水飞蓟宾乳脂体注射剂在大鼠体内的药代动力学

目的 考察了水飞蓟宾乳脂体注射剂大鼠体内的药代动力学.方法 采用薄膜分散法制备水飞蓟宾乳脂体注射剂,并测定其粒径、Zeta电位和包封率.以水飞蓟宾溶液剂为对照,考察了水飞蓟宾乳脂体注射剂大鼠尾静脉注射后的体内药代动力学,采用3p97模型程序计算相关参数.结果 水飞蓟宾乳脂体注射剂和水飞蓟宾溶液剂体内过程均符合二室模型,t1/2β分别为35.98 min和16.06 min;AUC分别为26.03μg/(min·mL)和11.75μg/(min·mL),MRT分别为51.51 min和20.59 min.结论 水飞蓟宾乳脂体注射剂能改变水飞蓟宾的体内消除,相对延长水飞蓟宾体内滞留时间.     

水飞蓟宾明胶微球在大鼠体内的药动学及组织分布

目的:研究水飞蓟宾明胶微球在大鼠体内的药动学及组织分布.方法:以水飞蓟宾注射液为参比,用3P 97软件计算药动学模型及药动学参数,用靶向效率来评价其在大鼠体内的组织分布及靶向性.结果:水飞蓟宾明胶微球在大鼠体内的药动学模型符合二室模型,主要药动学参数为:t1/2α=(0.5728±0.108 6)h,t1/2β=(20.6866±1.058 8)h,CL=(0.003 8±0.001 4) mL·h· Kg-1,AUCo→∞=(211.095 0±10.272 8) mg·h·L-1,其在肝脏、脾脏、心脏及肾脏的靶向效率分别为2.093,1.986,0.634,0.259.结论:与水飞蓟宾注射液相比,水飞蓟宾明胶微球能提高对肝脏,脾脏的趋向性,有利于提高其治疗作用.     

水飞蓟宾对代谢综合征患者葡萄糖代谢率的影响

目的:观察水飞蓟宾对代谢综合征(MS)患者葡萄糖代谢率的影响.方法:将20例MS患者按配对设计方法分为水飞蓟宾组和罗格列酮组,分别在治疗前及治疗后12周行高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验,测定葡萄糖代谢率(M值),同时观察身高、体重、腰围、,血压、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等指标的变化.结果:水飞蓟宾组与罗格列酮组治疗12周后患者M值均较治疗前显著升高(P＜0.05),2组间比较,差异无显著性意义(P＞0.05),水飞蓟宾组FBG、FINS及TG较治疗前也有显著改善(P＜0.05).结论:水飞蓟宾可以增加MS患者的M值,改善胰岛素抵抗,该作用与罗格列酮相当.     

水飞蓟素提取和水飞蓟宾纯化的研究

目的评价不同溶剂提取水飞蓟素的效果从而建立水飞蓟宾纯化方法。方法用甲醇、95%乙醇、醋酸乙酯、丙酮及0.5 mol.L-1NaOH从水飞蓟籽粕中提取水飞蓟素;聚酰胺柱层析纯化飞蓟宾;分光光度法和HPLC检测。结果甲醇提取物得率最高且水飞蓟素和水飞蓟宾含量均高,丙酮和乙醇其次,醋酸乙酯均低;NaOH提取物得率虽高但水飞蓟宾含量极低;纯化的水飞蓟宾纯度大于98%。结论生产上宜用95%乙醇提取飞蓟素;聚酰胺柱层析可安全有效地纯化水飞蓟宾。     

水飞蓟宾脂质纳米粒的制备与鼠体内分布研究

目的:探索水飞蓟宾脂质纳米粒的制备工艺,同时考察其形态、大小及鼠体内分布。方法:采用薄膜乳化高压均质技术制备的水飞蓟宾脂质纳米粒,高效液相色谱法测定小鼠灌胃给药后血及肝、脾、肺、肾、脑、心、胃中的水飞蓟宾。结果:水飞蓟宾脂质纳米粒扫描电镜多呈圆形,光子相关光谱测得其平均粒径为148.9 nm,多分散性指数为0.17,体内分布研究结果表明,与市售制剂相比,脂质纳米粒可显著减少水飞蓟宾在胃中的滞留,增加其在血及肝中的分布,肝靶向指数为1.81。结论:本法所制脂质纳米粒口服给药后可增加水飞蓟宾的肝位蓄积,无疑有助于肝炎的临床治疗。     

