肿瘤坏死因子基因多态性与系统性红斑狼疮

肿瘤坏死因子 (TNF)是具有多种生物活性的细胞因子 ,已经证明TNF在许多疾病中 ,尤其是在自身免疫病中起重要作用 ,为了弄清TNF与这些疾病的关系 ,人们对TNF的基因多态性与转录及其与系统性红斑狼疮的关系进行了大量研究 ,认为TNF基因多态性在一定程度影响TNF的转录 ,这为探讨TNF基因多态性与系统性红斑狼疮提供理论依据。本文就TNF基因多态性影响转录及其与系统性红斑狼疮相关性作一综述     

肿瘤坏死因子基因多态性与器官移植

肿瘤坏死因子(TNF)是一种促炎细胞因子，具有多种生物学功能。近来，关于TNF基因多态性与疾病的关系以及在器官移植中的应用有了新的认识。本文就TNF基因多态性与TNF表达调节的关系及其对器官移植的影响作一综述。     

肿瘤坏死因子基因多态性与器官移植

肿瘤坏死因子(TNF)是一种促炎细胞因子,具有多种生物学功能。近来,关于TNF基因多态性与疾病的关系以及在器官移植中的应用有了新的认识。本文就TNF基因多态性与TNF表达调节的关系及其对器官移植的影响作一综述。     

严重脓毒症和脓毒性休克与肿瘤坏死因子及肿瘤坏死因子受体基因多态性相关

以往的研究表明，肿瘤坏死因子(TNF)是脓毒症时产生的重要致炎因子。最近，英国学者在对TNF基因多态性进行的一项临床多中心前瞻性研究中得出了新的结论。在该项研究中观察了TNF定位基因和两种受体基因(TNFRSF1A和TNFRSF1B)的多态性以及蛋白水平与严重脓毒症及脓毒性休克易感性、严重程度和预后的关系，还研究了患者个体的基因多态性及延伸基因与病情严重性的关系。     

肿瘤坏死因子-α基因多态性与肝病研究现状

肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和淋巴毒素（LTα，又称TNF-β）。TNF-α主要由巨噬细胞产生，TNF-β主要由淋巴细胞和自然杀伤细胞产生。两者虽然来源于不同的细胞，但其生物学效应类同，均能通过活化巨噬细胞、细胞毒性淋巴细胞发挥其抗肿瘤、抗感染及调节免疫的功能，近年来研究发现，TNF的基因具有多态性现象与许多疾病中TNF的分泌有关，甚至可以调节其转录水平。     

维生素D受体基因多态性与系统性红斑狼疮研究进展

近年来人们对常见病的高危因素集中在基因研究方面,研究显示维生素D受体(VDR)存在多态性,但是VDR基因多态性对VDR蛋白质功能和信号通路的影响还不明确。目前,数个毗邻的限制性片段长度多态性如BsmI、ApaI、TaqI、FokI等与疾病的联系受到广泛关注,而VDR基因多态性的作用机理在自身免疫性疾病系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)、糖尿病及骨关节炎等方面知之甚少。本文就VDR多态性与SLE发病机制的研究及其进展进行综述。     

重要炎症因子与冠心病的关系

白细胞介素-1、肿瘤坏死因子等是体内具有多种生物活性的重要致炎细胞因子，其基因多态性影响着转录和表迭调控，与包括冠心病在内的多种疾病的发生发展有关。研究肿瘤坏死因子、白细胞介素-1等细胞因子的基因多态性有助于筛选发生冠心病的高危人群，在基因水平上为冠心病的早期防治提供理论基础。     

IRF5 rs10954213基因多态性与系统性红斑狼疮的相关性研究

目的研究山东地区汉族人群干扰素调节因子5（IRF5）基因rs10954213单核苷酸多态性,探讨其与系统性红斑狼疮易感性之间的关系。方法采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性等方法对92例系统性红斑狼疮患者和88名健康对照IRF5基因rs10954213G/A多态性进行分析,计算基因型和等位基因频率。结果SLE患者IRF5rs10954213GG、GA、AA基因型频率分别是0.318、0.409和0.273,与对照组间有显著差异（χ2=6.36,P〈0.05）;SLE患者IRF5rs10954213A、G等位基因的频率分别为0.609、0.391,与对照组有显著差异（χ2=6.26,P〈0.05）。结论山东汉族人群IRF5基因位点rs10954213的多态性,可能与山东地区汉族人群SLE的易感性有关。     

