舒胸滴丸制剂处方及制备工艺研究

目的筛选舒胸滴丸制剂处方及制备工艺,方法采用滴制法结合评分法对影响滴丸成型因素进行了考察,结果：基质为（PEG4000∶PEG6000=2∶1）,药物与基质（1∶3）,料温为75℃,滴距7cm,滴速为60d/min,冷凝剂为液体石蜡,冷凝方式为梯度冷凝：冷凝柱上部30cm控温为30℃,下部30cm控温为10℃,结论：工艺简单可靠,稳定性与重现性均良好,可作为中试研究的参考。     

天舒滴丸对急性血瘀模型大鼠血液流变学和血栓形成的影响

目的研究天舒滴丸对急性血瘀模型大鼠血液流变学、血小板聚集及血栓形成的影响。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、天舒胶囊(4.0 g/kg)组、天舒滴丸(1.0、2.0、4.0 g/kg)组,ig给药3 d后,采用肾上腺素配合冰浴制备大鼠急性血瘀模型,分别测定全血黏度,血浆黏度,红细胞压积,血沉,体外形成血栓的长度、湿质量、干质量,血小板聚集率等指标。结果天舒滴丸能明显降低急性血瘀模型大鼠全血和血浆黏度,明显降低血栓长度、血栓湿质量和干质量,抑制模型大鼠血小板聚集率的升高。结论天舒滴丸能够改善急性血瘀模型大鼠血液流变性,抑制血小板聚集及血栓形成。     

通心舒滴丸成型工艺研究

目的　通过试验选择通心舒滴丸最佳的成型工艺。方法　以滴丸的溶散时间、丸重差异变异系数及外观质量作为综合评定指标,对药物清膏与基质的比例、基质配比(PEG4 0 0 0与PEG6 0 0 0的比例)、滴速、药液温度以正交试验法实验,优选出滴丸最佳成型工艺。结果　以清膏∶基质 =1∶2 5,PEG4 0 0 0∶PFG6 0 0 0 =1∶1,滴速为 4 5滴·min-1,药液温度为 85℃进行滴制,为最佳成型工艺。结论　本试验筛选出滴丸的最佳成型工艺,滴丸外观性状好、溶散度较好,丸重差异小,符合滴丸剂的质量标准。     

舒脑欣滴丸对寒凝气滞血瘀证大鼠血小板聚集和血液流变学指标的影响

目的探讨舒脑欣滴丸对急性血瘀模型大鼠血小板聚集和血液流变学指标的影响。方法选取70只Wistar大鼠,随机分为对照组,模型组,舒脑欣滴丸13、26、52 mg/kg组,阳性药脑心通胶囊(15 mg/kg)、阿司匹林肠溶片(15 mg/kg)和藻酸双脂钠片(90 mg/kg)组,连续ig给药7 d,1次/d,末次给药后1 h,采用sc 0.1%肾上腺素加在冰水中游泳的方法,制备大鼠急性血瘀模型,观察舒脑欣滴丸对不同血小板聚集诱导剂二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)和胶原(CG)引起的大鼠血小板聚集影响;通过检测血液流变学指标、凝血功能评价舒脑欣滴丸对血瘀模型大鼠的作用。结果舒脑欣滴丸对3种不同血小板聚集诱导剂引起的血小板聚集均有不同程度的抑制作用,可显著降低全血黏度,延长血瘀模型大鼠凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)。结论舒脑欣滴丸13、26、52 mg/kg具有明显活血化瘀作用,能降低血液黏度,抑制多种诱导剂引起的血小板聚集,具有一定抗凝活性。     

双黄连滴丸的主要药效学研究

目的：评价双黄连滴丸的主要药效,为临床合理使用提供参考。方法：解热试验、抗炎试验、抗菌试验。结果：双黄连滴丸口服灌胃给药剂量在10和3g/kg（含生药）时,对细菌内毒素引起的家兔体温升高具有良好的降解作用;口服灌胃给药剂量在20和6g/kg（含生药）时,能显著抑制腹腔注射醋酸（HAC）所致小鼠腹腔毛细血管通透性的增高和二甲苯所致的小鼠耳肿胀（P＜0．01）;能保护由腹腔射金黄色葡萄球菌引起的动物死亡;体外抗菌试验表明对金黄色葡萄球菌、流感杆菌、B型链球菌具有较好的抑菌作用（最低抑制菌浓度分别为40,40和160mg/ml含生药）。结论：双黄连滴丸具有解热、抗炎、抗菌作用。     

双香油的处方筛选及双香油对心肌缺血的影响

目的确定双香油软胶囊中两种成分组成的最佳配比,并通过整体动物实验考察双香油对异丙肾上腺素造成心肌缺血大鼠的抗心肌缺血的作用。方法传统中药苏合香和降香的有效成分苏合香油和降香油最佳配比采用均匀设计方法筛选;建立由异丙肾上腺素造成的心肌缺血大鼠模型,将实验分为模型对照组、双香油高、中、低3个剂量组及冠心苏合丸阳性药物对照组后进行药效学实验。结果双香油软胶囊中苏合香油、降香油两者在所选择剂量范围内的理论最佳配比为1.5∶1.0;抗心肌缺血药效学试验表明,双香油有显著的抗心肌缺血的作用,与模型对照组比较具有显著的差异。结论双香油软胶囊具有抗心肌缺血、抗血小板聚集、抑制血栓形成等方面的作用,对防治心肌缺血等方面具有一定的应用前景。     

金蒿抗流感滴丸的药效学研究

目的观察金蒿抗流感滴丸的抗病毒、抑菌及抗炎作用。方法 CPE法观察体外抗病毒作用;建立小鼠流感病毒性肺炎模型,观察体内抗病毒的作用;分别用二倍稀释法和纸片扩散法,观察体外抑菌作用;建立小鼠细菌感染模型,考察体内抗菌作用;建立二甲苯致小鼠耳肿胀及冰醋酸致小鼠腹腔炎性渗出模型,观察抗炎作用。结果金蒿抗流感滴丸在体外对甲、乙型流感病毒的IC50分别为118.9和136.2μg.mL-1,SI分别为6.4和5.6;以0.1和0.2g.kg-1剂量口服可延长小鼠流感病毒感染模型的存活时间,生命延长率分别为28.6%和30.0%;降低死亡率,死亡保护率分别为39.4%和50.0%;明显抑制感染小鼠的肺指数值,抑制率分别为19.3%和27.9%;金蒿抗流感滴丸在体外对金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌有明显的抑菌作用,其MIC分别为3.13和6.25mg.mL-1,MBC分别为6.25和12.50mg.mL-1;以0.1和0.2g.kg-1剂量口服可降低金葡菌和大肠杆菌感染小鼠的死亡率;金蒿抗流感滴丸0.05,0.1和0.2g.kg-1剂量均可显著抑制二甲苯所致小鼠耳廓炎性肿胀及冰醋酸引起的腹腔炎性渗出。结论金蒿抗流感滴丸具有良好的抗病毒、抑菌及抗炎作用。     

RGDS的抗血小板聚集及舒血管效应

血小板聚集是正常止血的要素,并依赖于膜糖蛋白Ⅱ_b/Ⅲ_a(GPⅡ_a/Ⅲ_a)复合物与血浆粘附糖蛋白(包括纤维蛋白原 von Willebrand 因子和 fibronectin)的相互作用。研究 GPⅡ_b/Ⅲ_a 受体与纤维蛋白结合确定了在介导其自身与 GP Ⅱ_b/Ⅲ_a 接触的纤维蛋白分子中存在两种不同的氨基酸序列。其中一种序列是 Arg-Gly-Asp(RGD),该序列不仅出现在纤维蛋白 Aα链中,也出现在 fibronectin 和 von Willebrand 因子中。为了阐明其生物学效应本文合成了RGDS,并进行了与抗栓有关的生物学评价。本研究提供的数据证实 RGDS 明显抑制 PAF或 ADP 诱发的血栓形成(对 PAF 诱导的血小板聚集抑制率为67%,RGDS 浓度为9.6×10~(-7)mol/L;对 ADP 诱导的血小板聚集抑制率为87%,RGDS 浓度为9.6×10~(-7)mol/L)。该观察与 RGDS 延缓血栓形成的发现相符。虽然 RGDS 对 ADP 比对 PAF 更敏感但它对 PAF 的抑制仍十分明显这些结果均属首次报道。本研究进一步揭示了 RGDS 有舒血管作用,而且它对大鼠主动脉肌条的舒张作用不可忽视(与对照相比1×10~(-5)mol/L 的 RGDS 在 NE 处理的鼠动脉肌条上的舒张幅度为8.08±5.0%,P<0.05)。对组织内 cGMP 的累积水平(与对照相比1±10~(-5)mol/L 的RGDS 引起 cGMP 水平增高4.68±1.9pmol/mg,P<0.05)研究结果表明,提高体内 cGMP 的水平可能是 RGDS 发挥生物学作用的机制之一。RGDS 的舒血管和抗血小板聚集两种作用均可作为设计与合成新型抗栓剂的实验依据。     

牙痛停滴丸治疗口腔溃疡的药效学研究

目的 研究牙痛停滴丸对大鼠口腔溃疡的治疗效果,并设计小鼠耳肿胀实验验证其抗炎作用。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、牙痛停滴丸组（86.4 mg/kg,4倍临床等效剂量）、甲硝唑组（16.2 mg/kg,临床等效剂量,阳性药）,每组10只。除对照组外,以80%冰醋酸溶液灼烧颊侧口腔黏膜的方法建立口腔溃疡模型,造模24 h开始给药,连续ig给药10 d,模型组和对照组给予等量蒸馏水。观察溃疡大体形态;于造模1 d和给药4、10 d,利用游标卡尺测量大鼠口腔溃疡的直径大小,进行口腔溃疡评分;于给药第4天,取每组2只大鼠溃疡处口腔黏膜做病理组织学观察。ICR小鼠随机分为模型组、阿司匹林（195 mg/kg,临床等效剂量,阳性药）组、牙痛停滴丸（124.8 mg/kg,4倍临床等效剂量）组,每天给药1次,连续ig 3 d。于末次给药1 h后,以二甲苯致小鼠耳肿胀为炎症模型,考察小鼠耳片的肿胀度。结果 大体观察显示,给药10 d,模型组溃疡表面仍存在假膜,牙痛停滴丸组基本愈合,甲硝唑组溃疡面积减小并伴有假膜;与模型组比较,给药4、10 d时,牙痛停滴丸和甲硝唑组溃疡直径显著减小（P<0.05）,口腔溃疡评分显著降低（P<0.05）;HE染色显示,牙痛停滴丸组假膜较模型组小,且鳞状上皮细胞坏死程度较低。与模型组比较,牙痛停滴丸及阿司匹林组的小鼠耳片肿胀度均显著降低（P<0.05、0.01）。结论 牙痛停滴丸可以治疗炎症、促进口腔溃疡的愈合,缓解溃疡表面的红肿情况,对口腔溃疡有一定的治疗作用。     

愈风宁心滴丸抗异丙肾上腺素致心肌缺血的研究

目的:观察愈风宁心滴丸抗异丙肾上腺素致心肌缺血的效果。方法:采用心肌缺血实验中的增加心肌氧耗法。结果:愈风宁心滴丸高、中剂量组均可显著降低异丙肾上腺素引起大鼠ST段偏移总和值及ST偏移段均值,与异丙肾上腺素心肌缺血模型比较有统计学意义(P<0.05)。结论:愈风宁心滴丸具有一定抗异丙肾上腺素引起大鼠心肌缺血模型的作用。     

麝香醒脑滴丸对脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的：探讨麝香醒脑滴丸（Shexiang Xingnao dropping pills,SXD）对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法线栓法建立大鼠局灶性脑缺血（MCAO）再灌注模型,按 Bederson 的方法对 MCAO 再灌注0、4、8、22 h 时大鼠的神经功能损伤进行评分;测定脑梗死百分比、脑指数、脑含水量;检测血浆中血小板聚集率和脑组织超氧化物歧化酶（SOD）、乳酸脱氢酶（LDH）活性以及丙二醛（MDA）含量;HE 染色观察脑组织病理变化。结果与模型组比较,SXD（0．42、0．84 g·kg －1）对MCAO 再灌注大鼠的神经功能损伤评分有一定的改善作用,能减少脑梗死百分比、脑含水量、脑指数和血小板聚集率,提高脑组织 SOD 和 LDH 活性,降低脑组织中 MDA 含量,减轻脑组织皮质神经元的损伤。结论SXD 对脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用,其机制可能与抗氧自由基损伤及抑制血小板聚集等有关。     

香青兰有效部位滴丸对Beagle犬血流动力学的影响

目的:观察香青兰有效部位滴丸(简称香青兰滴丸)对Beagle犬血流动力学的影响。方法:采用麻醉开胸犬在体心脏,分别测定十二指肠给予香青兰滴丸25,50,100 mg.kg-1后血压、心率、左心室和心脏泵血功能、总外周阻力、冠脉流量及冠脉阻力的变化。结果:香青兰滴丸50,100 mg.kg-1降低冠脉阻力(CR),总外周阻力(TPR)和左室舒张末期压(LVEDP),减少左室做功(LVW),明显降低收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和平均动脉压(MAP),增加每百克心肌的血流量(CF)。结论:香青兰滴丸对Beagle犬心脏功能有一定的调节和改善作用。     

均匀设计优化盐酸丁咯地尔渗透泵型控释片的处方

目的　制备盐酸丁咯地尔渗透泵型控释片 ,控制其在 12h内维持零级释放药物 80 %以上。方法　采用均匀设计优化衣膜厚度与致孔剂用量 ,制备盐酸丁咯地尔渗透泵型控释片 ,进行体外释放试验。结果　最佳处方为 :衣膜厚度 (膜重表示 )5 .83mg ,致孔剂用量 0 .5 2g·L-1。按处方制备 3批样品 ,在 12h内体外释放符合零级过程 ,零级释药相关系数 (r=0 .998) ,12h累积释药 80 %以上。结论　所用方法制备的盐酸丁咯地尔渗透泵型控释片 ,体外释药符合零级动力学规律。     

香青兰提取物滴丸对心肌缺血大鼠血栓形成的影响

目的:观察香青兰提取物滴丸对心肌缺血大鼠血栓形成的影响。方法:大鼠灌胃给药,qd,持续5 d,末次给药后1 h后结扎大鼠冠状动脉左前降支复制心肌缺血的动物模型,测定二导联心电图(ECGⅡ)ST段变化;并观察对试验性血栓形成时间、血小板聚集率、全血黏度及血沉和红细胞压积的影响。结果:香青兰提取物滴丸低、中、高剂量组(90,180,360 mg.kg-1)能剂量依赖性抑制ST段升高(P<0.05或0.001),延长动脉血栓形成时间(P<0.05或0.001),抑制血小板聚集(P<0.05或0.001),抑制全血黏度及血沉的升高(P<0.05)。结论:香青兰有效部位滴丸具有明显抗心肌缺血作用,其作用机制可能与抗血栓形成和改善血液流变学有关。     

平痛新素丸的处方设计及制备

目的：为制备平痛新包衣微丸提供良好的底物，方法：以流动性指数为指标采用均匀设计优化平痛新素丸。结果：确定了制备平痛新素丸的最佳处方工艺。结论：淀粉量是影响产率的主要因素：转速是影响堆密度，脆碎度的主要因素；粘合剂用量是影响休止角和流动性的主要因素；滚动时间是影响喷流指数的主要因素。     

均匀设计法优化硫酸特布他林微囊的处方

目的制备硫酸特布他林（TBS）缓释微囊。方法采用乳化-溶剂扩散法，并用均匀设计优化处方，以微囊外观、粒度分布和包封率为考察指标，优化硫酸特布他林缓释微囊的制备工艺。结果在优化条件下制备的TBS微囊，外形圆整光滑，分布均匀，不粘连，平均粒径为40-50μm，包封率达91．2％，8h体外释放百分率为82．3％。结论优化条件下可制备外观较好、包封率高的TBS微囊，且在体外具有缓释作用。     

醋柳总黄酮防治冠心病药理基础研究

醋柳总黄酮对动物在大剂量(400mg/kg)一次口服、连续3～7日小量用药(100～200mg/kg/d)或腹腔给药(400mg/kg)时均可增加心肌营养血流量,降低心肌耗氧量,提高动物耐缺氧的能力,对抗垂体后叶素所致的急性缺血性心肌损伤。此外,本品还能降低血清胆固醇,抑制血小板聚集,这些药理作用可能是本品临床上治疗冠心病有较好疗效的药理基础。醋柳总黄酮的毒性实验表明,本品无明显毒性,也没有致畸和致突变作用,是一种安全而有效的药物。     

丹参酮微乳制备工艺的初选及优化

目的寻找丹参酮微乳最佳的处方和制备工艺。方法选择大豆磷酯与F-68为乳化剂,甘油和山梨醇为辅助乳化剂。通过单因素实验初选,均匀设计优化处方和制备工艺。结果优化条件下,制备的丹参酮微乳为淡红色透明胶体溶液,平均粒径为42.1 nm,包封率为98.47%,载药量为0.468%。结论该优化条件可作为丹参酮微乳最佳的处方和制备工艺。     

复方丹参滴丸和消心痛、恬尔心治疗无症状性心肌缺血的疗效比较

目的：探讨复方丹参滴丸治疗无症状性心肌缺血的疗效。方法：选择154例经冠脉造影确诊为冠心病的病例,随机分为复方丹参滴丸（A）、恬尔心（B）、消心痛（C）组,治疗前及治疗后1～3个月动态心电图监测平均缺血阵次（IN）、ST段移位幅度平均值（STD）、持续时间平均值（EADI）、心肌缺血阈（MIT）、心肌缺血总负荷（TIB）等指标,进行统计分析。结果：三组在治疗前后IN、STD、TMI、TIB差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：复方丹参滴丸、消心痛和恬尔心均能显著减轻无症状性心肌缺血的程度,复方丹参滴丸和恬尔心在减少无症状性心肌缺血次数及缺血总负荷方面的疗效优于消心痛。     

川芎嗪对家兔肝缺血再灌注损伤时血小板聚集功能的影响

目的:探讨川穹嗪(LGT)对家兔肝缺血再灌注损伤时血小板聚集功能的影响.方法:应用家兔肝缺血再灌注损伤模型,观察血小板最大聚集率(Pt_(max))、最大聚集时间(PtT)及聚集坡斜率(PtS)的变化和LGT的调控作用.结果:肝缺血再灌注时,Pt_(max)、PtS明显增加.PtT显著缩短,LGT可明显减轻上述指标的异常变化.结论:LGT对兔肝缺血再灌注损伤时血小板的聚集功能有明显的调控作用.