量以及大脑皮质和海马中AChE活力显著降低,而血清SOD活力及大脑皮质和海马中氨基酸神经递质含量显著提高。结论:SI可改善高血脂小鼠的记忆,其机制可能与其抗氧化作用及调节神经递质的代谢有关。