鼻咽癌远处转移研究的进展

以放疗和放化疗为主的综合治疗模式是鼻咽癌的有效治疗方法,随着同期放化疗和调强放疗在鼻咽癌治疗中的广泛应用,鼻咽癌的局部控制率得到了明显的改善。远处转移成为鼻咽癌治疗失败的主要原因。如发生远处转移,疗效差,生存率低。早期预测、合理评估鼻咽癌患者远处转移的风险,针对患者的个体情况选择合适的综合治疗方案,对提高鼻咽癌患者的临床疗效和延长生存时间有重要意义。     

鼻咽癌放疗后远处转移的治疗

1984年3月至1995年12月,我院收治鼻咽癌远处转移30例.现报告如下. 1 资料与方法 1.1本组患者30例,男26例,女4例.年龄24～62岁,中位年43.5岁.原发灶经病理证实,全部为低分化鳞癌.所有转移灶均经X线摄片CT、ECT、B超、病理或细胞学检查证实.远处转移的部位:骨18例,肺7例,肝4例,腋窝淋巴结6例,纵隔淋巴结4例,腹腔淋巴结1例,腹股沟淋巴结1例.其中有10例合并多器官转移,占33.3%(10/30).18例骨转移,合并一个器官以上转移的有7例,占38.9%(7/18).18例骨转移1例无症状外,其余均有疼痛,部分伴有功能障碍.骨转移部位见表1.     

Ezrin蛋白与肿瘤转移关系

Ezrin蛋白是EgM(Ezrin/Radixin/Moesin)家族的重要成员,是细胞骨架与细胞膜之间的连接蛋白.对细胞膜区域的整合和稳定性起到结构和功能调控的作用.Ezrin蛋白参与了微绒毛的形成及细胞形态的维持、细胞运动及黏附、细胞骨架的重塑及细胞信号转导过程,且可以作为膜的有机体和连接体连接细胞膜与细胞骨架,如:与细胞膜分子CD_43、CD_44、E-cadherin、ICAM-1等及细胞骨架成员F-型肌动蛋白(F-actin)的连接,并且有令人注目的 临床证据显示:Ezrin蛋白家族和黏附分子在控制癌细胞具有的如黏附性的细胞功能及浸润转移的生物学特性上显得尤为重要.目前许多研究表明Ezrin蛋白与多种肿瘤的发生、转移和预后相关.Ezrin蛋白在肿瘤细胞中的表达异常,提示其在肿瘤的浸润、转移机制中发挥重要作用.有研究显示:Ezrin蛋白的异常表达可赋予肿瘤细胞高转移活性,影响并参与到肿瘤转移的多个环节,如:从原发灶脱落并具有运动性、侵入周围组织及脉管系统、穿透基底膜、选择性的在靶器官增殖形成转移灶等.对Ezrin蛋白在肿瘤中的全面研究,可以为肿瘤的诊断、治疗和预后评价提供新的思路和标准.     

Ezrin 蛋白与胃癌相关性的研究进展

胃癌发生侵袭和转移是导致患者死亡的重要原因。Ezrin 是一种膜-细胞骨架连接蛋白,对细胞膜区域的整合和稳定起到结构和功能调控的作用,与多种恶性肿瘤的发生、发展、侵袭和转移密切相关。本文就 Ezrin蛋白的分子特点和在胃癌浸润转移中可能的机制做一综述。     

鼻咽癌远处转移49例病理分析

目的 探讨经放疗为主的综合治疗后发生远处转移的鼻咽癌病理组织学分型特征、临床诊治中鼻咽癌病理亚型提示远处转移几率的意义.方法 回顾性分析361例患者中发生远处转移的49例鼻咽癌鼻咽活检病理切片.结果 361例鼻咽癌经治疗后发生远处转移率为13.57%,出现远处转移者鼻咽癌病理类型均为未分化型非角化性癌,病理亚型分别为类圆形23例(46.94%),梭型细胞癌17例(34.70%),泡状核5例(10.20%),多形性4例(8.16%).结论 (1)鼻咽癌经放疗为主的综合治疗后远处转移发生率有所下降;(2)发生远处转移的49例均为分化较差的未分化型非角化性癌,其亚型类圆形与梭型细胞占的比例较多.     

