高口服生物利用度胰岛素纳米制剂的研究进展

糖尿病是一种以血糖水平的动态平衡发生改变为特征的慢性代谢性疾病。胰岛素皮下注射是治疗糖尿病的重要方法,但存在疼痛不适和局部感染等不良反应,导致患者依从性低。口服给药途径方便、安全,但现有的口服胰岛素制剂存在胃肠道不稳定、生物利用度差等问题,仍需优化。纳米制剂技术的快速发展为提高口服胰岛素制剂的生物利用度、实现胰岛素的有效口服递送提供了坚实的基础,本文对近年来高口服生物利用度胰岛素纳米制剂的研究进展作一综述。     

纳米载体提高难溶性药物口服生物利用度的研究进展

纳米载体是药剂学备受关注的研究领域,作为一类新型给药系统,它能显著提高难溶性药物的溶解度、生物利用度和稳定性,且具有明显的缓释作用,因此得到了广泛的应用.目前常用于提高难溶性药物口服生物利用度的纳米载体有纳米脂质体、固体脂质纳米粒、纳米胶束、和纳米结晶等,它们的粒径、表面性质及其释药环境等是影响纳米载体药物口服吸收的主...     

姜黄素纳米制剂的研究进展

姜黄素具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化等作用,但由于姜黄素水溶性差,生物利用度低等缺点,在临床上应用受到限制。纳米给药系统具有提高难溶性药物生物利用度、降低药物不良反应、靶向性给药等特点。目前多种姜黄素纳米制剂,如姜黄素固体脂质纳米粒、脂质体、纳米粒等的实验研究结果表明,其能改变姜黄素药动学和药效学,有效提高姜黄素生物利用度及靶向性,进而提高姜黄素的有效性。该文就姜黄素固体脂质纳米粒、脂质体、纳米粒等方面的研究进展进行综述。     

吡喹酮水凝胶栓剂在家兔体内的药动学研究

目的研究吡喹酮水凝胶栓剂经直肠给药后在家兔体内的药动学及相对生物利用度。方法取家兔12只,随机分为口服给药组和直肠给药组二组,给药后采用HPLC法测定血药浓度。结果经3p97药动学程序处理吡喹酮水凝胶栓剂经直肠给药的药-时数据符合一房室开放药代动力学模型,其相对生物利用度为173.2%。结论吡喹酮水凝胶栓剂的生物利用度是口服给药的1.7倍,具有一定的开发价值。     

纳米技术在脑肿瘤治疗中的研究进展

对一些致命性脑肿瘤(如高度恶性胶质母细胞),可利用新的成像方式(如纳米技术)来提高作为主要治疗方式的外科切除术的成功率。目前,临床上发现可用的新型纳米技术平台有脂质、炭纳米管、超顺磁性纳米粒子、以核酸为基础的纳米粒等。纳米技术用作新型成像工具可提高抗癌药物对肿瘤定位的准确度,同时由于纳米粒子独特的特性可用作药物的运输载体以提高药物的生物利用度。因此,通过总结纳米技术平台在诊断及靶向治疗高度恶性胶质母细胞瘤所取得的优势,可为恶性胶质母细胞瘤的精确治疗与预后存活率提供新的技术突破。     

姜黄素口服纳米晶胶囊的制备及体内外评价

通过纳米晶技术将难溶性药物姜黄素制备成方便给药的口服纳米晶固体制剂,以提高姜黄素的溶解度及溶出速率,进而提高生物利用度.采用介质研磨法制备姜黄素纳米晶混悬液,得到两种稳定的姜黄素纳米晶混悬液处方,稳定剂分别为聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)/十二烷基硫酸钠(SDS)(1∶1),以及吐温80;通过流化床底喷包衣工艺将姜黄...     

胰岛素毫微球口服与灌肠对糖尿病大鼠的降糖作用的对比研究

目的 比较自制的胰岛素毫微球给糖尿病大鼠口服、灌肠后的血糖变化，以研制一种生物利用度高的胰岛素非注射制剂。方法 应用pH≥7时溶解的甲基丙烯酸Ⅲ经乳化聚合法制成胰岛素毫微球给糖尿病大鼠口服、灌肠、观察用药后不同时间的血糖变化。结果 糖尿病大鼠口服胰岛素毫微球后，血糖在0．5h开始降低，1～3h达高峰，7h内血糖维持在较低水平。胰岛素毫微球给糖尿病大鼠灌肠后，0．5～1h降糖作用达高峰，降血糖作用强于口服给药，但持续时间较口服给药短，3～5h血糖维持在较低水平，7h血糖恢复接近用药前水平。结论 自制的胰岛素毫微球无论口服还是灌肠对糖尿病大鼠均有明显的降糖作用，灌肠组降血糖作用起效快，降血糖作用强于口服给药，但持续时间较口服给药短。结肠对胰岛素毫微球有良好的吸收作用。     

槲皮素纳米结晶混悬剂灌胃给药大鼠体内药物动力学研究

目的 观察槲皮素纳米结晶混悬剂(QT-NS)与槲皮素(QT)原料药,在大鼠体内药物动力学过程.方法 灌胃给药Wistar大鼠QT-NS与QT原料药.结果 口服QT-NS与QT原料药相比,QT - NS能明显改变药物在大鼠体内药物动力学过程.结论 QT-NS能促进药物的吸收,有效地提高了口服生物利用度.     

吴茱萸碱纳米复合物的药代动力学和生物利用度研究

目的制备吴茱萸碱纳米复合物,并研究其在大鼠体内的药代动力学和生物利用度。方法采用溶剂挥发法制备吴茱萸碱纳米复合物,考察其载药量、粒径和Zeta电位。大鼠单剂量灌胃给予吴茱萸碱纳米复合物和吴茱萸碱原料药,眼底采血,采用液液萃取法处理血浆样品,以和厚朴酚为内标物质,RP-HPLC测定血浆样品中吴茱萸碱的含量,用DAS软件分析药动学数据。结果制备所得吴茱萸碱纳米复合物的载药量、粒径和Zeta电位分别为(24.26±0.97)%、248.8 nm、-28.61 mV。吴茱萸碱和吴茱萸碱纳米复合物在大鼠体内的药动学行为均符合一级消除动力学二室开放模型,吴茱萸碱与磷脂形成的纳米复合物的大鼠口服生物利用度是原料药的2.16倍。结论成功制备了吴茱萸碱纳米复合物,建立了一种检测吴茱萸碱血药浓度的简单、可行的方法,吴茱萸碱纳米复合物明显提高了吴茱萸碱的口服生物利用度。     

黄芩素纳米混悬液的生物利用度研究

采用反溶剂重结晶结合高压均质法制备黄芩素纳米混悬液,并对其在大鼠体内的生物利用度进行研究。对大鼠分别灌胃给予等剂量黄芩素原料和黄芩素纳米混悬液,采用HPLC法测定活性代谢产物黄芩苷在大鼠体内的血药浓度,利用DAS 2.0软件计算药代动力学参数。结果表明,灌胃给予等剂量黄芩素原料和黄芩素纳米混悬液(121 mg/kg)后,大鼠血浆中黄芩苷的血药浓度-时间曲线均呈现双峰现象,c_max分别为7.18和11.12 μg/mL,t_max分别为1.67和0.92 h,AUC_{0-24 h}分别为71.40和118.63μg·h/mL。以黄芩素原料做参比,黄芩素纳米混悬液经口给药后的相对生物利用度为166.1%。黄芩素纳米混悬液可显著提高黄芩素口服给药的生物利用度。     

非注射途径胰岛素制剂的研究进展

非注射途径胰岛素制剂主要包括:肺吸入剂、口服制剂、黏膜给药制剂以及经皮给药系统。本文从以上几个类型介绍了近年来非注射途径胰岛素制剂的研究动态及较有前景的给药途径,为糖尿病治疗药物的研究与开发提供参考。     

口服降糖药联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病的临床疗效观察

目的：分析2型糖尿病（T2DM）患者采用口服降糖药联合甘精胰岛素的治疗效果。方法：选取该院2013年3月至2016年1月收治的102例2型糖尿病患者,运用随机数字表法分为观察组（n ＝51）和对照组（n ＝51）,对照组患者给予口服降糖药治疗,观察组给予口服降糖药联合甘精胰岛素治疗,观察临床效果。结果：观察组患者治疗有效率92.16％,高于对照组的70.59％,差异显著（P ＜0.05）。结论：在2型糖尿病治疗中,口服降糖药联合甘精胰岛素可有效控制血糖,提高治疗效果,改善预后,值得推广应用。     

壳聚糖在胰岛素口服给药中的作用

目的:研究壳聚糖在胰岛素口服给药中的作用。方法:以降糖百分数为指标,考察胰岛素溶液、壳聚糖溶液、壳聚糖-胰岛素混合液经正常大鼠口腔给药后对血糖的影响。结果:壳聚糖-胰岛素溶液的降血糖作用与胰岛素溶液相比有显著性差异(P=0.001),而与壳聚糖溶液相比无显著性差异(P=0.069)。结论:壳聚糖具有一定的降血糖作用,并且它的特殊结构还对胰岛素起到了保护和促进吸收的作用,是一种优良的胰岛素口服制剂的载体。     

水凝胶作为载体的口服胰岛素制剂的药代动力学及药效学研究

目的 对以载糖蛋白-水凝胶为载体的口服胰岛素制剂进行药代动力学及药效学评价.方法 建立糖尿病大鼠模型,实验分空白组、皮下给药组(2 U/kg),以及两个口服胶囊组,口服胶囊组给药剂量分别是50 U/kg和100 U/kg(制剂胰岛素含量依次为200和800 U/g).建立酶联免疫法(ELISA)对胰岛素的吸收进行检测,...     

胰岛素鼻腔给药治疗阿尔兹海默症研究进展

胰岛素近年来被认为与阿尔茨海默病（AD）等中枢退行性疾病密切相关,可能是治疗和改善AD记忆认知能力的靶点。血脑屏障的存在使胰岛素皮下注射无法在大脑中达到期望浓度,而鼻腔途径是最简便有效的避开肝脏首过效应,直接递送药物进入中枢的靶向给药方式。已有相关临床试验证明胰岛素经鼻腔给药可以改善AD患者认知能力。本文就不同胰岛素给药方式的优劣、胰岛素与AD之间的关系及使用鼻腔胰岛素治疗AD的疗效等进行综述。     

Development of insulin delivery systems

Delivery system of insulin is vital for its acceptance and adherence to therapy for achieving the glycemic targets. Enormous developments have occurred in the delivery system of insulin during the last twenty years and each improvement was aimed at two common goals: patients convenience and better glycemic control. Till to date, the various insulin delivery systems are: syringes/vials, injection aids, jet injectors, transmucosal delivery, transdermal delivery, external insulin infusion pump, implantable insulin pumps, insulin pens and insulin inhalers. Syringe/vial is the oldest and conventional method, still widely used and relatively cheaper. Modern plastic syringes are disposable, light weight with microfine needle for patients convenience and comfort. Oral route could be the most acceptable and viable, if the barriers can be overcome and under extensive trial. Insulin pen device is an important milestone in the delivery system of insulin as it is convenient, discrete, painless, attractive, portable with flexible life style and improved quality of life. More than 80% of European diabetic patients are using insulin pen. Future digital pen will have better memory option, blood glucose monitoring system, insulin dose calculator etc. Insulin infusion pump is a good option for the children, busy patients with flexible lifestyle and those who want to avoid multiple daily injections. Pulmonary route of insulin delivery is a promising, effective, non-invasive and acceptable alternative method. Exubera, the world first insulin inhaler was approved by FDA in 28 January 2006. But due to certain limitations, it has been withdrawn from the market in October 2007. The main concern of inhaled insulin are: long term pulmonary safety issues, cost effectiveness and user friendly device. In future, more acceptable and cost effective insulin inhaler will be introduced. Newer avenues are under extensive trial for better future insulin delivery systems.     

口服降糖药联合地特胰岛素/甘精胰岛素对2型糖尿病患者血糖控制的比较

目的:观察口服药控制不佳的2型糖尿病患者加用地特胰岛素或甘精胰岛素的疗效对比。方法:选取80例口服药控制不佳的2型糖尿病患者,随机分为2组,在原有口服药的基础上,一组(治疗组)睡前注射地特胰岛素,另一组(对照组)睡前注射甘精胰岛素,观察12周。结果:FBG、2hPG和HbA1c下降,在血糖达标所需时间、每天胰岛素用量及低血糖发生率方面,2组间比较无显著性差异(P>0.05)。结论:地特胰岛素与甘精胰岛素在控制2型糖尿病血糖方面同样安全、有效。     

Effects of Portulaca Oleracea on Insulin Resistance in Rats with Type 2 Diabetes Mellitus

Insulinresistance(IR)isthecommon patho physiologicalbasisforagroupofmetabolicabnormali tiescalledinsulinresistancesyndrome,whichin cludestype 2diabetesmellitus(T2DM),obesity,lipidmetabolicdisturbance,primaryhypertensionandatherosclerosis.ItwasoncereportedthataChinesemedicinalherb,Portulacaoleracea,usedalonecouldeffectivelytreatdiabetesmellitusinhumans(1) asithastheactionofamelioratinghyperlipidemia,andpreventingandcuringatherosclerosis(2,3).Butexper imentalstudyofPortulacaoleraceaoninsulinr…     

开搏通对冠心病患者胰岛素抵抗作用的临床研究

目的：探讨开搏通对冠心病患者胰岛素抵抗的影响。方法：予80例冠心病患者服用开搏通12.5mg/次，每天2次，治疗前及治疗4周后采用氧化酶伦酶法检测糖耐量（OGTT），放射免疫法检测胰岛素（IS）释放试验，测定血糖（BG）、胰岛素（IS）、计算空腹血胰岛素（FInS）与空腹血糖（FBG）比值、糖耐量曲线下面积（AUCG）、胰岛素释放曲线面积（AUCI）及胰岛素敏感指数（ISI）。结果：服用开搏通4周后，BG、IS、FInS/FBG、AUCG`AUCI产较治疗前下降（P＜0.05或P＜0.01），ISI较治疗前增高（P＜0.05）。结论：开搏通能提高冠心病患者胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗。