肾细胞癌灌注CT表现与微血管密度及血管内皮生长因子表达的相关性

目的 探讨肾细胞癌的多层螺旋灌注CT表现及其与微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的相关性. 方法 经手术病理确诊的肾细胞癌73例,其中透明细胞癌65例、乳头状腺癌3例、嫌色细胞癌5例.术前行多层螺旋灌注CT扫描,分别测量肾癌病灶血容量(BV)、血流量(BF)、平均通过时间(MTT)和毛细血管表面通透性(PS).免疫组化染色检查肾癌组织中MVD及VEGF表达.并与灌注扫描各参数进行相关性分析. 结果 肾癌病灶BV、BF、MTT及PS分别为(17.2±8.3)ml/100g,(262±176)ml·min-1·100g-1、(7.1±3.4)s、(25±13)ml·min-1·100g-1.MVD为7.6～96.3(42.3±21.0);VEGF表达阳性38例(52.1%),其中Ⅰ级24例(32.9%)、Ⅱ级10例(13.7%)、Ⅲ级4例(5.5%).MVD与VEGF无相关性.肾癌病灶MVD与BV、BF、PS呈正相关(P<0.01),与MTT呈负相关(P<0.05);VEGF与所有灌注参数均不相关.结论肾癌灌注CT扫描参数可反映肿瘤组织中的血管生成情况.     

血管瘤中缺氧诱导因子-1α的表达和血管生成的研究

目的　探讨缺氧诱导因子- 1α(HIF-1α)在血管瘤中的表达以及其和血管内皮细胞生长因子 (VEGF)、新生微血管密度 (MVD)的关系。方法　采用免疫组化SP法检测 2 8例婴幼儿血管瘤中HIF 1α、VEGF的蛋白表达和MVD。结果　 2 8例血管瘤中HIF-1α、VEGF的蛋白表达阳性率分别是6 4 % ,71.4 %。其中增生期和消退期HIF 1α阳性率分别为 87.5 %、33.3% (P <0.0 1) ,VEGF阳性率分别为 93.7%、4 1.7% (P <0.0 1) ;MVD分别为 73 4± 14 6 3、30 2± 9 1(P <0.0 1)。HIF 1α蛋白表达与VEGF成正相关 (P <0.0 1) ,HIF 1α和VEGF与MVD都成正相关 (P <0.0 1)。结论　血管瘤增生期血管内皮细胞存在着特殊的缺氧微环境 ,并通过HIF-1α表达水平提高调节VEGF等血管生成相关因子表达水平升高 ,促进了新生微血管生成     

肾细胞癌血管内皮生长因子及微血管密度的免疫组化研究

目的　探讨血管内皮生长因子（VEGF）和微血管生成与肾癌发展的关系。　方法　应用免疫组化技术检测46例肿瘤组织中的VEGF。　结果　46例肿瘤组织中VEGF阳性表达28例 (60.8%)、微血管密度（MVD）为63.64±33.20,均显著高于正常组织。VEGF、MVD与肿瘤的组织类型无关（P＞0.05),与肿瘤的组织学分级有关（P＜0.05);VEGF阳性组MVD明显高于阴性组(P＜0.05);有淋巴结转移组VEGF、MVD均高于无淋巴结转移组(P＜0.05);VEGF阳性组术后5年复发转移率明显高于阴性组（P＜0.01)。　结论　VEGF与肾癌的血管生成有关,VEGF和MVD可作为反映肾细胞癌生物学行为的指标之一。     

肾癌多中心病灶发生机理的探讨

目的　探讨肾癌多中心病灶的发生机理。　方法　肾癌根治术标本 10 2例 ,间隔 3mm切开检查切面 ,原发灶外可疑处取材证实肾癌者为多中心灶阳性。免疫组化法检查肾癌原发灶及多中心灶p5 3、PCNA、c erbB2 、CD44 v6、bcl 2、nm2 3 H1 蛋白表达情况。　结果　多中心灶发生率为 15 .7%( 16 10 2 ) ,16例多中心性肾癌中 ,原发灶与多中心灶p5 3、PCNA、c erbB2 、CD44 v6、bcl 2、nm2 3 H1 蛋白表达情况均相近 ,统计学处理差异无显著性意义 (P均 >0 .4)。　结论　肾癌多中心灶具有与原发灶相似的生物学特征 ,其发生以原发灶肾内转移可能性大。     

