布比卡因的心脏毒性作用

布比卡因的心脏毒性作用张毅综述莫治强审校布比卡因（Ｂｕｐｉｖａｃａｉｎｅ）是临床常用局麻药，在临床剂量使用范围内是一个安全、有效的局麻药，但逾量中毒时可致严重的毒性反应，抢救成功率非常低。自七十年代末首次报道因意外将布比卡因大量注入血管而发生心跳骤停...     

罗哌卡因和布比卡因对心脏毒性作用的比较

目的 :探讨 1%罗哌卡因和 0 .75 %布比卡因用于硬膜外麻醉时对心脏的毒性作用。方法 :选择择期硬膜外麻醉患者 4 0例 ,ASAⅠ级～Ⅱ级。随机分为罗哌卡因组 (R组 ,2 0例 )和布比卡因组 (B组 ,2 0例 ) ,分别于麻醉前 (T0 )和麻醉平面绝对后 (T1)抽取静脉血 3mL ,测定血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)的浓度 ,CK MB与CK的活性 ,记录相应时点的MAP ,HR和SpO2 值。结果 :两组患者于麻醉平面绝对后相应指标均较麻醉前有所增高 (P <0 .0 1)。两组间相比麻醉平面绝对后相应指标R组低于B组 ,但无统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论 :罗哌卡因用于硬膜外麻醉时对心脏的毒性作用小于布比卡因 ,对血流动力学的影响小 ,用于心脏病非心脏手术的患者较布比卡因安全可靠。     

布比卡因对小鼠骨骼肌细胞的毒性作用

目的 探讨布比卡因对小鼠骨骼肌细胞的毒性作用及其作用机制。方法 用不同浓度布比卡因100、300、600、900、1200μmol/L刺激C2C12细胞;另设不加药物的对照组。采用MTT法检测细胞活力,细胞活性/细胞毒性试剂盒检测细胞死亡,光学显微镜下观察细胞形态,Western blot检测Akt和p70S6K蛋白的磷酸化水平。结果 与对照组相比,布比卡因呈浓度依赖性地降低细胞存活率,诱导细胞死亡,并下调Akt和p70S6K蛋白的磷酸化水平(P<0.05)。结论 布比卡因对小鼠骨骼肌细胞具有明显的毒性作用;其机制可能与抑制Akt和p70S6K活性有关。     

脂肪乳剂用于亲脂类药物毒性救治的研究进展

长效局部麻醉药等亲脂类药物过量使用可导致心跳骤停,且肾上腺素等药物复苏成功率低。脂肪乳剂作为肠外营养在临床应用已有近50年的历史。近年发现脂肪乳剂还可用于治疗亲脂类局部麻醉药物所致的心脏毒性,但其确切机制尚不明确。今后应更深入地阐明其确切机制,并确立治疗标准。     

布比卡因脂质体注射液研究进展

布比卡因是临床上广泛使用的长效局部麻醉药，但是，对于手术后需要数天镇痛的患者，其6～8 h的作用时效尚不能满足临床需求。设计药物剂型可以延长局部麻醉药的作用时效或减小其毒性。将局部麻醉药包封在药物输送系统中可以为手术患者提供长效镇痛。2011年，美国食品药品管理局(FDA)批准了一种基于DepoFoam TM技术的多泡布比卡因脂质体注射液，该制剂时效可达72 h以上。该文综述了布比卡因脂质体注射液的临床安全性研究和应用于手术后镇痛的研究进展。     

布比卡因的安全性评价

目的探讨布比卡因用于手术麻醉及术后镇痛所致不良反应的机制、预防和处理方法。方法查阅近10a有关布比卡因的不良反应原始文献，对相关资料分类统计。结果布比卡因用于手术麻醉覆术后镇痛所致不良反应的临床表现多为皮肤瘙痒、恶心呕吐、血压下降等，极少数出现下肢运动功能障碍的严重不良反应。其不良反应与复合麻醉用药、布比卡因的神经毒性、布比卡因的浓度以及麻醉时患者的体位、特异质有关。结论由于布比卡因具有潜在的导致下肢运动功能障碍的可能，因此临床上使用时要严格控制其浓度、选择合适的复合麻醉用药及麻醉体位，降低不良反应的发生率，确保用药安全性。     

盐酸布比卡因注射液致心脏毒性报道

1病例患者男性,退休干部,56岁,体重65 kg。因“腰背带状疱疹疼痛”于2005年11月24日下午来我院就诊。术前,手术室医师询问仅有冠心病史,常用地奥心血康胶囊及步长稳心颗粒等药物治疗,无药物过敏史等其它疾病。心电图提示正常窦性心律,HR 72次／min。心肌酶谱:CK(肌酸激酶)     

布比卡因的临床应用

布比卡因 (ｂｕｐｉｖａｃａｉｎｅ ,Ｂｕｐ)是临床上常用的酰胺类局麻药 ,具有麻醉效能强、作用时间长、感觉及运动阻滞分离明显等特点[1 ] 。研究表明 ,其对心脏Ｎａ 和Ｃａ2 通道有较强的抑制作用 ,能降低心肌细胞动作电位幅度 ,缩短动作电位时程 ,降低心肌慢反应动作电位幅度 ,减慢窦性心率 ,延长心电图ＰＲ和Ｑ Ｔ间期 ,继而出现房室传导阻滞、二联律、三联律、室性早搏和室性心动过速 ,严重时出现明显的心肌细胞毒性作用[2 ] 。临床应用时 ,应特别注意。现将其近年来临床新进展综述如下。1　术后镇痛1.1　单用Ｂｕｐ术后镇痛　硬膜…     

脂肪乳剂用于小鼠急性酒精中毒复苏效果的观察

目的：研究脂肪乳剂用于小鼠急性酒精中毒的复苏效果。方法：按照随机数字表将54只小鼠随机平均分成3组，采用56°白酒灌胃建立急性酒精中毒小鼠模型，各组均一次性给药。 A、B组为脂肪乳低、高剂量组，分别给予20%脂肪乳剂3 mL·kg-1、5 mL·kg-1，行静脉注射；C组为对照组，3 mL·kg-1生理盐水尾静脉注射。观察小鼠醉酒时间及复苏时间。结果：3组小鼠的醉酒时间差异无统计学意义，其复苏时间A组和B组均显著短于C组，而A组和B组复苏时间无明显差异。结论：20%脂肪乳剂可以促进小鼠急性酒精中毒的复苏，缩短其复苏时间。     

罗哌卡因与布比卡因临床应用研究

岁哌卡因(Rop)是一种新型长效酰胺类局麻药,与布比卡因(Bup)有相似的化学结构和药理特性,心脏毒性低于布比卡因,多用于神经阻滞和硬膜外麻醉[1],本文观察了罗哌卡因与布比卡因在腰麻-硬膜外联合阻滞的临床应用效果.     

脂肪乳对局麻药中毒大鼠的作用

目的研究布比卡因诱导的大鼠的心跳骤停的模型中,脂肪乳复合肾上腺素心肺复苏的效果。方法 40只SD大鼠,随机分为2组,每组各20只：A组：肾上腺素对照组,L组：肾上腺素联合脂肪乳组。将大鼠麻醉后静脉注射布比卡因20mg/kg,心跳停搏后行心肺复苏（CPR）。A组开始CPR时注入肾上腺素10μg/kg,共3次,之后每5min注入肾上腺素10μg/kg。同时注入生理盐水5ml/kg,然后生理盐水1ml/kg/min;L组肾上腺素的应用与A组相同,并且在注入肾上腺素后注入20%脂肪乳5ml/kg,接着注入脂肪乳0.25ml/kg/min,监测心率、血压和体温。在麻醉后、心肺复苏成功5、30min测量动脉血气。记录大鼠CPR成功的时间、数量,肾上腺素的用量。结果 A组心肺复苏成功11只,成功率为55%,L组复苏成功16只,成功率为80%,脂肪乳组成功率高（P〈0.05）。A组用的肾上腺素剂量比L组小（P〈0.05）。两组大鼠复苏后5、30min心率正常。复苏后30min,两组的收缩压均在正常范围,L组的收缩压比A组高。L组的PaO2比A组高。（P〈0.05）。结论布比卡因中毒心跳骤停的大鼠用脂肪乳联合肾上腺素比单纯肾上腺素心肺复苏效果好。     