影响鼻咽癌远处转移若干因素及预后分析

①目的 探讨影响鼻咽癌远处转移的因素及预后。②方法 我市1992年1月-1995年12月收治首程放疗的鼻咽癌患者550例,发现远处转移120例,对其临床资料进行回顾性分析。③结果 鼻咽癌远处转移与性别、年龄、病理类型、放疗中肿物残余及后组颅神经损害无关,Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的远处转移率分别为4.3％、19.0％、30.0％,上行型、下行型、上下行型、未定型的远转率分别为7.1％、57.5％、20.9％、19.2％;颈淋巴结活检的远转率42.2％,比鼻咽部活检的远转率20.0％明显增高(P<0.01);复发组远转率29.7％,比未复发组远转率14.4％明显增高(P<0.01),远处转移发生时间以放疗后2年内多见。④结论 分期越晚远处转移率越高,下行型的远转率高,对这些患者应进行综合治疗,应强调鼻咽部活检,尽量避免颈淋巴结活检,应提高局部控制率,减少局部复发。     

EBV、HBV感染与鼻咽癌远处转移的关系

目的:研究EBV、HBV感染与鼻咽癌远处转移的关系。方法:以68例远处转移的鼻咽癌患者作为远转组,以53例放疗后6年及以上无癌生存的鼻咽肿瘤患者作为未转组,两组患者均行乙肝病毒两对半及EBV抗体化验并将结果进行对比分析。结果:远转组患者的VCA-Ig A阳性率高于未转组,但无统计学差异性,P>0.05;远转组患者的EA-Ig A阳性率高于未转组,有统计学差异性P<0.05;远转组患者VCA-Ig A抗体滴度显著高于未转组,有统计学差异性P<0.01;远转组患者HBs Ag阳性率明显高于未转组,有统计学差异性P<0.05。结论:EBV、HBV感染与鼻咽癌远转具有一定的相关性。     

102例远处转移鼻咽癌预后因素分析

目的 探讨远处转移鼻咽癌预后的影响因素,为临床制定治疗策略及预后的判断提供依据.方法 分析2003年1月至2007年12月在四川大学华西医院肿瘤一科就诊的102例远处转移鼻咽癌患者的生存资料,进行生存率计算、单因素及多因素分析.结果 远处转移鼻咽癌患者的1、2年生存率分别为54.8%、14.6%,中位生存时间10个月....     

Ezrin蛋白在鼻咽癌组织的表达及其与预后的关系

目的 探讨Ezrin蛋白在鼻咽癌组织的表达及对患者预后的预测价值.方法 采用免疫组化的方法检测Ezrin在105例鼻咽癌组织中的表达,包括随访过程中发生复发或转移51例,无转移54例.结果 Ezrin强阳性及阳性表达的患者远处转移率显著高于Ezrin阴性患者的转移复发率(66.6%,52.8%和24.2%);随访中复发转移患者的组织Ezrin异常表达率亦明显高于无复发转移组(47.1% vs 22.2%,P＜0.01).Ezrin异常表达的患者平均无进展生存时间较无表达患者明显缩短.结论 Ezrin对预测长期随访的鼻咽癌患者转移复发及无进展生存时间方面存在一定价值.     

膜-细胞骨架连接分子Ezrin与肿瘤转移关系的研究进展

Ezrin是埃兹蛋白/根蛋白/膜突蛋白(ERM)家族成员之一,是一种膜细胞骨架连接蛋白。近年来的研究发现,Ezrin在多种恶性肿瘤细胞中异常表达,提示其在肿瘤的浸润、转移机制中发挥着重要作用。Ezrin通过改变肿瘤细胞运动、调节细胞间黏附、参与肿瘤细胞内信号转导、抑制细胞凋亡和调理吞噬细胞的吞噬功能等方面,影响恶性肿瘤的转移。     

黄连素通过抑制磷酸化埃兹蛋白表达阻断鼻咽癌细胞侵袭和转移的机制研究

目的:探讨黄连素(berberine,BBR)抑制鼻咽癌细胞侵袭及移动的分子机制,明确BBR是否通过抑制Ezrin蛋白抑制鼻咽癌侵袭转移.方法:采用细胞增殖实验(MTT)测定BBR非毒性浓度(non-cytotoxic concentration,NCC),扫描电子显微镜观察BBR在NCC对鼻咽癌细胞5-8F细胞伪足形...     

VEGF、EGFR蛋白表达与鼻咽癌浸润和转移

目的:探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和表皮生长因子受体(epi-dermal growth factor receptor,EGFR)在鼻咽癌组织中的蛋白表达及意义。方法:用免疫组化S-P法检测了38例鼻咽癌和43例鼻咽炎症黏膜组织中VEGF、EGFR蛋白的表达。结果:VEGF、EGFR蛋白在鼻咽癌组织中的表达率明显高于鼻咽炎症黏膜组织中的阳性表达率(P<0.05)。VEGF、EGFR蛋白表达与鼻咽癌临床分期有关,Ⅲ~Ⅳ期明显高于Ⅰ~Ⅱ期(P<0.05)。VEGF、EGFR蛋白表达与肿瘤的浸润转移有关,即有颈淋巴结转移的鼻咽癌中VEGF、EGFR表达率明显高于无颈淋巴结转移者(P<0.05)。结论:VEGF、EGFR蛋白表达与鼻咽癌浸润、转移有关,检测VEGF、EGFR蛋白可为了解鼻咽癌生物学特性及判断其预后提供有价值的指标。     

鼻咽癌组织中VEGF-C和VEGF-D的表达与淋巴转移的关系

目的:检测血管内皮生长因子VEGF-C和VEGF-D在鼻咽癌中的表达与淋巴转移之间的关系。方法:免疫组化法检测VEGF-C和VEGF-D在35例鼻咽癌组织标本及20例正常对照组织中的表达,计数微淋巴管密度(MLD),分析VEGF-C和VEGF-D表达及MLD与临床病理特征之间和淋巴转移的关系。结果:肿瘤组织中VEGF-C和VEGF-D的表达率分别是77%(27/35)和82%(29/35),肿瘤组织MLD(5.387±4.986)明显高于正常对照组织(1.901±1.455)(P<0.05)。VEGF-C和VEGF-D的表达成正相关关系(r=0.786)。结论:VEGF-C和VEGF-D在鼻咽癌中可能通过增加肿瘤周边区域的淋巴管新生,促进肿瘤经淋巴道转移。     

进展期鼻咽癌（III-IVb 期）远处转移风险分析模型的构建及验证

目的基于临床参数构建多参数模型以评估进展期鼻咽癌远处转移风险,为临床治疗提供决策依据。方法2007年9月~ 2015年6月期间,经活检证实为鼻咽癌的AJCC分期为Ⅲ~Ⅳ期（M0）的140例患者纳入此次研究中。其中男性患者106例,女性 患者34 例;中位年龄为41 岁;同步放化疗126 例,非同步放化疗14 例;诱导化疗40 例。采用了LASSO（the least absolute shrinkage and selection operator）选取与进展期鼻咽癌患者远处转移最相关因素,并基于最相关因素构建预测模型。结果在总 的18个临床参数中,选出了5个与进展期鼻咽癌远处转移预后最相关因素,包括治疗前血清EBV DNA,中性粒细胞计数/淋巴 细胞计数（NLR）,治疗前血清VCA-IgA抗体,同步放化疗,诱导化疗。基于以上5 个临床参数建立的风险评估模型,风险值= 1.73×EBV DNA+0.54×NLR+0.38×VCA-IgA-0.95×同步放化疗-2.37×诱导化疗+0.51,高低风险的最佳划分节点值是-0.62,预测 效果显著（P<0.01）。结论进展期鼻咽癌患者远处转移风险评估模型可作为一项可靠的常规临床评估工具,能在进展期鼻咽癌 患者治疗中提供决策支持。     