再次TURP患者前列腺组织微血管密度、血管内皮生长因子和雄激素受体的表达及意义

目的 探讨再次TURP患者前列腺组织微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)和雄激素受体(AR)表达的临床意义.方法 再次TURP手术患者50例.选取2次手术标本(再次TURP组),50例首次手术患者标本作为对照组.采用免疫组织化学S-P法检测标本组织中CD_(34)、VEGF、AR的表达,通过血管内皮特异的CD_(34)染色计数MVD值.统计学比较3组标本MVD、VEGF、AR的表达水平.结果 再次TURP组1、2次手术标本和对照组标本MVD值分别为35.83±20.92、32.16±16.65和20.56±6.99,VEGF阳性表达率分别为82.0%(41例)、84.0%(42例)和60.0%(30例),AR阳性表达率分别为84.0%(42例)、88.0%(44例)和64.0%(32例),再次TURP组首次标本MVD值、AR及VEGF阳性表达率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);再次TURP组2次手术标本间各指标差异无统计学意义(P>0.05). 结论 BPH患者前列腺组织中高MVD值及AR、VEGF高表达是导致TURP术后复发及再次手术的重要原因之一.     

VEGF和MVD在术前接受过肝动脉栓塞化疗的肝癌组织中的表达及临床意义

目的探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)和平均微血管密度(MVD)在接受术前经导管肝动脉栓塞化疗(TACE)肝癌细胞中的表达和在二期切除肝癌复发预后中的意义。方法选取91例术前TACE和50例未行TACE肝癌手术切除标本,采用免疫组化方法检测两组标本VEGF、CD34的表达情况和MVD值。分析两组VEGF的表达情况和MVD值的差异,以及62例术前TACE后根治性切除的肝癌中VEGF的表达水平与复发的关系。结果 VEGF表达于肝细胞质中,CD34选择性表达于血管内皮细胞,术前TACE组和未行TACE组VEGF的表达(6.9±4.7vs5.1±4.4)和MVD值(62.0±35.4vs45.6±29.0)差异有统计学意义(P0.05)。术前TACE后根治性二期切除患者,复发组(45例)与未复发组(17例)肿瘤组织中VEGF阳性率分别为82.2%和41.2%,差异有统计学意义(P0.05)。VEGF阳性组1、3、5年无瘤生存率分别为50.9%、%、22.5%,VEGF阴性组分别为88.5%、68.2%、28.153.0%,差异有统计学意义(P0.05)。多因素分析表明治疗前存在播散结节及VEGF的表达水平是影响TACE后二期切除患者复发的独立危险因素。结论 TACE后残癌组织血管生成增多,术前TACE后二期根治性切除肝癌VEGF的表达与患者术后复发转移密切相关。     

VEGF和PCNA在肾细胞癌中的表达及意义

目的 研究肾细胞癌中血管内皮生长因子(VEGF)和增殖细胞核抗原(PCNA)表达与肾癌临床分期、病理分级、组织学类型、预后之间的关系. 方法 采用免疫组织化学技术检测40例肾细胞癌和10例正常肾组织标本中VEGF和PCNA的表达. 结果 正常肾组织与肾细胞癌组织中VEGF和PCNA阳性表达率比较差异均有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05).在不同病理分级肾细胞癌中,高分化组、中分化组的VEGF和PCNA阳性表达率分别与低分化组比较差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05).在不同临床分期肾细胞癌中,VEGF阳性表达率随临床分期的升高而逐渐升高;PCNA阳性表达率随临床分期的升高有升高的趋势.在不同组织类型肾细胞癌中,VEGF和PCNA阳性表达率差异均无统计学意义(P>0.05). 结论 VEGF在肾细胞癌组织中的表达与肾癌的病理分级及临床分期有相关性,其高表达与肾细胞癌的浸润转移密切相关.PCNA的表达与肾癌的病理分级具有相关性,能较为客观、准确地反映肾癌的恶性程度.     

