EGFR基因靶向治疗非小细胞肺癌的研究进展

非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)是现阶段临床发现的肺癌患者中发病率最高的一种类型,治疗手段匮乏,效果不甚理想,目前临床中研究热点是EGFR基因在NSCLC靶向治疗中的作用。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)是基于EGFR基因作用而开发出来,用于治疗EGFR基因突变阳性的NSCLC患者。本文综述了EGFR基因靶向治疗非小细胞肺癌的研究进展。     

德阳地区非小细胞肺癌患者EGFR突变状况与肿瘤标志物相关性分析

目的:分析德阳地区非小细胞肺癌患者中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变特征,并探讨EGFR突变率与肿瘤标志物之间的关系.方法:回顾性分析了906例到我院进行EGFR基因检测的非小细胞肺癌患者的临床病理资料.结果:906例非小细胞肺癌患者中共检测出465例E...     

非小细胞肺癌患者外周血与组织中EGFR基因突变的研究

目的 检测非小细胞肺癌患者外周血与肿瘤组织EGFR基因突变率及两者的一致性,探讨外周血EGFR基因突变的临床应用价值.方法 应用实时荧光定量PCR方法检测453例非小细胞肺癌组织,229例非小细胞肺癌外周血,其中132例外周血标本和组织标本配对,检测其中EGFR基因突变,比较外周血和组织标本突变一致性,分析EGFR基因突变和患者临床特征相关性.结果 外周血标本中检测出66例突变(28.82％),组织中185例突变(40.84％),两种标本一致性为84.09％,差异有统计学意义(Kappa=0.652,P=0.000).结论 非小细胞肺癌患者外周血与组织EGFR基因突变一致性较高,在无法获得组织学标本时可以检测外周血EGFR基因状态,为非小细胞肺癌的临床诊疗提供帮助.     

EGFR及Ki-67在非小细胞肺癌患者中的表达及意义

目的 同时检测非小细胞肺癌患者组织中的表皮生长因子受体(EGFR)以Ki-67,并研究两者在肺癌组织中的表达.方法 应用免疫组化法检测58例NSCLC患者中的EGFR及Ki-67的表达水平.结果 EGFR及Ki-67在肺癌组织中表达的阳性率分别为60.34%和89.66%,在正常组织的阳性率分别为0和5.56%,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 应用免疫组化法检测肺癌中的EGFR及Ki-67的表达水平简易可行,为临床提供重要信息,并为肺癌患者接受分子靶向治疗提供理论依据.     

吉非替尼与化疗治疗EGFR突变非小细胞肺癌的疗效比较

目的探讨吉非替尼与化疗治疗EGFR突变的非小细胞肺癌的疗效。方法收集本院肿瘤内科2008年1月至2012年1月病例资料完整,确定存在EGFR突变的患者49例。根据治疗方法分为吉非替尼组和化疗组。采用Kaplan-Meier进行单因素分析,比较2组药物的PFS及生存期。结果发现吉非替尼治疗的患者PFS为(10.2±1.8)个月,标准化疗组的PFS为(6.4±2.7)个月,差异具有统计学意义(P<0.05)。而吉非替尼治疗的患者生存期为(24.5±4.9)个月,标准化疗组的生存期为(22.7±3.6)个月,2组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论吉非替尼组生存时间长于标准化疗组,并且随着分子靶向治疗的发展及多种靶向药物的广泛应用,肿瘤个体化治疗将会成为这个时代的主题,为肿瘤患者带来福音。     

Sanger法检测分析非小细胞肺癌患者组织EGFR

目的探讨Sanger法检测非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者组织表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突变情况,为肺癌病人“个体化靶向分子治疗”提供依据。方法收集63例NSCLC患者组织标本（石蜡切片）,提取组织DNA,用EGFR外显子18、19、20和21四位点的分子扩增（PCR）试剂盒进行外显子扩增,扩增产物先后进行电泳鉴定、酶解,酶解产物PCR扩增、纯化,纯化产物用ABI-3130型基因分析仪检测得出EGFR外显子18、19、20、21的野生或突变状态结果,并分析EGFR基因突变和患者临床病理生理特征、临床靶向用药疗效的关系。结果测试显示肺腺癌患者EGFR基因19、21外显子的突变率为33．3％（21／63）,而EGFR基因的突变与患者的病理组织学类型、吸烟状态有关（P〈0．05）。同时EGFR突变患者能从临床靶向用药获益。结论Sanger法检测NSCLC突变情况可为临床靶向用药提供技术支持。     