脂肪乳对局麻药中毒大鼠的作用研究

目的 研究布比卡因诱导的大鼠心跳骤停的模型中,脂肪乳复合肾上腺素心肺复苏的效果.方法 40只SD大鼠,随机分为两组,每组20只,A组:肾上腺素对照组,L组:肾上腺素联合脂肪乳组.将大鼠麻醉后静脉注射布比卡因20 mg/kg,心跳停搏后行心肺复苏(CPR).A组开始CPR时注入肾上腺素10 μg/kg,共3次,之后每5分钟注入肾上腺素10 μg/kg.同时注入0.9%氯化钠注射液5 ml/kg,然后0.9%氯化钠注射液1 ml·kg-1·min-1;L组肾上腺素的应用与A组相同,并且在注入肾上腺素后注入20%脂肪乳5 ml/kg,接着注入脂肪乳0.25 ml·kg-1·min-1.监测心率、血压和体温.在麻醉后、心肺复苏成功5 min、30 min测量动脉血气.记录大鼠CPR成功的时间、数量,肾上腺素的用量.结果 A组心肺复苏成功11只, 成功率为55%,L组复苏成功16只,成功率为80%,脂肪乳组成功率高(P<0.05).A组用的肾上腺素剂量比L组小(P<0.05).两组大鼠复苏后5 min、30 min心率正常.复苏后30 min,两组的收缩压均在正常范围,L组的收缩压比A组高.L组的PaO2比A组高(P<0.05).结论 布比卡因中毒心跳骤停的大鼠用脂肪乳联合肾上腺素比单纯肾上腺素心肺复苏效果好.     

脂肪乳预处理对大鼠静脉注射布比卡因与罗哌卡因致心脏毒性的影响

目的：研究脂肪乳对布比卡因、罗哌卡因导致的大鼠心脏毒性的影响,并初步探讨其机制。方法：SD成年雄性大鼠72只,体重200～280g,随机分为5组,空白对照组（A组,n=8）、布比卡因对照组（B组）、布比卡因＋脂肪乳组（C组）、罗哌卡因对照组（D组）、罗哌卡因＋脂肪乳组（E组）,B、C、D、E每组再分为致死组（1组）和取材组（2组）（每组n=8）。A组经大鼠静脉泵入0.9%氯化钠溶液3ml/（kg·min）,6min后开胸取心,B、C、D、E组大鼠经静脉泵入0.9%氯化钠溶液或脂肪乳3ml/（kg·min）,共5min,再以2mg/（kg·min）速度泵入相应的局麻药,取材组泵入局麻药1min开胸取心肌,致死组泵入局麻药致心跳停搏。持续监测平均动脉压和心率,记录大鼠出现心律失常、心跳停止的时间及各对应时相局麻药的累积剂量,A组及取材组测心肌ATP含量。结果：C1组出现心律失常和心跳停止的时间比B1组明显延迟、布比卡因用量大于B1组,差异均有统计学意义（P〈0.001）,而D1组与E1组之间差异无统计学意义。各组心肌ATP酶含量比较,A组〉D2组〉C2组〉B2组,任意两组比较差异均有统计学意义（P〈0.001）,而D2、E2组之间差异无统计学意义。结论：脂肪乳能够减轻布比卡因的心脏毒性,其机制可能与增加心肌ATP含量有关,但脂肪乳对罗哌卡因的心脏毒性无明显作用。     

脂肪乳致药物不良反应1例

1 资料及处理 患者女,76岁,因腹胀半年余,纳差、消瘦3月余.于2007年7月18日收入院.既往高血压病史30余年,平时血压控制稳定,无明确药物食物过敏史.入院查体,生命体征平稳,腹膨软,有柔韧感,无压痛、反跳痛及肌紧张,肝脾肋下未触及,移动性浊音阳性,肠鸣音3次/分,双下肢轻度可凹性水肿.     

葫芦素脂肪乳剂成型性影响因素考察

目的了解影响葫芦素脂肪乳剂成型性的因素.方法以葫芦素脂肪乳的外观、粒径、药物含量及稳定性为指标,分别考察渗透压、高压乳匀、pH、空气置换剂及灭菌等因素对乳剂成型性的影响.结果等渗调节剂甘油对乳剂粒径没有影响;高压乳匀可降低乳剂粒径,适当压力下多次乳匀可获得粒径小、均匀性好的乳剂;pH可影响乳剂中药物含量;使用空气置换剂的乳剂在37℃放置3个月后稳定性良好,而充空气的乳剂发生破裂;高压灭菌时,升温速度对乳剂的稳定性亦有影响.结论控制和掌握好高压乳匀、pH、空气置换剂及灭菌等因素,就可获得粒径大小适宜、粒度均匀、性质稳定、供静脉注射的葫芦素脂肪乳剂.     