肿瘤坏死因子基因多态性与脓毒症易感性和预后的关联研究

目的探讨肿瘤坏死因子(TNF)α和TNFβ基因多态性以及血清TNFα水平与脓毒症发病和预后的关系。方法以56例脓毒症患者为病例组,依据病情转归分为存活组和死亡组,60例健康志愿者为对照组。采用聚合酶链-限制性片段长度多态性方法进行TNFα和TNFβ基因多态性分析,应用双抗体夹心酶联免疫方法测定血清中TNFα水平。结果①TNFα2等位基因频率在脓毒症组和对照组间差异有统计学意义(0.25vs0.067,P<0.05,RR=4.667),TNFβ基因型分布和等位基因频率在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。②TNFα2等位基因频率在脓毒症死亡组和存活组间差异有统计学意义(0.429vs0.19,P<0.05,RR=4.163),TNFβ基因型分布和等位基因频率在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。③TNFα基础水平在脓毒症存活组和死亡组间差异有统计学意义[(65.24±6.55)pg/mLvs(76.54±7.45)pg/mL,P<0.05]。④TNFα水平与TNFα基因多态性有关,与TNFβ基因多态性无关。结论TNFα基因多态性可能通过影响TNFα水平而影响脓毒症的发病和预后,而TNFβ基因多态性与脓毒症不相关。     

白芍治疗系统性红斑狼疮的网络药理学研究

目的:运用网络药理学方法探讨白芍治疗系统性红斑狼疮可能的机制。方法:基于中药系统药理学数据库查询白芍的活性成分并行靶标预测;通过OMIM、GAD、GeneCards查询与系统性红斑狼疮相关的靶标;运用韦恩图对白芍靶标和疾病靶标进行匹配;运用Cytoscape3.6.0软件构建"白芍-活性成分-潜在靶标"网络关系图。运用String数据库和Cytoscape3.6.0软件绘制蛋白互作关系图。最后运用DAVID数据库对白芍治疗系统性红斑狼疮的靶标行通路富集分析。结果:查询到白芍活性成分8个,涉及16个靶标,并推断其作用机制可能与抑制免疫、减轻炎症相关,且IL6、TNF、TLR9、FOXP3等靶标基因可能起关键作用。结论:白芍治疗系统性红斑狼疮具有多成分、多靶点的作用特点,通过抑制免疫、减轻炎症以控制疾病发生发展。     

IRF5rs2004640基因多态性与系统性红斑狼疮的相关性研究

目的研究山东地区汉族人群干扰素调节因子5（IRF5）基因rs2004640单核苷酸多态性,探讨其与系统性红斑狼疮易感性之间的关系。方法采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性等方法对92例系统性红斑狼疮患者和88名健康对照IRF5基因rs2004640G／T多态性进行分析,计算基因型和等位基因频率。结果SLE患者IRF5rs2004640GG、GT、TF基因型频率分别是0．198、0．521和0．281,与对照组有显著差异（x^2=8．73,P〈0．05）;SLE患者IRF5 rs2004640T、G等位基因的频率分别为0．402、0．598,与对照组有显著差异（x^2=7．41,P〈0．01）。结论山东汉族人群IRF5基因位点rs2004640的多态性,可能与山东地区汉族人群SLE的易感性有关。     

子宫内膜异位症与肿瘤坏死因子TNFα-238G/A基因多态性的关系

目的探讨肿瘤坏死因子TNFα-238G/A基因多态性与子宫内膜异位症的关系。方法运用聚合酶链反应技术检测200例子宫内膜异位症及200例正常人肿瘤坏死因子TNFα-238G/A基因多态性。结果子宫内膜异位症组TNFα-238G/A、G/G、A/A表型频率分别为：0.9300、0.070、0,对照组分别为：0.9500、0.0500、0;子宫内膜异位症组TNFα-238G、TNFα-238A基因频率分别为：0.9650、0.0350,对照组分别为：0.9750、0.0250,肿瘤坏死因子TNFα-238G/A各种基因型频率在患者组与正常对照组之间的差异无统计学意义（P〉0.05）。结论肿瘤坏死因子TNFα-238G/A基因多态性与子宫内膜异位症无明显相关。     

