维拉帕米治疗高血压病的进展

<正> 维拉帕米(Verapamil,VR)又名异搏定,它象其它钙拮抗剂一样,抑制正常心肌组织、房室结和窦房结的钙离子内流.20多年来vR作为抗心律失常、心绞痛的治疗药物已广泛用于临床,也用于防治偏头痛。近年来普遍重视它对高血压病的治疗作用,本文综述如下。降压作用血压水平受血管张力、血容量和心排血量影响,血管张力取决于血管平滑肌细胞内钙离子的浓度,已知原发性高血压患者细胞内游离钙离子浓度比正常血压者高,VR可阻滞血管平滑肌细胞的钙通道,阻滞钙离子向细胞内转移,使兴奋一收缩脱偶联,导致血管扩张和血压下降。最近有些作者认为,随着年龄增长,动脉壁及心肌内钙离子积     

细胞膜离子转运异常与高血压

原发性高血压(EH)的发病主要与外周血管阻力增高有关,但其发病机制迄今未明。近年来的研究表明,血管平滑肌质膜的钠和钙离子转运障碍是致外周血管平滑肌张力增加的主要因素之一。细胞内钠离子浓度升高在其中起重要作用。血管平滑肌结构与功能异常的研究成为探讨高血压发病机制的焦点,而细胞分子水平的研究是高血压发病机制的最新进展之一。本文就近年有关细胞膜离子转运与高血压的研究进展作一简介。     

与钙拮抗剂相关的药物相互作用

钙拮抗剂又称钙通道阻滞剂。广泛应用于心绞痛、高血压、心律失常等疾病的治疗。钙拈抗剂能阻断细胞膜上的钙通道，阻止钙离子流入细胞内、降低细胞内钙离子浓度、阻断平滑肌细胞的兴奋-收缩偶联，使平滑肌松弛，从而能解除血管、呼吸道、消化道、泌尿生殖道以及肝胆胰肾等平滑肌组织器官的痉挛。     

环核苷酸调节血管平滑肌舒张的研究进展

血管张力的调控是通过调节血管收缩与舒张之间的平衡实现的,在高血压、血管痉挛等血管类疾病的病理生理过程中具有重要作用。了解血管张力调控的分子机制,是建立预防和治疗血管疾病新途径的基础[1,2]。调节血管平滑肌(VSM)细胞张力的主要因素是细胞内钙离子浓度([Ca2+]i C)的改变。[Ca2+]i C升高,VSM收缩;反之则舒张。血管收缩剂之所以能够升高[Ca2+]i C,主要有两种途径:(1)细胞外的钙离子     

钙拮抗剂的若干临床新概念

钙拮抗剂又称钙通道阻滞剂,其临床应用显示了心血管治疗学的重要发展。钙通道(慢通道)是细胞膜上可供钙离子流动的孔道,其内、外表面均有“闸门”,当肌细胞受到电化刺激后,钙通道被激活,闸门开放以致钙离子流入细胞内。静息的心肌和血管平滑肌细胞溶质内游离钙浓度为0.05～0.5μM,细胞外浓度则为1～5μM。钙通道被激活后,由于跨膜钙内流及/或细胞内储存的钙释放,以致细胞内游离钙浓度及其利用率增加。钙内流及/或利用率增加,使肌细胞     

异氟醚可能通过ERK磷酸化增强肾动脉平滑肌收缩

目的实验观察异氟醚对去内皮肾动脉血管平滑肌收缩增强的作用,并观察肾动脉血管平滑肌细胞在异氟醚的作用下细胞内MAPK通路的激活状态,以探讨异氟醚引发肾动脉血管平滑肌收缩增强的可能信号通路。方法①去内皮肾动脉条,3%皂苷处理使膜通透,咖啡因诱除内质网内贮钙,利用10-6钙离子浓度EGTA缓冲液平衡后,应用接近最大的钙离子浓度的EGTA缓冲液使肾动脉条压缩达平衡,加入不同浓度异氟醚EGTA缓冲溶液,观察动脉条张力变化。②1%、3%、5%异氟醚分别作用于培养的肾动脉血管平滑肌细胞,提取细胞内蛋白,Westenblot检测ERK磷酸化的变化。结果异氟醚能使压缩达平衡的肾动脉环张力进一步增强,且与异氟醚浓度呈剂量依赖性。随异氟醚浓度的增加,培养的肾动脉血管平滑肌细胞内ERK1/2(p44/42)磷酸化逐步增强,并随时间增强,在15min后,逐渐下降。结论异氟醚引起的肾动脉血管条收缩增强可能与异氟醚引起MAPK系统活化有关     

简析钙拮抗剂在3类心血管疾病中的作用及应用

钙拮抗剂是一类主要作用于细胞膜表面慢通道,抑制Ca2+进入细胞而使细胞内Ca2+浓度下降的药物。而细胞内的Ca2+主要是使心肌的收缩力增强、自律性增高,血管平滑肌收缩,故钙拮抗剂可使心肌、血管平滑肌细胞的兴奋-收缩脱偶联,产生不同程度的负性肌力作用和血管扩张作用。钙拮抗剂的代表药物有:异搏定、硝苯地平、地尔硫卓等,尽     

钙拮抗剂抗冠状动脉粥样硬化研究进展

<正> 目前钙拮抗剂已广泛应用于临床治疗高血压、心绞痛和心律失常,其它心血管疾病和非心血管疾病的临床应用也正在研究和试用之中。近年来钙拮抗剂抗动脉粥样硬化的动物实验研究,尤其钙拮抗剂抗冠状动脉粥样硬化的临床研究取得了较大的进展,现介绍如下。1 钙离子与动脉粥样硬化Ca~(2+)作为第二信使在心肌和血管平滑肌细胞的兴奋收缩偶联、神经递质的释放及激素的分泌调节过程中起着重要作用。但如果细胞内Ca~(2+)含量超负荷,则与其多种生理功能相反,对细胞有破坏和杀伤作用。     

新型钙拮抗剂-氨氯地平

钙拮抗剂通过抑制钙离子的内流,而有益于治疗缺血性心脏病、心律失常和高血压。近年来,对钙拮抗剂的研究增多,本文就药代动力学、抗高血压、抗心绞痛、抗心衰及副作用等方面,对新一代钙拮抗剂———氨氯地平进行讨论。1　药效及药代动力学氨氯地平为二氢吡啶类衍生物,通过抑制外周血管和冠状动脉平滑肌细胞慢通道的钙离子内流,而明显地舒张外周冠状血管床。Ｍｕｒｄｏｃｈ等[1]在实验中证明:氨氯地平主要作用于外周血管,亦扩张冠状动脉,对窦房结或房室结无明显影响,亦无明显负性肌力作用;增加肾血流量,血药浓度达峰时间为6～12ｈ,生物利用度…     

糖尿病大鼠冠状动脉平滑肌细胞中大电导钙离子激活钾通道电流和钙离子浓度变化

目的探讨糖尿病大鼠冠状动脉平滑肌细胞中大电导钙离子激活钾通道(BK通道)电流及钙离子浓度的变化。方法 40只SD大鼠随机均分为正常对照组(A组)和糖尿病组(B组)。采用链脲霉素腹腔内注射建立糖尿病大鼠模型,酶消化法分离冠状动脉平滑肌细胞,全细胞膜片钳实验和荧光测定方法分别检测冠状动脉平滑肌细胞BK通道电流和钙离子浓度。结果与A组相比,当刺激电压大于60mV时,B组冠状动脉平滑肌细胞BK通道电流密度明显下降(P<0.05);A组冠状动脉平滑肌细胞内钙离子浓度明显低于B组[(103±23)nmol/L vs.(193±22)nmol/L](P<0.05)。结论冠状动脉平滑肌细胞中BK通道电流下降及细胞内钙离子浓度升高可能是糖尿病冠状动脉功能损伤的重要原因。     