水飞蓟宾构象的理论研究

目的 水飞蓟宾RRRR对映体分子中存在多个可变的二面角，可以产生许多立体构象，旨在从理论上寻找其合理构象。方法 采用二面角系统搜索后，结合AM1方法确定主要构象，以B3LYP／6—31G*方法优化构型后，在B3LYP／3—21G水平计算了振动频率和热力学参数。结果 得到了各二面角的分布情况，找出了主要的局部构象，明确了C9-C11和C18-C22旋转主要引起分子构象变化，4种主要构象能量差异较小，都有存在的可能性，二面角C19-C18-C22-C32和C8-C9-C11-C16变化的能量曲线表明，C9-C11旋转的能垒很小，受C19的羟甲基影响，C18-C22旋转能垒较大。结论 水飞蓟宾RRRR对映体主要以4种构象的形式存在。     

水飞蓟宾对索拉非尼在大鼠体内药动学的影响及机制研究

目的 研究不同剂量水飞蓟宾对索拉非尼在大鼠体内药动学的影响并探究相关机制。方法 雄性SD大鼠随机分为索拉非尼（100 mg/kg）组、低剂量（50 mg/kg）水飞蓟宾＋索拉非尼（100 mg/kg）组和高剂量（100 mg/kg）水飞蓟宾＋索拉非尼（100 mg/kg）组,每组6只,连续8 d ig空白溶剂或水飞蓟宾后ig索拉非尼,于不同时间点采集血样,测定血浆索拉非尼质量浓度。采用qRT-PCR检测大鼠肝组织中细胞色素P450 3A1（cytochrome P450 3A1,CYP3A1）、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A7（UDP-glucuronosyltransferase 1A7,UGT1A7）和小肠组织中P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein,BCRP）mRNA表达。结果 50 mg/kg水飞蓟宾使索拉非尼的C_max、AUC_0～t和AUC_0～∞分别增加了47.4%、57.1%和64.7%,100 mg/kg水飞蓟宾使索拉非尼的C_max、AUC_0～t和AUC_0～∞分别增加了47.6%、80.5%和79.8%;联合给药组小肠组织中P-gp和BCRP mRNA表达明显受到抑制（P<0.05）,但肝组织中CYP3A1和UGT1A7 mRNA表达没有变化。结论 水飞蓟宾和索拉非尼联用存在药动学相互作用,可能会增加索拉非尼不良反应发生风险,临床联合使用时应加强监测,必要时调整给药剂量。     

水飞蓟宾胶囊的临床应用分析

水飞蓟宾能够稳定肝细胞膜,保护肝细胞的酶系统,清除肝细胞内的活性自由基,从而提高肝脏的解毒能力,避免肝细胞在长期接触毒物,如服用肝毒性药物、吸烟饮酒等情况下受到损害。水飞蓟宾胶囊能促进急慢性肝炎、脂肪肝的肝功能异常的恢复。主要用于治疗脂肪肝,改善药物所致肝损害的临床症状,减少     

水飞蓟宾对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:研究水飞蓟宾对四氯化碳(carbon tetrachlitied,CCl_4)与D-氨基半乳糖(D-galactosamine,D-Gal)所致的急性肝损伤的保护作用。方法:分别取健康昆明种小鼠84只,随机分为6组,即正常组、急性肝损伤模型组、水飞蓟宾低、中、高剂量组、阳性药组,除正常组外,分别ip 0.2%CCl_4和800 mg·kg~(-1)D-Gal,造模后1,6 h这2个时间点,尾静脉注射不同剂量的水飞蓟宾(120,240,480 mg·kg~(-1)),CCl_4所致的急性肝损伤给予阳性药硫普罗宁(40 mg·kg~(-1)),D-Gal所致的肝损伤给予甘草酸二铵组(30 mg·kg~(-1));造模24 h后,检测血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST),谷氨酸氨基转移酶(ALT)水平及肝组织匀浆中超氧化歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),还原型谷胱甘肽(GSH)水平,苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织切片的病理变化。结果:与正常组比较,CCl_4和D-Gal所致的急性肝损伤模型中AST,ALT,MDA的水平明显升高(P0.01),SOD,GSH的水平明显降低(P0.01);与CCl_4,D-Gal所致的急性肝损伤模型组比较,水飞蓟宾低、中、高3个剂量组明显降低AST,ALT和MDA的水平及升高SOD,GSH的水平(P0.01)。肝脏的病理切片结果显示,模型组肝细胞明显的坏死、变性等病变,水飞蓟宾给药后肝小叶结构尚完整,肝细胞未见明显病灶。结论:水飞蓟宾对CCl_4和D-Gal所致的小鼠急性肝损伤具有良好的保护作用。     