骶骨脊索瘤CD40、PCNA、CD31表达及其与肿瘤复发的相关性研究

[目的]研究骶骨脊索瘤中CD40、PCNA、CD31的表达水平及其与脊索瘤复发的相关性。[方法]采用EnVi-sionTM免疫组化技术检测28例骶骨脊索瘤组织、9例正常胚胎脊索组织中的CD40和PCNA的表达,并计数CD31标记的肿瘤组织微血管密度(MVD)。[结果]①CD40、PCNA在骶骨脊索瘤中的强阳性表达率分别为66.1%、64.3%,明显高于正常胚胎脊索组织。两者之间的差异有统计学意义(P<0.05);骶骨脊索瘤中CD31标记的微血管密度(24.26±18.68)/mm2,正常胚胎脊索组织微血管密度值为(4.63±2.19)/mm2;差异有统计学意义(P<0.05);②28例骶骨脊索瘤,其中复发组14例,非复发组14例,两组间CD40阳性表达率分别为14.29%、85.71%;PCNA阳性表达率分别为92.86%、50.00%;CD31标记的MVD值分别为(30.66±23.75)/mm2、(17.88±8.52)/mm2;均有统计学差异(P<0.05);③CD40、PCNA表达及CD31标记的MVD值与患者的年龄、性别、肿瘤大小无统计学相关性;④PCNA阳性表达的骶骨脊索瘤组织中MVD值为(28....     

转移性肾细胞癌中Connexin32、VEGF的表达及临床意义

目的:通过观察肾细胞癌及正常肾组织中间隙连接蛋白32(connexin 32,Cx32)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白的表达及其关系.探讨它们在转移性肾癌的作用及相关性.方法:采用免疫组织化学方法(SP法)研究44例肾癌及10例正常肾脏组织中Cx32及VEGF的表达情况,并比较它们之间的差异性及相关性.结果:Cx32、VEGF在肾癌中和在正常肾组织中的阳性率分别为27.3%、90.0%和79.5%、20.0%,差异均有统计学意义(P＜0.01).Cx32、VEGF在转移性肾癌和临床分期局限性肾癌的阳性率分别为0%、36.4%和90.9%、75.8%,Cx32的表达差异具有统计学意义(P=0.005),VEGF的差异无统计学意义.在肾癌中,Cx32与VEGF表达呈负相关(r=0.660,P=0.001).结论:Cx32及VEGF的异常表达可能在肾癌的发生、进展、转移中发挥作用,提高Cx32的表达能够抑制肿瘤的发展,并增强抗VEGF类药物在转移性肾癌中的疗效.     

肿瘤组织VEGF表达和MVD与膀胱癌预后的关系

目的:探讨肿瘤组织中血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)表达和微血管密度(Microvessel density,MVD)与膀胱癌预后的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测62例膀胱癌手术标本中VEGF和MVD。结果:VEGF阳性表达率为63%,VEGF阳性表达的肿瘤组织中的MVD明显高于阴性者(P<0.01);VEGF表达和MVD与肿瘤的浸润生长、血行转移、淋巴结转移具有明显相关关系(P<0.05,P<0.01);VEGF阳性表达者的预后较阴性者差;多因素分析表明,VEGF和MVD可能成为判断膀胱癌预后的新因素。结论:VEGF表达和MVD与膀胱癌的恶性进程和不良预后有关,测定VEGF和MVD可能是判断膀胱癌预后有价值的指标。     

Angiogenesis in renal cell carcinoma: Evaluation of microvessel density, vascular endothelial growth factor and matrix metalloproteinases

BACKGROUND: Angiogenesis, the growth of new blood vessels, has a critical role in tumor growth and metastasis. The purpose of this study was to investigate the involvement of angiogenesis and angiogenic factors in the pathogenesis of renal cell carcinoma (RCC). METHODS: Formalin-fixed and paraffin-embedded tissue blocks from 70 patients with RCC were studied. The situations of tumor angiogenesis were evaluated by assessing microvessel density (MVD) through CD31 immunostaining. The expression of vascular endothelial growth factor (VEGF), matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and metalloproteinase-9 (MMP-9) was detected immunohistochemically. RESULTS: The value of MVD ranged from 12.0 to 93.0 with a median of 39.91 in RCC. Of the 70 RCCs, the expression of VEGF was detected in 52 (74.3%), MMP-2 in 29 (41.4%) and MMP-9 in 19 (27.1%) cases. Statistical analysis revealed significant associations of the tumor stage with MVD, and the expression of VEGF and MMP-2 in RCC. Additionally, MVD was closely related to the expression of VEGF but was not related to the expression of MMP-2 and MMP-9 in RCC. CONCLUSION: The degree of angiogenesis may be closely related to the tumor progression of RCC. The expression of VEGF may be responsible for angiogenesis in RCC, and both VEGF and MMP-2 expression may function as tumor associated angiogenic factors in RCC.     

肾细胞癌VEGF表达和MVD检测的临床意义

目的 探讨肾细胞癌（RCC）组织中血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达与肿瘤间质微血管密度（MVD）检测的临床意义。方法 采用免疫组化方法对65例肾细胞癌（RCC）及10例正常肾组织进行VEGF单克隆抗体及CD34单克隆抗体染色，观察RCC的VEGF表达与MVD之间的相关性。结果 VEGF的表达与肿瘤间质微血管密度之间存在正相关性，二者均与RCC的病理分级、临床分期及远处转移显著相关（P〈0.05，P〈O．001）。结论 VEGF与MVD可客观准确反映RCC的生物学行为，上述二项指标可作为评估RCC恶性程度、转移及预后的重要指标。     

雷帕霉素在人肝癌裸鼠肝移植瘤血管形成和肿瘤进展中的作用

目的 探讨雷帕霉素(RPM)在人肝癌裸鼠肝移植瘤血管形成和肿瘤发展中的作用.方法 建立人肝癌裸鼠肝移植瘤模型,使用RPM、环孢素A(CsA)进行干预治疗,采用实时定量PCR法检测移植瘤血管内皮细胞生长因子(VEGF)mRNA的表达,免疫组织化学方法和图像分析技术检测移植瘤VEGF蛋白、增殖细胞核抗原(PCNA)的表达和微血管密度(MVD),ELISA法检测外周血VEGF蛋白水平的变化.结果 (1)RPM、CsA和对照组移植瘤重量分别为(372±35)mg、(769±39)mg、(751±42)mg;RPM组移植瘤重量较对照组显著减少(P<0.01);CsA组和对照组比较无明显变化(P>0.05).(2)RPM组移植瘤VEGF mRNA、蛋白和PCNA的表达及外周血中VEGF蛋白水平较对照组显著下调(P<0.05),CsA组和对照组比较无明显差异(P>0.05).(3)RPM组移植瘤MVD较对照组显著减少(P<0.01);CsA组和对照组相比无明显变化(P>0.05).结论 RPM通过阻止肿瘤增殖,下调VEGF的表达,抑制肝癌血管形成和肿瘤进展.     

胃癌组织血管内皮细胞生长因子及其受体Flt-1的表达及与胃癌生物学行为的关系

目的探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）及其受体fms-样酪氨酸激酶（Flt-1）在胃癌组织中的表达及其与肿瘤微血管密度（MVD）、浸润转移和生存期的关系。方法应用原位杂交和免疫组织化学技术，检测118例胃癌组织中VEGF和Flt-1 mRNA及CD34蛋白的表达。结果胃癌组织中VEGF和Flt-1 mRNA的阳性表达率分别为54．24％和55．9％：浸润性生长的肿瘤组织中VEGF和Flt-1的阳性表达率和MVD值明显高于膨胀性生长者（P〈0．01），VEGF和Flt-1表达及MVD值与浸润深度、脉管侵犯、淋巴结转移和远处转移显著相关（P〈0．05）；MVD值与VEGF和Flt-1 mRNA的表达水平有关（均P〈0．01）；VEGF和Flt-1 mRNA阳性表达及MVD值超过或等于54．9个／mm^2患者的平均生存时间和5年生存率均显著低于VEGF和Flt-1 mRNA阴性表达及MVD值少于54．9个／mm^2者。结论VEGF和Flt-1 mRNA可促进胃癌血管生成。并参与肿瘤浸润转移的过程，可作为反映胃癌生物学行为和判断预后的生物学指标。     

Histopathological analysis of angiogenic factors in renal cell carcinoma

AIM: The present study was carried out to clarify whether a histopathological analysis of vascular endothelial growth factor (VEGF), transforming growth factor-beta1 (TGF-beta1) and matrix metalloproteinase 2 (MMP-2) can help predict the outcome of renal cell carcinoma (RCC). We examined the expression of VEGF, TGF-beta1 and MMP-2 in a large series of RCC with a long follow-up, based on histopathological factors and survival. METHODS: Immunostaining for VEGF, TGF-beta1 and MMP-2 was performed on formalin-fixed, paraffin-embedded tissue sections from 84 patients with RCC who underwent nephrectomy at our institution between 1985 to 2000. The microvessel density (MVD) of tumor tissue was measured after it immunohistochemically stained with CD105 (Endoglin) monoclonal antibody. RESULTS: A significant association was observed in the expression of VEGF and TGF-beta1 regarding the stage (P < 0.01, P < 0.01), nuclear grade (P < 0.01, P < 0.01) and MVD (P < 0.001, P < 0.001), respectively. However, no correlation was found among the results of MMP-2, nuclear grade and MVD. A multivariate analysis demonstrated both the nuclear grade and MVD to be independent prognostic factors. CONCLUSION: Our results suggested that the expression of both VEGF and/or TGF-beta1 can be useful predictive prognostic factors RCC. In addition, a multivariate analysis demonstrated MVD to be an independent prognostic factor of RCC.     

胃癌血管内皮生长因子的表达与微血管密度的关系及其临床意义

目的探讨胃癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）的表达和微血管密度（MVD）的关系,以及这两项指标与临床病理特征和预后之间的关系。方法观察分析116例胃癌组织中VEGF的表达和计算微血管密度(MVD),分析VEGF的表达与MVD间的关系及它们与临床病理因素和预后的关系。结果116例胃癌组织中,VEGF的阳性率为60.34%。VEGF阳性组中的MVD值明显高于VEGF阴性组（分别为26.16±8.50和19.22±8.20,P<0.01)。在淋巴结转移组中VEGF表达的阳性率明显高于无淋巴结转移组(P<0.05)。在肿瘤分期晚的病人中,其VEGF表达的阳性率也明显高于分期早的(P<0.05)。MVD与胃癌的淋巴结转移及腹腔内转移有关(P均<0.01),且随TNM分期而增加(P<0.01)。VEGF表达阴性组和低MVD组(MVD<23)的5年生存率均明显高于VEGF表达阳性组和高MVD组(MVD≥23)(均P<0.01)。多因素分析表明,MVD和VEGF的表达均是独立的预后因素。结论胃癌组织中VEGF的表达和MVD能反映胃癌的恶性程度,是判断预后和指导辅助治疗的有效指标。     