Changes of large conductance Ca2+-activated K+ channel current and cytosolic calcium concentrations in coronary artery smooth muscle cells of rats with diabetes

目的 探讨糖尿病大鼠冠状动脉平滑肌细胞中大电导钙离子激活钾通道(BK通道)电流及钙离子浓度的变化.方法 40只SD大鼠随机均分为正常对照组(A组)和糖尿病组(B组).采用链脲霉素腹腔内注射建立糖尿病大鼠模型,酶消化法分离冠状动脉平滑肌细胞,全细胞膜片钳实验和荧光测定方法分别检测冠状动脉平滑肌细胞BK通道电流和钙离子浓度.结果 与A组相比,当刺激电压大于60 mV时,B组冠状动脉平滑肌细胞BK通道电流密度明显下降(P＜0.05);A组冠状动脉平滑肌细胞内钙离子浓度明显低于B组[(103±23) nmol/L vs.(193±22) nmol/L](P＜0.05).结论 冠状动脉平滑肌细胞中BK通道电流下降及细胞内钙离子浓度升高可能是糖尿病冠状动脉功能损伤的重要原因.     

钙通道阻滞剂在冠心病心绞痛治疗中的应用

钙通道阻滞剂又称钙拮抗剂,是一类选择性阻滞钙通道,抑制细胞外钙离子内流,降低细胞内钙离子浓度从而对心肌收缩性、窦房结功能、房室传导、周围血管、脑血管和冠脉循环有广泛作用的药物[1].各种制剂目前广泛应用于心血管系统疾病,包括高血压病、冠心病、心律失常和心肌病等,长期应用可保护血管床,抗动脉粥样硬化,减少高血压引起的左室肥厚和改善舒张功能.     

钙拮抗剂在高血压治疗中的应用

钙拮抗剂是一类具有多种化学结构型式的化合物。它们是通过抑制Ca~(++)转运从而主要发挥抗心律失常、抗心绞痛作用,兼具有抗高血压和抗心力衰竭作用。 (一)钙拮抗剂降压的可能作用机理在动物实验性高血压病理模型中,发现在心肌及血管平滑肌中钙的分布增多。比利时在调查9321名士兵时,发现血清钙与收缩和舒张压有强的相关性,由此推测Ca~(++)在形成高血压上可能起着重要作用。有的学者认为高血压病是由于细胞膜异常,易使细胞内Ca~(++)浓度增加的缘故。     

钙拮抗药临床新用途

钙拮抗药（ calcium channel blockers, CCB ）又称Ca2＋拮抗药,能阻断细胞膜上的钙通道,阻止钙离子流入细胞内,降低细胞内钙离子浓度,阻断平滑肌细胞的兴奋．收缩偶联,使平滑肌松弛,从而能解除血管、呼吸道、消化道、泌尿生殖道以及肝胆胰肾等平滑肌组织器官的痉挛,常用于心绞痛、高血压、心律失常等心血管疾病的治疗。随着对各种疾病发病机理认识的不断加深和CCB药理机制的不断明确,     

第二代钙拮抗剂的近期评价

钙离子拮抗剂是一类新的、疗效显著的心血管药物。由于它们能直接阻止钙离子进入电压控制的慢钙道,减少进入细胞内的钙离子,抑制ATP酶的活性,降低心肌收缩力,节约心肌能耗,临床上用于治疗心绞痛、高血压、心律不齐、充血性心肌病及缺血性心脏病。第一代钙拮抗剂如维拉帕米、硝苯啶等还不够理想。理想的治疗高血压的钙拮抗剂要求是长效的、血管选择性的,扩张血管所引起的如面红、眩晕和踝关节浮肿副作用要小,无心动过速和血浆儿茶酚胺增加等副作用。若用于治疗心绞痛,理想的钙拮抗剂应对窦     