HPLC测定益肝灵片中水飞蓟宾的含量

目的建立益肝灵片中水飞蓟宾的HPLC含量测定方法。方法色谱柱为Diamonsil(TM)C18(4.6mm×250mm,5μm);流动相甲醇-水-0.5mol.L-1磷酸二氢钾溶液(10∶10∶1);流速1.0mL.min-1;检测波长288nm。结果水飞蓟宾在0.172~1.548μg,具有良好线性关系,r=0.9999;平均回收率为101.47%,RSD=1.45%。结论该方法简单、方便、准确、重现性好,可用于益肝灵片的质量控制。     

中药保肝宁对肝纤维化大鼠血脂及血清瘦素的影响

目的:探讨保肝宁抗肝纤维化的作用机制。方法:采用复合因素建立肝纤维化大鼠模型,采用全自动生化分析仪检测总胆同醇(TC)、甘油三酯(TG),采用同位素放射免疫分析法检测血清瘦素(Leptin)水平。观察保肝宁对肝纤维化模型大鼠TC、TG及Leptin水平等各项指标的影响。结果:与正常组组比较,模型组及各药物组血清TC、TG水平明显下降,差异有非常显著性意义(P<0.01);与模型组比较,保肝宁大、中剂量药物组血清TC、TG水平明显升高,差异有非常显著性意义(P均<0.01)。其中,保肝宁大剂量升高TC、TG作用明显明显优于秋水先碱组(P<0.05)。与正常组比较,模型组及各药物组血清Leptin水平均明显升高(P均<0.01)。与模型组比较,各药物组血清Leptin水平明显下降,差异有显著性意义(P<0.01,P<0.05),各药物组降低Leptin作用,差异无显著性意义(P>0.05)。结论:保肝宁可有效防治大鼠肝纤维化,其作用机制可能与通过改善肝功能,调节血脂,降低血清瘦素水平密切相关。     

Effect of Retama raetam on lipid metabolism in normal and recent-onset diabetic rats

The purpose of this study was to examine the effect of single and repeated oral administration of the aqueous extract of Retama raetam (Forssk) Webb (RR) (20 mg/kg) on lipid metabolism in normal and streptozotocin-induced diabetic rats. In normal rats, the aqueous extract of RR induced a significant decrease of the plasma triglycerides concentrations one week after repeated oral administration (P<0.05). This reduction was maintained two weeks after once daily repeated oral administration (P<0.05). A significant decrease of plasma cholesterol levels was also observed one week (P<0.05) and two weeks (0.05) after repeated oral administration.

In diabetic rats, RR treatment caused a significant decrease of plasma triglycerides levels after a single (P<0.05) and repeated (P<0.001) oral administration. A significant decrease of cholesterol levels was observed four hours after a single oral administration of the RR aqueous extract (P<0.05). One week after repeated oral administration of RR aqueous extract, the plasma cholesterol levels were significantly decreased (P<0.05) and still dropped after two weeks (P<0.005).

On the other hand, the repeated oral administration of RR aqueous extract caused a significant decrease of body weight one week after repeated oral treatment in diabetic rats (P<0.05). We conclude that the aqueous extract of RR exhibits lipid and body weight lowering activities in both normal and severe hyperglycemic rats after repeated oral administration of RR aqueous extract at a dose of 20 mg/kg.     

Effects of an aqueous extract of Triticum repens on lipid metabolism in normal and recent-onset diabetic rats

The aim of this study was to demonstrate the effects of single and repeated oral administration of the aqueous rhizomes extract of Triticum repens (TR) (20 mg/kg) on lipid metabolism in normal and streptozotocin-induced diabetic rats. In normal rats, the aqueous extract of TR induced a significant decrease in the plasma triglycerides concentrations 4 days (P<0.05) and 1 week after repeated oral administration (P<0.05). This reduction was abolished 2 weeks after once daily repeated oral administration. A significant decrease of plasma cholesterol levels was observed only 1 week (P<0.05) after repeated oral administration.