转录因子SP1和血管内皮生长因子及CD34的表达与浆膜浸润胃癌生物学行为的关系

目的探讨转录因子SP1、血管内皮生长因子（VEGF）和CD34在浆膜浸润胃癌组织中的表达及与其生物学行为和预后的关系。方法应用免疫组织化学方法检测68例浆膜浸润胃癌组织中SPI、VEGF和CD34[以微血管密度（MVD）值表示]的表达。结果SP1和VEGF表达阳性率分别为50．0％和52．9％。VEGF阳性率在SP1表达阳性的胃癌组织中为73．5％,在SP1阴性表达的胃癌组织中则为32．4％．差异有统计学意义（X^2=11．57,P=0．01）。SP1和VEGF表达水平与MVD值显著相关（P〈0．01）;SP1表达与肿瘤大小和肿瘤生长方式显著相关（P=0．01）;VEGF表达和MVD值与肿瘤分化程度、Bomnann分型、淋巴结转移和肿瘤生长方式显著相关（P〈0．01）。单因素分析表明,SP1、VEGF、MVD值、Borrmann分型、淋巴结转移和肿瘤生长方式与S1患者预后显著相关（P〈0．05）;多因素分析表明SP1、MVD值和肿瘤生长方式是预后的独立影响因素。结论SP1、VEGF和MVD值对于判断胃癌生物学行为有重要价值,SP1和MVD值可以作为判断胃癌预后的临床指标。     

Proliferating cell nuclear antigen (PCNA) overexpression and microvessel density predict survival in the urinary bladder carcinoma

Objective: To study proliferating cell nuclear antigen (PCNA) over expression and angiogenesis with their relationship to tumor parameters in squamous cell carcinoma of the urinary bladder in patients who underwent radical cystectomy. Patients and methods: The mean age of the patients was 53.53 years (range; 29–70 years) and the males were 98 of 154. Sections from paraffin embedded tissues were retrieved and stained with antibodies against PCNA for proliferation and CD34 for angiogenesis using immunohistochemical technique. Fisher’s exact test was used to evaluate the relationship between categorical variables and the Kaplan–Meier procedure was used to assess survival outcomes. The Cox regression model was used for multivariate analysis. Results: The median follow up period was 65 months. microvessel density (MVD), PCNA, tumor grade, P-stage, DNA ploidy, lymph node status had a significant impact on the 5-year survival of patients in univariate analysis. In Cox proportional hazard model, MVD, PCNA, DNA ploidy and stage sustained their significant impact on survival of the patients. Conclusions: MVD, PCNA, DNA ploidy and stage are independent prognostic factors in patients with squamous cell carcinoma of the urinary bladder.     

Expression of vascular endothelial growth factor as a prognostic factor in node-positive squamous cell carcinoma in the thoracic esophagus: long-term follow-up study

Abstract To clarify the clinical significance of the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) in squamous cell carcinoma in the thoracic esophagus, particularly as a prognostic factor, we have investigated the correlation between VEGF expression in tumor cells and microvessel density (MVD), pathologic factors, and survival. A total of 92 specimens, each from a thoracic esophageal squamous cell cancer patient who underwent transthoracic curative R0 esophagectomy between 1991 and 1994, were examined immunohistochemically using anti-human VEGF and anti-human von Willebrand factor antibodies. The incidence of VEGF expression in the tumor cells was relatively low, at 23.9% of all specimens. There was no significant correlation between VEGF expression and histopathologic factors. The MVD at the tumor margin in patients with VEGF-positive tumor cells was significantly greater than that in VEGF-negative cases (35.2 ± 8.9 vs. 22.7 ± 8.2). The survival rate for patients with VEGF expression was significantly lower than that of those without VEGF expression; the same situation was found in node-positive patients but not in node-negative patients. In addition, multivariate analysis revealed that VEGF expression was an independent prognostic factor in node-positive patients. VEGF may be implicated in the definition of the malignant phenotype of squamous cell esophageal cancer via tumor angiogenesis. Accordingly, VEGF expression in the tumor cells could be a useful prognostic factor for esophageal cancer, particularly in node-positive patients. Electronic Publication