突变非小细胞肺癌一线治疗新进展

晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的若干治疗方案及新靶向药物目前正在评价中.本文详细讨论了表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）、血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂和EML4-ALK抑制剂在一、二线治疗NSCLC中的重要性,概述了分子检测（EGFR突变、KRAS突变、EML4-ALK融合基因、EGFR表达）的含义以及在NSCLC治疗领域的未来前景.     

高分辨率熔解曲线分析法检测非小细胞肺癌／结直肠癌患者KRAS和EGFR基因突变

目的采用高分辨率熔解曲线分析法检测非小细胞肺癌／结直肠癌中KRAS、EGFR基因突变,探索其应用于临床检测的可行性。方法首先采用高分辨率熔解曲线分析法检测5例非小细胞肺癌和5例结直肠癌患者KRAS基因第2外显子及EGFR基因第18-21外显子的突变情况,并以直接测序法对结果进行验证。结果通过高分辨率熔解曲线分析法,确认5例非小细胞肺癌和5例结直肠癌患者中有1例非小细胞肺癌发生了EGFR19外显子突变,其余检测均为野生型。突变患者的基因型为2236-2250del。经直接测序对以上10例标本进行验证,证实所有患者的突变情况与高分辨率熔解曲线分析法的结果一致。结论应用高分辨率熔解曲线分析法检测临床样本KRAS和EGFR突变与直接测序法相比较具有操作简便、快速、结果准确的优点,适合在临床开展。     

环氧化酶-2及表皮生长因子受体在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）与表皮生长因子受体（EGFR）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及与肺癌发生发展的关系。方法采用免疫组化（SP）法检测56例NSCLC和20例正常肺组织中COX-2与EGFR表达。结果56例NSCLC组织中，COX-2与EGFR表达阳性率分别为64．2％，67．8％，显著高于正常肺组织（P〈0．01），COX-2与EGFR表达与临床分期、病理分级、组织学分型、淋巴结转移密切相关（P〈0．05），肿瘤分期愈晚，细胞分化越羞，淋巴结转移越高，COX-2与EGFR表达阳性率越高，腺癌中COX-2表达明显高于鳞癌，鳞癌中EGFR表达高于腺癌（P〈0．05）。结论COX-2与EGFR在NSCLC中异常表达说明其在肺癌发生发展中有重要作用．可作为判断NSCLC的生物学行为及估计预后的指标。     

突变型EGFR表达量与TKI治疗晚期肺腺癌疗效的相关性分析

目的探讨易瑞沙单药治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效与EGFR突变状况、mRNA表达量及不良反应的关系。方法 2007年1月至2008年10月共52例符合腺癌、不吸烟的晚期非小细胞肺癌患者接受易瑞沙250mg/d口服治疗,检测EGFR突变状况、观察患者的疗效、TTP、MST和毒副反应。结果本组52例患者均可评价疗效,其中完全缓解3例,部分缓解21例,无变化22例,进展6例。有效率为46.2%,疾病控制率为88.5%,中位TTP为454.67d,1年无进展生存率为52%,MST为597.9d,1年生存率为60%。47例有效检测病例中EGFR突变30例,突变率63.82%。其中高丰度组19例,低丰度组11例。EGFR高丰组患者中TKI治疗有效(CR+PR)的16例,统计结果表明:EGFR突变组EGFR-TKI治疗有效率、疾病控制率显著高于无突变组(P<0.05)。扩增高丰度组有效率、疾病控制率比低丰组无扩增病例组显著增高(P<0.05),提示EGFR基因表达量与疗效有显著相关性。不良反应主要为皮疹和腹泻。有效率与患者性别、年龄、一般状况、分期及既往治疗无关,与皮疹相关(ORR=0.143,95%CI:0.035-0.590)。TTP与患者性别、一般状况、分期及既往治疗无关,患者年龄、腹泻与TTP相关。50岁以下无腹泻的患者疾病进展风险增加(HR=4.196,P=0.0005)。结论易瑞沙治疗河南本地腺癌、不吸烟的晚期NSCLC的疗效显著,总体生存明显获益,不良反应轻微。EGFR突变及mRNA表达量是评价疗效的重要因素。     