In diabetic rats, TR treatment caused a significant decrease in plasma triglycerides levels after a single (P<0.01) and repeated (P<0.001) oral administration. A strong decrease in cholesterol level was observed 6 h after a single oral administration of the aqueous extract TR (P<0.001). Four days after repeated oral administration of TR aqueous extract, the plasma cholesterol level was significantly decreased (P<0.05) and still dropped after 2 weeks (P<0.001).

On other hand, the repeated oral administration of aqueous TR extract caused a significant decrease in body weight 2 weeks after repeated oral treatment in diabetic rats (P<0.05).

We conclude that the aqueous extract of TR exhibits lipid and body weight lowering activities in severe hyperglycaemic rats after repeated oral administration of aqueous TR extract at a dose of 20 mg/kg.     

柴胡理中汤改善非酒精性脂肪肝病大鼠肝功能和脂代谢效果观察

目的:探讨柴胡理中汤对非酒精性脂肪肝病(Non-alcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)大鼠肝功能和脂代谢的效果。方法:将40只SD大鼠随机分为4组:空白对照组、模型对照组、西药对照组、柴胡理中汤组,每组10只。除空白组外,其余大鼠均饲以高脂饲料8周。8周后,每日以固定时间给予为期12周的相应药物灌胃(Irrigation,Ig),空白组与模型组蒸馏水灌胃,西药组予550 mg·kg-1·d-1多烯磷脂酰胆碱灌胃,柴胡理中汤组予9 g·kg-1·d-1的柴胡理中汤灌胃。实验过程中观察比较各组大鼠一般情况;实验结束前禁食12 h,称取体质量,并计算肝指数;抽取空腹血分离血清后测定肝酶系、血脂;在光镜下观察肝细胞并对其脂肪变性程度评级。结果:西药组与柴胡理中汤组的大鼠一般情况优于模型组,两组的体质量、肝指数、肝酶水平[丙氨酸转氨酶(Alanine Aminotransferase,ALT)、门冬氨酸转氨酶(Aspartate Aminotransferase,AST)、谷氨酰转肽酶(Glutamyl Transpeptidase,GGT)]、血脂[总胆固醇(Total Cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low Density Lipoprotein Cholesterol,LDL-C)]也明显低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05),且两组均能改善脂肪变性,以柴胡理中汤组改善效果更佳。结论:柴胡理中汤能有效降低NAFLD大鼠肝酶水平,改善脂代谢紊乱和肝组织病变,达到治疗大鼠NAFLD的效果。     

灵草液对阿尔茨海默病模型大鼠脑组织能量代谢的影响

目的 :观察灵草液对 AD模型大鼠学习记忆能力和脑组织中能量代谢的影响。方法 :采用大鼠脑组织立体定位微量注射技术 ,用 IBO损毁大鼠双侧 nb M,建立 AD模型 ,并用各浓度灵草液治疗。通过跳台实验评价 AD模型大鼠学习记忆能力的改变 ,用生化分析方法测定 AD模型大鼠脑组织中 Na+ - K+ - ATP酶和乳酸 (L D)含量的变化。结果 :AD模型组大鼠脑组织 Na+ - K+ - ATP酶活性显著下降 (P <0 .0 5 ) ,乳酸 (L D)含量显著升高 (P <0 .0 1)。脑复康治疗组及灵草液低浓度治疗组脑组织 Na+ - K+ - ATP酶与模型组相比无明显改变 (P >0 .0 5 ) ,而灵草液中、高浓度治疗组脑组织 Na+ - K+ - ATP酶有非常显著或显著改变 (P <0 .0 1或 P <0 .0 5 ) ,脑复康治疗组及灵草液各浓度治疗组的脑组织 L D含量均非常显著降低 (P <0 .0 1)。结论 :灵草液能够提高 AD模型大鼠的学习记忆能力并改善脑组织中能量代谢。     

电针对大鼠肠道高敏性模型内脏敏感性评估的影响

目的:比较电针足三里、关元、大肠俞、天枢4个穴位对大鼠肠道高敏性评估的影响,研究腧穴效应的特异性规律。方法:制备肠易激综合征(IBS)动物模型,将模型大鼠随机分模型组和电针治疗组。观察电针对大鼠内脏敏感性行为反应的影响。结果:与模型组比,电针大肠俞、关元及足三里后大鼠腹部抬起容量阈值明显升高(P<0.05);电针关元和足三里大鼠背部拱起容量阈值明显升高(P<0.05)。结论:电针足三里、关元穴对IBS大鼠内脏高敏状态的调节作用具有腧穴特异性。     

刺五加注射液在正常大鼠与脑缺血-再灌注损伤疾病大鼠体内药动学比较

目的比较刺五加注射液(紫丁香苷、刺五加苷E、异嗪皮啶等)在正常大鼠与脑缺血-再灌注损伤大鼠体内药代动力学行为。方法采用longa法建立大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤疾病模型,采用液相色谱-串联四级杆质谱法测定不同时间点大鼠血浆中紫丁香苷、刺五加苷E及异嗪皮啶的含有量,用药代动力学软件DAS 2.0非房室模型计算药动学参数并用统计软件SPSS 17.0对主要药动学参数进行比较。结果与正常大鼠体内药动学相比较,脑缺血-再灌注损伤对刺五加注射液中紫丁香苷产生蓄积,对异嗪皮啶的消除发生改变,对刺五加苷E无影响。结论初步推测脑缺血-再灌注损伤大鼠体内,紫丁香苷及异嗪皮啶与血浆蛋白结合能力发生改变,有待进一步研究。     

针刺对去势雌性大鼠创伤后感染的影响

目的:探讨针刺对去势后雌性大鼠模型创伤后感染发生的影响.方法:采用6月龄Wistar雌性大鼠80只,结扎双侧子宫角后摘除卵巢,术后3个月将所有大鼠切断尾尖2～3cm,挤压断端造成局部瘀血.然后将大鼠随机分成针刺组和空白对照组,针刺组每日行针刺治疗1次,10次为1疗程,疗程间休息3天,共治疗2个疗程;空白对照组不给予任何治疗.最后检测所有大鼠尾部感染情况.结果:针刺组有1例尾部感染,感染率为2.5%;空白对照组有27例感染,感染率为67.5%,两组对比有显著性差异(P＜0.05).结论:针刺能够有效预防去势后雌性大鼠创伤后感染的发生.     

白芍总苷在CCl4肝损伤大鼠和正常大鼠血浆中蛋白结合率的比较

目的 :以芍药苷和芍药内酯苷为指标成分,建立白芍总苷血浆蛋白结合率的测定方法,比较其在CCl4肝损伤大鼠及正常大鼠血浆中蛋白结合率的异同。方法 :采用大鼠血浆平衡透析法,HPLC法测定透析袋两侧溶液中芍药苷和芍药内酯苷的质量浓度,分别计算其在CCl4肝损伤大鼠血浆中和正常大鼠血浆中的蛋白结合率。结果 :白芍总苷血浆浓度为50,100和200μg/ml时,芍药苷与肝损伤大鼠血浆的蛋白结合率分别为(15.5±0.4)%、(16.5±1.4)%、(27.9±1.6)%,与正常大鼠血浆的蛋白结合率分别为(12.7±1.6)%、(13.5±0.8)%、(15.6±0.6)%;芍药内酯苷与肝损伤大鼠血浆的蛋白结合率分别为(12.4±1.5)%、(13.2±1.6)%、(20.2±2.1)%,与正常大鼠血浆的蛋白结合率分别为(8.1±0.9)%、(9.7±2.3)%、(14.7±1.4)%。结论 :白芍总苷中主要成分芍药苷和芍药内酯苷与CCl4肝损伤大鼠及正常大鼠血浆的蛋白结合均属低度结合,且与血药浓度有一定的依赖性,CCl4肝损伤后大鼠血浆蛋白结合率较正常大鼠提高,提示白芍总苷临床应用时可能受患者肝功能状态的影响。     

胡黄连提取物对大鼠脑缺血再灌注后半暗带区细胞凋亡及bcl-2表达的影响

目的:研究胡黄连提取物对脑缺血再灌注半暗带神经细胞凋亡及其相关基因表达的影响。方法:Wister大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组和治疗组。利用流式细胞仪分别观察缺血1.5h再灌注用药5d后半暗带神经细胞凋亡及相关基因bcl-2蛋白表达。结果:与模型组比较,胡黄连组缺血半暗带凋亡细胞百分数明显降低(P<0.05),bcl-2蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论:胡黄连提取物可能通过促进bcl-2基因的表达,对脑缺血再灌注模型半暗带的细胞凋亡产生抑制作用。