肿瘤坏死因子β1069位点等位基因多态性与创伤后严重脓毒血症的关系研究

目的 为了探讨江苏汉族人群中肿瘤坏死因子β(TNFβ)等位基因多态性与创伤后严重脓毒血症的关系。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR—RFLP)方法对58例创伤后并发严重脓毒血症病人TNFB基因的单碱基突变多态性进行分析。结果 创伤后并发严重脓毒血症病人的TNFβ*2基因频率较正常人明显升高(创伤后严重脓毒血症病人68．9％，正常人55．1％，P=0．015，RR=1．73)。结论 TNFβ*2基因频率与创伤后严重脓毒血症易患性相关。     

肿瘤坏死因子及其受体基因多态性与系统性红斑狼疮

肿瘤坏死因子 (ＴＮＦ)是体内具有多种生物活性的细胞因子 ,并通过与其相应受体ＣＤ12 0ａ(ｐ5 5 )或ＣＤ12 0ｂ(ｐ75 )结合 ,发挥抗肿瘤、抗病毒感染的作用 ,诱发炎症反应以及刺激某些正常细胞的生长。ＴＮＦ基因与ＭＨＣ基因紧密连锁 ,编码ＴＮＦ的基因位于ＨＬＡ Ｂ以及ＨＬＡ Ｃ2位点之间的ＨＬＡ Ⅲ抗原基因簇内 ,包含若干多态性位点。根据其在染色体上的位置 ,及其在慢性炎症中的生物学效应 ,推测该基因可能与系统性红斑狼疮 (ＳＬＥ)发病机制及临床表现有关[1、2 ] 。近年来研究显示ＴＮＦ及其受体具有多态性 ,这种多态性的标志是Ｔ…     

裕固族人群IL-1基因多态性分析

IL-1是一种具有广泛生物活性的细胞因子，近年来研究发现IL-1基因多态性与其基因的转录和表达有关，也与冠心病、自身免疫性疾病等密切相关。结合临床对IL-1基因多态性进行分析，可从基因水平了解疾病个体化临床表现的相关机制，寻找更有针对性的治疗手段。本研究对IL-1（B-511、B-1470、RN）基因的多态性进行了分析。     

肿瘤坏死因子基因多态性与非胰岛素依赖型糖尿病关系的研究

目的　分析中国汉族正常人群和非胰岛素依赖型糖尿病 (NIDDM)患者肿瘤坏死因子 (TNF)基因多态性分布 ,探讨汉族人群TNF基因多态性与NIDDM的关系。方法　应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性法 (PCR RFLP)检测 2 15例正常汉族人和 5 5例NIDDM患者TNFα和TNFβ 基因型 ,同时检测血葡萄糖、血脂水平。结果　正常人群和NIDDM人群中TNFβ 基因型均以TNFβ1/ 2型最为多见 ,而TNFα基因型均以TNFα1/ 1型频率最高 ,两组人群均未检测到TNFα2 / 2基因型。 2种多态性基因型分布和等位基因频率在正常和NIDDM人群组间和组内比较均无显著差异 (P >0 .0 5 )。正常对照组和NIDDM组各种临床参数水平在TNFα和TNFβ 基因型间比较均无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论　TNF虽然与胰岛素抵抗相关 ,但其基因多态性可能在NIDDM及代谢紊乱的发生发展中不起重要作用     