新的二氢吡啶类钙拮抗剂

自从1963年维拉帕米问世以来,已有近17种新的钙拮抗剂用于高血压和心绞痛的治疗。cinildipine是一种新的二氢吡啶类衍生物,1995年底已在日本上市,具有较好的抗高血压效果。动物实验表明,cinildipine对氯化钾引起的动脉条收缩的抑制及大鼠血管平滑肌细胞的钙摄取的抑制作用,比硝苯地平或尼卡地平持久。cinildipine在自发性高血压大鼠(SHR)通过抑制钙内流和抑制细胞内贮存钙的释放而降低血管张力。cinildipine通过抑制二氢吡啶敏感性的、电压依赖性钙通道的钙内流表现出缓慢而持久的血管舒张作用。在清醒的高血压大鼠中,口服1～10mg·kg-1的…     

硝苯地平在临床上的拓展应用

硝苯地平Nifedipine（硝苯啶,硝苯吡啶,心痛定,利心平,Adalat,Oxcord,Nifelat,Procardia,Corinfer）为二氢吡啶类钙拮抗剂,具有抑制Ca2 内流、降低细胞内钙离子浓度的作用,能松弛血管平滑肌,扩张冠状动脉,增加冠脉血流量,提高心肌对缺血的耐受性,同时亦能扩张周围小动脉,降低外周血管阻力,从而使血压下降,是治疗高血压的首选药物之一。临床上主要用于高血压、高血压急症和心绞痛的治疗。近年来,随着人们对该药药理作用的深入研究,在临床上也不断得以拓展应用,现综述如下。1治疗消化系统疾病1．1咽感觉异常：咽感觉异…     

马来酸氨氯地平与苯磺酸氨氯地平治疗原发性高血压的比较

马来酸氨氯地平是第三代二氢吡啶类钙拮抗剂，90年代在国外已广泛应用，属国际先进水平。具有阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子经慢通道进入细胞，直接舒张血管平滑肌，扩张外周小动脉,使外周阻力降低，血压下降。本组通过应用中国药科大学和四川巴中普瑞制药有限公司联合研制的马来酸氨氯地平片(商品名普罗新希)与苯磺酸氨氯地平进行对比研究。评价其治疗原发性高血压的疗效。     

内皮细胞功能紊乱与糖尿病大血管病变

糖尿病(DM)大血管病变的发生与高血糖,脂质代谢紊乱,血液流变学改变,高血压等多种因素有关。近年来逐渐认识到内皮细胞功能紊乱在DM大血管病变发生中起着重要作用[1]。抗氧化剂等治疗则可逆转或减轻内皮细胞功能紊乱,具有一定的保护作用[1]。笔者就内皮细胞功能紊乱与DM大血管病变简要综述如下。 内皮细胞功能 正常血管的舒缩、生长、分泌等功能是由上皮细胞、内皮细胞、平滑肌细胞及细胞外基质共同完成的。其中内皮细胞通过合成分泌内皮衍生性血管舒张因子/一氧化氮(EDRF/NO)降低细胞内钙离子浓度或阻断钙离子内流,使平滑肌细胞舒张[2…     

氨茶碱缓解硝苯啶引起的心力衰竭2例

硝苯啶是一种钙拮抗剂,可选择阻滞钙离子经细胞膜上的慢通道进入细胞内。(?)少钙离子内流,致使血管平滑肌舒张。硝苯啶是双氢吡啶类最早用于临床的一种,应用比较广泛。主要用于高血压,心绞痛和肺动脉高压。与其它药物有害的相互作用是硝苯啶主要的不良反应。下面报告2例是单独使用硝苯啶后出现的心力衰竭,在使用氨茶碱后得到了缓解,现报道如下: