中草药来源的醛糖还原酶抑制剂的研究进展

中草药作为天然产物,无明显不良反应且来源广泛,以中草药为来源的醛糖还原酶抑制剂其不良反应远低于化学合成及微生物来源的醛糖还原酶抑制剂,在有效阻止和延缓糖尿病并发症如:糖尿病肾病、血管病变、视网膜病变、外周神经病变方面显示了良好的应用前景。作者主要综述了中草药活性成分黄酮类化合物及其衍生物,如:槲皮素、水飞蓟素、葛根素、黄芩苷、黄连素等和一些中药复方制剂,如:参丹健胰丸、筋脉通、六味地黄丸等在抑制醛糖还原酶的活性、降低山梨醇含量等方面取得的研究进展,并对其在治疗糖尿病并发症方面的现状进行了阐述。     

植物中醛糖还原酶抑制剂的研究进展

醛糖还原酶抑制剂(ARIs)是治疗糖尿病并发症的重要药物之一。可通过抑制糖代谢的多元醇通路中的限速酶—醛糖还原酶的活性,减少体内山梨醇的蓄积,从而预防和延迟糖尿病并发症的发生和发展。AIRs可通过合成或从天然产物中分离得到。详细综述了近10年来从植物中分离提取的对醛糖还原酶有抑制作用的化合物及其药理活性,主要包括黄酮类化合物、酚类及其衍生物、萜类和生物碱等,它们在体外对醛糖还原酶均有不同程度的抑制作用,并对其发展前景进行了展望。     

黄酮类醛糖还原酶抑制剂的活性研究

目的:测定几种黄酮类化合物对红细胞中山梨醇含量的影响以评价其醛糖还原酶抑制活性.方法:以大鼠红细胞为底物,加入高浓度葡萄糖溶液和不同浓度的受试药物进行体外培养,测定其中山梨醇的生成量,计算其抑制率,并计算半数抑制浓度(IC50).结果:葛根总黄酮和槲皮素的IC50分别为6.0×10-4g/ml、1.8×10-3g/ml.结论:葛根总黄酮和槲皮素均可以降低高糖环境下红细胞的山梨醇含量,有较好的抑制醛糖还原酶活性的作用.     

长白山区可提取醛糖还原酶抑制剂的植物资源调查

目的：以长白山丰富的植物资源为依托,积极探索可利用植物中的有效活性成分醛糖还原酶抑制剂,为糖尿病并发症防治提供药物资源。方法：筛选了对糖尿病并发症有疗效的醛糖还原酶抑制剂为研究对象,根据其植物活性成分,调查整理长白山区可提取这些醛糖还原酶抑制剂的植物的资源。结果：长白山地区可提取醛糖还原酶抑制剂的主要植物资源42种,本文总结了其植物来源、可提取醛糖还原酶抑制剂的活性成分、有效成分富含部位及植物生长环境、。结论：长白山地区蕴含着丰富的可提取醛糖还原酶抑制剂的植物资源,应积极开发利用。     

7种药物对醛糖还原酶的抑制作用

应用酶动力学抑制实验,观察了7种药物对牛睾丸纯化的醛糖还原酶的抑制作用,结果发现sorbinil,tolrestat,水飞蓟宾,黄连素酶抑制作用较强,其抑制常数分别为:1.08,0.12μmol/L;3.5,2.7μg/ml。另外我们认为,利用本实验建立的方法可以进行醛糖还原酶抑制剂的初步筛选。     

从龙蒿中生物导向分离醛糖还原酶抑制剂

〔英〕/Logendra S…∥Phytochemistry.-2006,67(14).-1539~1546龙蒿Artemisia dracunculus是药食两用植物,其乙醇萃取物对化学诱导的、且缺乏胰岛素的糖尿病小鼠和具有胰岛素抵抗的遗传性糖尿病小鼠具降血糖作用,还能增强胰岛素刺激的葡萄糖吸收,增加培养的肥胖大鼠骨骼肌细胞     