肿瘤坏死因子-α基因多态性与阿尔茨海默病的相关性研究

目的：探讨肿瘤坏死因子-α(TNF—α)基因多态性与广东地区汉族人群散发性阿尔茨海默病(SAD)发病易感性的关系。方法：采用聚合酶链反应．序列特异性引物(PCR-SSP)方法，检测44例SAD病人及45例正常老年人(对照组)TNF-α基因的TNF—α1及TNF-α2等位基因频率。按比值比(odds ratio，OR)作疾病关联分析。结果：SAD病人TNF-α2基因频率为0．182，明显高于对照组的0．078(OR=2．635，P=0．039)；而SAD病人TNF—α1基因频率为0．818，明显低于对照组的0．922(OR=2．635，P=0．039)。结论：广东地区汉族人群中。TNF-α基因多态性与SAD有关联，TNF-α2等位基因与SAD的易感性有关，TNF-α1等位基因对SAD有保护作用。     

TLR-9rs187084基因多态性与山东汉族人群系统性红斑狼疮的相关性研究

目的研究山东地区汉族人群TLR-9基因rs187084单核苷酸多态性,探讨其与系统性红斑狼疮易感性之间的关系。方法采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性等方法对92例系统性红斑狼疮患者和88名健康对照TLR-9基因rs187084C／T多态性进行分析,计算基因型和等位基因频率。结果（1）SLE患者TLR-9基因rs187084CC、CT、TT基因型频率分别是0．185、0．413和0．402,与对照组相比没有统计学差异（x^20=2．99,P〉0．05）;（2）SLE患者TLR-9基因rs187084C、T等位基因频率分别是0．394、0．606,与对照组间差异没有统计学差异（x^2=3．07,P〉0．05）。结论山东汉族人群SEE的易感性与TLR-9基因rs187084多态性无关。     

CASP8AP2基因表达调控、功能与临床价值研究进展

我们系统总结了有关CASP8AP2基因的表达调控、生物学功能及其临床预后价值的研究报告。现有研究显示,CASP8AP2基因的表达受到同源盒蛋白和DNA甲基化的调控,miRNA-210能够使其表达沉默。CASP8AP2的生物学功能包括:参与FAS和TNFα介导的细胞凋亡、TNFα介导的NF-κB活化、糖皮质激素和盐皮质激素受体介导的基因转录调控、组成Cajal体和组蛋白位点体、复制依赖性组蛋白的转录和前体mRNA的3'端加工成熟、调控细胞周期S期进展,还能作为转录因子c-Myb、p73的辅助激活因子参与调控多种基因的转录。同时,CASP8AP2基因低表达与儿童ALL的复发相关;在儿童T-ALL和T淋巴母细胞淋巴瘤中,CASP8AP2基因的缺失较为常见,与患儿的较差预后相关。另外,在CASP8AP2基因序列中的3个单核苷酸多态性位点可能与弥漫性大B细胞淋巴瘤和白血病的发生有关。结论:CASP8AP2是一个多功能蛋白,具有调控细胞增殖、凋亡、基因表达等多种生物学功能,在儿童血液系统恶性肿瘤中,CASP8AP2基因还是一个有价值的预后标志物,部分单核苷酸多态性可能与白血病、淋巴瘤的发病相关。     

肿瘤坏死因子基因启动子多态性与重症急性胆原性胰腺炎及其脓毒症休克的关系

目的 探讨肿瘤坏死因子(TNF)启动子基因多态性与急性胆原性胰腺炎及其脓毒症休克的关系。方法 该研究包括127例急性胆原性胰腺炎(轻型66例，重型61例)患者，对照组为102例正常志愿者。多态性检测是利用PCR扩增目的基因片段，用Ncol内切酶消化酶切位点，聚丙烯酰胺凝胶电泳分析酶切产物显示TNF2和TNF1。检测血浆TNF-α浓度用酶联法。结果 TNF2出现的频率在急性重症胆原性胰腺炎(ASBP)组和急性轻型胆原性胰腺炎(AMBP)组无显著性差异，在急性胆原性胰腺炎(ABP)组和对照组也无显著性差异。TNF2出现的频率在脓毒症休克组明显高于无脓毒症休克组，其差异具有显著性。TNF-α-308各核型在．ABP组和对照组、ASBP组和AMBP组出现的频率均无显著性差异。TNF2与血浆TNF-α浓度无相关性。结论 TNF2与ABP的易感性及严重程度无关，与血浆TNF-α浓度也无相关性。TNF2能提高ASBP患者脓毒症休克的易感性。