抗雌激素治疗对耐酪氨酸激酶抑制剂非小细胞肺癌细胞株抗增殖作用的机制探讨

目的 探讨氟维司群逆转吉非替尼耐药非小细胞肺癌细胞株耐药性的可能性及其机制.方法 分别用不同浓度的氟维司群和吉非替尼,单药以及联合对非小细胞肺癌细胞株H1975[含表皮生长因子受体(EGFR)L858R&T790m突变]、H1650(含EGFR Del E746-A750&PTEN De突变)、PC-9(含EGFR Del E746-A750突变)细胞进行干预后,采用MTT法检测细胞增殖变化,Western blot法检测EGFR、雌激素受体(ER)、磷酸化表皮生长因子受体(p-EGFR)的蛋白表达.结果①H1975、H1650、PC-9肺癌细胞中均有EGFR及ER表达;②吉非替尼及氟维司群联合用药较单药可明显抑制H1975、H1650、PC-9肺癌细胞的增殖(P<0.001);③H1975耐药细胞株内T790m突变型EGFR的磷酸化水平可以快速地被雌激素升高或被氟维司群抑制;④ 在酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)获得性耐药的肺癌细胞株中雌激素、表皮生长因子(EGF)分别下调EGFR、ER的水平,氟维司群、吉非替尼分别上调EGFR、ER的水平.结论 采用EGFR的靶向治疗与抗雌激素治疗相结合的治疗方案提高EGFR和ER阳性的EGFR-TKI获得性耐药的NSCLC的治疗效果在理论上是可行的.     

化学发光法检测非小细胞肺癌患者血清雌激素和血管内皮生长因子水平及其临床意义

目的采取化学发光法测定非小细胞肺癌患者血清雌激素和血管内皮生长因子水平,分析其临床意义。方法筛选2016年1月-2017年11月在广东省湛江市第四人民医院就诊的非小细胞肺癌患者50例作为非小细胞肺癌组,另选择同期行体检健康者40例为对照组。采取全自动化学发光测定仪测定并比较2组血清雌激素和血管内皮生长因子水平,分析非小细胞肺癌患者血清雌激素和血管内皮生长因子水平与患者临床病理特征的关系。随访2年,比较死亡患者与存活患者入院时血清雌激素和血管内皮生长因子水平。结果非小细胞肺癌组患者血清雌激素和血管内皮生长因子水平均显著高于对照组(P<0.01)。非小细胞肺癌患者血清雌激素和血管内皮生长因子水平与患者的性别、年龄、吸烟史、病理类型、肿瘤直径无关(P>0.05),与非小细胞肺癌的分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关(P<0.05)。随访2年,死亡14例,存活36例,死亡患者入院时血清雌激素和血管内皮生长因子水平均显著高于存活组(P<0.01)。结论非小细胞肺癌患者血清雌激素和血管内皮生长因子水平显著升高,与肺癌临床病理特征和预后相关。     

非小细胞肺癌恶性胸腔积液的临床特征及预后影响因素

目的 研究非小细胞肺癌（NSCLC）恶性胸腔积液患者的临床特征及影响疗效、预后的因素。方法 选择安徽省胸科医院2013年1月至2014年12月收治的91例伴恶性胸腔积液NSCLC患者,回顾分析患者临床资料、胸腔积液情况、胸腔积液治疗情况等,分析各因素对疗效及生存期的影响。结果 血性胸水患者RR为48.7%,显著低于非血性胸水患者（P<0.05）;胸腔局部应用IL-2生物治疗RR为70.3%,显著高于不用IL-2进行局部治疗者（P<0.05）。非血性胸水中位生存期位13个月,较血性胸水生存有优势,胸腔局部应用含IL-2生物治疗中位生存期为12个月,较不用IL-2治疗生存有优势,在腺癌患者中EGFR-TKI联合化疗生存优于单纯化疗,而后者生存优于单纯EGFR-TKI治疗（P<0.05）。结论 血性胸水疗效及预后差,胸腔局部应用IL-2生物治疗疗效较好、生存有优势。     

血管内皮生长因子在非小细胞肺癌中的表达

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义.方法 应用免疫组化法检测100例根治术后且术前未接受过放化疗等抗癌治疗的NSCLC患者的癌组织及正常癌旁组织中VEGF的表达.结果 VEGF在癌组织中的表达明显高于在癌旁正常组织(P＜0.01).癌组织中VEGF的表达与性别、年龄、血型、病理类型、TNM分期无明显相关性(P＞0.05).结论 VEGF在癌组织中的表达增高,提示VEGF在NSCLC的发生发展中具有促进作用.     

非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药后化疗序贯TKI治疗的效果

目的评价铂类化疗药物联合白蛋白结合型紫杉醇序贯酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗TKI耐药后进展期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效和安全性。方法 21例晚期NSCLC患者均口服吉非替尼250mg/d或厄洛替尼150mg/d,耐药后改换铂类药物联合白蛋白结合型紫杉醇化疗序贯原TKI治疗,直到病情进展或不良反应不能耐受为止。观察临床疗效、不良反应以及疗效与临床特征之间的关系。结果 21例患者耐药后序贯治疗的有效率为14.3%,疾病控制率为66.7%,中位疾病进展时间(TTP)为155d。序贯治疗获益的14例患者TTP较未获益的7例患者增加(200d vs.101d)(P<0.01);与6例野生型患者相比,7例敏感突变患者TTP增加(234dvs.90d)(P<0.05);但二线和三线序贯治疗患者TTP比较无统计学差异(P>0.05)。序贯治疗后主要不良反应为轻度皮疹、腹泻及血液学毒性。结论铂联合白蛋白结合型紫杉醇化疗序贯TKI治疗表皮生长因子受体-TKI获得性耐药后NSCLC近期疗效较好,可作为TKI耐药后患者的选择。     

MicroRNA-21在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨microRNA-21(MiR21)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者支气管镜活检组织中的表达及其临床意义。方法用RT-PCR的方法测定31例NSCLC患者支气管镜活检组织及10例非肺癌肺组织中MiR21的表达量,分析其与临床病理资料之间的关系。结果 MiR21在NSCLC组织中的表达明显高于非肺癌组织(P<0.05),且与患者病理类型及TNM分期有关。ROC曲线下面积为0.785(95%CI:0.635-0.935);临界值取0.158时,其灵敏度和特异度分别为73.3%和80.0%。结论 MiR21在NSCLC患者纤维支气管镜活检组织中有较高的表达率,与病理类型和TNM分期有关,提示可能与NSCLC的发生、发展和转移有关。     

78例NSCLC血清VEGF表达临床意义分析

目的检测非小细胞肺癌患者化疗前外周血血管内皮生长因子的水平,探讨其与化疗疗效、预后的关系。方法酶联免疫吸附试验检测78例NSCLC患者化疗前血清VEGF水平,并采用x2检验、Kaplan-Meier生存曲线比较与VEGF表达相关因素及其对生存期的影响。结果在NSCLC中,血清VEGF阳性率为30.8%(24/78)。VEGF的表达与淋巴结转移、远处转移、TNM分期、化疗疗效密切相关,但与年龄、性别、病理类型等无关。VEGF阳性组的生存期与阴性组相比接近统计学意义(P=0.0741)。结论检测NSCLC患者外周血VEGF,可能有利于协助预测转移、评价化疗疗效及判断预后。