川芎嗪对DM大鼠醛糖还原酶活性及肾脏细胞凋亡的影响

目的:研究醛糖还原酶(AR)、凋亡相关基因Bcl-2和Bax与糖尿病肾病(DN)的关系,探讨醛糖还原酶抑制剂(ARIs)和具有ARIs作用的中药川芎嗪对DN的治疗作用。方法:雄性Wistar大鼠40只,随机平均分为4组,即正常对照组、糖尿病(DM)对照组、DM依帕司他治疗组、DM川芎嗪治疗组。腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱发DM。定期测定尿白蛋白变化。16周后,处死大鼠,分离肾脏测定其AR活性,观察Bcl-2、Bax的表达,取部分肾皮质进行电镜细胞计量、观察细胞凋亡的形态学变化。结果:①与正常对照组相比,DM对照组肾脏皮质AR活性明显升高(P<0.001),依帕司他治疗组、川芎嗪治疗组AR活性较DM对照组明显降低(P<0.01),而各组间血糖水平无明显差异。②DM对照组尿白蛋白随病程逐渐升高,而治疗组变化不明显。③DM对照组肾脏Bcl-2、Bax蛋白表达明显增加,依帕司他治疗组、川芎嗪治疗组的Bcl-2蛋白表达较DM对照组增多,而Bax蛋白表达较DM对照组减少。④透射电镜下见DM对照组肾脏肾小管上皮细胞呈典型的凋亡形态学改变,依帕司他治疗组、川芎嗪治疗组肾组织细胞凋亡改变明显减轻。⑤DM对照组肾小球基底膜增厚...     

槲皮素等中药提取物对醛糖还原酶的抑制作用

对7种中药提取物醛糖还原酶抑制作用的筛选实验结果表明:槲皮素对大鼠晶体醛糖还原酶的抑制作用最强,IC₅₀为3.44×10^-7mol/L。     

黄酮类化合物抑制醛糖还原酶的活性及构效关系

研究发现几种天然药物和药用食物如野菊、菊花、乌梅、多花月桂(Myrcia multiflora)、积雪草(Centella asiatica)、五层龙属网脉五层龙(Salacia reticulata)、长圆五层龙(S.oblonga)、中国五层龙(S.chinensis)等的甲醇提取物对大鼠晶状体醛糖还原酶具有抑制活性。以生物活性为指导进行分离,     

黄酮类化合物治疗糖尿病及其并发症的研究进展

了解中药黄酮类化合物在治疗糖尿病及其并发症方面的实验研究进展。通过对近年来黄酮类化合物研究的文献分析,对其在治疗糖尿病及其并发症的内容进行了分类整理。黄酮类化合物是一类高药理活性的天然化合物,具有抗氧化、抗肿瘤、抗心脑血管疾病、抗炎等多种生物活性。目前,黄酮类化合物主要是通过清除自由基、减轻脂质过氧化,调节糖脂代谢[降低机体内甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC),低密度脂蛋白(LDL-C)水平,增加高密度脂蛋白(HDL-C)含量等],提高机体胰岛素敏感性、改善胰岛素抵抗,调节相关基因蛋白表达、抑制α-淀粉酶或/和α-葡萄糖苷酶、提高机体免疫力等途径降低血糖保护机体,从而起到防治糖尿病及其并发症的作用。因此,从中药中筛选黄酮类化合物活性成分,寻找其作为治疗糖尿病及其并发症研究开发的先导化合物具有重要的理论价值和现实意义。     

应用细胞模型筛选中药醛糖还原酶抑制剂的研究

目的 建立一种醛糖还原酶抑制剂筛选的细胞模型,避免中药对传统离体筛选方法的干扰,并对筛选所得药物改善糖尿病肾病(DN)的效应和机制进行研究.方法 选用肾小球系膜细胞,确定最佳孵育条件,采用酶促微量反应法测定细胞内山梨醇含量,建立细胞-酶法-多元醇通路活性评价体系,以此方法筛选所得的具有明显抑制醛糖还原酶活性作用的葛根、知母组成葛知汤,用DN大鼠模型评价葛知汤改善DN的效应.结果 细胞模型的最佳反应条件为含30 mmol·L~(-1)葡萄糖培养基孵育4 h.葛根和知母能明显抑制细胞模型和动物模型的多元醇通路激活,也能纠正模型动物的氧化还原失衡,改善肾脏功能,减轻肾小球系膜基质增生.结论 该细胞模型能够有效排除中药对酶法测定醛糖还原酶活性的干扰,模拟体内的反应情况,筛选所得的中药醛糖还原酶抑制剂能有效改善DN模型的肾脏功能.     

黄芩苷对糖尿病患者红细胞醛糖还原酶活性及肾小球滤过率的影响

糖尿病的主要危险是糖尿病慢性并发症(dia beticchroniccomplications ,DCC)的发生,这些并发症常累及视网膜、神经、肾脏、心脏等,是糖尿病致死、致残的主要原因。大量动物及人类的研究证明,DCC的发生、发展与多元醇通路的代谢密切相关,该通路的关键酶———醛糖还原酶(aldosereductase ,AR)在高糖条件下将葡萄糖转化为大量不易透过细胞膜的山梨醇,引起细胞的渗透性损伤,是DCC发生的重要原因,使用醛糖还原酶抑制剂(aldosere duc....     

多花香叶中的醛糖还原酶抑制剂myrc- iacitrinⅢ、Ⅳ和Ⅴ的分离与结构鉴定

多花香叶 Myrcia multiflora DC.叶在南美国家被称为“植物胰岛素”。作者曾从该植物叶甲醇提取物的乙酸乙酯部位中分得2个黄酮苷 myrciacitrin Ⅰ和Ⅱ(4和5)及2个乙酰苯葡糖苷。现作者又从该植物叶中分得3个新的黄酮苷 myrciacitrin Ⅲ(1)、Ⅳ(2)和Ⅴ(3)。该植物干叶切碎后用甲醇回流提取3次,回收溶剂后提取物用乙酸乙酯-水(1:1)分配提取。乙酸乙酯部位进行正相硅胶柱层     

马齿苋不同提取部位对醛糖还原酶的抑制作用

目的:观察马齿苋不同提取部位对人醛糖还原酶活性的抑制作用。方法:应用体外酶动力学抑制实验,以槲皮素为阳性对照,比较其与马齿苋不同提取部位对人醛糖还原酶活性的抑制作用。结果:乙酸乙酯部位对人醛糖还原酶具有较强的抑制作用,其抑制率可达107.0%,明显优于阳性对照品槲皮素;此外发现乙酸乙酯部位通过硅胶柱层析分离得到的Frl、Fr2、Fr3三个部位及水提部位通过AB-8大孔吸附树脂柱层析分离得到的Fr7部位的抑制率也都高于阳性对照组槲皮素。结论:马齿苋的乙酸乙酯部位对人醛糖还原酶有明显的抑制作用。     

黄酮类化合物在防治糖尿病及其并发症方面的最新研究进展

 目的介绍黄酮类化合物在防治糖尿病及其并发症方面的研究概况。方法参阅近年来国内外文献,并进行整理、综述。结果黄酮类化合物是一类高药理活性的多酚类化合物,通过抗氧化、抑制α-葡萄糖苷酶和抗病毒感染等途径起到防治糖尿病的作用,并能抵抗血小板凝集、微血管病变和蛋白质非酶糖化等糖尿病并发症。结论进一步从天然产物中筛选黄酮类化合物,寻找其作为防治糖尿病及其并发症研究开发的先导化合物,具有重要的理论与应用价值。     

黄连素对醛糖还原酶活性的抑制及其防治糖尿病神经病变的临床意义

目的:观察中药黄连素对糖尿病患者醛糖还原酶(AR)活性抑制作用及对糖尿病神经病变(DN)多项指标的影响,以探讨黄连素作为醛糖还原酶抑制剂应用防治DN的临床意义。方法:两组糖尿病患者治疗前测定红细胞AR,血糖、血常规、血生化、肝功能、肾功能,并测定运动、感觉神经传导速度,膀胱残余尿量。治疗过程中观察、记录两组病人出现的副作用,疗程4周,治疗结束后重复检测开始的项目。结果:上述指标治疗前二组相似,治疗后治疗组AR活性受到抑制,运动、感觉神经传导速度的改善明显高于对照组,膀胱残余尿量亦显著少于对照组。治疗过程中未发现明显副作用。结论:黄连素可明显抑制AR活性,改善DN的各项指标,有助于DN的治疗。     

效应面法优化蒙花苷水解工艺及其水解物的醛糖还原酶抑制活性研究

目的：用效应面法对蒙花苷的水解工艺进行优化,通过醛糖还原酶模型研究其水解物金合欢素醛糖还原酶的抑制活性。方法：建立水解物金合欢素体外生物酶模型,通过测定NADPH的荧光吸收,计算水解物金合欢素对醛糖还原酶的抑制率,从而得到水解物的醛糖还原酶抑制活性的IC₅₀的平均值。在蒙花苷水解工艺中采用效应面法优化水解工艺,并对结果进行预测分析。结果：水解物金合欢素醛糖还原酶抑制活性,其IC₅₀的平均值为2.74 mg·L^-1。优选的水解工艺为水解时间7.4 h,硫酸甲醇0.54 mol·L^-1,固液比3：1。结论：水解物金合欢素具有比蒙花苷较好的醛糖还原酶抑制活性。优选的蒙花苷水解工艺简便,预测性良好。     

醛糖还原酶对211首糖尿病中药复方作用的筛选研究

目的通过醛糖还原酶高通量模型对211首中药复方的筛选,寻找治疗糖尿病的科研配方。方法从猪晶状体中提取醛糖还原酶,通过测定340nm处光密度的下降速率,间接测定醛糖还原酶的活性的方法建立的高通量醛糖还原酶筛模型的筛选,比较211首方剂的6 630个制备样品对醛糖还原酶的抑制作用。结果其中4首方中5组制备样品对醛糖还原酶有特异性的抑制作用。结论中药复方应用醛糖还原酶高通量模型筛选评价,简便快捷,可以优选得到科研配方。     

水飞蓟宾对Ⅱ型糖尿病患者红细胞山梨醇含量及周围神经传导速度的影响

本文报告水飞蓟宾对14例Ⅱ型糖尿病(NIDDM)患者红细胞山梨醇含量及神经传导速度的影响。NIDDM患者口服水飞蓟宾231mg/d 4周后,血糖无明显变化,而红细胞山梨醇含量明显减少,由72.55±21.61降至39.53±14.94nmol/g·Hb,P<0.01。周围神经传导速度有一定改善,但统计学差别不显著。本研究提示,水飞蓟宾是一种有效的醛糖还原酶抑制剂,有助于改善NIDDM患者体内多元醇代谢紊乱及防治糖尿病的一些慢性并发症。     

20种天然降压化合物对醛糖还原酶抑制作用的研究

目的:筛选出具有醛糖还原酶抑制作用的防治高血压伴糖尿病的高效低毒的天然降压药物.方法:在构效分析的基础上查阅文献,利用体外酶动学方法测定醛糖还原酶(AR)活性,研究天然降压化合物对牛晶状体醛糖还原酶的抑制作用.结果:芥子碱硫氰酸盐、金丝桃苷、水飞蓟素、丹参酚酸、川芎嗪、黄连素、黄芩素、茶多酚对醛糖还原酶的抑制作用活性最强,IC50值分别为36.9、37.6、39.3、35.9、36.9、35.4、36.8、37.9和39.6 μmol/L.结论:高效低毒的天然降压药物具有较强的醛糖还原酶抑制作用,可以用来防治高血压伴糖尿病.