乳腺癌细胞中COX-2、MMP-9蛋白表达与其淋巴道转移的关系

[目的]探讨环氧化酶-2（COX-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）与乳腺癌浸润和转移的关系。[方法]采用免疫组织化学sP法检测74例乳腺浸润癌（有淋巴结转移者39例，无淋巴结转移者35例）中COX-2和MMP-9蛋白的表达情况，并用多因素Cox比例风险模型分析患者的预后。[结果]COX-2和MMP-9蛋白表达在淋巴结转移组乳腺癌肿瘤细胞中的平均秩次分别为42．90和44．58，在无淋巴结转移组乳腺癌肿瘤细胞中的平均秩次分别为31．49和29．61，二者在淋巴结转移组与无转移组的表达差异均具有显著性意义（P〈0．05），与乳腺癌淋巴结转移呈正相关。COX-2蛋白的表达随着乳腺癌病理分级的增高而增强。[结论]乳腺癌细胞中COX-2和MMP-9蛋白表达与其淋巴道转移相关，检测这两种蛋白表达将有助于判断乳腺癌的转移潜能及预后。     

初诊远处转移鼻咽癌的临床病理特征分析

目的分析初诊远处转移鼻咽癌患者的临床病理特征,探讨鼻咽癌远处转移的临床相关因素。方法对42例初诊远处转移鼻咽癌患者的各项临床病理特征包括性别、病程、首发症状、T分期、N分期、颈淋巴结转移位置（侧数,单侧/双侧）及病理类型及进行分析。结果全部患者中,不同病程、首发症状、T分期、N分期及病理类型等五项特征的病例分布均匀,差异无统计学意义,X^2值分别为7.714、5.339、0.0950、.381、2.381,P值分别为0.0520、.149、0.758、0.537、0.123。不同性别及颈淋巴结转移位置（侧数,单侧/双侧）两项特征的患者分布不均匀,差异有统计学意义,X2值分别为6.095、5.158,P值分别为0.014、0.023。结论鼻咽癌初诊时远处转移的发生与病程、首发症状、T分期、N分期、病理类型等临床病理特征无相关性。男性、双侧颈淋巴结转移的鼻咽癌患者初诊时更多见远处转移,对此类患者应采取积极的综合治疗措施。     

p53蛋白表达与鼻咽癌放射敏感性关系的研究

目的探讨p53表达与鼻咽癌放疗敏感性的关系。方法应用免疫组化检测159例鼻咽癌组织中p53蛋白情况。结果159例放疗鼻咽癌组织中p53阳性表达率为90.6%;p53表达强度与鼻咽癌的临床分期无关（P〉0.05）;根治放疗70 Gy后,鼻咽部肿瘤和颈部淋巴结CR、PR,与p53表达强度差异无统计学意义（P〉0.05）。结论p53与鼻咽癌的放射敏感性无关。     

基于MRI及临床参数的鼻咽癌远处转移风险评估函数构建与评价

目的 探讨判别函数对初发鼻咽癌(NPC)患者远处转移风险评估的临床应用价值,为临床治疗方案制订提供参考依据。方法 搜集具有完整影像检查及临床资料且随访12个月以上的初发NPC患者131例(111例无肿瘤远处转移,20例肿瘤远处转移);采用Fisher判别分析和Bayes判别分析对患者性别、年龄、是否涕血、T分期因素、N分期因素、T分期、N分期、临床分期、治疗前外周血生化指标及病理类型等变量进行逐步判别,筛选出具有显著判别能力的指标并建立判别函数,采用回顾性误判分析及交叉核实法误判分析对函数判别效能进行评价。结果 颈部Ⅳ区淋巴结转移(X₁)、肿瘤椎前肌侵犯(X₂)、外周血小板计数(X₃)和嗜酸性粒细胞绝对值(X₄),具有显著判别能力(P<0.05),并引入函数。Fisher判别分析得出1组函数为Y=1.116+1.588X₁+1.242X₂-0.010X₃+1.669X₄,判别界值为0.454 5。Bayes...