DNA修复基因XPC-PAT遗传多态与结直肠癌风险的临床分析

目的研究DNA修复基因XPC-PAT多态与结直肠癌易感性的关系。方法采用病例-对照分子流行病学方法,分析120例结直肠癌患者和150例正常人XPC基因型分布,并比较不同基因型与结直肠癌风险的关系。结果正常人群中LL、LS和SS基因型频率分别为12.0%、47.3%和40.7%,而在结直癌患者中分别为5.8%、38.4%和58.8%。肿瘤患者中LL基因型的频率明显低于正常人（P=0.03）。与SS基因型相比,携带LL基因型个体患结直肠癌的风险降低了2.5倍（OR0.40,95%CI=0.18～0.99）。结论DNA修复基因XPC-PAT遗传多态与中国人结直肠癌风险相关。     

XPC、XPG基因单核苷酸多态性与肿瘤遗传易感性关系的研究进展

肿瘤的发生是多基因参与、多因素作用的复杂过程,是基因-基因、基因-环境的交互作用导致的结果。XPC、XPG基因是DNA损伤修复系统中核苷酸切除修复途径的核心基因,这2个基因存在单核苷酸多态性,影响个体患肿瘤的遗传易感性,并与相关环境暴露因素存在交互作用,影响肿瘤的患病风险。XPC、XPG基因单核苷酸多态性的研究结果对评价遗传与环境因素对肿瘤的危险性、阐明肿瘤发生的分子遗传学机制、明确肿瘤高危个体以及肿瘤早期诊断和治疗等有重要意义。     

DNA损伤修复基因XPD Lys751Gln、XRCC1 Arg399Gln单核苷酸多态与食管癌遗传易感性

目的探讨DNA损伤修复基因XPD和XRCC1基因多态与食管癌遗传易感性的关系。方法以食管癌高发区江苏省扬中市为现场,采用以人群为基础的病例对照研究方法,收集2004年1月至2006年3月间经病理学确诊的新发食管鳞状细胞癌病例355例,对照组408例来自同一人群,按年龄和性别与病例进行成组频数匹配。用PCR-RFLP方法检测XPD Lys751Gln和XRCC1Arg399Gln基因多态,比较不同基因型与食管癌发病的关系并探讨吸烟、饮酒等环境因素与基因的交互效应。结果病例组和对照组中变异型等位基因XPD751Gln的频率分别是13.86%和11.00%。与野生基因型Lys/Lys相比,男性携带XPD Lys/Gln和Gln/Gln基因型者患食管癌的危险度比值比(Odds Ratio,OR)分别是1.94(95%CI:1.15~3.28)和0.32(95%CI:0.05~2.17),女性OR值分别为1.09(95%CI:0.59~2.02)和1.66(95%CI:0.10~27.35)。变异型等位基因XRCC1399Gln的频率在病例组和对照组中分别是31.7%和29.6%,与野生基因型XRCC1Arg/Arg相比,男性携带Arg/Gln和Gln/Gln基因型者患食管癌的OR分别是0.76(95%CI:0.50~1.17)和1.74(95%CI:0.77~3.92),女性OR值分别为1.69(95%CI:0.98~2.90)和0.30(95%CI:0.08~1.20)。叉生分析结果提示男性饮酒、饮茶与XPD Lys751Gln基因多态存在交互作用,交互效应OR值分别为2.01(95%CI:1.14~2.76)和4.47(95%CI:1.71~11.64),携带XPD Lys751Gln和XRCC Arg1399Gln突变基因者若同时暴露于饮茶或酒精,则患食管癌的危险显著增加。而在女性对象中均未观察到基因与环境因素的交互作用。结论DNA损伤修复基因XPD Lys751Gln单核苷酸多态可能与当地男性居民食管癌遗传易感性有关,与饮酒和饮茶存在交互作用。     

il23r基因多态与食管癌遗传易感性的关联研究

目的:探讨白细胞介素23受体(IL23R)基因多态与中国人群食管癌易感性的关系。方法:采用病例-对照研究设计,收集经病理组织学确诊的食管癌新发病例共1 045例,性别、年龄等人口学特征与病例频数匹配的健康对照1047例。选取IL23R基因启动子区域SNP rs6682925 T>C以及第二外显子区域SNP rs1884444 T>G为研究位点。应用TaqMan基因分型技术进行基因型检测并进行相关统计分析,比较不同基因型与食管癌发病风险的关系。结果:在调整年龄、性别、吸烟、饮酒因素后,携带IL23R rs1884444 TG/GG基因型的个体发生食管癌的风险较携带IL23R rs1884444TT基因型者增加了20%(校正OR=1.20,95%CI=1.01～1.43),携带rs6682925 TC/CC基因型者发生食管癌的风险较携带TT基因型者增加17%(校正OR=1.17,95%CI=0.98～1.40)。分层分析结果显示rs1884444风险等位基因G和rs6682925风险等位基因C的危险作用在年轻者(≤60岁)和不饮酒者中尤为明显。结论:IL23R rs1884444和rs6682925多态与中国汉族...     

XRCC3基因多态与乳头状甲状腺癌的遗传易感性

目的探讨X-线交错互补修复基因3（XRCC3）多态与乳头状甲状腺癌（PTC）的关系。方法采用以医院为基础的病例对照研究设计。应用PCR-RFLP和PCR-SSP技术检测191例PTC患者和201例对照的XRCC3基因多态。结果在XRCC3基因A4541G、A17893G和C18067T多态位点,所有等位基因和基因型在病例组和对照组的分布均无统计学差异。在吸烟、饮酒和经常饮茶者中,4541G／G基因型使PTC的发病风险降低。其OR值分别为0．09（95％CI：0．02-0．51）、0．10（95％CI：0．04-1．00）和0．18（95％CI：0．05-0．68）。AAT单倍型在对照组的频率高于病例组。差异有统计学意义（P=0．014）;以GAC单倍型为参照,AAT单倍型可使PTC发病风险降低。OR值为0．34（95％CI：0．11-0．92）。结论XRCC3基因A4541G、A17893G和C18067T多态与PTC无关联。但在吸烟、饮酒和常饮茶者中。4541G／G基因型可使PTC发病风险降低。是PTC的保护因素。AAT单倍型亦可降低PTC的发病风险。     

DNA修复基因hOGG1多态性与新疆哈萨克族食管癌易感性的研究

目的：研究DNA修复基因hOGG1多态性与新疆哈萨克族食管癌易感性的关系。方法：采用病例一对照研究方法,以聚合酶链式反应-连接酶检测反应（polymerase chain reaction-ligase detection reaction,PCR-LDR）技术,分析了132例哈萨克族食管癌患者（病例组）和133名正常对照者（对照组）hOGG1基因rs2072668C／G位点基因型分布,并比较不同基因型与食管癌发病风险的关系。结果：CC、CG、GG基因型在病例组中的频率分别为25．2％、51．3％和23．5％,在对照组中是28．3％、54．3％和17．4％,两组间基因型频率分布差异无统计学意义（X^2=1．206,P=0．547）;携带hOGG1G变异基因与哈萨克族食管癌危险性无明显相关（OR=1．203,95％CI=0．818～1．770）。结论：hOGG1基因rs2072668C／G位点多态性与新疆地区哈萨克族食管癌易感性无相关性。     

p53基因第72密码子多态与中国人群肝细胞癌遗传易感性的研究

目的 探讨p53基因第72密码子多态(Arg72Pro)与中国人群肝细胞癌(HCC)遗传易感性的关系。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态方法,检测507例HCC患者与541例对照组肝正常组织p53Arg72Pro基因型分布及差异。结果 HCC组及对照组Pro等位基因频率分别为44．5％及40．3％,Pro型的HCC发病风险是Arg型的1．19倍(95％CI=1．00-1．41,P=0．053)。与Arg／Arg纯合子相比,Arg／Pro杂合子的HCC风险增加至1．21倍(95％CI=0．82-1．78,P=0．341),而Pro／Pro纯合子的HCC风险显著增加至1．79倍(95％CI=1．06～3．01,P=0．029)。将Arg／Arg、Arg／Pro和Pro／Pro视为不同的等级,经趋势Armitage检验,存在等位基因剂量-效应关系(P=0．046)。结论 Pro增加HCC发病风险,并呈等位基因剂量-效应关系,表明Pro／Pro基因型是中国人的HCC遗传易感因素。     

胃蛋白酶原C基因多态与胃癌遗传易感性的相关性研究

为了探讨遗传因素与胃癌的关系 ,我们选择胃蛋白酶原Ｃ(ｐｅｐｓｉｎｏｇｅｎＣ ,ＰＧＣ)基因作为研究的标志基因。有研究发现 ,在ＰＧＣ基因的 7～ 8内含子内存在 10 0ｂｐ的插入 缺失ＲＦＬＰ片段 ,并在 7～ 8内含子内存在 4种分子量不同的多态片段[1] 。在以前的研究中[2 ] ,我们也发现ＰＧＣ基因多态与胃癌发生之间存在某种联系。在本研究中我们通过聚合酶链反应 (ＰＣＲ)方法 ,检测了ＰＧＣ基因的多态 ,并进一步分析ＰＧＣ基因多态与胃癌发生之间的关系。一、资料与方法1 标本来源 :42例健康人外周血来自中国医科大学第一临床学院血库…     

hMSH2基因多态与乳头状甲状腺癌的遗传易感性

目的 探讨中国汉族人群中错配修复基因hMSH2多态与乳头状甲状腺癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）易感性的关系.方法 采用以医院为基础的1∶1配对病例对照研究设计;应用PIRA-PCR-RFLP和PCR-RFLP方法检测204对病例和对照的hMSH2基因多态.结果 以TT基因型为参照,拥有gIVS12-6 TC和CC基因型者,其PTC发病风险增加,OR值分别为1.48（95%CI：0.99-2.23）和2.23（95%CI：1.06-4.73）,呈现基因剂量-效应关系（χ^2趋势=6.27,P=0.012）;拥有突变基因型TC＋CC者,其PTC发病风险亦增加,OR值为1.58（95%CI：1.09-2.33）.未发现hMSH2基因-118 T＞C多态与PTC的关联,但叉生分析显示,当同时拥有gIVS12-6 T＞C和-118 T＞C位点突变基因型时,其PTC发病风险增加,OR值为1.80（95%CI：1.02-3.17）.由gIVS12-6 T＞C和-118 T＞C多态位点组成的单倍型频率在病例组和对照组具有统计学差异（P=0.046）,CgIVS12-6T-118单倍型在病例组的频率高于对照组,差异有统计学意义（P=0.036）;以TgIVS12-6T-118单倍型为参照,CgIVS12-6T-118单倍型可以使PTC的发病风险增加,OR值为1.43（95%CI：1.02-2.00）.gIVS12-6 T＞C多态与吸烟之间存在相乘交互作用,既吸烟又拥有突变纯合CC基因型者,其PTC发病风险明显增加,OR值为19.79（95%CI：1.57-24.82）.结论 hMSH2 gIVS12-6 T＞C多态能增加PTC的发病风险,同时拥有gIVS12-6 T＞C和-118 T＞C突变基因型者,PTC发病风险进一步增加,CgIVS12-6T-118单倍型可以使PTC发病风险升高,gIVS12-6T＞C多态与吸烟间可能存在相乘交互作用.     

GSTM1基因多态性与食管癌遗传易感性的关系

目的：探讨ＧＳＴＭ１基因多态性与食管癌遗传易感性的可能关系。方法：采用ＰＣＲ法对正常人和食管癌患者基因组ＤＮＡ进行ＧＳＴＭ１基因分型：结果１０８例食管癌患者中６８例为ＧＳＴＭ１型;１１２例正常对照组标本中５５例为ＧＳＴＭ１型的。２组人群ＧＳＴＭ１基因缺失率有显著性差异。结论：ＧＳＴＭ１基因多态性与食管癌易感性相关,ＧＳＴＭ１基因型个体食管癌易感性增高。     

细胞调控基因hCHK2多态性与食管癌易感性的研究

目的：研究hCHK2多态性与新疆汉族食管癌易感性的关系。方法：采用病例-对照研究方法,以聚合酶链式反应-连接酶检测反应（polymerase chain reaction-ligase detection reaction,PCR-LDR）技术,分析107例食管癌患者（病例组）和204例非食管癌患者（对照组）hCHK2基因rs2278022、rs2602431和rs2970077位点基因型的分布,并比较不同基因型与食管癌易感性的关系。结果：hCHK2 rs2278022、rs2602431和rs2970077 3个SNP位点基因型在病例组和对照组中的频率分布差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：hCHK2基因rs2278022、rs2602431和rs2970077位点多态性与新疆地区汉族人食管癌易感性无相关性。     

DNA修复基因XPC研究进展

体内存在多种修复DNA损伤的机制,核苷酸切除修复（NER）是最重要的DNA损伤修复系统,着色性干皮病基因组C（XPC）是NER系统的重要成分,它与HHR23B形成复合物,参与DNA损伤识别和NER的启动,其基因突变可引起整个核苷酸切除通路的缺陷和着色性干皮病表型。因此对XPC的生物学特性及功能与NER、肿瘤之间关系的研究具有重要的意义。     

Musashi-1基因启动子区域-2297T〉C多态与人群食管癌的易感性

目的：研究Musashi-1基因（MSI-1）启动子区-2297T〉C（rs3742038）多态与我国人群食管癌发病的关联。方法：应用病例对照研究方法,采用Taqman技术检测300对食管癌病例的基因与正常对照-2297T〉C多态位点的基因型,并用SAS9．13软件分析该位点变异与食管癌易感性的关联。结果：以-2297TT基因型携带者为参照,携带C变异基因型（-2297CT／CC）个体发生食管癌的风险将显著增加（adjusted OR=2．27;95％CI=1．29-4．02）,且随着变异等位基因个数增加,食管癌发病风险呈剂量-效应关系地增加（Ptrend=0．0088）。结论：MSI-1基因启动子区-2297T〉C基因变异型能显著增加我国人群发生食管癌的风险性,将为食管癌高危人群的筛选提供重要的遗传标志。     

IL-10基因C-592A多态与冠心病遗传易感性的相关性

目的探讨IL-10基因启动子C-592A多态与冠心病遗传易感性的关系。方法采用TaqMan方法检测212例冠心病患者（冠心病组）与218名健康体检者（对照组）的IL-10C-592A基因型及等位基因分布,以非条件Logistic回归法计算表示相对危险度的比值比（oddratio,OR）及其95％可信区间（confidence intervals,CI）。结果冠心病组IL-10-592A等位基因频率（76．2％）显著高于对照组（68．3％）;A等位基因型的冠心病发病风险较C等位基因型显著增加（OR：1．48,95％CI：1．10-2．00,P=0．010）。两组人群的C．592A基因型分布差异有统计学意义（P=0．042）;AA基因型的冠心病发病风险相比C等位基因携带者（CC、CA基因型）呈显著增加（OR：1．64,95％CI：1．12—2．42,P：0．012）。结论IL-10基因C-592A多态性可增加我国人群的冠心病发病风险,可作为冠心病高危人群的筛选指标。     

转化生长因子-β_1基因L10P多态与结直肠癌遗传易感性的相关性

目的 探讨转化生长因子(TGF)-β_1基因L10P多态与结直肠癌(CRC)遗传易感性的关系.方法 采用TaqMan方法检测345例CRC患者及670名对照者的TGF-β_1 L10P基因型的分布.结果 两组间TGF-β_1 L10P基因型分布的差异无统计学意义(P=0.213).TNM分层分析结果显示,P是TNM Ⅰ～Ⅱ期CRC发病风险的遗传保护因子,与LL纯合子相比,LP杂合子的CRC发病风险显著降低至0.65(95%CI为0.44～0.95,P=0.027),PP纯合子的CRC发病风险显著降低至0.47(95%CI为0.28～0.78,P=0.004);将LP和PP基因型合并计算,则其CRC发病风险与LL基因型相比,降低至0.59(95%CI为0.41～0.85,P=0.005).结论 TGF-β_1基因L10P多态可能是中国人群TNM Ⅰ～Ⅱ期CRC发病风险的一个遗传保护因素.     

TP53基因多态与中国人群结直肠癌遗传易感性的相关性

目的探讨TP53基因C-8343G、C-1863T及第72密码子（CGC／CCC,其编码氨基酸分别为精氨酸R和脯氨酸P,R72P）单核苷酸多态（SNP）与中国人群结直肠癌（CRC）遗传易感性的关系。方法采用TaqMan和聚合酶链反应-限制性片段长度多态方法,检测345例CRC患者与670名对照SNP的基因型分布及差异。结果C-8343G和C-1863T基因型分布在CRC、对照两组人群间差异无统计学意义（P〉0．05）。R72P在两组人群中的基因型及等位基因分布差异有统计学意义（P〈0．01）。与RR纯合子相比,RP杂合子和PP纯合子的CRC风险分别增加至1．60倍（95％CI=1．17～2．18,P〈0．01）和2．37倍（95％CI=1．61～3．47,P〈0．01）。饮酒可进一步增加R72P多态的CRC风险效应：以RR饮酒者为参照,RP和PP饮酒者的CRC风险分别为3．01倍（95％CI=1．48～6．12）和4．71倍（95％CI=1．90～11．68）。结论TP53基因C-8343G和C-1863T多态与CRC风险无关;R72P多态增加中国人群,特别是饮酒人群的CRC发病风险。     

GSTM1基因多态与肺癌及肠癌易感性研究

目的:探讨广东汉人GSW1基因多态性与肺癌及大肠癌的易感性关系。方法:采用病例-对照研究方法,PCR检测GSTM1的基因型。结果:肠癌组GSTM1缺陷型为36.8％（n＝19）,肺癌组58.7％（n＝46）,对照组为35.7％（n＝70）。肠癌组与对照组GSTM1基因多态分布没有显著性差异（P＞0.05）,肺癌组有显著性差异（P＜0.05）。结论:GSTM1基因缺陷是肺癌易感性因素。     

DNA修复基因XRCC3多态性与结肠癌易感性的关系

目的 研究DNA修复基因XRCC3多态性及其与结肠癌易感性的关系.方法 选择80例经病理证实的结肠癌患者为肿瘤组,80例同期经门诊肠镜检查无异常的健康体检者为对照组,采用限制性片段长度多态性-聚合酶链反应(RFLP-PCR)法检测XRCC3基因C18607T的多态性分布,比较不同基因型与结肠癌易感性的关系.结果 XRC...     

CYP2A6基因多态性与食管癌易感性的关系

目的：研究CYP2A6基因rs8192720多态性与新疆汉族食管癌易感性的关系。方法：采用病例一对照研究方法,以聚合酶链式反应-连接酶检测反应（polymerase chain reaction-ligase detection reaction,PCR-LDR）技术,分析107例食管癌患者（病例组）和204例非食管癌患者（对照组）CYP2A6基因rs8192720A／G位点基因型的分布,并比较不同基因型与食管癌易感性的关系。结果：GG、GA、AA基因型在病例组中的分布频率分别为66．35％、32．69％和0．96％,在对照组中为69．59％、27．84％和2．58％,两组间基因型频率分布差异无统计学意义（X^2=1．45,P=0．48）;GG和GA＋AA基因型在病例组和对照组中分布差异也无统计学意义（X^2=0．33,P=0．57）。结论：CYP2A6基因rs8192720A／G位点多态性与新疆地区汉族人食管癌易感性无相关性。     

环氧化物水解酶基因多态与肝癌的遗传易感性

目的　探讨环氧化物水解酶基因 (EPHX1)多态与肝癌遗传易感性的关系。方法　应用PCR RFLP技术检测 88例肝癌患者和 10 4例人群对照的EPHX1基因型。结果　病例组和对照组EPHX1第 3外显子第 113密码子的Tyr/Tyr、Tyr/His和His/His基因型的频率分别为 0 .195、0 .4 0 2、0 .4 0 2和 0 .317、0 .4 2 3、0 .2 6 0 ,两组差异无显著性 ( χ2 =5 .17,P =0 .0 75 ) ;第 4外显子第 139密码子的His/His、His/Arg和Arg/Arg基因型的频率分别为 0 .85 2、0 .136、0 .0 12和 0 .6 83、0 .30 8、0 .0 0 9,两组差异有显著性 ( χ2 =7.92 ,P =0 .0 19)。具有 113His/His基因型者发生肝癌的危险性增加 ,OR值为 2 .38( 95 %CI :1.0 4～ 5 .4 9) ;具有 139His/Arg基因型者发生肝癌的危险性降低 ,OR值为 0 .36 ( 95 %CI:0 .16～ 0 .78)。将EPHX1第 3外显子基因型Tyr/His和His/His视为易感基因型 ,则吸烟与之在肝癌发生中存在交互作用 ,OR值为 3.90 ( 95 %CI :1.31～ 12 .0 2 ) ;将第 4外显子基因型His/His视为易感基因型 ,则吸烟和职业暴露与之在肝癌发生中均存在交互作用 ,其OR值分别为 4 .5 3( 95 %CI:1.5 6～ 13.6 1)和 8.4 4 ( 95 %CI :2 .36～ 31.90 )。结论　EPHX1可能为肝癌的易感基因之一。