葫芦素B脂肪乳注射液处方及制备工艺的研究

目的确定葫芦素B脂肪乳注射液的最优处方和最佳制备工艺。方法利用高压均质技术制备葫芦素B脂肪乳注射液,分别对药物和磷脂的加入方式、均质压力和次数、pH值和灭菌方式等制备工艺进行了考察,对油相组成、磷脂、F68和油酸钠的用量及抗氧剂的选择进行了优化。结果确定了最终的处方和制备工艺：将葫芦素B与2.0%磷脂溶解于无水乙醇中,70℃氮气流下挥干无水乙醇后加入2.5%长链三酰甘油、7.5%中链三酰甘油及0.05%dl-α-生育酚,70℃继续搅拌使其溶解,2.5%注射用甘油、0.2%F68和0.3%油酸钠分散于适量注射用水中,70℃加热搅拌至溶解;油相加入水相至15 000 r.min-1高速搅拌5 min得初乳;将初乳pH值调至8.0,定容,40℃下,700 bar高压均质8次;灭菌条件为121℃热压蒸汽灭菌8 min。结论所制备葫芦素B脂肪乳注射液具有较好的物理化学稳定性。     

反相高效液相色谱法测定复方明矾布比卡因注射液中盐酸布比卡因含量及有关物质

目的建立反相高效液相色谱法测定复方明矾布比卡因注射液的有关物质及盐酸布比卡因的含量。方法采用Diamonsil C18柱,以乙腈-磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾1.94g,磷酸氢二钾2.48g,加水溶解并稀释至1 000mL,调节pH 6.8）（65∶35）为流动相;流速为1.0mL.min-1;有关物质检测波长为215nm,含量测定检测波长为263nm;柱温：30℃。结果在该色谱条件下,杂质峰与主峰均能有效分离,盐酸布比卡因在44.31～177.26μg.mL-1与峰面积线性关系良好（r2=0.999 7）;平均回收率为99.7%（n=9）,RSD=0.4%。结论本法简便、快速、准确,专属性好,可用于复方明矾布比卡因注射液的质量控制。     

Skin permeation of buprenorphine and its ester prodrugs from lipid nanoparticles: lipid emulsion,nanostructured lipid carriers and solid lipid nanoparticles

The aim of this study was to develop and characterize lipid nanoparticle systems for the transdermal delivery of buprenorphine and its prodrugs. A panel of three buprenorphine prodrugs with ester chains of various lengths was synthesized and characterized by solubility, capacity factor (log K′), partitioning between lipids and water and the ability to penetrate nude mouse skin. Colloidal systems made of squalene (lipid emulsion, LE), squalene + Precirol (nanostructured lipid carriers, NLC) and Precirol (solid lipid nanoparticles, SLN) as the lipid core material were prepared. Differential scanning calorimetry showed that the SLN had a more-ordered crystalline lattice in the inner matrix compared to the NLC. The particle size ranged from 220–300 nm, with NLC showing the smallest size. All prodrugs were highly lipophilic and chemically stable, but enzymatically unstable in skin homogenate and plasma. The in vitro permeation results exhibited a lower skin delivery of drug/prodrug with an increase in the alkyl chain length. SLN produced the highest drug/prodrug permeation, followed by the NLC and LE. A small inter-subject variation was also observed with SLN carriers. SLN with soybean phosphatidylcholine (SLN-PC) as the lipophilic emulsifier showed a higher drug/prodrug delivery across the skin compared to SLN with Myverol, a palmitinic acid monoglyceride. The in vitro permeation of the prodrugs occurred in a sustained manner for SLN-PC. The skin permeation of buprenorphine could be adjusted within a wide range by combining a prodrug strategy and lipid nanoparticles.     

New formulations of bupivacaine for the treatment of postoperative pain: liposomal bupivacaine and SABER-Bupivacaine

Introduction: Although generally considered both safe and effective, local anesthetics are often used in conjunction with opioids postoperatively in part because of the limited duration of drug action of local anesthetics. Much interest exists in extending the duration of local anesthetics’ effects, which may reduce the requirement for opioid pain medications that are frequently associated with side effects, including nausea and vomiting, pruritus and respiratory depression.

Areas covered: This article introduces liposomal bupivacaine and SABER®-Bupivacaine, two new formulations of bupivacaine that increase the duration of analgesia postoperatively through two novel slow-release technologies. The pharmacodynamics, pharmacokinetics, efficacy and safety of both preparations of bupivacaine are reviewed. An electronic database search conducted using the Cochrane Central Register of Controlled Trials and MEDLINE/PubMed with the following search terms: ‘bupivacaine,’ ‘liposomal bupivacaine’, ‘liposome bupivacaine’, ‘Exparel’, ‘SABER-Bupivacaine’, ‘SABER Bupivacaine’, and ‘SABER’ yielded 90 articles (no language or date of publication restrictions were imposed).

Expert opinion: Clinical trials involving liposomal bupivacaine and SABER-Bupivacaine indicate that both safely prolong analgesia, while decreasing opioid requirements when compared with placebo. However, additional clinical studies are necessary to better determine the efficacy and cost-effectiveness of these long-acting local anesthetic formulations.